全 文 ：时珍国医国药 20 7 年第 18 卷第 9 期 U SH I ZHE N E MI DCI NE A N D MAI飞况】A MEI DC AR E S E AR C H 200 7 V 0 L. 18 NO . 9
当归对神经和免疫系统作用的研究现状与展望
何 立
( 武汉大学生命科学学院 ,湖北 武汉 43 0 7 2 )
关键词 : 当归 ; 补血机制 ; 神经系统 ; 免疫系统
中图分类号 : 2R 85 . 5 文献标识码 : C 文章编号 : 10 8刁80 5 ( 2X( )7 )09 一 82 魏
孔 ,质柔韧 ,有特异的浓郁香气 ,味甘辛微苦。 在传统中医学研究
中 ,当归一般被认为是一种补血药品 。 但随着对中医中药学研究
的深人 ,近年来不但发现了当归的多种新用途 、新功效 ,也对当归
的补血作用的机理提出了若干解释 。
1 当归的传统补血作用机制研究进展
对当归的传统补血作用的研究 ,主要体现在对当归补血汤的
功效研究进展之中。 当归补血汤 出自李东垣的《内外伤辨惑
论》 ,全方由黄蔑 、 当归组成 ,二药用量之比为 5 : 1 ,主治劳倦内
伤 、气弱血虚 ,为经典的气血双补名方 。 目前较为流行的理论认
为 ,当归补血汤的补血机理涉及到对血细胞的发生与增殖的刺
激。 张英华等川通过实验 ,发现在体外培养体系中有无外源性
集落刺激因子 ( 妞 ) 两种情况下 ,含有不同比例的当归 、 黄蔑血清
与正常血清相 比 , 均能明显促进红细胞系祖细胞 ( C F U一E ) 、
( BFLJ 一 )E 的增殖 , 结论认为当归补血汤能刺激骨髓造血祖细
胞 ,并有可能增强粒系 、 单核巨噬细胞的生长 、 成熟与释放 ,从而
达到生血补血作用 。 对于该理论中当归刺激血细胞造血的具体
过程 , 目前存在更进一步的研究 , 主要包括苗明三等 [2 ]通过当归
补血汤粗多糖对放血和环磷酞胺并用所致大鼠气血双虚模型的
影响 ,对当归补血汤在促进红细胞生成素 ( EOP )造血过程中所起
作用的研究 , 以及陈玉春等〔’ 〕通过动物实验观察发现当归补血
汤能显著提升大鼠血清 E阳水平的研究。 两项研究的结论均认
为当归补血汤对红细胞的作用机理与促进 EOP 分泌有关 ,认为
当归补血汤通过促进 Eor 分泌 ,进而通过 E P O 的生物学效能刺
激红细细胞的产生 、 成熟和释放 , 补充因破坏和死亡而减少的红
细胞 ,维持血细胞的相对稳定 ,发挥补血作用 。
对于当归的补血机制的研究 ,还存在一种损伤减轻理论 , 即
认为当归补血汤不但有促进血细胞产生的功能 , 同样还存在着减
轻血细胞因各种原因所造成的损失的功效。 金若敏等冈 采用乙
酞苯麟 60 m『kg 和环磷酞胺 160 m岁k g联合造成小鼠的血虚状
态 ,取血测定小鼠的外周血象 ,取股骨测定骨髓有核细胞数量 , 以
电镜观察骨髓超微结构 ,观察模型小鼠的游泳时间 、体温及放免
法测定血浆 c A M P 、 c G MP 的比值等方法 ,表明当归补血汤不但能
显著增加模型小鼠的红细胞 、 白细胞 、骨髓有核细胞的数量 , 还能
够降低血虚动物由于外周血中红细胞大量减少引起的网织红细
胞代偿性增加 ,改善网织红细胞在外周血中的比例 ,并能减轻骨
髓细胞超微结构的损伤。 另外 , 童延清等 [’ 〕通过对给予皮下注
射 2 口以) U 重组红细胞生成素 ( r H u E PO ) ,但同时加当归补血汤
口服治疗组与单纯注射 3 以X) U 重组红细胞生成素的对照组之
间治疗效果的比较 ,得出的结果表明 , 当归补血汤所含的阿魏酸
成分能直接减少 HZ O : 的含量 ,并与膜磷脂酞乙醇胺结合 , 通过
直接清除自由基或抑制氧化反应等途径 ,拮抗自由基对红细胞的
损害 ,从而延长红细胞的寿命 , 有效减少贫血的可能 。
对于当归的有效成分及作用途径 ,也存在不少相关研究 。 当
归的化学成分主要为挥发油和水溶性成分。 李春云等 16 〕通过气
相色谱 一 质谱 ( G C一M )S 联用法 ,对当归挥发油中的活性成分进
行了分析 ,共分离鉴定了 43 种成分 ,其中主要成分为篙苯内醋
收稿日期 二2X() 7刀 l习 5 ; 修订日期 : 2X() 7习 3一 15
·
2 2 8 2
·
( 29
.
74 % )
。 在对水溶性成分的研究中 ,姜蓉等 vt] 对当归多糖
( A玲 )在当归 “ 补血 ” 的生物学机理中的作用做了阐明 ,通过采
用造血祖细胞体外培养及免疫细胞化学技术 , 证明了 A PS 是当
归补血或促进血细胞发生的有效成分 , 人sP 对小鼠造血干细胞
( CF U 一 S )
、 小鼠与人髓系造血祖细胞 ( B刘 一 E , C r u 一 E , C r U -
MG
,
CF’U 一 M )K 的增殖分化有显著促进作用 。 张英华等川 在实
验中还发现 ,对体外培养体系中直接加人当归补血汤水煎剂的上
清液时 ,补血汤反而对粒 一 巨噬细胞系祖细胞 ( CuF GM ) 的增殖
有明显的抑制 ,只有在采用血清药理学方法模拟体内环境时 ,当
归补血汤才能生效。 并由此推测当归补血汤诸成分须先经动物
机体的选择性吸收及代谢 ,才能转化为有效成分并产生效应。
总的说来 ,目前对当归补血机制的研究 ,主要包括两种理论 ,
其一是当归能刺激血细胞的增殖 ,其二是当归能拮抗外界环境对
血细胞的损伤 ,两者均得到了相关实验的证实 , 且两者之间并无
冲突 ,故当归的补血效果可能为两种模式共同作用所致 ,而以目
前研究来看 ,前一种可能为主要因素 。
2 当归对神经系统作用研究进展
探索当归对神经系统的调节作用是一个近年来新兴的研究
方向 ,尤其是在对神经损伤的保护和修复方面 ,出现了较为丰富
的研究成果。 由于神经组织的复杂性 , 实验结果发现了一些目前
尚无具体理论解释的现象 。 下面将对当归在不同生理环境下的
保护与修复功能的研究结果进行归纳 :
2
.
1 当归在脑缺血模型中对神经系统的作用 脑血管病 ( C , -
balr
v
acs lu ar id se as
e , C v D )以其发病率 、 死亡率及致残率高而对
人类构成极大的威胁 ,其中缺血性脑血管病 ( sI ch e而。 ce er b司
v
acs
u lar d i s e ase
,
I e v D ) 占 e v n 的 82% , 故研究当归在治疗脑缺
血过程中所起作用有着重要意义 ,亦是目前研究工作中的一大重
点 。 廖维靖等〔, 一 ” 丁在此方面做出了较为深人的研究。 在一项新
的研究中 , 他们采用磁共振成像 ( m agn et ic er so an ce im叫 , gn ,
M RI )技术 ,将雄性大鼠随机分成假手术组 、 缺血损伤组 、 当归治
疗组 , 通过研究不同组大鼠脑缺血再灌注时的大脑 几 加权成像
(几 一 we ihg edt im iag ng ,犯 w l) 和局域质子谱 ( OH MR s pe c u . CS -o
yP
,
HM RS ) 的变化 ,并通过测定作为神经元维持结构和功能的标
志代谢物仁` , lN 一乙酞天门冬氨酸 ( N一 ac et y las 砰 ltI a t e , N从 ) 的相
对比值 , 证实了缺血损伤使神经元维持结构和功能的物质代谢受
损 ,而当归治疗使脑组织的血液循环获得重建 , 代谢改善 ,从而为
活血化淤治则提供了分子水平神经元代谢物质变化的证据 。 但
在该实验中 ,由于观察时间不足 , 尚无法确定当归对神经元成分
的长期影响 。 邹凡等〔’ ` J采用蒙古沙土鼠制作全脑缺血模型 ,研
究缺血后海马区的神经再塑及当归注射液对脑的可塑性的影响 。
实验结果发现当归注射液可促进缺血损伤后脑组织的结构再塑 。
但上述两者的实验对于具体作用机制没有深人研究 ,仅有邹凡等
提出了一个假设 ,认为促进树突的重建 、 轴突的出芽伸长和新触
突的建立可能是 当归对脑缺血治疗作用 的基础。 x . K u an g
等 [ ’ 5 ,的研究工作则从作用机制方面人手 ,对当归的作用路线进
行了探索 ,包括他们对当归中的 z 一 iI gu st il de ( u G )成分在脑缺
血再灌注时的作用机制进行的研究。 在这一研究中 , X . K u` g
等人通过对经人工处理致使缺血后再灌注的小鼠进行 U G 治疗 ,
并比照治疗结果 ,认为 U C 分子的抗氧化和抗细胞凋亡作用是当
口 S HIZ EN M E I H DCIN E A N M A DT EI RA M E DI CA RES EA R CZ H加 V L O 7. 1 8 N 0 . 9 时珍国医国药 2 (X ) 7年第 18 卷第 9 期
归的神经保护作用 的原 因之一 。 与他的研究方向类似 ,张光
毅〔’ `〕 、王智勇〔” ] 、 刘玲等〔” 〕也对当归在保护和修复脑缺血导致
的神经损伤中的具体成分与机制做了相当程度的研究 ,在此不再
赞述。
2
.
2 当归对早期胚胎发育缺载的保护作用 宫内缺氧是胚胎发
育中的常见症 ,多种疾病均可引起宫内缺氧 ,其结果将影响胚胎
的生长发育 ,而神经系统是胚胎发育中出现最早的系统之一 。 因
此 ,研究当归对早期胚胎发育缺氧的保护作用也成为 目前的热
点 。 吴雨岭等〔 ’ 9洲将孕 巧 d 孕鼠采用低张性缺氧模型致鼠胚宫
内缺氧 ,让鼠胚大脑组织经 C 一 F os 和神经元特异性标记物 一 神
经元特异烯醇化酶 ( NS)E 免疫组化双标染色后 ,进行图像分析 ,
发现三组鼠胚大脑中神经元特异烯醇化酶阳性细胞数量差异没
有显著性 ;而缺氧组中 C 一 Fos N sE 双染阳性细胞比对照组增多
(尸 < 0 . 05 ) ; 当归组双染阳性细胞比缺氧组减少 ( P < 0 . 05 ) 。 从
中得出的结论认为缺氧可刺激鼠胚大脑神经元内 e 一 oF s 的表
达 , 而当归注射液对缺氧鼠胚大脑神经元可能有保护作用 。 在余
鸿等 [川更进一步的研究中 ,首创性的将 c 一 oF s 蛋白和 No s 二者
同时应用于宫内缺氧的神经细胞的研究 , 通过 c 一 凡 s 蛋白和
N O S 双标记表达的变化 ,观察宫内缺氧对鼠胚神经细胞的影响 , ·
并通过对比研究了当归注射液对缺氧神经细胞的调节作用 。 实
验结果发现缺氧前应用当归注射液鼠胚大脑皮质 NO S 和 C 一 oF s
阳性细胞数较缺氧组明显减少 ,说明当归注射液减弱了缺氧引起
的神经细胞伤害性刺激 。 在此结果之上 ,综合已有研究 ,余鸿等
推测机理可能包括扩张血管 、抑制子宫平滑肌收缩和拮抗自由基
对组织的损害。 但目前尚未发现对该推测的进一步证明。
2
.
3 当归对神经系统作用的其他研究 当前对当归在神经系统
中所起作用的研究正朝着多向化的趋势发展 ,除去上述两个研究
前沿外 ,还在多个领域有所进展和突破 。 刘金保等 〔川 以体外扩
增培养的大鼠间质干细胞 ( m e s e n e hy m al s t e m e e l ls , M SC s ) 为研究
对象 , 通过光镜下观察细胞形态 , 及免疫细胞化学检测神经细胞
特异性抗原标志的方法 , 发现 M S C s 在含当归注射液的牛血清的
诱导下能够分化成为神经元样细胞 。 罗焕敏等阳】选用体外培养
的 、加人灌服当归芍药散改良方小鼠的血清后的海马神经元作模
型 , 通过观察形态变化 、 比较长短径 、计算存活率和存活神经元
中有突起神经元所占比率等方法 ,参照对照组进行对比研究 ,检
验并证实了当归对神经系统的作用途径来自于间接效果 。 这类
研究成果对于延缓衰老和治疗老年性痴呆具有重要的价值 ,并可
能产生重大的经济效应。
可以看出 ,对当归药理作用的研究与对神经系统研究的结
合 ,是一项前沿研究 ,但在目前的研究工作中 ,大多都采用了复方
药物作为研究对象 ,而对当归的主要有效成分的分离还只处于起
步阶段 , 提出的很多理论也尚未得到有效证实。 因此 ,在具体的
药物成分的分离等方面还有很长的一段路要走 。
3 当归对机体免疫作用的研究进展
研究当归对机体免疫机能的增进作用也是 目前研究领域中
的一大热点 ,综合大量研究发现 : 当归多糖 ( A )P 成分是当归的免
疫促进功能的主要成分 ,并主要表现在对细胞免疫的促进上 , 最
近的研究还发现当归具有抗肿瘤的功效 。 下面将对这几个方面
的研究进行总结 :
3
.
1 当归对细胞免疫的增进作用 杨铁虹等〔4z] 研究证实了当归
多糖对细胞免疫功能具有增强作用 , T 细胞是当归多糖的靶细
胞之一 。 该文通过机械分散法制备小鼠单个脾细胞悬液 ,使用
M竹 比色法检测脾细胞和 T 细胞的增殖 ,并以免疫磁珠法从小
鼠脾细胞中分离纯化 T 细胞后 , 用流式细胞术观察 A P 对 C供 十
T 细胞比率的影响 。 发现当归总多糖 A凡。 及其 3 个组分 A巴 1 、
A 2P 2 和 A摊3 在 30 一 l o m岁 L 剂量的范围内 ,能显著促进脾细
胞的增殖 ( 尸 < 0 . 01 ) ;其中组分 A P一3 能显著促进混合淋巴细
胞和 T 细胞的增殖反应 , 显著增加培养的脾细胞中 C ) 小 T 细胞亚群的比率 ,并由此增强了细胞免疫能力 。 在寇俊萍等〔周 的研
究中同样认为当归对免疫系统的作用主要是增强细胞免疫功能。
通过采用亚急性衰老小鼠胸腺指数 、 2 , 4 , 6 一 三硝基抓苯诱导小
鼠迟发性变态反应 ( CP 一 D T H ) 、炭粒廓清 、溶血素生成及体外脾
淋巴细胞增殖等实验 ,观察当归芍药散 ( D S )对机体免疫功能的
影响 ,结果表明 D S 能够明显升高 D 一半乳搪所致亚急性衰老小
鼠降低的胸腺指数 ,而对正常及免疫功能抑制小鼠炭粒廓清及溶
血素生成均无明显影响 ,进一步表明了当归对免疫系统具有一定
选择性作用 。
3
.
2 当归的杭肿瘤研究及进展 癌症作为一种 目前尚难以彻底
治愈的高死亡率病症 ,近十年成为研究热点 ,其中包括了将当归
及其组分运用到癌症的治疗中的研究报告。 贾敏等〔川通过观察
当归总多搪 A P 一 O 对于 3 种小鼠移植性肿瘤的抑制作用发现 ,
A P 一 O 对小鼠移植性的腹水型肿瘤 E A C 和 L】2 10 有较好的抑制
作用 ,可以明显抑制腹水的产生 ,延长荷瘤小鼠的生存时间。 对
实体性肿瘤 5 180 ,虽然没有明显的抑瘤效果 ,但可使荷瘤小鼠的
免疫器官— 胸腺有明显的萎缩 , 提示 ” 一 。 可以影响其免疫系统的功能 。 w ie c ao 等 〔川 所做的研究 ,表明了当归多糖物质
A咫 一 dl 于体外环境能够显著抑制 He肠 细胞以及肺癌 5A 49 细
胞的增殖 ,更为重要的是 ,该研究发现 A PS 一 ld 能够对小鼠移植
性肿瘤 5 180 起到抑制作用 , 当荷瘤小鼠给药达到 l o m岁kg 时 ,抑
制比例可以达到 50 . 7% 。 该实验结论进一步补充了当归的抗癌
效果 ,提示当归的多种成分均具有不同程度的抑制肿瘤能力 。
对当归在免疫尤其是抗肿瘤方面的研究 ,其实起步较早 ,但
直到最近几年来 ,才取得了较快的进展 。 然而在抗肿瘤方面的研
究 ,大多停留在对当归多糖的某一具体成分的研究上 ,缺乏一个
总纲式的结论 ,文中贾敏与 Wie C ao 等在当归多糖对小鼠肿瘤
5 150 的抑制作用上的结果有所不同 ,就是一个最好的例子 。
4 结论
目前我国对传统中药的研究已经取得了长足的进步 ,对中药
治疗机理的探索也已迈上了一个新的台阶 。 当归作为我国的传
统名药 ,受到了多方面关注 , 目前对其补血机理和增进免疫机理
的研究已处于较为活跃的阶段 。 在补血机理方面 ,先后提出了如
前文所述的两种补血模型 ,相信随着研究的进一步深人 ,这两种
模型之间的相互作用也将会被阐明 ,而如何充分有效的利用当归
的补血机理 ,将成为未来的研究方向 。 当归的免疫促进效果也是
一个研究重点 , 尤其是当归某些成分具备抗肿瘤的功效 , 更是为
解决当前难以治疗癌症的难题提出了一个新的思路 ,如果能够阐
明当归的抗癌机制 ,利用其抗癌功效 ,将可能使千百患者恢复健
康 ,因此具有巨大的社会意义 。 而对于当归在神经修复再生过程
中作用的研究 ,则是最近数年才开始兴起的一项课题 , 由于神经
系统的复杂程度 , 目前的研究工作比较缺乏分子水平上的探索 ,
大多只提出了某种假说。 但由于对神经系统的研究成果与人类
生命健康息息相关 ,可以预见 ,在未来的研究中 ,对当归的具体的
神经作用机理的研究工作有着巨大的潜力。
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( 下转第 2 284 页 )
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时珍国医国药 2X ( )7年第 18 卷第 9 期 U S H I Z H EN M E DI CIN E A N D M A E TR jA M E DI A CRE S EA R CH ZX ( )7V L O. 18 N 0 . 9
山茱黄属植物化学成分和药理活性研究进展
杨学东 , T , J` 军
(天津大学药物科学与技术学院 ,天津 3 0( X) 7 2 )
摘要 : 山茱芡属植物有 4 种 ,其中山茱芡具有明显的免疚调节 , 强心 、抗休克 、 杭心律失常、 降血粉 、 抗氧化和杭衰老作
用 ,其主要化学成分为环烯醚格和裸质 。 文章通过广泛查阅、 整理相关文蔽资料 ,在总结山莱芡属植物分类学研究的基
袖上 , 系统全面地综述了山茱芡属植物 的化学成分与药理活性研究进展 , 可为山莱芙属植物的进一步研究开发提供相关
的参考。
关键词 : 山茱芙属 ; 化学成分 ; 药理活性
中图分类号 : 2R 82 . 7 or . 7 文献标识码 : B 文章编号 : 10 8刁8 0 5 ( 2X() 7 ) o 一2 84 刃 3
山茱英属 肠m公 ` n . 植物为山茱英科乔木或灌木 ,共有 4
种 ,其中欧洲和美洲各产 1 种 ,其余两种产于亚洲东部。 我国有
华山茱英 C hc ~ ` 和山茱英 C q历c i耐is 两种 ,分布于四川 、 湖北 、河南等省 。 其中 , 山茱英在我国有悠久的用药历史 ,味酸 , 性
微温 ,临床用其干燥果肉 ,有补益肝肾 、 收敛固脱 的功能。 20 世
纪 80 年代 , 日本学者对山茱黄的化学成分进行了系统的研究 ,其
成分主要为环烯醚菇和糠质 , 并含有大量的挥发性物质和多糖 。
临床研究表明 , 山茱英具有明显的免疫调节 、强心 、抗休克 、抗心
律失常、 降血糖 、 抗氧化和抗衰老作用 。 本文在简要介绍其分类
学研究的基础上对其属内植物的化学成分 、药理研究进展进行了
综述 。
1 山茱英. 植物的分类学研究
山茱英属 ( C o m us )植物都属于 oC ner l她 n c he 爪e 3 群 ,但其属
的界定存在较大争议 ,长期以来存在着广义和狭义两种不同的观
点 ,因此 ,有必要首先简要介绍其植物分类学研究状况 。 一方面 ,
收稿日期 : 2X() 7刃卜 l。 ; 修订日期 : 2X() 7拱 一12
作者简介 : 杨学东 ( 19 64 一 ) , 男 (汉族 ) , 河北玉 田 人 , 现任天津大学药物科
学与技术学院刹教授 , 博士学位 , 主要从事天然药物化学中药化学研究开
发工作 .
山茱英科 ( oC m ac ea e ) 的界定很长一段时间存在争议 ,与之相关
的 17 个属之间的亲缘关系一直没有定论 ,它曾经被不同的学者
定义为仅由一个属 oC o us 组成 ,或多至 巧 个属组成 ;另一方面 ,
肠服如 n che ~ 群内本身存在较大的形态学差异。 一般认为 ,若肠m山 是广义的界定 ,则 co , 阮 n hce ~ 可分成两到 3个亚属 ( 1. e . , s u饨 . 助碗m hal Hamr s 一 i n e l u d i n g o ul y C . v o lk e ns ii ;
s u纯 . Com u s 一 in e lu d i n g C . m as , C . iOf e in al i s , an d C . se s i lis ;
an d
s u饨. S in oc o m u s Q . Y . X ian g 一 in e lu d i n g o n l y C . e h i n ens is ) ;若广义 肠 m us 被分成几个独立的属 , co 砒 l俪 c触 m油 则被分成
两个属 , Afr OC anr ia H ut ch . (仅有 co ~ 如才触心 i) 和 co ~ ( 由剩余的种组成 )[ ’ ] 。 《中国植物志》山茱英科由 9 个属组成 ,其中山
茱英属植物有 4 种 2[] 。 新近出版的英文版中国植物志《 F10 ar 。 f
C ih an 》 ,在结合最新的分子生物学和植物花粉形态学研究结果的
基础上 ,对山茱英科进行了狭义的界定 ,将原来属于山茱英科的
Aal 呼 , ( A lan gi ac e ae ) , Acu u ba ( A u e u b a e e a e ) , 刀“ 目诚“ ( Dvia d i-
ac e ae )
,
eH彻 电`向 ( H e liw n g i ac ea ) , 材山`让必 ( M as t i x i ac e ae ) ,
N如3 a ( N yacs
e
ae ) 和 几` 叱之阮 ( OT ir e e lliac e ae ) 分出去 , 只保留
co ~
U n ae
u s 一个属 , 下设若干亚属 ,其中山茱英亚属 ( C om us
s u b g
.
e o m u s )仍由原来 4 种组成 [ , l 。 新近发现 T 一个 co ern l她 n
c触 m油 群内的新种 c 叮山 a an 4[] ,填补了 .c 创0 1触 ns “ 与群内其他
(上接第 22 83 页 )
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