全 文 ：刺山柑提取物对正常小鼠耳廓微循环的作用
包晓玮 1，阎晓菲 2，常永志 1，李 霞 2，孙正涛 2
（1新疆农业大学食品科学与药学学院，乌鲁木齐 830052；2新疆农业大学科技学院，乌鲁木齐 830052）
摘 要：研究刺山柑提取物（CSE）对小鼠耳廓微循环的影响，为改善微循环障碍性疾病提供实验依据。
将正常小鼠50只随机分为5组（空白对照组，阳性对照组，CSE 1.25、2.5、5 mg/(10g·天)组。每天给药一
次，连续灌胃7天。用WX-6微循环显微仪分别于末次给药后六个时间点即0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 h于
给药前耳廓相同部位测量耳廓微循环微动脉、微静脉血管口径及毛细血管开放的数目。与空白组比较，
CSE低、中、高剂量组能明显增加耳廓微血管管径及毛细血管开放数目（P<0.05），增强作用与作用时间
及剂量成正相关，以CSE高剂量更为显著。CSE对正常小鼠微循环具有改善作用。
关键词：刺山柑；提取物；微循环
中图分类号：S-3 文献标志码：A 论文编号：2014-1712
The Effects of the Extraction from Capparis Spinosa Lon Microcirculation of
Auricle in Normal Mice
Bao Xiaowei1, Yan Xiaofei2, Chang Yongzhi1, Li Xia2, Sun Zhengtao2
(1College of Food Science and Pharmacology, Xinjiang Agricultural University, Urumqi 830052;
2Institute of Science and Technology Xinjiang Agricultural University, Urumqi 830052)
Abstract: To investigate the effects of CSE on Microcirculation of Auricle in Normal Mice, and to provide the
experimental basis to improve Microcirculation disorders. NIH mice were divided into five groups at random
(contrast, positive contrast of APC(250 mg/(kg·d)),CSE(80 mg/(kg·d)), 160 mg/(kg·d), 320 mg/(kg·d). All were
given drug by continuous lavage 7 days. The capillary vessal number, the diameter of thin vein and artery, the
fiow velocity of thin artery was monitored by WX-6 microcirculation microscope test machine before and 0.5、
1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 h after administrating the drug. Compared with contrast group, the low, middle and high
group can increase the diameter of auricle micro vein and auricle capillary open numbers(P<0.05，P<0.01),the
test item was increased and time and dosage dose related, the high was more obvious. CSE can improve the
Microcirculation of Auricle in Normal Mice.
Key words: Capparis Spinosa Lon, extraction, microcirculation
0 引言
前期的药效学实验已经充分证明刺山柑提取物对
RA大鼠有非常好的治疗和预防效果，且具有镇痛、抗
炎等作用，研究表明刺山柑提取物具有抗炎镇痛作用，
对大鼠佐剂性关节炎大鼠（RA大鼠）能够降低组织炎
症引起的肿胀，同时能够降低炎症介质PEG2含量及外
周血中细胞因子 IL-1、IL-6及TNF-α及类风湿因子的
含量[1-2]。
类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis：RA)是世
界性疾病，在中国也是一种常见病，该病是一种常见的
畸形或慢性结缔组织炎症，是一种自身免疫性疾病，以
非化脓性增生性滑膜炎为特点，逐渐导致关节软骨的
基金项目：新疆农业大学校前期课题“刺山柑提取物对大鼠微循环效果的研究”(XJAU201026)；新疆农业大学科技学院大学生创新项目“刺山柑提取
物的药效学研究”(20110502)。
第一作者简介：包晓玮，女，1969年出生，副教授，硕士生导师。通信地址：830052乌鲁木齐农大东路311号新疆农业大学食品科学与药学学院，Tel：
0991-8763083，E-mail：xiaoweibao2010@sina.com。
收稿日期：2014-06-23，修回日期：2014-08-18。
中国农学通报 2015,31(2):62-66
Chinese Agricultural Science Bulletin
破坏，最后造成关节功能的障碍，致残率很高。有研究
表明RA患者的血液循环不通畅，导致肌肉或者组织
所需要的营养无法通过血液循环来输送，致使患者肌
肉缺少营养而加速老化变得僵硬，严重会导致患者肌
肉和血管萎缩[3]。RA患者的微循环表现为血管炎，同
时伴内膜增生，管腔狭窄、阻塞，局部供血不足引起的
慢性神经肌肉变性坏死[4]。同时有研究表明[5]，类风湿
性关节炎后，全身的微循环明显处于凝滞状态。而铺
灸则能明显的降低类风湿性关节炎大鼠微循环各水
平，使甲襞微循环的管袢形态、管袢流态、管袢周围状
态的积分值均明显下降，管袢口径舒张、血流速度加
快、聚集的红细胞解聚为主。
正是基于前期的研究及类风湿性关节炎与微循环
的联系，本研究将通过观察刺山柑提取物(CSE)对正常
小鼠耳廓微循环的影响，以进一步探讨推测CSE在对
微循环的作用的同时，有可能在干预RA发病中起到
正调控的作用。有必要提出的是，刺山柑属新疆特色
药用植物[6-7]，国内外关于其化学成分及其药理活性研
究的报道多见[8]，在新疆地区民间多有用其新鲜果实
治疗痛风及类风湿性关节炎[9]，效果明显但对其有效
成分及作用机制研究不是很深入，尤其在研究刺山柑
对微循环的作用方面的报到很少，因此该研究结合刺
山柑提取物对RA大鼠的药效试验及进一步开展对微
循环的作用的研究，将对阐明刺山柑治疗类风湿性关
节炎的作用机制提供新的理论依据。
1 材料与方法
1.1 药品与试剂
刺山柑提取物 (CSE)（实验室前期提取分离制
得）。阳性对照药阿司匹林肠溶片选为阳性对照药
（APC，河北天成药业股份有限公司生产），国药准字：
H13023809，批号 11090101；蜂蜜防敏脱毛膏（香港卡
莉莱化妆品（国际）有限公司），卫妆准字：29-XK-3320
号，批号：合格KLL3505，20160308。水合氯醛，上海
化学试剂，批号20060818；其它试剂为分析纯；水为蒸
馏水。
1.2 试验动物
清洁级NIH小鼠，体质量(20±2) g，4周龄，湖北省
实验动物中心提供，许可证号：SCXK（鄂）2008-
0005。动物雌雄分笼饲喂，饲养室温(22±2)℃，湿度
(60±5)%的动物房内，通风良好，自由饮水和摄食。
1.3 仪器与试剂
AL204-IC电子分析天平（梅特勒-托利多仪器有
限公司）；WX-6微循环显微仪（徐州鑫光光学仪器有
限公司）；X-4型冷光源（徐州鑫光光学仪器有限公
司）。
1.4 试验方法
1.4.1 供试样品的制备 实验用供试品由实验室前期提
取的粗制品，粗制品以芦丁作为标准品，并通过绘制芦
丁标准曲线测定供试品有效成分含量，然后配制供试
品CES。
1.4.2 正常小鼠耳廓微循环测定[5] 选用清洁级NIH小
鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，即空白对照组、阿司
匹林阳性组和CSE高、中、低剂量组。灌胃给CSE前
每只小鼠用 10%水合氯醛 (350 mg/kg，ip)麻醉，用
WX-6微循环显微仪和X-4型冷光源观察小鼠耳廓微
循环，分别测定给药前耳廓微循环细动脉(A)、细静脉
(V)血管口径及毛细血管开放数目，并在观察部位用苦
味酸进行标记，以便给药后再次在相同部位进行观
察。观察时数据时，实验室温度应保证在(25±1)℃，以
免影响实验结果。供试品小鼠的剂量为CSE低、中、
高剂量组（即 80、160和 320 mg/kg），阳性组的剂量为
阿司匹林肠溶片 250 mg/kg，各剂量组均用蒸馏水配
制，空白对照组为 20 mL/kg蒸馏水，每日 1次灌胃，连
续灌胃 7 d，分别在末次给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、
3.0 h在给药前测量耳廓微循环细动脉（A）、细静脉(V)
血管口径及毛细血管开放数目的相同部位再次测量耳
廓微循环细动脉、细静脉血管口径及毛细血管开放数
目，以评价微循环给药前后变化情况。以前后耳廓微
循环细动脉、细静脉血管口径及毛细血管开放数目变
化值进行CSE组、阿司匹林组与空白对照组的差异比
较。
1.5 数据统计分析
所有实验结果的数据以均数±标准差( xˉ ±s)表示，
所有数据分析在SPSS17.0软件上进行统计分析。
2 结果与分析
2.1 对正常小鼠耳廓细动脉管径的影响
从表 1看出，正常小鼠灌胃给予CSE后耳廓细动
脉管径随着剂量的增加及时间的延长而增大，给药前
后比较具有统计学差异(P<0.01)；与空白组比较，阿司
匹林肠溶片组、CSE高、中剂量组在增加耳廓细动脉管
径及细静脉管径变化值两个方面有统计学差 (P<
0.05)。
2.2 对正常小鼠耳廓细静脉管径的影响
从表 2看出，正常小鼠灌胃给予CSE后耳廓细静
脉管径随着剂量的增加及时间的延长增大，与给药前
相比具有统计学差异(P<0.01)；与空白组比较，CSE低、
中、高剂量组和阿司匹林肠溶片在增加耳廓细静脉管
径及细静脉管径变化值两个方面具有统计学差异
包晓玮等：刺山柑提取物对正常小鼠耳廓微循环的作用 ·· 63
中国农学通报 http://www.casb.org.cn
空白组
CSE(80)
CSE(160)
CSE(320)
APC(250)
管径/
µm
变化
率/%
管径/
µm
变化
率/%
管径/
µm
变化
率/%
管径/
µm
变化
率/%
管径/
µm
变化
率/%
给药前
11.63±1.84
0
11.76±1.06
0
11.99±1.01
0
12.05±0.72
0
12.13±0.69
0
给药0.5 h
11.98±1.92
(2.21±1.15)
12.11±1.03
(2.95±1.54)
12.29±1.02
(2.44±1.66)
12.43±0.67
(3.11±1.42)
12.88±0.74 b
(6.27±4.09f )
给药1.0 h
12.16±1.87
(2.56±1.54)
12.18±1.09
(3.50±1.60)
12.45±1.09
(3.82±1.68)
12.69±0.63b
(5.34±3.88e )
13.52±0.81ce
(11.54±4.40f )
给药1.5 h
12.13±1.97
(2.23±0.92)
12.22±0.93
(3.99±2.98)
12.54±1.09
(4.51±2.65e )
12.98±0.85b
(7.76±4.36 f)
13.97±0.89ce
(15.39±7.78f )
给药2.0 h
12.14±1.98
(2.31±0.61
12.28±1.17
(4.40±2.55e )
13.08±0.97 b
(9.19±5.05f )
13.21±1.03c
(9.59±6.16 f)
14.55±0.99cf
(20.28±9.62f )
给药2.5 h
12.17±1.93
(2.65±1.07)
12.35±1.27
(4.85±2.61e )
13.17±0.95 c
(10.04±5.32f )
13.67±1.05ce
(13.35±5.27 f)
15.05±0.91cf
(24.34±9.58f )
给药3.0 h
12.16±1.98
(2.48±1.09)
12.43±1.05
(5.72±3.93e )
13.26±0.97c
(10.77±4.50f )
13.98±0.94ce
(15.96±4.43 f)
15.27±0.86cf
(26.47±11.18f )
空白组
CSE(80)
CSE(160)
CSE(320)
管径/
µm
变化
率/%
管径/
µm
变化
率/%
管径/
µm
变化
率/%
管径/
µm
变化
率/%
给药前
17.85±0.83
0
17.81±1.12
0
17.95±1.01
0
18.03±1.08
0
给药0.5 h
17.97±0.84
(0.68±0.53)
18.06±1.02
(1.45±1.11)
18.36±0.91
(2.28±1.40f )
18.45±1.13
(2.27±1.06f )
给药1.0 h
18.08±0.87
(1.35±0.98)
18.22±0.98
(2.30±1.47)
18.52±1.02
(3.14±0.94f )
18.78±1.12
(4.19±1.96f )
给药1.5 h
18.07±0.91
(1.24±1.02)
18.35±0.91
(3.14±2.84)
18.73±1.01
(4.43±1.64f )
19.15±1.02be
(6.27±2.27 f )
给药2.0 h
18.07±0.88
(1.41±1.03)
18.43±0.98
(3.56±2.11f )
18.89±0.98b
(5.34±2.18f )
19.56±1.01cf
(8.62±2.86f )
给药2.5 h
18.05±0.82
(1.21±0.63)
18.58±0.93
(4.47±2.43f )
19.08±0.95be
(6.37±2.58f )
19.95±1.11cf
(10.76±2.46f )
给药3.0 h
18.14±0.81
(1.59±0.71)
18.67±1.13
(4.85±1.62f )
19.32±0.98cf
(7.59±2.62f )
20.24±1.17cf
(12.30±2.33f )
表1 CSE对正常小鼠耳廓细动脉管径的影响（xˉ ±s，n=10）
注：括号内数据为给药后的变化率；与给药前自身比较：bP<0.05，cP<0.01；与相同时间点空白组比较：eP＜0.05，fP＜0.01，下同。
表2 CSE对正常小鼠耳廓细静脉管径的影响（xˉ ±s，n=10）
·· 64
(P<0.05)，其中高剂量作用最强。
2.3 对正常小鼠耳廓毛细血管开放数目的影响
从表3看出，与给药前比较，随着剂量的增加及时
间的延长，耳廓毛细血管开放量数目的统计数也随着
增多，并具统计学差异（P<0.01）；与空白组比较，阿司
匹林肠溶片组与CSE低、中、高剂量组所统计出的耳
廓毛细血管数目及毛细血管开放数目前后变化值数值
具有统计学差异（P<0.05)。
APC(250)
管径/
µm
变化
率/%
18.11±0.81
0
18.94±0.65b
(4.65±2.58f )
19.78±0.71cf
(9.31±3.69f )
20.27±0.78cf
(12.01±3.71f )
20.79±0.86cf
(14.86±3.37f )
21.13±0.80cf
(16.77±3.86f )
21.63±0.85cf
(19.53±4.23f )
给药前 给药0.5 h 给药1.0 h 给药1.5 h 给药2.0 h 给药2.5 h 给药3.0 h
续表2
空白组
CSE(80)
CSE(160)
CSE(320)
APC(250)
开放数目/
(个/mm2)
变化率/%
开放数目/
(个/mm2)
变化率/%
开放数目/
(个/mm2)
变化率/%
开放数目/
(个/mm2)
变化率/%
开放数目/
(个/mm2)
变化率/%
给药前
4.43±0.36
0
4.47±0.43
0
4.43±0.57
0
4.54±0.33
0
4.63±0.32
给药0.5 h
4.62±0.33
(4.05±0.93)
4.70±0.48
(5.10±1.94)
4.81±0.55
(8.76±3.77f )
4.91±0.49
(8.02±4.81e )
5.14±0.50be
(11.00±6.79f )
给药1.0 h
4.67±0.32
(5.24±2.05)
4.78±0.46
(6.93±1.51e )
4.93±0.60
(11.40±3.68f )
5.13±0.48ce
(12.94±5.63f )
5.37±0.48cf
(16.17±9.06f )
给药1.5 h
4.62±0.35
(4.28±2.08)
4.89±0.41b
(9.52±2.39f )
5.04±0.52b
(14.13±3.80f )
5.35±0.44cf
(17.89±5.77f )
5.63±0.53cf
(21.85±11.21f )
给药2.0 h
4.72±0.31
(6.61±3.01)
5.01±0.44b
(12.23±4.47f )
5.17±0.56c
(17.00±3.31f )
5.47±0.48cf
(20.45±5.20f )
5.87±0.51cf
(27.14±12.08f )
给药2.5 h
4.69±0.35
(5.63±1.98)
5.14±0.50ce
(15.05±4.35f )
5.33±0.61ce
(20.55±4.30f )
5.61±0.53cf
(23.50±5.94f )
6.11±0.63cf
(32.31±13.97f )
给药3.0 h
4.72±0.35
(5.89±1.68)
5.22±0.49ce
(16.86±3.87f )
5.51±0.54cf
(24.92±5.89f )
5.78±0.46cf
(27.36±5.70f )
6.38±0.61cf
(38.00±11.85f )
表3 CSE对正常小鼠耳廓毛细血管开放数目的影响（xˉ ±s，n=10）
3 讨论
微循环在机体局部血液供应中起重要作用同时是
维持组织正常代谢及功能的重要保证。评价微循环可
通过观察微循环的3个指标，即微血管管径、毛细管网
交点计数、微血管流速[10]的变化。微循环研究的意义
在于从微观角度了解生命活动,更为全面认识循环系
统的功能和改变,加深对器官的功能和病变的认识,有
利于认识发病机制、分析病情、估计预后、提高临床疗
效等[11]
有研究表明[12]，火针治疗类风湿性关节炎患者前
后的对照检测结果表明，管袢数目增多，其中最主要的
是血流速度加快，与治疗前相比有显著差异，对应在临
床上的作用，变现出了消除关节肿胀、疼痛、改善关节
功能的效果。同时有研究表明[13]，类风湿性关节炎后，
全身的微循环明显处于凝滞状态，这种结果可能表明
类风湿性关节炎的病证与微循环有关。实验研究表
明，刺山柑提取物(CSE)低、中、高剂量组均能明显增加
正常小鼠的微动脉、微静脉血管管径及毛细血管开放
包晓玮等：刺山柑提取物对正常小鼠耳廓微循环的作用 ·· 65
中国农学通报 http://www.casb.org.cn
数目及变化率，且与时间及剂量呈正相关，从CSE对
正常小鼠耳廓微循环相关指标的测定可得出结论，
CSE具有改善微循环作用，可能在通经络、祛风湿益气
血、化痰瘀中发挥作用。
临床观察提示，RA患者存在血液流变学改变和
甲皱微循环障碍，血液粘度较正常值高，其病变程度愈
严重，RA的活动性愈强；反之，RA的活动性也随之降
低 [14]。RA的活动性与RA患者的关节晨僵、肿痛、功
能和病程进展等有密切相关性，但是，是由于血液流变
学改变和甲皱微循环障碍增加了RA的活动性，还是
由于RA活动性的加剧，导致了上述临床观察指标发
生异常尚待进一步研究[4]。
利用小鼠耳廓微循环的容易观察性[15]开展刺山柑
提取物微循环试验，间接反映其对其他器官的微循环
作用。本研究的结果同与前期开展的刺山柑提取物
(CSE)对RA大鼠的研究结果（已有相关文章发表）可
作为共同评价CSE治疗类风湿性关节炎效果提供实
验基础，表明微循环的改善在缓解RA病情中有一定
的作用，不仅为研究刺山柑抗类风湿性关节炎的作用
机制提供实验依据，同时为今后开发刺山柑抗类风湿
性关节炎新药提供理论依据。本实验尽管初步证实了
刺山柑提取物具有良好的改善微循环作用，但其改善
微循环的物质基础和作用机制尚有待进一步深入研
究。
参考文献
[1] 包晓玮,韩海霞,张青梅,等.刺山柑中总黄酮对大鼠佐剂性关节炎
的药效学研究[J].华西药学杂志,2012(8):135-138.
[2] 包晓玮,景伟文,马生军,等.刺山柑中总黄酮对RA大鼠相关细胞
因子影响的研究[J].中药材,2012(9):1482-1484.
[3] Schiff M H,Whelton A. Renal toxicity associated with disease
modifying antirheumatic drugs used for the treatment of rheumatoid
arthiritis. Semin Arthritis Rheum,2000,30:196.
[4] 李军,王振海,王春田,等.狗脊及其炮制品对佐剂性关节炎大鼠血
液流变学的影响[J].中国中药杂志,2008,33(17):2170-2173.
[5] 田新平,于孟学.类风湿关节炎的生物治疗[J].北京医学,2005,27
(8):488-492.
[6] 新疆生物土壤沙漠研究所.新疆药用植物志(第一册)[M].乌鲁木
齐:新疆人民出版社,1977.
[7] 张立运,杨春.保护风蚀地刺山柑.生物多样性保护[J].2007:3-4.
[9] 敖明章,高莹莹,余龙江.刺山柑化学成分及其药理活性研究进展
[J].中草药,2007,38(3):463-467.
[8] 罗俊,谢阳.维药刺山柑果治疗通风风湿病15例[J].中国民族医药
杂志.1999,5(2):3.
[10] 卢美娇,李钦,任娟,等.银杏叶提取物促进微循环作用研究[J].药物
研究,2006,15(11):29-30.
[11] 田牛.微循环学[M].北京:原子能出版社,2004:40.
[12] 康新,卓鹰.火针治疗对类风湿关节炎患者甲襞微循环的影响[J].
中国血液流变学杂志,2007,17(3):491-492.
[13] 邓家刚,郑作文,周雅君,等.平性活血药对正常大鼠微循环及相关
活性物质的影响[J].中华中医药学刊,2012,30(8):1703-1706.
[14] 赵耀东,韩豆瑛.铺灸治疗类风湿性关节炎40例临床观察[J].甘肃
中医,2012(9):86-87.
[15] 高卫萍,丁淑华,朱莹查,曹国凡等.夜明颗粒对小鼠微循环和大鼠
血黏度影响实验研究[J].南京中医药大学学报,2005,21(3);166-
167.
·· 66