全 文 ：书·研究论文·
［基金项目］“十二五”国家科技支撑计划项目子课题（编号：２０１１ＢＡＩ０５Ｂ０２）　［作者简介］吴国泰，男，博士生，讲师，电话：０９３１－８７６５３３７，Ｅ－
ｍａｉｌ：ｗｇｔ＠ｇｓｚｙ．ｅｄｕ．ｃｎ　［通讯作者］任远，男，教授，硕士生导师，电话：０９３１－８７６２６５３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｒｙ＠ｇｓｚｙ．ｅｄｕ．ｃｎ
当归挥发油对小鼠的降压作用及血管活性的观察
吴国泰１，２，杜丽东１，２，高云娟１，景琪１，庞丽１，李应东１，任远１，２　 （１．甘肃中医学院，甘肃 兰州７３００００；２．甘肃省中
药药理与毒理学重点实验室，甘肃 兰州７３００００）
［摘要］　目的：观察当归挥发油对小鼠的降压作用和血管活性。方法：采用腹腔注射（ｉｐ）或静脉注射（ｉｖ）当归挥发油乳剂（含
当归挥发油０．５％、０．２５％，Ｖ／Ｖ），连续观察２　ｈ内正常小鼠血压和心率的变化；采用灌胃左旋Ｎ－硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）７００
ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和冷激（４　ｈ·ｄ－１）分别建立２种高血压小鼠模型，灌胃当归挥发油乳剂（含当归挥发油０．５％、０．２５％、
０．１２５％，Ｖ／Ｖ）１０　ｄ，观察各组小鼠血压和心率的变化，研究当归挥发油对小鼠的降压作用；采用大鼠离体主动脉螺旋条，梯
度给予当归挥发油乳剂（含当归挥发油１．０×１０－８～１．０×１０－３　ｍｌ·ｍｌ－１），研究当归挥发油对去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）或ＫＣｌ引发
的血管收缩活性的影响。结果：静脉注射当归挥发油乳剂后，在０～１２０　ｍｉｎ内，小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ水平均呈现降低的趋势，
但是ｉｐ当归挥发油乳剂后，则呈现上升的趋势，在１２０　ｍｉｎ时，静脉注射大、小剂量组小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ明显降低，腹腔注
射大、小剂量组小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ明显升高（Ｐ＜０．０５）；与Ｌ－ＮＮＡ模型组、冷应激模型组比较，当归挥发油高、中剂量组
ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ水平明显降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；当归挥发油对Ｐｈｅ诱发血管平滑肌收缩具有抑制作用，ＩＣ５０分别为３．１２
×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１、ＩＣ５０为１．８４×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１，当归挥发油对 ＫＣｌ诱导的血管平滑肌收缩具有抑制作用，ＩＣ５０分别为３．６０×
１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１、２．６９×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１。结论：当归挥发油对正常小鼠的血压具有不确定的影响，但对高血压模型小鼠具有一定
的降压作用，对ＲＯＣＣ和ＶＯＣＣ介导的主动脉平滑肌收缩均有抑制作用，呈现非特异性钙通道阻滞作用。
［关键词］　当归挥发油；高血压小鼠；Ｌ－ＮＮＡ；冷激；钙通道
［中图分类号］Ｒ９６３　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１４）１３－１０４５－０５　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１４．１３．０１
Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ａｎｄ　ｖａｓｏａｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｎ　ｍｉｃｅ
ＷＵ　Ｇｕｏ－ｔａｉ　１，２，ＤＵ　Ｌｉ－ｄｏｎｇ１，２，ＧＡＯ　Ｙｕｎ－ｊｕａｎ１，ＪＩＮＧ　Ｑｉ　１，ＰＡＮＧ　Ｌｉ　１，ＬＩ　Ｙｉｎｇ－ｄｏｎｇ１，ＲＥＮ　Ｙｕａｎ１，２（１．
Ｇａｎｓｕ　Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇａｎｓｕ　Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｇａｎｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａ－
ｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ＴＣＭ，Ｇａｎｓｕ　Ｌａｎｚｈｏｕ　７３００００，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ａｎｄ　ｖａｓｏａｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｏｎ　ｍｉｃｅ．
ＭＥＴＨＯＤＳ　１６０　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　４　ｇｒｏｕｐｓ　ａｎｄ　ｗｅｒｅ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｙ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ（ｉｐ）ｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ
（ｉｖ）ｗｉｔｈ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　０．５％，０．２５％，ｍｌ·ｍｌ－１），ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｈｅａｒｔ
ｒａｔｅ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｆｏｒ　２　ｈ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｍｉｃｅ．Ｕｓｉｎｇ　Ｌ－Ｎ －ｎｉｔｒｏ　ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－ＮＮＡ）７００　ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｏｒ　ｃｏｌｄ　ｓｔｉｍｕ－
ｌａｔｉｏｎ（４　ｈ·ｄ－１），２　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｍｏｄｅｌ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ａｎｄ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ
ｅｍｕｌｓｉｏｎ（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ０．５％，０．２５％，０．１２５％，ｍｌ·ｍｌ－１）ｆｏｒ　１０　ｄ，ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ
ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．Ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｒａｔ　ａｏｒｔａ　ｓｔｒｉｐｓ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ，ａｎｄ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｇｉｖｅｎ　ｇｒａｄｉｅｎｔｌｙ（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　Ａｎ－
ｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　１．０×１０－８－１．０×１０－３　ｍｌ·ｍｌ－１）．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｏｎ　ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ（Ｐｈｅ）ｏｒ
ＫＣｌ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ａｆｔｅｒ　ｇｉｖｉｎｇ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ０－１２０　ｍｉｎ，ＳＢＰ，
ＭＢＰ，ＤＢＰ　ｌｅｖｅｌｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ａ　ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔｒｅｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｖ　ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ　ｓｈｏｗｅｄ　ａ　ｒｉｓｉｎｇ　ｔｒｅｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｐ　ｇｒｏｕｐ，Ａｔ　１２０　ｍｉｎ，ｔｈｅ　ＳＢＰ，
ＭＢＰ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｖ　ｇｒｏｕｐ，ＳＢＰ，ＭＢＰ，ＤＢＰ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｐ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；ＳＢＰ，
ＭＢＰ，ＤＢＰ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｌ－ＮＮＡ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ｏｒ　ｃｏｌｄ　ｓｔｒｅｓｓ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ｇｉｖｅｎ　ｗｉｔｈ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｆ
ｈｉｇｈ，ｍｉｄｄｌｅ　ｄｏｓｅ（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；Ｐｈｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ，ＩＣ５０ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｗｅｒｅ
３．１２×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１，ａｎｄ　１．８４×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１，ＫＣｌ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ，ＩＣ５０ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａ－
ｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｗｅｒｅ　３．６０×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１，２．６９×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ
ｏｉｌ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｍｉｃｅ　ｉｓ　ｕｎｃｅｒｔａｉｎ，ｂｕｔ　ｉｔｓ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ　ｍｉｃｅ　ｉｓ　ｃｅｒｔａｉｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｎ　ｂｏｔｈ　ＲＯＣＣ　ａｎｄ　ＶＯＣＣ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ａｏｒｔｉｃ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｃｅｒｔａｉｎ　ａｌｓｏ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ；ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｍｉｃｅ；Ｌ－ＮＮＡ；ｃｏｌｄ　ｓｈｏｃｋ；ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ
·５４０１·中国医院药学杂志２０１４年７月第３４卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１４，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．１３
　　高血压病已经成为威胁人类健康的主要心血管
病之一，临床用西药治疗高血压虽然取得了一定的
疗效，但仍存在许多局限性［１］，在中药或天然药物中
发现对高血压病具有治疗作用的活性成分或有效部
位成为当前抗高血压的研究热点［２］。当归为伞形科
植物当归Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｏｌｉｖ．）Ｄｉｅｌｓ的干燥
根，挥发油、有机酸、当归多糖为主要有效组分，挥发
油的主要成分为藁本内酯，正丁烯内酯、当归酮、月
桂烯等［３］。研究表明，当归具有扩张外周血管，降血
压的作用，亦能扩张冠状血管使血流量增加，明显减
少心肌耗氧量；当归藁本内酯、正丁烯内酯能对抗血
小板释放的ＴＸＡ２引起的血管收缩［４］。
本文用无创血压测定系统研究当归挥发油对正
常小鼠和高血压模型小鼠的血压和心率的影响。并
用大鼠离体胸主动脉螺旋条研究当归挥发油对受体
操纵钙通道（ＲＯＣＣ）和电压依赖钙通道（ＶＯＣＣ）活
性的影响，旨在探讨当归挥发油影响血压的规律和
机制，为当归及其挥发油的临床用药和新药开发提
供实验依据。
１　材料
电子天平（ＨＸ５０２Ｔ型，浙江天东衡器厂）；ＢＰ
－９８Ａ动物无创血压测定系统（ＴＭＣ２０３型，日本
东芝公司）。ＭＰ１５０ 型 １６ 道生理记录仪（美国
ＢＩＯＰＡＣ公司）；ＤＡ１００Ｃ通用放大器及张力传感器
（量程０～５０　ｇ，美国ＢＩＯＰＡＣ公司）；离体平滑肌灌
流浴槽恒温（３７．０±０．５）℃，容量为２０　ｍｌ，平滑肌
条安放在各个浴槽中，一端用不锈钢挂钩固定，另一
端用无弹性细线连接于肌张力传感器。
左旋Ｎ－硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ，上海谱振生物科
技有限公司提供，批号２１４９－７０－４）１　ｇ加纯化水４０
ｍｌ配成备用液；当归挥发油乳剂［超临界ＣＯ２流体
技术提取，得率２．０％，相对密度１．０５０　ｇ·ｍｌ－１，甘肃
省岷县康达药业开发有限责任公司提供；取０．２　ｍｌ，
加４０　ｍｌ纯化水，再加０．０５　ｇ泊罗沙姆，超声乳化，
依次稀释，即得０．５％，０．２５％，０．１２５％（Ｖ／Ｖ）的试
验药物和梯度体积分数为１．０×１０－６～１．０×１０－１
ｍｌ·ｍｌ－１的试验药物］；嵌段式聚醚Ｆ－１２７（泊洛沙
姆，上海源叶生物科技有限公司提供，批号９００３－１１－
６）；卡托普利片（安徽城市药业有限责任公司，批号
２０１１０３０２）；去甲肾上腺素（Ｓｉｇｍａ公司）；去氧肾上
腺素（Ｓｉｇｍａ公司）；其他试剂均为分析纯，Ｋ－Ｈ 液
（ｍｍｏｌ·Ｌ－１）：ＮａＣｌ　１１８．８、ＮａＨＣＯ３２５．０、ＫＣｌ　４．６、
ＫＨ２ＰＯ４１．２、ＭｇＣｌ２１．２、ＣａＣｌ２２．５、Ｇｌｕｃｏｓｅ　１．１；无
钙Ｋ－Ｈ液：去除Ｋ－Ｈ液中ＣａＣｌ２，加钙离子螯合剂
ＥＤＴＡ－２Ｎａ　１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１。营养液均按文献［５］临
用前现配。
昆明种小鼠，１６０只，雌雄兼用，ＳＰＦ级，体质量
１８～２２　ｇ，ＳＤ大鼠，４０只，雌雄兼用，ＳＰＦ级，体质
量２５０～２８０　ｇ，均购自甘肃中医学院科研中心实验
动物室，合格证号ＳＣＸＫ（甘）２０１１－０００４。实验期间
给予标准饲料，自由摄食，自由饮水，室温（２０±
２）℃、光照１２　ｈ明、１２　ｈ暗环境中饲养。
２　方法
２．１　当归挥发油对正常小鼠血压的影响［６］　小鼠
４０只，雌雄各半，随机分为４组，每组１０只，设静脉
注射大剂量组和小剂量组，腹腔注射大剂量组和小
剂量组，给药前分别测定收缩压（ＳＢＰ）、舒张压
（ＤＢＰ）、平均动脉压（ＭＢＰ）和心率（ＨＲ）；各组分别
给予当归挥发油乳剂大剂量（０．１　ｇ·ｋｇ－１，相当于临
床６０　ｋｇ成人日用当归药材３０　ｇ的１０倍，乳剂含当
归挥发油０．５％）和小剂量（０．０５　ｇ·ｋｇ－１，相当于临
床６０　ｋｇ成人日用当归药材３０　ｇ的５倍，乳剂含当
归挥发油０．２５％），给药容量２０　ｍｌ·ｋｇ－１体质量，测
定给药后３０，６０，９０，１２０　ｍｉｎ各小鼠的ＳＢＰ、ＤＢＰ、
ＭＤＰ和 ＨＲ。
２．２　当归挥发油对Ｌ－ＮＮＡ诱导高血压模型小鼠
血压的影响［７－８］　小鼠６０只，雌雄各半，随机分为６
组，每组１０只，设正常对照组、模型组、卡托普利组、
当归挥发油高、中、低剂量组。除正常对照组外，其
余各组小鼠灌胃Ｌ－ＮＮＡ（７００　ｍｇ·ｋｇ－１体质量），连
续２０　ｄ，造模第１０天开始，当归挥发油高剂量组、中
剂量组、低剂量组分别灌胃当归挥发油乳剂（含当归
挥发油０．５％，０．２５％，０．１２５％，分别相当于临床６０
ｋｇ成人日用当归药材３０　ｇ的１０，５，２．５倍）２０　ｍｌ·
ｋｇ－１体质量，卡托普利组灌胃卡托普利混悬液（３５
ｍｇ·ｋｇ－１，相当于临床成人日用量的１０倍），连续１０
ｄ，其余各组小鼠灌胃等容量的纯化水，末次给药４５
ｍｉｎ后分别测定各组小鼠的 ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ和
ＨＲ。
２．３　当归挥发油对冷激诱导高血压模型小鼠血压
的影响［９－１０］　分组及给药同“２．２”项，除正常对照组
外，其余各组小鼠采用冷激（冷柜环境０～４℃中每
天饲养４．０ｈ），连续２０　ｄ，造模第１０天开始给药，连
续１０　ｄ，末次给药４５　ｍｉｎ分别测定各组小鼠的
ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ和 ＨＲ。
２．４　当归挥发油对大鼠离体胸主动脉血管活性的
影响　参照文献［１１－１２］并改进，取大鼠胸主动脉制
作螺旋条标本（长２　ｃｍ，宽２　ｍｍ），在（３７．０±
０．５）℃的２０　ｍｌ浴槽中用 Ｋ－Ｈ 液（Ｏ２饱和）平衡１
ｈ，用１μｍｏｌ·Ｌ
－１　ＮＥ预处理２次后，洗脱至基线，
·６４０１· 中国医院药学杂志２０１４年７月第３４卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１４，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．１３
改换无钙Ｋ－Ｈ液稳定后，分别加入终体积分数为１．０
×１０－８～１．０×１０－３　ｍｌ·ｍｌ－１的当归挥发油乳剂（加药
次序按照不完全拉丁方设计），温孵１０　ｍｉｎ，加入Ｐｈｅ
（终浓度为１０μｍｏｌ·Ｌ
－１）诱导收缩，待收缩达平台后
再加ＣａＣｌ２（终浓度为２．５　ｍｍｏｌ·Ｌ－１），血管平滑肌进
一步收缩，观察当归挥发油对ＲＯＣＣ介导的主动脉平
滑肌收缩的抑制作用；２另取血管平滑肌标本在无钙
Ｋ－Ｈ液中稳定后，分别加入终体积分数为１．０×１０－８
～１．０×１０－３　ｍｌ·ｍｌ－１的当归挥发油乳剂，温孵１０
ｍｉｎ，再加入 ＫＣｌ（终浓度为１００　ｍｍｏｌ·Ｌ－１）诱导收
缩，待收缩达平台后再加ＣａＣｌ２（终浓度为２．５　ｍｍｏｌ·
Ｌ－１），血管平滑肌进一步收缩，观察当归挥发油对
ＶＯＣＣ介导的主动脉平滑肌收缩的抑制作用，分别求
得ＩＣ５０，并设１．０×１０－５　ｇ·ｍｌ－１泊罗沙姆对照。
２．５　统计学方法　采用ＳＰＰＳ１７．０统计软件包进
行统计，实验数据以珚ｘ±ｓ表示，组间差异采用ｔ检
验进行显著性比较，Ｐ＜０．０５差异具有统计学意义。
ＩＣ５０值经 Ｃａｌｃｕｓｙｎ　Ｖｅｒｓｉｏｎ　２．０（Ｂｉｏｓｏｆｔ，Ｃｈｏｕ　＆
Ｔａｌａｌａｙ）软件计算。
３　结果
３．１　当归挥发油对正常小鼠心率和血压的影响　结
果显示，静脉或腹腔注射当归挥发油后，在０～１２０
ｍｉｎ内，小鼠 ＨＲ均出现降低趋势，高低剂量组之间
差异无统计学意义；静脉注射当归挥发油后，在０～
１２０　ｍｉｎ内，小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ水平均呈现降低的
趋势，组间差异无统计学意义；但腹腔注射当归挥发
油后，在０～１２０　ｍｉｎ内，小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ水平均
呈现上升的趋势，组间差异仍无统计学意义；给药后
１２０　ｍｉｎ，小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ的水平与给药途径相
关，静脉注射大、小剂量组与腹腔注射大、小剂量组之
间差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见图１。
图１　静脉或腹腔注射当归挥发油对正常小鼠心率和血压的影
响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ａ．对心率的影响；Ｂ．对收缩压的影响；Ｃ．对平均动脉压的影
响；Ｄ．对舒张压的影响
Ｆｉｇ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｎ　ＨＲ　ａｎｄ　ＢＰ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ
ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ａ．ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ＨＲ；Ｂ．ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ＳＢＰ；Ｃ．ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ＭＢＰ；Ｄ．ｅｆｆｅｃｔ
ｏｎ　ＤＢＰ
３．２　当归挥发油对Ｌ－ＮＮＡ诱导高血压模型小鼠
血压的影响　与正常组比较，模型组ＳＢＰ　ＭＢＰ、
ＤＢＰ明显升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），当归挥发油
高、中、低剂量组无明显差异；与模型组比较，卡托普
利组和高剂量组ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ显著降低（Ｐ＜
０．０１），中剂量组ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ明显降低（Ｐ＜
０．０５），低剂量组ＳＢＰ明显降低（Ｐ＜０．０５），见表１。
３．３　当归挥发油对冷刺激诱导高血压模型小鼠血压
的影响　与正常组比较，模型组ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ明显
升高（Ｐ＜０．０５）；与模型组比较，卡托普利组和高剂量
组ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ显著降低（Ｐ＜０．０１），中剂量组
ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ明显降低（Ｐ＜０．０５），见表２。
表１　当归挥发油对Ｌ－ＮＮＡ诱导高血压模型小鼠血压的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｎ　ＢＰ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｍｏｄｅｌ　ｍｉｃｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｌ－ＮＮＡ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 ＨＲ／次／ｍｉｎ　 ＳＢＰ／ｍｍＨｇ　 ＭＢＰ／ｍｍＨｇ　 ＤＢＰ／ｍｍＨｇ
正常组 ４７６．３±１５５．８　 １０５．６±１０．２　 ８３．１±７．３　 ７１．８±７．０
模型组 ４５１．７±１３９．２　 １２４．９±１７．１ａ ９５．７±１３．９ｂ　 ８５．３±１２．８ｂ
卡托普利组 ５９０．２±１６６．６　 ９８．８±９．０ｃ　 ９７．２±８．５ｃ　 ６４．１±１０．３ｃ
高剂量组 ５８４．１±１５８．９　 １０２．１±８．８ｃ　 ８１．０±１０．９ｃ　 ７１．０±１４．０ｃ
中剂量组 ４６３．８±１６１．３　 １０９．３±８．２ｄ　 ８４．６±５．２ｄ　 ７２．１±６．５ｄ
低剂量组 ４８５．６±１５７．１　 １１２．９±１１．５ｄ　 ８８．７±１１．５　 ７６．４±１２．９
注：与正常组比较，ａＰ＜０．０１，ｂ　Ｐ＜０．０５；与模型组比较，ｃ　Ｐ＜０．０１，ｄ　Ｐ＜０．０５
表２　当归挥发油对冷刺激诱导高血压模型小鼠血压的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｎ　ＢＰ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｍｏｄｅｌ　ｍｉｃｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｃｏｌｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 ＨＲ／次／ｍｉｎ　 ＳＢＰ／ｍｍＨｇ　 ＭＢＰ／ｍｍＨｇ　 ＤＢＰ／ｍｍＨｇ
正常组 ４９０．３±１７１．２　 １０９．１±１１．６３　 ８４．０±１０．７　 ６９．１±９．１
模型组 ６１３．１±１５９．３　 １２１．８±１１．１ａ ９３．４±８．２ａ ８１．０±９．３ａ
卡托普利组 ５７５．６±１３６．７　 １００．０±１２．２ｃ　 ８１．５±６．０ｃ　 ６３．７±７．２ｃ
高剂量组 ５４９．０±１２９．２　 １０３．９±１２．４ｃ　 ８１．０±１１．４ｃ　 ６９．４±１２．３ｃ
中剂量组 ５０９．１±１２９．０　 １０９．９±８．７ｂ　 ８２．８±７．９ｂ　 ７０．８±８．３ｂ
低剂量组 ４３７．５±１０５．０ｂ　 １２０．０±３．４ｄ　 ８９．０±５．１　 ７３．４±８．５
注：与正常组比较，ａＰ＜０．０５；与模型组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５，ｃ　Ｐ＜０．０１；与高剂量组比较，ｄ　Ｐ＜０．０５
·７４０１·中国医院药学杂志２０１４年７月第３４卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１４，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．１３
３．４　当归挥发油对大鼠离体胸主动脉血管活性的
影响　结果显示，当归挥发油对无钙液中Ｐｈｅ诱发
血管平滑肌收缩具有一定的抑制作用，ＩＣ５０为３．１２
×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１，对无钙Ｋ－Ｈ液中复钙引发收缩也
具有抑制作用，ＩＣ５０为１．８４×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１；当归挥
发油在无钙 Ｋ－Ｈ 液、无钙 Ｋ－Ｈ 液复钙过程中对
ＫＣｌ诱导的收缩都有抑制作用，ＩＣ５０分别为３．６０×
１０－５，２．６９×１０－５　ｍｌ·ｍｌ－１。由此推断出，当归挥发
油对ＲＯＣＣ和ＶＯＣＣ介导的主动脉平滑肌收缩均
有抑制作用，呈现非特异性钙通道阻滞作用，组内比
较，对Ⅱ相的抑制强度均比Ⅰ相大（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜
０．０１）；组间比较，对ＲＯＣＣ的抑制作用比对ＶＯＣＣ
的抑制作用相对较强，Ⅱ相抑制作用差异具有统计
学意义（Ｐ＜０．０１），见表３。
表３　当归挥发油对大鼠离体胸主动脉平血管活性的影响
（珚ｘ±ｓ，ｎ＝８）
Ｔａｂ　３　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｎ　ｖａｓｏ－ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｖｅ　ａｃ－
ｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｒａｔ　ａｏｒｔａ　ｓｔｒｉｐｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别 Ⅰ
相（无钙）ＩＣ５０
（×１０－５，ｍｌ·ｍｌ－１ｌ）
Ⅱ相（复钙）ＩＣ５０
（×１０－５，ｍｌ·ｍｌ－１）
对照组 －－ －－
ＫＣｌ组 ３．６０±１．５１　 ２．６９±１．０４ａ＃
Ｐｈｅ组 ３．１２±１．２６　 １．８４±０．７５ａ＃ｂ＃
注：与Ⅰ相比较，ａＰ＜０．０１；与ＫＣｌ组比较，ｂ　Ｐ＜０．０１
４　讨论
杨庆利等［１３］将当归根精油分为中性及酸性两
部分，发现中性成分可降低麻醉犬血压及前肢血管
阻力，但心率变化不明显。本研究表明，静脉注射当
归挥发油乳剂后，在０～１２０　ｍｉｎ内，小鼠 ＳＢＰ、
ＭＢＰ、ＤＢＰ水平均呈现降低的趋势，但是腹腔注射
当归挥发油乳剂后，则呈现上升的趋势，并在１２０
ｍｉｎ时，大、小剂量组之间差异均有统计学意义，推
测当归挥发油不同给药途径进入血液循环的活性成
分存在差异，导致血压呈现双向变化的特点，具体药
效物质基础还需进一步研究，本研究发现当归挥发
油对正常小鼠的心率具有减慢的趋势。
ＮＯ是一种多功能分子信使物质，由内皮细胞
生成后通过旁分泌形式与平滑肌细胞浆内鸟苷酸环
化酶（ＧＣ）的血红蛋白基因结合，激活环磷酸鸟苷
（ｃＧＭＰ），ｃＧＭＰ的增加使Ｃａ２＋水平下降，从而使血
管平滑肌舒张，外周阻力降低，血压下降［７］；采用Ｌ－
ＮＮＡ诱导小鼠出现高血压模型，Ｌ－ＮＮＡ为非选择
性ＮＯＳ抑制剂，使小鼠体内 ＮＯ的合成不足，从而
导致高血压病的发生；本研究结果显示，高、中剂量
当归挥发油能明显降低模型小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ
水平，推测当归挥发油可能通过拮抗Ｌ－ＮＮＡ，促进
体内ＮＯ合成而降血压。
生存环境的剧烈变化是引发高血压的主要因素
之一，采用交替性寒冷刺激小鼠交感神经系统、引起
下丘脑－垂体－肾上腺轴释放儿茶酚胺，诱导小鼠出
现实验性高血压［１４］；研究发现，高、中剂量当归挥发
油能明显降低模型小鼠ＳＢＰ、ＭＢＰ、ＤＢＰ水平，但当
归挥发油对小鼠交感神经－肾上腺轴是否具有抑制
作用还需进一步研究。
当归挥发油对血管活性的影响方面，本研究小
组前期发现［１５］，当归挥发油对ＫＣｌ和去甲肾上腺素
预收缩的兔离体胸主动脉平滑肌有舒张作用。平滑
肌细胞膜上存在至少２种 Ｃａ２＋ 通道介导细胞外
Ｃａ２＋内流，即电压依赖性Ｃａ２＋通道（ＶＯＣＣ）和受体
控制性Ｃａ２＋通道（ＲＯＣＣ）。本研究中用高 Ｋ＋溶液
处理胸主动脉平滑肌使其去极化，膜上电压依赖性
钙通道开放，Ｃａ２＋内流，导致血管收缩；结果显示当
归挥发油能明显抑制 ＫＣｌ诱导的内钙释放和外钙
内流，推测当归挥发油对ＶＯＣＣ具有一定的阻滞作
用。本研究中Ｐｈｅ通过α１受体激活细胞膜上磷脂
酶Ｃ，分解脂质膜中４，５－磷酸－磷脂酰肌醇生成１，４，
５－三磷酸肌醇和二酰甘油，１，４，５－三磷酸肌醇激动
肌浆网相应的受体，引起内钙释放，导致在无钙液中
血管平滑肌收缩；另外Ｐｈｅ通过α１受体激活 Ｇ蛋
白，直接引起ＲＯＣＣ开放，使外钙内流，引发血管收
缩；结果显示当归挥发油能明显抑制Ｐｈｅ诱导的内
钙释放和外钙内流，推测当归挥发油对ＲＯＣＣ具有
一定的阻滞作用。由ＩＣ５０值可以看出，当归挥发油
对“ＫＣｌ－内钙释放”、“ＶＯＣＣ－外钙内流”、“α１－肌浆网
内钙释放”、“ＲＯＣＣ－外钙内流”、四种机制引发血管
收缩均存在一定程度的抑制作用，可能与当归挥发
油复杂的成分有关，还需进一步做活性成分追踪。
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［收稿日期］２０１３－１０－２８
［基金项目］国家科技部重大新药创制专项项目（编号：２０１２ＺＸ０９１０３１０１－０２８）；福建省教育厅项目基金（编号：ＪＡ１０１４０）；福建省自然科学基金
项目（编号：２０１２Ｊ０１３６９）　［作者简介］肖智锋，男，硕士，电话：１５８０６０３８１５３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｆｘｉａｏ２０１３＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］许建华，男，博士，教
授，博士生导师，电话：０５９１－８３５６９３０７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｊｈ６８９＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ
大鼠单向灌流模型研究姜黄素衍生物ＦＭ０８０７肠吸收代谢特性
肖智锋，邓艳平，林宝妹，黄秀旺，许建华　（福建医科大学药学院，福建 福州３５０００４）
［摘要］　目的：利用大鼠原位单向肠灌注模型研究姜黄素（Ｃｕｒ）衍生物ＦＭ０８０７肠吸收代谢特性。方法：采用大鼠十二指肠、
空肠、回肠、结肠四段单向在体肠灌流模型灌注ＦＭ０８０７溶液，采用 ＨＰＬＣ对灌流前后ＦＭ０８０７含量以及代谢产物Ｃｕｒ进行
测定。结果：ＦＭ０８０７在肠内除部分被代谢为Ｃｕｒ，在全肠段均易吸收。ＦＭ０８０７在各肠段的表观吸收系数（Ｐａｐｐ）按十二指
肠、空肠、回肠和结肠的顺序依次降低。经方差分析，结果表明ＦＭ０８０７在十二指肠、空肠、回肠的Ｐａｐｐ均无显著性差异（Ｐ＞
０．０５）。在ｐＨ７．４，ＦＭ０８０７在十二指肠、空肠中的代谢较多，而在回肠和结肠中的代谢较差，尤其是结肠中代谢最少。结论：
ＦＭ０８０７在全肠段吸收好，可通过优化口服方案如制成肠溶制剂提高生物利用度。
［关键词］　姜黄素衍生物ＦＭ０８０７；吸收代谢；原位单向肠灌流模型；表观吸收系数
［中图分类号］Ｒ９４５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１４）１３－１０４９－０４　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１４．１３．０２
Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ＦＭ０８０７　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｓｉｎｇｌｅ－
ｐａｓｓ　ｐｅｒｆｕｓｅｄ　ｒａｔ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｄｅｌ
ＸＩＡＯ　Ｚｈｉ－ｆｅｎｇ，ＤＥＮＧ　Ｙａｎ－ｐｉｎｇ，ＬＩＮ　Ｂａｏ－ｍｅｉ，ＨＵＡＮＧ　Ｘｉｕ－ｗａｎｇ，ＸＵ　Ｊｉａｎ－ｈｕａ（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｆｕｊｉａｎ
Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｊｉａｎ　Ｆｕｚｈｏｕ　３５０００４，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ＦＭ０８０７　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｓｉｎｇｌｅ－ｐａｓｓ　ｐｅｒ－
ｆｕｓｅｄ　ｒａｔ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｄｅｌ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ａ　ｐｅｒｆｕｓｅｄ　ｒａｔ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ．ＦＭ０８０７　ａｎｄ　Ｃｕｒ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒ－
ｍｉｎｅｄ　ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ　ｂｙ　ＨＰＬＣ．ＲＥＳＵＬＴＳ　ＦＭ０８０７，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｐａｒｔｌｙ　ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ　ｔｏ　Ｃｕｒ，ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅａｓｉｌｙ　ａｂｓｏｒｂｅｄ　ｉｎ　ｇｅｎ－
ｅｒａｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｓｅｇｍｅｎｔｓ．Ｔｈｅ　Ｐａｐｐｏｆ　ＦＭ０８０７ｉｎ　ｆｏｕｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｒｅｇｉｏｎｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｏｆ　ｒａｔ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ，ｊｅ－
ｊｕｎｕｍ，ｉｌｅｕｍ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｖａｒｉａｎｃｅ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞
０．０５）ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐａｐｐｏｆ　ＦＭ０８０７ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ，ｊｅｊｕｎｕｍ　ａｎｄ　ｉｌｅｕｍ．Ｗｈｅｎ　ｐＨ　ｗａｓ　７．４，ＦＭ０８０７ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ　ａｎｄ　ｊｅｊｕｎｕｍ
ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅａｓｉｌｙ　ｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ　ｗｈｉｌｅ　ｉｔ　ｗａｓ　ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ　ｉｎ　ｉｌｅｕｍ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ，ｅｓｐｅｃｉａｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｎ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－
ｔｉｏｎ　ｐｌａｎ　ｏｆ　ＦＭ０８０７　ｃａｎ　ｂｅ　ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｔｅｒｉｃ－ｃｏａｔｅｄ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｉｔｓ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｎ　ａｃｃｏｕｎｔ
ｏｆ　ｉｔｓ　ｇｏｏｄ　ｐｒｏｐｅｒｔｙ　ｏｆ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｎａｌ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｃｕｒｃｕｍｉｎｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ＦＭ０８０７；ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｓｉｎｇｌｅ－ｐａｓｓ　ｐｅｒｆｕｓｅｄ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｄｅｌ；ａｐｐａｒ－
ｅｎｔ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ（Ｐａｐｐ）
　　姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎ，Ｃｕｒ）是姜科植物姜黄（Ｃｕｒｃｕ－
ｍａ　ＬｏｎｇａＬ．）的有效成分，是一种酚性色素。Ｃｕｒ抗
肿瘤作用的研究长期以来主要集中在肿瘤的化学预
防方面。但姜黄素水溶性差，进入体内后易被代谢，
生物利用度低，在一定程度上影响了药物药效的发
挥［１］。因此，课题组在保留药物安全性、增加抗肿瘤
活性和水溶性的前提下合成了姜黄素衍生物
ＦＭ０８０７［２］。其理化性质［３］比较稳定，并具有较好抗
炎活性［４］和抗肿瘤活性［５－６］，具有较好成药性。通过
测定ＦＭ０８０７肠内的吸收特性以及分析肠内代谢产
物的生成情况来阐述ＦＭ０８０７肠内的吸收代谢特性，
从体内肠吸收代谢角度优化ＦＭ０８０７口服给药方案。
·９４０１·中国医院药学杂志２０１４年７月第３４卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｊｕｌ　２０１４，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．１３