全 文 ：一 1 6 一 中国医科大学学报 1 9 8 2年 1 卷 4期
中药白花前胡对冠脉流量影响的初步研究 遨
药理教研室 常天辉
指 导 张克义
白花前胡 ( eP u e e d a n u m p r a e r u p t o r u m
o u n n ) 是我国民间常用的镇咳 、 祛痰 和 平
喘的中药 。 化学成分含毗喃香豆素类即白花
前胡甲、 乙 、 丙 、 丁素等。 (l ) 国外曾 报 道
过欧州前胡的提取物 (含峡喃香豆素类 ) 能
增加离体兔心和麻醉猫心的冠脉流量 , (2 、 ” )
但未见过我国白花前胡的类似报道 。 国内仅
见一例关于 白花前胡丙素对离体豚鼠心脏扩
冠作用的报道 。 (1) 本文用离体免心 灌 流 ,
在体麻醉猫心插管及放射性同位素 “ 。 R b 测
定小白鼠心肌营养性血流量的方法 , 重点研
究白花前胡对冠脉流量的影响 , 同时也观察
了其它反映心血管功能的一些指标 。 现整理
报道如下 。
材 料
白花前胡全根干品经沈阳药学院专家植
物鉴定后 , 制备水醇提取液 , 经蒸发去醇 ,
使每奄升折生药 4 9 , 含醇量 为 。 . 9 % , p H
为 4 . 4~ 4 . 9 , 置冰箱贮存备用 。
白花前胡水醉提取液以下简称 p d 一 w A ,
所用剂量以折生药 g / k g来表示 。
方 法
一 、 离体兔心灌流法 , 测定冠脉流量 、 心肌
收缩力及心率
家兔 1 1只 ,平均体重 2 . 5 士 o . o g k g ` 雌雄
不拘 , 击头处死 。 按 aL n ge dn o r f f 氏法制备离
体心脏标本。 ( 4 ) 在恒温 3 8 O e及恒压 3 0 em水
争
柱下 , 用特制的灌流装置 , 以氧饱和的 、 改
进的 l oc k 氏液灌流离体心脏 , 用量筒记 录
每分钟冠脉流量 , 用杠杆于记纹鼓上描记心
脏收缩振幅频率及节律 。 待心脏活动及流量 。
稳定后 , 开始从近插管端的胶管注入实验药
物 , 观察给药后 30 秒 , l 、 2 、 3 、 6 、 及
10 分钟对冠脉流量 、 心肌收缩力及心率的影
响 。 对比给药前后的差异 , 计算增 减 百 分
率 , 并进行显著性 t 检验 。
二 、 麻醉猫冠脉流量 、 血压 、 冠脉阻力
及心肌耗氧量的测定
猫 8 只 , 平均体重 3 . 1 士 o . 2 9 k g , 雌雄
不拘 。 先用乙醚浅麻固定 , 乌拉坦 维 持 麻
醉 ( 1 9 / k g iP ) , 全 身肝 素 化 以 抗 凝 `
rT
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( l om s / k g i
v
)
。 气管插管 , 正中开胸 , 人
工呼吸 。 将特制的插管系统一端插入右颈外
静脉 , 另一端插人冠状窦内 , 中间连以插管
式探头 ( F F o 2 5 T 4 7 1 ) , 用电磁流量计 ( 日
本光电M F 一 27 型 ) 测量冠状窦的平均每分钟 橄
流量 , 左颈总动脉插管 , 用水银检压计测量
颈总动脉血压 。 根据平均每分钟冠状窦流量
及心重 (实验后称重 )计算每 1 0 09 心肌每分钟
冠状窦流量 ; 以颈总动脉血压代替主动脉血
压 , 由此求出冠脉阻力 ( 冠脉阻力 = 主动脉
压 * 冠脉流量 ) 。 在测定冠状窦流 量 的 瞬
间 , 分别于给药前及给药后 3 和 15 分从冠状
窦和股动脉采血 , 立即用丹麦 产 A B L一 2 测
定血氧分压 、 血氧饱和度及血红蛋白含量 ,
由此求出血氧含量及心肌耗氧量 〔心肌耗氧
礴
一1 7一
感
量 m l/1 0 0 9/分= 冠状窦流量 m l八0 0 创分x
(动脉血氧 m l% 一 冠状窦血氧 m l% ) 〕 。 药
物均静脉注射 , 给药前先稳定 20 分钟 。 当以
同体积生理盐水及 1 %乙醇作对照时 , 流量
及血压等指标应无明显变化 。 动物以棉垫保
温 , 体外循环以热水袋及侧灯适当加温 。 给
药后分别观察 1 5秒 , l 、 3 、 5 、 1 0及 1 5分
钟各项指标的 r变化 , 对比给药前后的差异 ,
计算增减百分率 , 并进行显著性 t 检验 。
三 、 用放 射性同位素 “ “ R b测定小白鼠心
肌营养性血流量
将体重 20 ~ 2 4 9健康小白鼠 , 雌雄不拘 。
随机配对分成实验及对照两组 , 分别腹腔注
射白花前胡水醇液及同体积生理盐水 。 30 分
钟后 , 经尾静脉 注射 “ 已 R t cl 生理盐水溶 液
o
.
zm l ( 2 0 0 0 0~ 3 0 0 0 0 e p m ) 3 0 秒后拉颈 处
死 , 速取心脏 。 十字剪开心腔 , 吸千血液 ,
常水冲洗 , 拭干 , 置消化液中消化 、 烘千 、 计
数 。 以对照组心肌摄取 “ . Rb平均放射强度为
1 0 %
, 计算实验组较对照组增减百 分 率 ,
并进行显著性 t 检验 。
四 、 急性毒性实验
用体重 19 ~ 24 9健康小白鼠 , (雌雄不拘 )
按 K ar be r 氏法求得 p d 一 w A的半数致死量 。
结 果
一 、 对离体兔心冠脉流量 , 心 肌 收 编
力及心率的影响
表 1 P d一WA 对离体兔心 冠脉流 t 心肌收缩力及心率的影响
誉 剂 t
( g / k g )
动物数 给药后时间(分 )
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仅一例无统计学意义
由表 l 和图 l 可 看 出 : P d 一 w A O . 1 7 9 /
k g
, 注入后 1分钟冠脉 流 量 增 加 2 4 . 5 8%
(P < 。 . 0 1) , 10 分钟恢复正常 ; 心肌收缩
振幅 3 0秒降低 2 5 . 1 1% ( p ( 0 . 0 0 1 ) , 1 0分
钟恢复正常 , 心率 1分钟降 低 8 . 41 % ( P <
0
.
0 2 )
, s 分钟恢复正常 。 p d 一 W A o . 6 g / k g ,
注入后 , 1分钟冠脉流量增加 5 3 . 5 4 % ( P <
。 . 0 0 1 ) , 10 分 钟后恢复正常 , 心肌收缩振
幅 3 0秒降低 5 3 . 6% ( P < 0 。 0 0一) , 3 分钟却
增加 5 . 1 % ( p < 0 . 0 5 ) 1 0分钟又增加 2 ] . 7 6写
( P > 0
.
0 5 ) ; 心率 3 0秒降低 3 0 . 7 7 % (仅一
例 , 无统计意义 ) 2 分钟接近正常 。
由此可见 , P d 一 w A 非常明显地增加冠脉
流量 , 降低心肌收缩力及轻微地减慢心率 。 随
着剂量的增加 , 作用亦愈强 。 尽管收缩振幅
随剂量增加而先减少后增加 , 但此波动经统
计处理认为无明显 变 化 ( P > 。 . 0 5) 。
二 、 对麻醉猫冠状窦流量 、 血压 、 冠脉
阻力及心肌耗氧量的影响
从表 2 及图 2 可 看 出 : P d 一w A 0 . 2 55/
一 1 8一
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田 1 P d一W A 对离体兔心 冠脉流量 ,心肌收缩力及心率的
影响 。 横坐标 . 给药后时 间 (分 )纵坐标各指标变化
率 (% )
① : 心率 , ② : 收缩振幅 , ⑧ : 冠脉流量
图 2 P d一W人 对麻醉猫冠脉流盆 、 血压及冠脉阻力的影响
横坐标 : 给药后时间 (分 ) 纵坐标 : 各指标变化率 ( % )
① : 血压 , ② : 冠状窦流最 , ③ : 冠脉阻力
k g
. 加后 , 冠状窦流量 15 秒降低 1 7 . 45 % (P <
0
.
0 0 5 )
,
1 分钟增加 1 8 . 6 2% ( p < 0 . 0 0 1 ) ,
8 分钟恢复正常 , 血压干 15 秒及 l 分钟分别
降 低 26 . 3 3% ( P < 0 . 0 0 1 ) , 4 . 9 5 % ( P >
0
.
05 )
, 3 分钟接近正常 , 但仍稍低 , 冠脉阻
力 1分钟降低 1 9 . 5 1% (p < 0 . 0 0 1 ) , 3分钟恢
复正常 , 心肌耗氧量 8分钟降 低 2 5 . 7 3% ,
15 分钟仍降 低 23 。 08 %因仅做 2 例 , 故无统
计学意义 。 P d 一 w A O. s g / g iv 后 , 冠状窦流
t 1 5 秒降低 10 . 95 % , 1 分钟增加 29 . 1 %
( p < 0
.
0 0 5 )
,
5 分钟接近正常 , 血压于 15
秒及 l 分钟时分别降低 30 , 85 纬 (P < 。 . 0 0 5) ,
9
.
9 2 % ( p < 0
.
0 0 5 )
,
8 分钟接近正常 , 但
仍较低 , 15 分时还降低 8 . 1% ( P > 。 . 0 5 ) ;
冠脉阻力于 15 秒及 1分钟时分别降低 1 7 . 82 %
( P ) 0
。
0 5 )
, 2 9
。
0 7 % ( p ( 0
.
0 0 1 ) , 10 分
钟接近正常。 P d 一 w A I .饨 / k g 静注后 , 冠状窦
流量 1 5秒降低 1 7 . 0 5% ( P < 0 . 0 5 ) , l 分时增
加 2 2 . 1 8% ( P ) 0 . 0 5 ) , 5 分时增加 1 7 . 1 7%
( P < 0
.
0 5 )
, 1 5分时接近正常 , 血压 1 5秒
及 1分钟分别降 低 2 8 . 2 1% ( p < 0 . 0 2 5 ) ,
2 2
.
1 1% (P < 0
.
01 )
,
10 分后接近正常 , 冠
脉阻力 l 分时降低 3 3 . 3 9 % ( P < 0 . 0 0 5 ) ,
15 分 时 接近正常 , 但仍为负值 , 即 降 低
一 1 9 一
表 2 P d 一WA 对麻醉猫冠状窦流量 、 血压 、 冠脉阻 力及心肌耗氧且的影响
峨
剂 t
( g / k g )
给药后动物数时 间
(分 )
冠状窦流 t
土写 (又士 s e) { P
颈总A 血压 冠脉阻力
土 纬(又士 s e ) P
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心肌耗氧吸
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声
7
.
3 7% ( P > 0
.
0 5 )
。
由此可见 , P d一W A不同剂量缓慢 iv 后 ,
有显著降低血压和冠脉阻力作用 , 对心肌耗
氧量也可能 减少 。 而冠状 窦流 量 , 先随着
血压下降 , 灌注压的减少暂短地降低 , 然后
随着血压的回升 (接近正常水 平 ) 迅 速 增
加 , 其达到最大效果的时间 , 恰是冠脉阻力
降至最低值的时间 ( 1分钟 ) 。 说明流量的
增加与血压的关系不大 , 该药可能有扩张冠
脉的作用 。 另外可看出 , 随着剂量的增加 , 各
项指标具有一定的量效关系和平行关系 , 其
中 0 . 5 9 / k g 的 剂量 , 1分时流量增加最多 , 即
2 9
.
1 1% ( p < 0
.
0 0 5 )
, 持 续 约 4 分钟 , 而
1
.
0 9 / k g的剂量 , 1 分时流量虽不如前者多 ,
但 持续时间较长 , 约为 14 分钟 , 0 . 2 5 9 / k g的
剂量其各项指标的强度均不如前两者 。
户
争 表
3 r d
se
W A 对小白鼠心肌营养性血流盆的影响
批号 组别 药品 , 荆 t
( g / K g )
动物数 心肌摄取 ` . R t 脉冲数
( X 士 S e ) 增加率 ( % ) P
2
+ 5
。
9 5
+ 16
.
1 7
> 0
.
0 5
< 0
。
0 5
3
实验
对照
实验
对照
实验
对照
实验
对 邢
4
.
3 6
同体积生理盐水
8
。
7 2
同体积生理盐水
1 3
。
1
同体积生理盐水
3 0
.
0
同体积生理盐水
3 2 5
。
9士 1 5 。 3
3 0 7
。
6土 2 3 。 1
3 7 7
。
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.
5士 1 6 . 0
5 6 7
。
8士 2 2 。 6
4 1 3
。
3土 2 0 。 6
4 5 1
。
8士 3 2 . 2
3 1 1
。
4士 14 。 1
+ 3 7
.
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。
0 1
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4
一 0 2一
三 、 对小白鼠心肌营养性血流量的影响
由上表可见 : Pd 一W A 能 使小白鼠心肌
摄取 . OR b的能力增加 。 5 . 7 29 /k g 、 2 3. 1 9 /k s
和 30 . 0 9 /k g 三组分别 增 加 26 . 1 7 % ( P<
0
。
05 )
,
3 7
。
3 6% ( P ( 0
.
0 1 ) 和 4 5 . 0 6 % ( P <
0
.
0 0 1 ) , 而 4 . 3 6 9 / k g虽增加 5 . 95 % , 但无
统计学意义 ( P > 0 . 0 5) 。 说明 r d 一w A具有
增加小白鼠心肌营养性血流量的作用 。
四 、 P d 一w A 的半数致死量 ( L D 。 。 )
L n 。 。 为 2 2 1 . 1 7 士 7 . 4 9 9 / k g ( i p ) , 大
约为测定小白鼠营养性血流量时有效量的 13
倍 。 可见该药毒性较低 。
有增加心肌营养性血流量的作用 , 这为改善
病态心肌细胞对氧和营养物质的要求 , 缓解
冠心病心绞痛时的心肌缺血缺氧状态 , 必将
大有益处 。
本实验观察到 .的 r d 一 W A 增加离体兔心
和麻醉猫心冠脉流量等结果基本与国外前胡
( p e u e e d a n u m a r e n a r i u m W
.
K ) 的报道 相
似 (“ ) 。 1 9 5 1年 , K o z a w a报道 T 中药白花前胡
香豆素成分醋甲对豚鼠回肠的钙拮抗作用 。
( “ ) 认为它能抑制C +a + 内流而解痉 , 这可能为
白花前胡对心血管作用的机理提供了线索 。
我们的工作为进一步研究白花前胡在临床上
防治冠心病心绞痛的应用提供了理论根据 。
龟
讨 论
目前常用的抗心绞痛药主要通过增加供
血 (供氧 ) 或减少耗氧 , 来解决心肌内氧供
应不足的矛盾,。 而调节冠脉流量的首要因素
是心肌耗氧 t 。 它与心肌收缩力 、 室壁张 力
及每分射血时间 ( 即每搏射血时间 x 心率 )
成正比关系 。 本实验在离体兔心灌流中观察
到 P d 一W A 有明显增加冠脉流量作用 , 对麻
醉猫整体心脏也有一定的增加冠脉 流 量 作
用 。 P d 一W A 对 离体兔心收缩力有明显的抑
制作用 , 能轻微地减慢心率 , 对麻醉猫有明
显降压 , 减少冠脉阻力和心肌耗氧量作用 。
由此着出 , 增加冠脉流量有助于增加供血供
氧 , 减少心肌收缩力 , 降压 、 减慢心率和降
低冠脉阻力有助于减少耗氧 , 尤其是本药具
小 结
本实验通过离体兔心灌流 、 在体麻醉猫
J乙冠状窦插管及放射性同位素 “ 。 R b 示 踪 法
等实验初步证明了中药白花前胡水醇提取液
具有增加冠脉流量降低冠脉阻力 , 减少心肌
耗氧量 、 心肌收缩力和降压等作用 。
哈
参 考 文 献
1
. 陈政雄 : 药学学报 1 4 ( 8 ) 1 9 7 9 .
2
.
K h ad
z h a i 、 ’ a s B . A . 2 1 2 2 一1 1 9 6 6
5
.
eP t k o
v : J
:
A m
e r C h i n M
c d 7 ( ; )
2 2 1 19 7 9
。
4
.
L an g e n d o r f f
:
Th 》 5 10 1 一9 0 , 28 0 .
苏 . 朱 秀垃 : 中华医学杂志 ( 0 55 9
6
.
K o z a w a l J P h a r m P h a , r a e o l 3 3 ( 6 )
1 9 7 5
。
:
3 1 7 1 9 8 1
参加本实验技术工作的有丛华 、 王玉萍 、 于艳凤
(上接页 7 7)
8
. 将各比色管从 l 克开始 用细玻棒分
搅拌均匀 , 用胶塞或软木塞塞紧管口 。
9
。 剩余的原液置冰箱内可长期保存 。
1 0
. 如比色列褪色严重 , 可用冰箱保存
之原液重新按上表配制 。
小结
1
. 本血红蛋白比色列之配制 , 可用生
化检验剩余之废血 , 其它材料来源也方便。
2
. 在配制过程中有计算公式 , 因而操
作简便易于成功 。
3
. 不易产生沉淀 , 故在比色过程中不
必反复颠倒混合 , 方便易行 。
4
. 不长菌 , 可以长期使用
(配制过程中承泉阎佩衍主 任热心指导 , 并对文字作了审
修 , 特致谢忱。 )
一 8 6 一
P R E L IM I N A R Y S T UD IE S O F A C T IO N S O F B A xH UA Q I A N H U
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A c c o r d i r g t o l h e r e s u l t o f a r a l y s i s i n t h i s
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C O LO N Y S T IM U L A T I N G F A C T O R S ( C S F ) I N H UM A N A M N I O F L U I D
S h a n S h u 一 e u n
T h e t y eP a n d n u m b e r o f e o l o n i e s 15 d i r e e t l y
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