全 文 ：第２６卷 第４期
２０１４年１０月
常州大学学报 （自然科学版）
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ （Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）
Ｖｏｌ．２６Ｎｏ．４
Ｏｃｔ．２０１４
文章编号：２０９５－０４１１ （２０１４）０４－００３０ －０７
山竹醇对癌症的化学预防作用
＊
周新莹，张辛燕
（首都医科大学附属北京口腔医院 口腔医学研究所，北京１０００５０）
摘要：山竹醇是来源于印度藤黄和其他相关种类植物的多聚异戊二烯基苯甲酮。尽管这种水果在热带地区已经使用了上百年，
但它的生物活性，尤其是它的抗癌潜能是在近年来的科学研究中才发现的。一些研究显示，山竹醇对多种癌具有抗癌潜能，包
括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、口腔癌、肝细胞癌和白血病等。山竹醇的抗癌特性通过抗氧化、抗炎、抗增殖及诱导细胞凋亡和
抑制组蛋白乙酰转移酶所表现出来。目前就山竹醇的抗癌特性而言，它是一种有前途的抗癌剂，但是后期还需要相关的动物实
验研究和临床试验，更充分地了解并确认其化学预防和／或治疗潜力。
关键词：癌症；化学预防；山竹醇
中图分类号：Ｒ　７３９．８　　　　文献标识码：Ａ　　　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－０４１１．２０１４．０４．００７
Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｇａｒｃｉｎｏｌ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｃａｎｃｅｒｓ
ＺＨＯＵ　Ｘｉｎ－ｙｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｘｉｎ－ｙａｎ
（Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉ－
ｊｉｎｇ　１０００５０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｉｓ　ａ　ｐｏｌｙｉｓｏｐｒｅｎｙｌａｔｅｄ　ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｇａｒｃｉｎｉａ　ｉｎｄｉｃａ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｐｅｃｉｅｓ．
Ａｌｔｈｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｆｒｕｉｔ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｃｏｎｓｕｍｅｄ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｙ　ｏｖｅｒ　ｃｅｎｔｕｒｉｅｓ　ｉｎ　ｔｒｏｐｉｃａｌ　ｒｅｇｉｏｎｓ，ｉｔｓ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｅｓ－
ｐｅｃｉａａｌｙ　ｉｔｓ　ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ｉｓ　ａ　ｒｅｓｕｌｔ　ｏｆ　ｒｅｃｅｎｔ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ．Ｓｏｍｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｓｈｏｗｎ　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎ－
ｔｉａｌ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ａｇａｉｎｓｔ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｂｒｅａｓｔ，ｃｏｌｏｎ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ，ｏｒａｌ，ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒ
ａｎｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｔｈｅ　ａｎｔｉ－ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ａｐｐｅａｒ　ｔｏ　ｂｅ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｖｉａ　ｉｔｓ　ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ａｎｔｉ
?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ａｎｔｉ－ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｓ　ｗｅｌ　ａｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｈｉｓｔｏｎｅ　ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ．
Ａｔ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｔｉｍｅ，ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｉｓ　ａ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　ａｇｅｎｔ　ｉｎ　ｔｅｒｍｓ　ｏｆ　ｉｔｓ　ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ　ｉｎ－
ｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌｓ　ａｒｅ　ｗａｒｒａｎｔｅｄ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｆｕｌｙ　ａｐｐｒｅｃｉａｔｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｆｉｒｍ　ｉｔｓ
ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ａｎｄ／ｏｒ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃａｎｃｅｒｓ；ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ；ｇａｒｃｉｎｏｌ
１　山竹醇和癌症的化学预防
１．１　天然植物对癌症的化学预防
　　恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一，每
年造成７００多万人死亡 （约占所有死亡人数的
１３％）。随着世界人口日趋老龄化，预计全世界癌症
死亡人数将继续上升，到２０３０年可能将超过１　３１０
万。近年来，我国癌症的发生率也处于快速上升 期，每年发病人数约２６０万，死亡１８０多万［１］。
＊ 收稿日期：２０１４－０１ －１２。
基金项目：国家自然科学基金面上项目 （８１２７２９８２）；北京市卫生系统高层次卫生人才项目 （２０１１－３－０７３）。
作者简介：周新莹 （１９８８－），女，贵州贵阳人，硕士生。通讯联系人：张辛燕 （１９７０－），Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｎｙａｎｚｈａｎｇｚｈ
＠１２６．ｃｏｍ
尽管对癌症的治疗方法不断发展，但癌症依然
是目前威胁人类生命的主要疾病。化学预防作为一
种新的肿瘤预防治疗手段，针对该领域的研究也在
近些年取得了较多的进展［２］。癌症的化学预防就是
用天然的或合成的药物干预癌前病变，预防肿瘤的
发生或使肿瘤细胞分化逆转，从而达到预防恶性肿
瘤的目的。目前癌症的化学预防研究的主要目标就
是寻找高效低毒、作用机制明确的化学预防药物，
而天然产物是合乎这些条件的最好来源之一。流行
病学及大量动物实验已经证实，人类食物中的许多
天然成分都具有良好的预防癌症的作用［３］。这些天
然成分生理作用比较缓和，几乎无毒、无副作用，
因而可以较长期地服用。通过对人体的病理和亚健
康状态的调整，达到预防疾病、祛病延年的目的，
把这些功能性物质统称为植物化学物质［４］。
１．２　山竹醇
印度藤黄 （图１），俗称印度山竹子或山竹果，
因其提取物的味道酸甜，在印度次大陆、非洲和中
国受到重视［５］。印度藤黄有许多烹饪、医药和工业
用途［６］，在印度和东南亚地区，印度藤黄的干果皮
用来作为一种香料，或用于一些民间医学，常用来
治疗糖尿病、肥胖、溃疡和其它疾病。印度藤黄的
干果皮中包含的主要化学成分有羟基柠檬酸
（ＨＣＡ）、山竹醇、柠檬酸、苹果酸、多酚、花青
素和抗坏血酸［７］。
图１　山竹
Ｆｉｇ．１　Ｇａｒｃｉｎｉａ　ｉｎｄｉｃａ
山竹醇 （英文 Ｇａｒｃｉｎｏｌ，分子式 Ｃ３８Ｈ５０Ｏ６，
相对分子质量６０２），黄色晶体化合物，熔点为
１３２℃［５］，是一种食用色素和增味剂。山竹醇也被
称为ｃａｍｂｏｇｉｎｏｌ（图２），早在１９８０年，Ｒａｏ及其
同事根据山竹醇的烯醇化能力，使用核磁共振
（ＮＭＲ）和红外光谱 （ＩＲ）确定了其终端烯烃的位
置，以及β?二酮的存在
［５］。山竹醇的分子式和吸
收光谱数据表明，该化合物可能与同分异构的大叶
藤黄醇有关，但就其旋光性而言，山竹醇可能与
ｃａｍｂｏｇｉｎ的关系更为密切［６］。山竹醇的化学结构
（图２），不仅与抗氧化剂姜黄素类似，都含有酚羟
基和β?二酮
［５，６］，它还与一系列的天然植物化学
物质类似，如查尔酮、ｏｇｌｏｇｉｆｏｌｉｎｓ和ｇｕｔｔｉｆｅｒｏｎ－
ｅｓ［５］。目前的液相色谱 －串联质谱法 （ＬＣ －ＭＳ）
能够快速灵敏地检测到植物提取物中的山竹醇，并
对山竹醇进行定量，这为山竹醇的快速来源铺平了
道路［７］。
图２　山竹醇的化学结构
Ｆｉｇ．２　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｇａｒｃｉｎｏｌ
１．３　山竹醇和化学预防
山竹醇作为一种有前途的天然植物化学预防
剂，越来越多地受到人们的关注。许多研究指出，
山竹醇是一种多效性的药物，其功能可能包含抗氧
化活性，清除自由基，抗菌活性，以及炎症抑制作
用［８］。其他的研究发现，山竹醇是潜在的细胞凋亡
诱导剂，具有对细胞凋亡蛋白酶 （ｃａｓｐａｓｅｓ）、死
亡受体和抗凋亡蛋白的调节作用［８］。山竹醇还能降
低参与细胞增殖的酶的表达和活性、阻断参与癌症
和炎症发展的酶的表达，并抑制核因子 （ｎｕｃｌｅａｒ
ｆａｃｔｏｒ，ＮＦ）?κＢ信号［９］。此外，山竹醇还可能
对癌细胞的侵袭、组蛋白乙酰转移酶具有调节作
用［８］。
２　山竹醇的化学预防作用机制
２．１　山竹醇的抗氧化活性
氧化损伤与许多慢性病如心血管病、癌症等密
切相关［１０］。具体来说，在正常机体内，氧化系统
和抗氧化系统是处于一个相对平衡的状态，一旦平
衡被打破，则会造成机体的损伤［１１］。氧化应激主
要是由于机体在遭受各种有害刺激时，体内自由基
产生过多，超出了机体对氧化物的清除能力，氧化
系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤［１２］。
抗氧化剂可以防止自由基形成或通过其生物靶标来
１３周新莹，等：山竹醇对癌症的化学预防作用
延缓氧化物的反应速率，以达到减缓自由基链增长
的目的［５］。
Ｓｈｅｎｇｍｉｎ　Ｓａｎｇ等人就山竹醇的抗氧化机制进
行了化学研究。研究显示，山竹醇通过单电子转移
与氧自由基反应，然后通过烯醇化的１，３－二酮羟
基去质子化以形成一对共振体。而不同氧化产物的
形成则取决于启动氧化反应的羟基的位置 （Ｃ －１
和Ｃ －３）［１３ －１４］。
Ｔａｋｕｊｉ　Ｔａｎａｋａ等人在体外研究了山竹醇对超
氧阴离子 （Ｏ－２ ）、一氧化氮 （ＮＯ）、诱导型一氧化
氮合酶 （ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄ　ｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）和
环氧化酶 －２ （ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ －２，ＣＯＸ －２）活
性的影响。结果显示，山竹醇能够抑制Ｏ－２ 和ＮＯ
的生成，并能抑制ｉＮＯＳ和 ＣＯＸ －２的表达［１５］。
Ｊｕｎｇｉｌ　Ｈｏｎｇ等人对山竹醇影响 ＮＯ自由基合成可
能存在的抗氧化作用机制进行了研究。研究结果显
示，山竹醇 （１μｍｏｌ／Ｌ）通过抑制信号传导与转
录激活因子 －１ （ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｏｆ
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ －１，ＳＴＡＴ －１）的活化，显著降低
了脂多糖 （ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）刺激的小鼠
ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞中ｉＮＯＳ的表达和 ＮＯ的释
放［１６］。Ｃｈｉｕｎｇ －Ｈｏ　Ｌｉａｏ等人还研究了山竹醇对
培养的大鼠皮质神经元的抗氧化和神经保护作用。
结果显示，山竹醇能够防止ＬＰＳ处理的星形胶质
细胞中ＮＯ的集聚，并显著减少了ＬＰＳ诱导的炎
症介质的表达，如ｉＮＯＳ和ＣＯＸ －２［１７］。Ｙａｍａｇｕ－
ｃｈｉ等人也对山竹醇的抗氧化活性、螯合作用、自
由基清除活性和抗糖化活性进行了研究。山竹醇在
胶束亚油酸过氧化反应系统中表现出适度的抗氧化
活性，同时也表现出与柠檬酸盐几乎相同的螯合作
用［１８］。
除此之外，有研究者对印度藤黄干果皮的水提
取物的抗氧化作用进行了研究。Ｖａｎｄａｎａ　Ｐａｎｄａ等
人研究了印度藤黄干果皮的水提取物在乙醇诱导的
大鼠肝损伤中的保护作用及其机制。研究结果显
示，印度藤黄干果皮的水提取物对乙醇诱导的大鼠
肝氧化损伤具有保肝作用，这可能是由于该水提取
物增加了肝脏内的内源性抗氧化剂，并抑制了脂质
过氧化反应［７］。由于氧化应激能够降低链脲酶素诱
导的２型糖尿病大鼠红细胞内谷胱甘肽的水平，所
以Ｋｉｒａｎａ　Ｈ等人将印度藤黄干果皮的水提取物给
予链脲酶素诱导的２型糖尿病大鼠，质量分数为
１００ｍｇ／ｋｇ和２００ｍｇ／ｋｇ，持续４周。结果显示，
印度藤黄干果皮的水提取物能够显著降低２型糖尿
病大鼠的空腹和餐后血糖，此外，该水提取物还能
恢复２型糖尿病大鼠红细胞内谷胱甘肽的水平［１９］。
上述研究均阐述了山竹醇在体内和体外模型中
的抗氧化作用。就其结构而言，山竹醇的酚羟基基
团与β?二酮结合，可通过形成共振稳定中间体，
有助于防止自由基种类的增加，从而限制与氧化应
激有关的进一步损伤［５］。
２．２　山竹醇的抗炎活性
流行病学研究表明，慢性炎症易诱发不同形式
的癌症［２０］。广泛的慢性炎症可以导致易感细胞发
生肿瘤恶性转化。一般来说，炎症持续时间越长，
罹患癌的风险就越高。细胞突变是癌形成的必要条
件［２１］。炎症增加患癌风险，这是因为慢性炎症可
以通过产生氧化化合物，如活性氧和氮，从而引起
遗传损伤。这些产物可以诱发基因突变、有毒物质
积聚和基因组ＤＮＡ不稳定［２０ －２１］。
花生四烯酸是由膜磷脂的磷脂酶 Ａ２ （ｐｈｏｓ－
ｐｈｏｌｉｐａｓｅ　Ａ２，ＰＬＡ２）释放出来，再进一步通过
ＣＯＸ、脂氧化酶 （ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅｓ，ＬＯＸ）和细胞
色素Ｐ４５０　３条通路进行代谢［１６］。而异常的花生四
烯酸代谢，尤其是５ －脂氧化酶 （５ －ＬＯＸ）通路，
可以产生强效的促炎性白三烯，如白三烯Ｂ４ （ｌｅｕ－
ｋｏｔｒｉｅｎｅ　Ｂ４，ＬＴＢ４），并促进口腔癌变，可将其作
为预防癌的靶标［２２］。计算机模拟显示，山竹醇可
以与５ －ＬＯＸ活性位点很好的结合，它可能是通
过酚羟基基团和非血红素催化铁的相互作用来抑制
该酶的活性［２２］。在二甲基苯并蒽 （７，１２－Ｄｉｍｅｔｈｙｌ－
ｂｅｎｚ　ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ，ＤＭＢＡ）诱导黄金地鼠颊囊癌变
的短期研究中显示，局部应用山竹醇能够抑制
ＬＴＢ４的生物合成，并能抑制口腔上皮的炎症和细
胞增殖。在长期致癌动物模型研究中显示，局部应
用山竹醇能够显著减小肉眼可见的肿瘤，减少病灶
数目、并抑制细胞增殖和ＬＴＢ４的生物合成。这些
结果均表明，局部应用山竹醇，对ＤＭＢＡ诱导的
金黄地鼠颊囊癌变具有化学预防作用［２２］。Ｊｕｎｇｉｌ
Ｈｏｎｇ等人的研究显示山竹醇及其衍生物能够通过
细胞外信号相关激酶ＥＲＫ１／２的活化来延缓细胞
内磷脂酶 Ａ２ （ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ　ＰＬＡ２，ｃＰＬＡ２）的磷酸
化，从而调节花生四烯酸的代谢。若在ＬＰＳ刺激
小鼠ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞之前，向培养细胞内加
入山竹醇，它可以干扰ＬＰＳ与 Ｔｏｌ 样受体结合，
以抑制ＮＦ?κＢ活化和ＣＯＸ －２表达［１６］。Ａｎｄｒｅａｓ
Ｋｏｅｂｅｒｌｅ等人的研究也显示，山竹醇能够选择性
２３ 常州大学学报 （自然科学版）　　　　　　　　　　　　　　　　２０１４年
抑制 癌 细 胞 中 前 列 素 Ｅ２ （ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　Ｅ２，
ＰＧＥ２）的合成，以及５ －ＬＯＸ的形成，这为山竹
醇抗炎和抗癌的作用提供了分子基础［９］。Ｃｈｉｕｎｇ－
Ｈｏ　Ｌｉａｏ等人也发现，山竹醇通过抑制ＩκＢα磷酸
化和ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶 （ｍｉｔｏｇｅｎ －ａｃｔｉｖａ－
ｔｅｄ　ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）信号通路，从而抑制ＬＰＳ诱
导的ＮＦ?κＢ活化［２３］。山竹醇的这些抑制作用，
均与其抗炎和抗癌的关键机制有关。
Ｔａｋｕｊｉ　Ｔａｎａｋａ等人研究了膳食山竹醇对氧化
偶氮甲烷 （ａｚｏｘｙｍｅｔｈａｎｅ，ＡＯＭ）诱导的雄性
Ｆ３４４大鼠变异结肠腺窝病灶 （ｃｏｌｏｎｉｃ　ａｂｅｒｒａｎｔ
ｃｒｙｐｔ　ｆｏｃｉ，ＡＣＦ）的预防作用。ＡＣＦ是结肠癌的
一种癌前病变。该研究结果显示，给雄性Ｆ３４４大
鼠喂养含有０．０１％和０．０５％山竹醇的饲料，能够
显著减少ＡＣＦ的发生，并呈剂量依赖性，同时不
会产生任何副作用，这些发现表明山竹醇可能能够
抑制化学诱导的结肠癌的发生。此外，山竹醇还可
以增加肝脏解毒酶：谷胱甘肽 －Ｓ转移酶 （ｇｌｕｔａ－
ｔｈｉｏｎｅ －Ｓ　ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＧＳＴ）和醌还原酶 （ｑｕｉ－
ｎｏｎｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＱＲ）的活性。总之，这项研究表
明，山竹醇对于化学诱导的大鼠结肠癌前病变是有
益的，这为疾病的治疗提供了一个有效的饮食化学
预防方法［１５］。
在另一项研究中，给雄性Ｆ３４４大鼠喂养山竹
醇后，它同样可以降低４－硝基喹啉１－氧化物（４－ｎｉｔ－
ｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ　１－ｏｘｉｄｅ，４－ＮＱＯ）诱导的舌部病变中
ＣＯＸ－２ 的表达。在该研究中，给大鼠提供含
２０ｍｇ／Ｌ　４ －ＮＱＯ 的饮用水，以诱导舌部病变，
而在给予大鼠４ －ＮＱＯ期间及之后，都给大鼠喂
养含有１００或５００ｍｇ／Ｌ山竹醇的饲料。与对照组
相比，山竹醇显著降低了４ －ＮＱＯ诱导的舌部肿
瘤和癌前病变的发病率与多样性，这表明山竹醇对
舌癌既有预防作用，又有治疗作用。此外，给大鼠
喂以含山竹醇的饲料，并未引起大鼠发育迟缓，以
及肝和其它脏器的病理变化，这也证实了山竹醇的
低毒性［２４］。
总而言之，这些研究表明，山竹醇通过众多且
相关的靶标来抑制炎症通路，这在其发挥抗炎、抗
癌活性中可能起到了举足轻重的作用。
２．３　山竹醇抑制癌细胞增殖并诱导凋亡
阻止癌细胞生长的另一种方法就是诱导癌细胞
凋亡，使快速分裂的癌细胞发生程序性死亡。
Ｋｅｎｊｉ　Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等人的研究发现，山竹醇对
人白血病细胞系生长的抑制作用较弱［２５］。山竹醇
介导细胞凋亡的过程，主要是激活ｃａｓｐａｓｅ－３，并
降低线粒体跨膜电位。由于在细胞凋亡的早期阶段
并未发现ｃａｓｐａｓｅ －８的活化，所以在细胞凋亡早
期阶段，山竹醇可能针对的是线粒体上的目标分
子。此外，山竹醇的浓度在５μｍｏｌ／Ｌ以下时，对
正常的人淋巴细胞没有毒性作用，但当浓度在１０
～１５μｍｏｌ／Ｌ时，对正常的人淋巴细胞的生长有轻
微抑制作用［２５］。在结肠癌 ＨＴ －２９细胞中，局部
粘着斑激酶 （ｆｏｃａｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｋｉｎａｓｅ，ＦＡＫ）可以
抗细胞凋亡，并促进细胞侵袭，而 Ｃｈｉｕｎｇ －Ｈｏ
Ｌｉａｏ等人的研究发现，山竹醇能抑制ＦＡＫ活化及
其下游的信号来降低细胞的侵袭和生存［２６］。但是，
Ｊｕｎｇｉｌ　Ｈｏｎｇ等人却发现，山竹醇对体外培养的结
肠癌细胞的生长，具有双重调节作用。当山竹醇的
浓度低于１μｍｏｌ／Ｌ时，可通过激活与抗凋亡信号
有关的ＥＲＫ１／２和ＡＫＴ来刺激细胞增殖，而当山
竹醇的浓度较高时，它可以通过诱导细胞凋亡来抑
制细胞生长［２７］。山竹醇还能抑制乳腺癌细胞生
长［２８ －２９］，并诱导其凋亡，但对非肿瘤细胞没有影
响［２８］。Ａａｍｉｒ　Ａｈｍａｄ等人的研究显示，山竹醇能
够通过抑制ＮＦ?κＢ信号，下调ＮＦ?κＢ信号通路
及其靶基因，从而发挥诱导乳腺癌细胞凋亡的作
用［２８］。Ｃｈｉｎｇ －Ｓｈｙａｎｇ　Ｃｈｅｎ等人发现，在尼古丁
诱导的乳腺癌中，由于细胞周期蛋白 Ｄ３ （ｃｙｃｌｉｎ
Ｄ３）参与了乳腺肿瘤的形成，而α９ －尼古丁乙酰
胆 碱 受 体 （ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ　ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，
ｎＡＣｈＲ）能使细胞周期蛋白Ｄ３过表达，但用山竹
醇处理乳腺癌细胞后，它能通过下调α９ －ｎＡＣｈＲ
及细胞周期蛋白Ｄ３来抑制乳腺癌细胞的增殖［２９］。
除此之外，山竹醇还能通过下调ＮＦ?κＢ，降低胰
腺癌细胞的生存能力，并增加细胞凋亡［３０］。同时，
山竹醇与姜黄素在抗胰腺癌细胞增殖和诱导细胞凋
亡方面具有有效的协同作用，两者联合使用不仅增
加了生物活性，也减少了单独使用所需的有效剂
量［３０］。
在另一项研究中，研究者主要研究山竹醇对缺
乏功能性ｐ５３的人肝细胞癌细胞系 Ｈｅｐ３Ｂ细胞的
影响，以阐明ｐ５３依赖的细胞凋亡在肝细胞癌中的
分子机制［８］。几乎所有人类癌症中都存在ｐ５３的异
常，５０％以上存在ｐ５３突变，ｐ５３的异常在肝癌中
更是普遍存在。我国肝癌ｐ５３的突变发生率高达
８０％［３１］，而ｐ５３的突变可以阻碍化学治疗剂对细
胞凋亡的诱导作用。在许多诱导细胞凋亡的化学治
３３周新莹，等：山竹醇对癌症的化学预防作用
疗剂治疗癌症的过程中，由于ｐ５３突变使得ｐ５３功
能丧失，从而在许多情况下阻碍了化学药物的抗肿
瘤作用［８］。上述研究的结果显示，山竹醇不仅能激
活死亡受体和线粒体凋亡通路，还能激活内质网应
激调制器：生长阻滞和 ＤＮＡ 损伤诱导基因１５３
（Ｇｒｏｗｔｈ　ａｒｒｅｓｔ　ａｎｄ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｇｅｎｅ
１５３，ＧＡＤＤ１５３）。用山竹醇处理 Ｈｅｐ３Ｂ细胞后，
细胞活力降低，活性氧 （ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ，
ＲＯＳ）集聚，ＧＡＤＤ１５３的表达增加，线粒体膜电
位降低。同时，Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２比例上升，导致细胞
凋亡增加。Ｃａｓｐａｓｅ－３和Ｃａｓｐａｓｅ－９的活性增加，
Ｃａｓｐａｓｅ－８和ｔＢｉｄ的表达也增加，并呈时间依赖
性。此外，聚－（ＡＤＰ－核糖）－聚合酶［ｐｏｌｙ－（ＡＤＰ－ｒｉ－
ｂｏｓｅ）－ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ］和 ＤＮＡ 断裂因子 －４５
（ＤＮＡ　ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ－４５，ＤＦＦ－４５）的蛋白裂
解增加，并呈剂量和时间依赖性。这一研究结果表
明，山竹醇具有治疗肝细胞癌的潜在临床应用价
值［８］。
ＴＲＡＩＬ，即肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配
体（ＴＮＦ－ｒｅｌａｔｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｌｉｇａｎｄ），它是
一种已知的能诱导多种肿瘤细胞凋亡的细胞因子，
主要是通过与两种不同的死亡受体（ｄｅａｔｈ　ｒｅｃｅｐ－
ｔｏｒ，ＤＲ）－４和ＤＲ－５作用，从而达到诱导细胞凋亡
的目的［３２］。Ｓａｈｄｅｏ　Ｐｒａｓａｄ等人就山竹醇对增强
ＴＲＡＩＬ诱导细胞凋亡的机制进行了研究。该研究
的结果显示，山竹醇增强ＴＲＡＩＬ诱导细胞凋亡的
机制主要是上调死亡受体，下调抗凋亡蛋白。同
时，研究者还发现山竹醇对死亡受体的诱导作用并
不仅仅局限于某种特定的细胞类型。相反，山竹醇
在多种细胞中都能诱导死亡受体，如结肠癌细胞、
乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、白血病细胞、食道癌
细胞，等等。除此之外，与其它化学治疗剂相比，
山竹醇还表现出了安全的药理作用［３２］。
此外，由于在肿瘤细胞中，ＳＴＡＴ －３信号通
路不仅控制着细胞的凋亡，它还可以增强细胞的增
殖能力［３３］，所以Ａａｍｉｒ　Ａｈｍａｄ等人还就山竹醇对
ＳＴＡＴ －３信号的抑制作用进行了体外和体内的研
究。该研究结果显示，山竹醇除了能抑制乳腺癌、
前列腺癌和胰腺癌细胞内ＳＴＡＴ －３的表达外，还
能抑制ＳＴＡＴ －３的活化，并呈剂量依赖性，同
时，山竹醇对ＳＴＡＴ －３靶基因ＶＥＧＦ和 ＭＭＰ－
９的转录也具有抑制作用。而且，研究者在乳腺癌
异种移植模型中发现，山竹醇在体内的抑制作用与
残存肿瘤中较低的ＳＴＡＴ －３水平 （总量和磷酸化
的形式）一致［３４］。这似乎也表明了山竹醇对
ＳＴＡＴ －３信号的抑制作用是其发挥效用的一个重
要机制。
２．４　山竹醇抑制组蛋白乙酰转移酶
基因表达的改变是癌症的另一种发病机制。
Ｎａｏｍｉ　Ｈｏｋａｉｗａｄｏ等人使用一种定制的三维基因
芯片系统，来研究经基因毒性致癌物质、非基因毒
性致癌物质 （肿瘤促进剂）和化学预防剂处理过的
大鼠，其肝脏中基因表达的变化，以此来预测这些
化学物质的致癌性和化学预防活性，进而对该生物
测定系统的可行性进行评估。在该研究中，研究者
将ｗ （山竹醇）＝０．０５％的归类为抗癌的化学预防
剂［３５］。有研究显示，山竹醇的抗癌机制可能包含
了抑制组蛋白乙酰转移酶［３６］。组蛋白乙酰化是活
跃基因转录的一个特征。适当的组蛋白乙酰转移酶
（ｈｉｓｔｏｎｅ　ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ＨＡＴｓ）和组蛋白去
乙酰酶 （ｈｉｓｔｏｎｅ　Ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）的募集
和功能是调节基因表达和细胞周期的关键。任何一
种酶的功能障碍，都可能导致某些疾病，例如癌
症。因此，ＨＡＴ和 ＨＤＡＣ可以作为治疗癌症的
潜在靶标［３６］。体外和体内的研究显示，山竹醇是
组蛋白乙酰转移酶ｐ３００的有效抑制剂，它能强有
力地抑制 ＨＡＴ活性依赖的染色质转录，但是对
ＤＮＡ模版的转录没有影响。此外，研究者还发现，
山竹醇能显著下调 ＨｅＬａ子宫颈癌细胞全基因组表
达［３６］。
在另一项研究中，由于电离辐射诱导的ＤＮＡ
双链断裂 （ＤＮＡ　ｄｏｕｂｌｅ　ｓｔｒａｎｄ　ｂｒｅａｋｓ，ＤＳＢｓ）能
够被非同源末端连接 （ｎｏｎ－ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｅｎｄ　ｊｏｉｎ－
ｉｎｇ，ＮＨＥＪ）优先修复，而 ＮＨＥＪ能够通过组蛋
白乙酰转移酶使组蛋白乙酰化，从而在ＤＮＡ双链
断裂的位置重塑染色质，所以研究者以此来检测山
竹醇作为乙酰转移酶抑制剂，其对癌细胞ＤＮＡ修
复的抑制作用。该研究结果显示，在 Ａ５４９肺和
ＨｅＬａ子宫颈癌细胞中，山竹醇能够抑制ＮＨＥＪ对
ＤＳＢｓ的修复，而对细胞周期的活化没有损害，同
时，山竹醇还能增加电离辐射诱导的细胞衰老，从
而增加了癌细胞对电离辐射的敏感性［３７］。
Ｔａｏｆｅｎｇ　Ｄｕ等人的研究显示，山竹醇作为组
蛋白乙酰转移酶ｐ３００的抑制剂，能够通过溶酶体
途径诱导 ｐ３００ 降解［３８］。由于 ｐ３００ 参 与 调 节
ＦＯＸＰ３的乙酰化及功能，所以山竹醇能够减少
ＦＯＸＰ３乙酰化，并最终导致其降解。而 ＦＯＸＰ３
４３ 常州大学学报 （自然科学版）　　　　　　　　　　　　　　　　２０１４年
在维持调节Ｔ细胞 （ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｓ，Ｔｒｅｇ）的
功能中发挥着关键作用，是调节Ｔｒｅｇ细胞的治疗靶
标。山竹醇的使用能够降低Ｔｒｅｇ细胞的抑制活性，
从而为开发Ｔｒｅｇ细胞参与的癌和其它疾病的治疗剂
找到了新的方法［３８］。
Ｈｉｌａｒｙ　Ｃｏｌｉｎｓ等人还评估了山竹醇作为组蛋
白乙酰转移酶抑制剂，对乳腺癌 ＭＣＦ７细胞的生
长抑制作用。研究显示，用山竹醇处理 ＭＣＦ７细
胞后，细胞内组蛋白乙酰化的水平降低，并呈剂量
依赖性；当山竹醇的浓度大于２０μｍｏｌ／Ｌ时，对
ＭＣＦ细胞具有细胞毒性，诱导细胞粘附作用丧失
和细胞溶解。此外，山竹醇还能激活癌细胞的
ＤＮＡ损伤信号，诱导染色质调节子，并能重编程
与癌症有关的组蛋白转录后修饰 （ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｌａ－
ｔｉｏｎａｌ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ，ＰＴＭｓ）信号［３９］。
３　结　论
寻找能够有效阻止癌细胞生长又相对无毒的化
学药物，对癌症的预防和治疗都是至关重要的。近
年来的研究发现：从印度藤黄的干果皮中提取的山
竹醇是一种天然的植物化学物质，它对正常细胞没
有明显的细胞毒性作用，具有多种生物活性，包括
抗氧化、抗炎、抗增殖、诱导凋亡、抑制组蛋白乙
酰转移酶。它对各种类型的肿瘤生长及不同阶段的
发展都具有抑制作用，这些肿瘤包括乳腺癌、结肠
癌、胰腺癌、口腔癌、肝细胞癌和白血病等。但
是，山竹醇抗癌作用的机制研究大多仅限于体外研
究，所以，将来不仅需要在各种癌症的相关动物模
型中进一步研究山竹醇的抗癌机制，还需对山竹醇
的临床前有效性进行进一步实验，以便评估这种天
然化合物的抗癌特性，并充分了解其作用模式。
参考文献：
［１］陆怡，陈大明，熊燕．抗肿瘤药物的研发态势分析 ［Ｊ］．生命
科学，２０１２，２４ （６）：５３５ －５４２．
［２］杨洋，蔡雪婷，曹鹏．肿瘤的化学预防治疗靶点———ＮＦ?κＢ
［Ｊ］．中南医学科学杂志，２０１２，４０ （５）：４３３ －４３９．
［３］卢志强，娄红祥．植物活性成分与癌症的化学预防 ［Ｊ］．中草
药，２００２，３３ （６）：５６３ －５６６．
［４］李春峰，刘明．植物化学物质抗肿瘤作用的研究进展 ［Ｊ］．实
用肿瘤学杂志，２００５，１９ （５）：３９３ －３９６．
［５］Ｓａａｄａｔ　Ｎ，Ｇｕｐｔａ　Ｓ　Ｖ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ａｓ　ａｎ　ａｎｔｉｃａｎ－
ｃｅｒ　ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１２，２０１２：６４７２０６．
［６］Ｐａｄｈｙｅ　Ｓ，Ａｈｍａｄ　Ａ，Ｏｓｗａｌ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｇａｒ－
ｃｉｎｏｌ，ｔｈｅ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｃｈａｌｃｏｎｅ　ｆｒｏｍ　Ｇａｒｃｉｎｉａ　ｉｎｄｉｃａ　Ｃｈｏｉｓｙ　ａｎｄ
ｉｔｓ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ａｎａｌｏｇｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００９，２：
３８．
［７］Ｐａｎｄａ　Ｖ，Ａｓｈａｒ　Ｈ，Ｓｒｉｎａｔｈ　Ｓ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃ－
ｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｇａｒｃｉｎｉａ　ｉｎｄｉｃａ　ｆｒｕｉｔ　ｒｉｎｄ　ｉｎ　ｅｔｈａｎｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｅ－
ｐａｔｉｃ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｒｏｄｅｎｔｓ ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ　ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，
２０１２，５ （４）：２０７ －２１３．
［８］Ｃｈｅｎｇ　Ａ　Ｃ，Ｔｓａｉ　Ｍ　Ｌ，Ｌｉｕ　Ｃ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｃｅｌ
ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　Ｈｅｐ３Ｂｃｅｌｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｉｎｄｕｃ－
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＯＳ －ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，２０１０，
１ （３）：３０１－３０７．
［９］Ｋｏｅｂｅｒｌｅ　Ａ，Ｎｏｒｔｈｏｆｆ　Ｈ，Ｗｅｒｚ　Ｏ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　５ －ｌｉ－
ｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ　ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　Ｅ２ｓｙｎｔｈａｓｅ －１ａｓ
ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｎｄ　ａｎｔｉ－ｃａｒｃｉｎｏ－
ｇｅｎｉｃ　ｇａｒｃｉｎｏｌ ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９，７７
（９）：１５１３ －１５２１．
［１０］宫芸芸．氧化损伤与癌症的发生和预防 ［Ｊ］．国外医学卫生
学分册，２０００，２７ （１）：１１ －１４．
［１１］Ｋｏｈｅｎ　Ｒ，Ｎｙｓｋａ　Ａ．Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｙｓｔｅｍｓ：ｏｘｉｄａ－
ｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｐｈｅｎｏｍｅｎａ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ，ｒｅｄｏｘ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄ
ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｉｒ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，
２００２，３０ （６）：６２０ －６５０．
［１２］陶磊，傅淑霞．花生四烯酸与氧化应激的研究进展 ［Ｊ］．中
国病理生理杂志，２０１１，２７ （１１）：２２３３ －２２３６．
［１３］Ｓａｎｇ　Ｓ，Ｐａｎ　Ｍ －Ｈ，Ｃｈｅｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ
ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ：ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒａｄｉｃａｌ　ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａ－
ｈｅｄｒｏｎ，２００１，５７：９９３１ －９９３８．
［１４］Ｓａｎｇ　Ｓ，Ｌｉａｏ　Ｃ －Ｈ，Ｐａｎ　Ｍ －Ｈ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ
ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ：ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒａｄｉｃａｌ　ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒｏｘｙｌ　ｒａｄｉｃａｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ
ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００２，５８：１００９５ －１０１０２．
［１５］Ｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｋｏｈｎｏ　Ｈ，Ｓｈｉｍａｄａ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏ－
ｌｏｎｉｃ　ａｂｅｒｒａｎｔ　ｃｒｙｐｔ　ｆｏｃｉ　ｂｙ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｆｅｅｄｉｎｇ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｉｎ　ｍａｌｅ
Ｆ３４４ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２０００，２１ （６）：１１８３ －１１８９．
［１６］Ｈｏｎｇ　Ｊ，Ｓａｎｇ　Ｓ，Ｐａｒｋ　Ｈ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ
ａｃｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｂｙ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｅ－
ｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００６，２７ （２）：２７８ －２８６．
［１７］Ｌｉａｏ　Ｃ　Ｈ，Ｈｏ　Ｃ　Ｔ，Ｌｉｎ　Ｊ　Ｋ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｏｎ　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉ－
ｃａｌ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ＮＯ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｒａｔ　ｃｏｒｔｉｃａｌ　ｎｅｕ－
ｒｏｎｓ　ａｎｄ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００５，
３２９ （４）：１３０６ －１３１４．
［１８］Ｙａｍａｇｕｃｈｉ　Ｆ，Ａｒｉｇａ　Ｔ，Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ
ａｎｄ　ａｎｔｉ－ｇｌｙｃａｔｉｏｎ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｆｒｏｍ　Ｇａｒｃｉｎｉａ　ｉｎｄｉｃａ　ｆｒｕｉｔ
ｒｉｎｄ ［Ｊ］．Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２０００，４８ （２）：１８０ －１８５．
［１９］Ｋｉｒａｎａ　Ｈ，Ｓｒｉｎｉｖａｓａｎ　Ｂ．Ａｑｕｅｏｕｓ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｉａ　ｉｎｄｉｃａ
ｃｈｏｉｓｙ　ｒｅｓｔｏｒｅｓ　ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｙｏｕｎｇ
Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，２０１０，２ （３）：２６５ －２６８．
［２０］Ｃｏｌｏｔｔａ　Ｆ，Ａｌａｖｅｎａ　Ｐ，Ｓｉｃａ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ －ｒｅｌａｔｅｄ　ｉｎ－
ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｓｅｖｅｎｔｈ　ｈａｌｍａｒｋ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ：ｌｉｎｋｓ　ｔｏ　ｇｅｎｅｔｉｃ
ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００９，３０ （７）：１０７３ －１０８１．
［２１］Ｆｅｄｅｒｉｃｏ　Ａ，Ｍｏｒｇｉｌｏ　Ｆ，Ｔｕｃｃｉｌｏ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍ－
ｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ
５３周新莹，等：山竹醇对癌症的化学预防作用
Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１２１ （１１）：２３８１ －２３８６．
［２２］Ｃｈｅｎ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，Ｌｕ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　７，１２－
ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚ［ａ］ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ（ＤＭＢＡ）－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈａｍｓｔｅｒ　ｃｈｅｅｋ
ｐｏｕｃｈ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｂｙ　ａ　５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｇａｒｃｉｎｏｌ
［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，６４ （８）：１２１１ －１２１８．
［２３］Ｌｉａｏ　Ｃ　Ｈ，Ｓａｎｇ　Ｓ，Ｌｉａｎｇ　Ｙ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｄｕｃ－
ｉｂｌｅ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ａｎｄ　ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ －２ｉｎ　ｄｏｗｎｒｅｇｕ－
ｌａｔｉｎｇ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａ　Ｂ　ｐａｔｈｗａｙ　ｂｙ　Ｇａｒｃｉｎｏｌ［Ｊ］．Ｍｏ－
ｌｅｃｕｌａｒ　Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００４，４１ （３）：１４０ －１４９．
［２４］Ｙｏｓｈｉｄａ　Ｋ，Ｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｈｉｒｏｓｅ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｅｔａｒｙ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｉｎ－
ｈｉｂｉｔｓ　４ －ｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ　１ －ｏｘｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｔｏｎｇｕｅ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅ－
ｓｉｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔ，２００５，２２１ （１）：２９ －３９．
［２５］Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ　Ｋ，Ａｋａｏ　Ｙ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ
ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｆｒｏｍ　Ｇａｒｃｉｎｉａ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｄｉｓｐｌａｙ　ａ　ｓｔｒｏｎｇ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ －ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｇａｉｎｓｔ　ｈｕｍａｎ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｃｅｌ　ｌｉｎｅｓ
［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌ，２００３，２６ （４）：５６９ －５７１．
［２６］Ｌｉａｏ　Ｃ　Ｈ，Ｓａｎｇ　Ｓ，Ｈｏ　Ｃ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ｔｙｒｏ－
ｓｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＦＡＫ　ａｎｄ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｐｏｐｔｏ－
ｓｉｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｄｏｗｎ －ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｒｃ，ＥＲＫ，ａｎｄ　Ａｋｔ　ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｕｌａｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，
２００５，９６ （１）：１５５ －１６９．
［２７］Ｈｏｎｇ　Ｊ，Ｋｗｏｎ　Ｓ　Ｊ，Ｓａｎｇ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ａｎｄ　ｉｔｓ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃｅｌ　ｇｒｏｗｔｈ：Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ａｕ－
ｔｏｘｉｄａｔｉｏｎ －ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｇｒｏｗｔｈ －ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ ［Ｊ］．Ｆｒｅｅ
Ｒａｄｉｃａｌ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，２００７，４２：１２１１ －１２２１．
［２８］Ａｈｍａｄ　Ａ，Ｗａｎｇ　Ｚ，Ａｌｉ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ －ｉｎｄｕｃｉｎｇ
ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ＮＦ －ｋａｐｐａＢ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｕｌａｒ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０１０，１０９ （６）：１１３４－
１１４１．
［２９］Ｃｈｅｎ　Ｃ　Ｓ，Ｌｅｅ　Ｃ　Ｈ，Ｈｓｉｅｈ　Ｃ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｉｃｏｔｉｎｅ －ｉｎｄｕｃｅｄ
ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ　ｂｙ　ｇａｒｃｉｎｏｌ
ｔｈｒｏｕｇｈ　ｄｏｗｎ －ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　ｃｙｃｌｉｎ
Ｄ３ｐｒｏｔｅｉｎｓ ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　Ｔｒｅａｔ，２０１１，１２５ （１）：
７３ －８７．
［３０］Ｐａｒａｓｒａｍｋａ　Ｍ　Ａ，Ｇｕｐｔａ　Ｓ　Ｖ．Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ
ａｎｄ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｏｎ　ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｐａｎ－
ｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１２，２０１２：７０９７３９．
［３１］吴智群，张远强．抑癌基因ｐ５３在原发性肝癌发病中的作用
［Ｊ］．中国现代医学杂志，２００８，１８ （５）：５９２ －５９４．
［３２］Ｐｒａｓａｄ　Ｓ，Ｒａｖｉｎｄｒａｎ　Ｊ，Ｓｕｎｇ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ．Ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ
ＴＲＡＩＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅａｔｈ　ｒｅｃｅｐ－
ｔｏｒｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｈｅｒａ－
ｐｅｕｔｉｃｓ，２０１０，９ （４）：８５６ －８６８．
［３３］Ｂｏｌｒａｔｈ　Ｊ，Ｇｒｅｔｅｎ　Ｆ　Ｒ．ＩＫＫ／ＮＦ －ｋａｐｐａＢ　ａｎｄ　ＳＴＡＴ３ｐａｔｈ－
ｗａｙｓ：ｃｅｎｔｒａｌ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｈｕｂｓ　ｉｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ －ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｔｕｍｏｕｒ　ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＥＭＢＯ　Ｒｅｐｏｒｔｓ，２００９，
１０ （１２）：１３１４ －１３１９．
［３４］Ａｈｍａｄ　Ａ，Ｓａｒｋａｒ　Ｓ　Ｈ，Ａｂｏｕｋａｍｅｅｌ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ
ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ｉｎｖｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｉｓ　ｉｎ　ｐａｒｔ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＡＴ －３ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２０１２，
３３ （１２）：２４５０ －２４５６．
［３５］Ｈｏｋａｉｗａｄｏ　Ｎ，Ａｓａｍｏｔｏ　Ｍ，Ｔｓｕｊｉｍｕｒａ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．Ｒａｐｉｄ　ａ－
ｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｌｉｖｅｒ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓ
ａｎｄ　ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ａｇｅｎｔｓ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｎｅｗｌｙ　ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ　ｔｈｒｅｅ－ｄｉ－
ｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ　ｓｙｓｔｅｍ ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，９５
（２）：１２３ －１３０．
［３６］Ｂａｌａｓｕｂｒａｍａｎｙａｍ　Ｋ，Ａｌｔａｆ　Ｍ，Ｖａｒｉｅｒ　Ｒ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｏｌｙｉｓｏ－
ｐｒｅｎｙｌａｔｅｄ　ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ，ｇａｒｃｉｎｏｌ，ａ　ｎａｔｕｒａｌ　ｈｉｓｔｏｎｅ　ａｃｅｔｙｌ－
ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｒｅｐｒｅｓｓｅｓ　ｃｈｒｏｍａｔｉｎ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｌ－
ｔｅｒｓ　ｇｌｏｂａｌ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００４，２７９
（３２）：３３７１６ －３３７２６．
［３７］Ｏｉｋｅ　Ｔ，Ｏｇｉｗａｒａ　Ｈ，Ｔｏｒｉｋａｉ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．Ｇａｒｃｉｎｏｌ，ａ　ｈｉｓｔｏｎｅ
ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂ－
ｉｔｉｎｇ　ｎｏｎ －ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｅｎｄ　ｊｏｉｎｉｎｇ ［Ｊ］．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，
２０１２，８４ （３）：８１５ －８２１．
［３８］Ｄｕ　Ｔ，Ｎａｇａｉ　Ｙ，Ｘｉａｏ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｌｙｓｏｓｏｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐ３００／
ＦＯＸＰ３ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｉｍｉｔｓ　Ｔｒｅｇ　ｃｅｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅｓ
ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｎｄ　Ｍｏｌｅｃ－
ｕｌａｒ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１３，９５ （１）：３８ －４５．
［３９］Ｃｏｌｉｎｓ　Ｈ　Ｍ，Ａｂｄｅｌｇｈａｎｙ　Ｍ　Ｋ，Ｍｅｓｓｍｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｆｆｅｒ－
ｅｎｔｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇａｒｃｉｎｏｌ　ａｎｄ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｏｎ　ｈｉｓｔｏｎｅ　ａｎｄ　ｐ５３ｍｏｄｉ－
ｆｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｕｍｏｕｒ　ｃｅｌｓ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３：３７．
６３ 常州大学学报 （自然科学版）　　　　　　　　　　　　　　　　２０１４年