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西立伐他汀钠片溶出方法的改进
陈莹莹1 ,钟晓楠2(1.大连市药品检验所 ,辽宁 大连 116021;2.
大连医科大学附属第三医院 ,辽宁大连 116600)
中图分类号:R917.401 文献标识码:B 文章编
号:1001-2494(2003)03-0233-01
作者简介:陈莹莹 ,女 ,主任药师 Tel:(0411)4211479-8268
作者简介:干国平 ,男 ,副主任药师 Tel:(027)82936109
　　西立伐他汀钠片是冠心病合并高胆固醇血症的首选药
物。厂方提供的质量标准 , 其溶出度采用中国药典 2000 年
版法 , 以磷酸盐缓冲液(pH6.8)900 mL 为溶剂进行测定时 ,
由于溶出液中主成分的量很低(0.4 μg·mL-1), 而实验所用
的玻璃仪器 、滤膜等对西立伐他汀钠又有极强的吸附作用 ,
导致测定结果明显偏低。考虑到上述影响因素 , 根据中国药
典 2000 年版二部附录 XC 第三法的方法 , 以磷酸盐缓冲液
(pH6.8)100 mL 为溶剂依法操作。由于溶剂体积的减少 , 供
试品溶出液的浓度相应增大 10 倍(4μg·m L-1),吸附作用对
测定结果影响较小 ,重现性好。
1　仪器与试药
1.1　仪器　Vankel Vk6010 智能药物溶出仪;JASCO PU-
880 高效液相色谱仪;UV-1575 紫外检测器;Chemstations
化学工作站。
1.2　试药　西立伐他汀钠片(德国拜耳公司);西立伐他汀
钠对照品(德国拜耳公司 , 批号 R24-10A , 含量98.7%);乙
腈 、甲纯为色谱纯;磷酸氢二钠 、枸橼酸 、磷酸氢二钾为分析
纯。
2　方法与结果
2.1　色谱条件　C18柱(10 μm , 4.6 mm×250 mm);流动相
为 pH6.8磷酸盐缓冲液-乙腈(50∶50);溶出溶剂为 pH6.8 磷
酸盐缓冲液;流速为 1.2 mL·min-1;检测波长为 230 nm;柱
温为 20℃。
2.2　稳定性及精密度试验　取溶出液 200 μL 进样 , 于 2 h
内不同时间分别测定溶出液的溶出百分率 , 几乎无变化 ,
RSD=0.8%(n =6),表明供试品的溶出液较稳定。取供试
品的溶出液 200μL进样 , 重复 6 次 ,测定样品的精密度 , RSD
=0.3%,表明本方法的精密度较好。
2.3　线性关系考察　精密称定对照品西立伐他汀钠约 20
mg 置 100 mL量瓶中 , 用 pH5.5磷酸盐缓冲液溶解并稀释至
刻度 , 摇匀。精密吸取 2 , 3 , 4 , 5 , 6 mL , 分别置 100 mL 量瓶
中 ,用上述溶液稀释至刻度 , 摇匀。进样 200 μL 测定 , 以峰
面积(A)对相应的浓度(c)进行回归 , 回归方程为:A =
43 450.57 c+8.176 9 , r =0.999 8(n=5)。
2.4　加样回收率试验　精密称取已知含量的样品(相当于
西立伐他汀钠 0.4 mg),加入对照品西立伐他汀钠 20 mg , 照
“ 2.5”项下操作 , 测定西立伐他汀钠的平均回收率为 99.4%,
RSD 为 0.9%(n=6)。
2.5　溶出度测定　分别取 3 个批号样品各 6 片 , 照中国药
典 2000 年版二部附录 XC 溶出度测定法(第三法), 以磷酸盐
缓冲液(pH6.8)为释放介质 , 经脱气处理后于每个容器中注
入 100 mL ,投入西立伐他汀钠 1 片 ,恒温(37±0.5)℃,转速
为 75 r·min-1 ,于 10 , 15 , 30 , 45 min 直接取样 10 m L(每次取
样后 ,立即补充介质 10 mL), 用 0.45 μm 微孔滤膜过滤 , 弃
去初滤液 ,取续滤液作为供试品溶液。另取西立伐他汀钠对
照品适量 ,精密称定 , 用 pH5.5 磷酸盐缓冲液溶解并稀释至
4μg·m L-1 , 作为对照品溶液。按上述色谱条件进行测定 , 计
算出每片的溶出量。结果 15 min 时全部溶出。故测定时间
选定为 15 min。两种溶出方法结果比较见表 1。
表 1　两种溶出方法结果比较.%, n =5
批号 原方法/ % 现方法/ % 批号 原方法/ % 现方法/ %
CBUWR1 48 101 CBVER1 52 101
CBHHX1 51 102
3　讨　论
本品在进行溶出度测定时 ,检验所用的玻璃器皿 , 滤膜 ,
注射器及针头等 ,都应在使用前用溶出液充分洗涤 , 以减低
其对供试品溶出液的吸附。
由测定结果显示 , 西立伐他汀钠片数分钟即崩解 , 15
min 时体外溶出即达到完全 ,故将取样时间定为 15 min。
(收稿日期:2002-04-03)
HPLC测定伞房花耳草中齐墩果酸和
熊果酸含量
干国平1 ,段木盛1 ,张义生2 ,王来友3(1.武汉市药品检验
所 ,湖北武汉 430012;2.武汉市中医院 ,湖北武汉 430015;3.中山大
学生命科学院 ,广东 广州 510275)
中图分类号:R931.6 文献标识码:B 文章编号:
1001-2494(2003)03-0233-02
　　伞房花耳草 ,又名蛇舌草 、水线草 , 为茜草科植物伞房花
耳草[ Hedyotis corymbosa (L.)Lam.] 的干燥全草 , 在我国主
要分布于南方各省 , 产量较大 , 其药材性状与同科同属植物
白花蛇舌草(Hedyotis di f fusa Willd.)相似 ,经调查及文献记
载 ,全国几乎多数地区使用的白花蛇舌草实为伞房花耳草 ,
或者两者混在一起使用。为了探讨两者能否等同入药 、扩大
·233·中国药学杂志 2003年 3月第 38卷第 3期　　　　　　　　　　　　　 Chin Pharm J , 2003 March , Vol.38 No.3
药用资源 ,本实验以两者含有的活性成分齐墩果酸和熊果酸
作为质量指标 ,采用 HPLC 测定伞房花耳草中齐墩果酸和熊
果酸的含量 ,并与白花蛇舌草的含量相比较 , 为伞房花耳草
的临床用药提供依据。
1　仪器和试剂
SPD-10A 高效液相色谱系统(日本岛津);N-2000 双
通道色谱工作站(浙江大学);齐墩果酸及熊果酸对照品(中
国药品生物制品检定所 , 供含量测定用 , 批号分别为 709 -
8903 , 742-9204),白花蛇舌草及伞房花耳草(武汉市药材公
司及自采), 武汉市药品检验所郑宏钧主任药师鉴定为伞房
花耳草[ Hedyotis corymbosa (L.)Lam.] , 白花蛇舌草(Hedy-
otis di f fusa Willd.)。
2　实验方法和结果
2.1　对照品溶液的制备　分别精密称取齐墩果酸及熊果酸
适量 ,用无水乙醇制成每 1 mL含齐墩果酸 0.114 6 mg , 熊果
酸 2.273 mg 的溶液。
2.2　供试品溶液的制备　精密称取伞房花耳草粉末 1 g , 置
具塞锥形瓶中 ,精密加入无水乙醇 50 m L ,称定重量 , 水浴回
流提取 2 h ,冷却 ,称量 , 加无水乙醇补足至原重 , 摇匀 , 滤过 ,
取续滤液作为供试品溶液。
2.3　色谱条件　色谱柱 Hypersil ODS -C18(150 mm ×4.6
mm , 5μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液(82∶18), 检测波长
210 nm , 灵敏度 0.08 AUFS , 流速 1.0 mL·min-1;柱温 30℃,
进样量 20 μL。齐墩果酸和熊果酸色谱峰的保留时间 、理论
塔板数和拖尾因子分别为 24.4 , 26.0 min;7 570 , 7 789;
0.49 , 1.00;分离度为 1.38。
2.4　线性关系考察　吸取对照品溶液 50 , 100 , 150 , 200 , 250
μL ,置 1 mL 量瓶中 ,无水乙醇定容 , 进样测定 ,以峰面积(A)
对浓度[ c(μg·mL-1)] 进行线性回归 , 齐墩果酸及熊果酸的
回归方程分别为 A =-135 +4 833 c , r =0.998 7;A =
-107+1 100 c , r=0.999 1(n =5)。线性范围分别为5.73
～ 28.65 , 113.65～ 568.25 μg·m L-1。
作者简介:修赤英 ,副主任药师 Tel:(010)65129911-3651
2.5　精密度及稳定性试验　取同一供试品溶液 , 于 1 , 2 , 4 ,
6 , 8 h 进样测定 ,结果测得齐墩果酸和熊果酸峰面积积分值
分别为77 042 , 198 124。 RSD 分别为 1.07%, 0.94%(n =
5)。结果表明仪器精密度好 ,供试品溶液于 8 h 内稳定。
2.6　重复性试验　取伞房花耳草 5 份 , 照供试品溶液的制
备方法处理 ,测定 , 测得齐墩果酸和熊果酸的含量平均值分
别为:0.75 , 11.63 mg·g-1 , RSD 分别为 2.3%, 1.9%(n =
5)。
2.7　回收率试验　分别精密称取已知含量的伞房花耳草粉
末 0.5 g , 置具塞锥形瓶中 , 精密加入熊果酸对照品约 5 mg ,
齐墩果酸对照品无水乙醇溶液(浓度为 7 μg·m L-1)50 mL ,
密塞 ,称定重量 , 照供试品溶液制备法处理 、测定 ,外标法计
算含量。 齐墩果酸和熊果酸平均加样回收率分别为
103.5%, 101.9%;RSD分别为 2.13%, 1.18%(n =5)。
2.8　样品的测定　分别取伞房花耳草和白花蛇舌草各 3
份 ,照供试品溶液的制备方法制备 , 测定 ,结果见表 1。
表 1　样品测定结果
药材 来源 齐墩果酸 熊果酸
/mg·g -1 / mg·g-1
伞形花耳草 购自武汉市药材公司 0.75 11.63
伞形花耳草 自采 ,武汉市黄陂区 0.81 11.98
伞形花耳草 自采 ,武汉市新洲区 0.69 10.43
白花蛇舌草 购自武汉市药材公司 0.16 2.58
白花蛇舌草 自采 ,武汉市黄陂区 0.16 2.80
白花蛇舌草 自采 ,武汉市新洲区 0.15 2.71
3　讨　论
3.1　本实验对样品提取时间进行了比较 , 对测定波长进行
了选择 ,结果表明 , 样品提取 2 h 即可 ,选 210 nm 为检测波长
可同时测定两者含量。
3.2　伞房花耳草中齐墩果酸和熊果酸的含量虽明显高于白
花蛇舌草的含量 , 但伞房花耳草能否与白花蛇舌草等同入
药 ,尚需作进一步研究。
(收稿日期:2001-12-30)
硝酸毛果芸香碱滴眼剂稳定性的研究
修赤英 , 赵环宇 (首都医科大学附属北京同仁医院 , 北京
100730)
中图分类号:R943.3 文献标识码:B 文章编号:
1001-2494(2003)03-0234-02
　　毛果芸香碱为 M-胆碱受体激动剂 , 有激动 M-胆碱受
体 ,使瞳孔缩小的作用。 1%毛果芸香碱滴眼剂则是临床用
于治疗青光眼的常用制剂。为考察本院自制制剂 1%毛果芸
香碱稳定性 ,我们对该制剂进行了不同酸度环境下考察 、光
稳定性和热稳定性考察(恒温加速)、留样观察试验[ 1] , 旨在
观察制剂有效成分的改变和确定制剂的有效期限。
1　材料与仪器
WZZ-1 自动指示旋光仪(上海物理光学仪器厂);硝酸
毛果芸香碱(德国进口);1%毛果芸香碱滴眼剂 , 每支 10 mL
(北京同仁医院制剂室生产 , 批号 20010306 , 20010821)。
2　实验方法和结果
2.1　样品的配制　取硝酸毛果芸香碱及辅料按照处方比例
配制 1%硝酸毛果芸香碱滴眼剂。
2.2　测定方法　采用旋光法测定 1%硝酸毛果芸香碱滴眼
剂的含量变化[ 2] 。
2.3　硝酸毛果芸香碱标准曲线测定　按处方比例配制滴眼
剂处方中除毛果芸香碱外的其它辅料的溶液 , 作为标准溶液
的溶剂 ,配制不同浓度毛果芸香碱标准溶液 , 测定 , 得标准曲
线:c(%)=6.135×10-3α+ 2.312×10-3 , r =0.999 8 , 浓
度范围 0.25%～ 2.00%。
·234· Chin Pharm J , 2003 March , Vol.38 No.3　　　　　　　　　　　　 中国药学杂志 2003年 3月第 38卷第 3期