全 文 ：药学通报1 9 79 年第1 4卷第 3 期
· 实验简报 ·
山 乌 龟 碱 的 结 构 鉴 定 与 药 理 作 用
中国科学院上海药物研究所
胡之壁 徐任生 陈光娟* 吴时祥
山乌龟碱系从防己 科 植 物 荷 包 地 不 容
( St e尸h a, z i a d i c e n t r i n价 r a H · 5 . L o e t H ·
Y a n g ) 块根中分得到的一种生物碱 , 实验表明
有一定的镇痛 、 镇静作用 。 近年来 , 云南地区
临床上广泛用于治疗头痛 、 腰痛 、 牙痛 、小手术
后疼痛及神经衰弱等 , 获得满意效果 , 并已鉴定
投产 ,订名为 “ 痛可宁 ” 。 经我所化学鉴定和光谱
分析 , 证明山乌龟碱是第一次从植物体中分到
的左旋荷包牡丹碱 ( z一 D i ce n t r i n e ) ,其结构式 :
显色反应等 , 均与文献中报道的左旋荷包牡丹
碱基本一致〔 2一 5〕 。
附表 山乌龟碱与左旋荷包牡丹碱理化性质对照
山 乌 龟 碱 1 左旋荷包牡丹碱
熔点 ( 。 C )
〔a 〕。 (C H C 13 )
浓硫酸反应
浓硫酸加浓
硝酸
紫外光谱
1 6 9
一 6 3 . 1 0
红色、 紫色
紫色、 褐色
1 6 9
一 6 3 . 5 0
青色 、 紫色
紫色斗揭色
砚滚H fo g : 2 82 ( 4 . 1 9 )3 06 ( 4 . 2 3 ) 又溉黔 10 9 。 28 0 ( 4 . 1 8 )3 0 5 ( 4 . 2 2 )
< N · C H J
0 C H 3
一 、 山乌龟碱的结构鉴定
山乌龟碱经无水乙醇重结晶后为白色针状
结晶 , 熔点 1 6 9 O e , 比旋度 [ a 〕矜一 6 3 . 1 ” ( C
1
.
0 , 氯仿 ) , 可溶于氯仿 、 醋酸乙醋及丙酮等
有机溶剂中 , 具有一般生物碱特性 。
经质谱测定 (分子离子峰 3 3 9) 及元素分析
定分子式为 G Z o H Z : N O 4 (计算值 % G 7 0 . 7 5 , H
6
.
2 4 , N 4
.
1 3 ; 实验值% C 7 0 . 4 0 , H 6 . 1 2 , N
4
.
1 4 )
。 由紫外吸收光谱 (见附表 ) 知为异哇琳
类生物碱 。 红外光谱显示芳香环吸收峰 (J, m ax
1 5 3 2 , 1 6 0 0
,
1 6 1 5 e m
一 ’ )
。 核磁共振谱 ( 2 0 0兆
赫仪器 , 四甲基硅为内标准 , 氯仿为溶剂 ) 表
明含 N 一 C H 3 ( d 2 . 50 , 单峰 , 3 H ) , 两个芳环
o C H 3 ( J 3
.
8 4 , 单峰 , 6 H ) , 次甲二氧基 ( J S . 9 8 ,
双峰 , Z H ) 及三个芳环质子 ( J 6 . 4 6 , 6 . 76 ,
7
.
6 2 , 均为单峰 ) 。 进一步比较比旋度及定性
注 : 红外吸收光谱及核磁共振谱均与文献所载值相同 。
文 献 报道 从 tS eP az/ 瓜 a ca 娜 at at 、 等植
物中曾分得右旋荷包牡丹碱 , 而左旋荷包牡丹
碱仅从合成的消旋化合物拆分而得〔 6一 8〕 。
二 、 山乌龟碱的药理作用
1
. 急性毒性试验 : 小白鼠腹腔注射 L D 50
(冠氏法 ) = 1 87 士 12 . 8 m g / k g 。 中毒症状为嘶
叫、 跳跃 、 翻滚 、 惊厥 , 由于强直窒息而死
亡 。
2
. 镇痛试验 :
( 1) 小白鼠热板法 9 只小白鼠 , 用 L D S。
的夸齐J量 , 8 只有明显镇痛效果 , 但剂量降低
到 L D 。。 的责即不明显 。
( 2) 小白鼠烫 尾法 用 L D S。的誉剂 量作
用不明显 。
( 3) 家兔先照鼻部镇痛试验 静脉注射 19
nI g / k g
, 7只兔子中有 4 只有明显的镇痛作用 ,
2 只有较弱的镇痛作用 , 1 只无效 。
3
. 杭苯丙胺毒性试验 : 腹 腔 注射苯丙胺
20 nI g / k g 于小鼠 , 然后将小鼠群居在一笼 中 ,
本文于 1 9 7 8 年 4 月 1 4 日收到 。
陕西省中医研究所 。
由于过度兴奋和相互撕咬 , 引起死亡 。 2 4小时
后 , 4。 只中有 19 只死亡 。 另外两组预先注射
山乌龟碱 37 m g / k g , 有保护作用 , 20 只小鼠
无 1 只死亡 , 同时外观亦表现安静 。 另一次实
验 , 苯丙胺剂量增加到 25 m g / k g , 20 只小鼠
中有 n 只死亡 。 注射过山乌龟碱组 2Q 只小鼠
仅 1 只死亡 。
4
. 转笼试验 : 本方法 可 试验药物对肌肉
张力的影响 。 凡用药后小鼠堕落数目增加者表
示药物有肌肉松弛作用 。 对照组堕落为 3 / 10 ,
注射山乌龟碱 37 m g / k g 组 , 堕落为 9 / 19 , 2 2
测验无显著差别 。
5
. 杭阿朴吗啡呕吐试验 : 狗 6 条 , 其中2
条对照 , 2 条肌内注射山乌龟碱 37 m g / k g , 2
条腹腔注射山 乌龟碱 37 m g / k g , 然后均肌内
注射阿朴吗啡 0 . 2 m g / k g , 结 果 6 条 狗 均呕
吐 。 可见山乌龟碱无抗阿朴吗啡作用 q
6
. 平滑肌杭 5 一羚色 胺作用 : 大白鼠胃赏
门肌条离体试验时 , 山乌龟 碱 1 0 群g / k g , 可
以完全对抗 5 一经色胺引起的收缩 , 5 0群g / k g尚
有较弱的对抗作用 。
7
. 家兔脑室注射 : 家兔 侧 脑室套管内注
射山乌龟 碱 4 0 拼g / 0 . 1 m l , 无 明 显 行 为 变
化 。
8
. 对家兔血压呼吸 的 影 响 : 家 兔 1 只 ,
用戊巴比妥 30 m g / k g 麻 醉 , 记 录 呼 吸与血
压 , 静脉注射 37 m g / k g 无明显影响 。
以上实验结果表明 , 山乌龟碱有一定的镇
痛镇静作用 。
参 考 文 献
〔 1 〕 罗献瑞 、 杨鹤鸣: 私人通讯
〔 2 〕 富田真雄等 : 案学潍蒜 6 2 : 3 51 , 1 9 4 2
〔 3 〕 I王o l u b e k J a n d S t r o u f O : sP e e t r a / D a t a a n J
hP 万s
: e a l oC
“ s t a “ t s
of A I几a l o i d s , v o l l , 1 96 5〔 4 二 R a f f a u f R F : 左 H a n d b o o左 oj A I人a l o i d s a , `d 左 l壳曰
a l o i d
一
OC
n t a f n 艺了19 月 a 几 t s , 19 7 0〔 5 〕 B o i t H G : E r群入n 艺s s e 了 e , A I人。 10 ` d )zC e , n , 。 , 2 6 1 ,
1 9 6 0
〔 6 〕 R o b e r t D H : J C h e , n 5 0 。 , 2 9 1 9 2 6
〔 7 〕 D ie r a s s i C , e t a l : 刃工尸e r i e n t i a , 18 : 5 3 , 1 9 62
〔 8 」 S h a m a M : E xP e r 艺e o t i a , 1 8 : 6吐, 工5 6 2
致谢 : 本文实验用山乌龟碱系由广东省湛江制药
厂及云南省文山州制药厂提供 , 特此致谢 。
岩 陀 中 佛 手 配 武 的 分 离 与 鉴 定
云南省药品检验所 王方材 杨竞生 张美玲
岩陀 ( R o d g e r s i a 尸i n n a t a ) 和 同 属 植 物
R
. 尸o d o lzP 罗l l a 〔翻 , 建2 , “ 0 3 4〕 , R . a e s c u l ifo l i a
仁中草药通讯 , ( 2 ) : 20 , 1 9 7`〕中均含有佛手配武 ( B e r -
g
e
il
n )
, 它是防治气管炎的有效药物之一 〔中华
医学杂志 5 3 ( 12 ) : 7 0 6 , 7 1 0 ; 1 0 73」。 此种植物在我省分
布较广 , 产量较大 。 为开辟新的资源 , 我们对
岩陀的成分进行了分离实验 , 分离出的物质 ,
经鉴定为佛手配试 。 现报告如下 :
一 、 植物来源及形态
岩陀采自我省中甸县格咱公社 东风大队囊都村附
近 , 经鉴定为 丑 o d g e r s i a 夕公” n a t a F r a n e h · , 7 月采
集 。 岩陀为多年生直立草本 , 生长在海拔 1 8 0 0~ 3 0 0 0
m 山坡阴湿处 , 高 0 . 6~ 1 . 2 m , 根茎粗状 , 有鳞片 。
茎圆柱形 , 中空 , 表面带红色 , 有粗毛 。 叶互生 , 基
生叶有长柄 , 掌状五深裂 , 倒卵形 , 边缘有锯齿 , 长
10 ~ 2 0
c m
, 宽 2~ 5 C m 。 顶生圆 锥 状花序 , 多枝密
集 , 花小 , 绿 白色 。 茹果 。
二 、 佛手配试的分离
将岩陀的干燥根茎捣碎 , 称取 40 9 , 加乙
醇 ( 95 % ) 置水浴 上回流浸取 3 次 , 每次 1小
时 , 趁热滤过 , 滤液浓缩至约 50 m l , 放置 48
小时 , 有白色结晶析出 , 滤过 , 滤液浓缩至约
20 ml
, 放置 48 小时 , 又有晶体析出 , 滤过 ,
合并两次粗晶 (约 1 . 8 9 ) , 加乙醇 ( 95 % )重结
晶后 , 得精制品 1 . 5 90
三 、 佛手配试的鉴定
1
. 熔点 (含水物 ) : 晶体于 1 05 O c 干燥后
本文于 19 7 8 年 6 月 1 9 日收到 。