全 文 ：收稿日期:2014 － 10 － 22
基金项目:国家“十一五″科技支撑计划(2011BAE06B04) ;国家高科技研究发展计划(“863″项目，2011AA10A202-2)
作者简介:夏欢(1989 －) ，女(汉族) ，辽宁丹东人，博士研究生，Tel:15801477748，E-mail:xiahuanjackie@ 126． com;
* 通讯作者:裴月湖(1954 －) ，男(汉族) ，山西翼城人，教授，博士生导师，从事天然药物化学研究，Tel:
(024)23986485，E-mail:peiyueh@ vip. 163. com;孙奕(1975 －) ，女(汉族) ，辽宁沈阳人，副研究员，从事天
然药物化学研究，Tel:(010)64021051，E-mail:sylotus@ hotmail. com。
文章编号:1005 － 0108(2015)02 － 0132 － 03 DOI:10． 14142 / j． cnki． cn21 － 1313 /r． 2015． 02． 011
红藻真江蓠的化学成分研究
夏 欢1，孙 奕2* ，田 黎3，4，裴月湖1*
(1. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 100016;2. 中国中医科学院 中药研究所，北京 100700;
3. 青岛科技大学 化工学院，山东 青岛 266042;4. 国家海洋局 第一海洋研究所，山东 青岛 266061)
摘 要:目的 研究红藻真江蓠(Gracilaria asiatica)中的化学成分。方法 真江蓠用甲醇冷浸提取，浓缩成浸膏，
分别用石油醚、乙酸乙酯萃取各 3 次，所得石油醚部分和乙酸乙酯部分利用反复硅胶柱色谱、Sephadex
LH － 20 柱色谱等方法进行分离纯化;根据理化性质和波谱解析鉴定化合物的结构。结果与结论 分离得到了
7 个已知化合物，分别鉴定为胆甾-5-烯-3β-醇(1)、胆甾-5-烯-3β，7α-二醇(2)、3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮(3)、豆
甾-5，24(28)-二烯-3β-醇(4)、β-谷甾醇(5)、棕榈酸(6)、2-{2-羟基(2Ｒ)-二十五碳酰胺}-3，4-二羟基-(2S，
3S，4Ｒ，6E)-6-十八碳烯-1-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(7)。上述化合物均为首次从该种海藻中分离得到。
关键词:红藻;真江蓠;化学成分;结构鉴定;甾醇;神经酰胺
中图分类号:Ｒ284 文献标志码:A
真江蓠(Gracilaria asiatica)是红藻门江蓠属
江蓠科真江蓠的干燥藻体，属温暖性的水产藻类，
广泛分布于除极地外的海域。江蓠属海藻分布较
广且资源丰富，但国内外对该品种研究较少。国
内外不同地区从不同种类的江蓠中均发现了前列
腺素［1］。药理研究发现，江蓠的粗浸物对多种动
物红细胞都具有凝集作用［2］。本文作者对真江
蓠的化学成分进行了系统研究，从其甲醇提取物
中分离鉴定了 7 个化合物，分别为胆甾-5-烯-3β-
醇(1)、胆甾-5-烯-3β，7α-二醇(2)、3β-羟基胆甾-
5-烯-7-酮(3)、豆甾-5，24(28)-二烯-3β-醇(4)、β-
谷甾醇(5)、棕榈酸(6)、2-［2-羟基(2Ｒ)-二十五
碳酰胺］-3，4-二羟基-(2S，3S，4Ｒ，6E)-6-十八碳
烯-1-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(7)。上述化合物均为
首次从红藻真江蓠中分离得到。
1 仪器与材料
实验所用 Bruker AＲX － 300 和 AV － 600 型
核磁共振仪(TMS 内标)为瑞士 Bruker 公司出
品;薄层色谱用硅胶 GF254(10 ～ 40 μm)、柱色谱
用硅胶(50 ～ 71 μm)均为青岛海洋化工有限工司
生产;Sephadex LH －20 为瑞士 Pharmacia 公司产
品;Shimadzu LC － 10ATvp 型和 LC －8A 型高效
液相色谱仪为日本岛津公司产品;所用试剂均为
分析纯。
真江蓠于 2002 年采于印度尼西亚，由中国
科学院海洋研究所范晓教授提供并鉴定为江蓠科
植物真江蓠(Gracilaria asiatica)的干燥藻体。真
江篱标本保存于沈阳药科大学天然药物化学教
研室。
2 提取与分离
取干燥真江蓠 4 kg，粉碎后，经甲醇冷浸提
取(48 h × 3)，合并提取液，减压回收溶剂。浸
膏加适量水混悬分散，分别用石油醚、乙酸乙酯萃
取各 3 次，萃取液浓缩，得石油醚部分(12 g)和
乙酸乙酯部分(8. 6 g)。将石油醚部分经反复硅
胶柱色谱、Sephadex LH －20 柱色谱等分离纯化，
得到化合物 1(18 mg)、2(7 mg)、3(10 mg)、4
(5 mg)、5(23 mg)、6(20 mg)。将乙酸乙酯部分
经反复硅胶柱色谱，再利用高效液相色谱纯化
(ＲP-C18，V (MeOH)∶ V (H2O)= 97 ∶ 3) ，得到化
合物 7(3 mg)。
3 结构鉴定
化合物 1:白色针状结晶(氯仿) ，以体积分数
第 25 卷 第 2 期
2015年4月 总 124期
中 国 药 物 化 学 杂 志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
Vol. 25 No. 2 p． 132
Apr. 2015 Sum 124
为 10% 的硫酸 乙 醇 试 剂 显 色 为 紫 红 色。
1H-NMＲ(300 MHz，DMSO-d6)δ:5. 27(1H，br d，
J = 4. 8 Hz，H-6)，3. 16(1H，m，H-3) ，1. 00(3H，s，
H-19) ，0. 91(3H，d，J = 6. 0 Hz，H-21) ，0. 85(6H，
d，J = 6. 6 Hz，H-26，H-27) ，0. 62(3H，s，H-18)。
13C-NMＲ(75 MHz，DMSO-d6)δ:140. 8(C-5) ，
121. 2(C-6) ，71. 3(C-3) ，56. 2(C-17) ，55. 7(C-
14) ，49. 6(C-9) ，43. 0(C-13) ，42. 3(C-4) ，42. 2
(C-24) ，42. 0(C-12) ，37. 0(C-1) ，36. 7(C-10) ，
36. 2(C-22) ，35. 7(C-20) ，31. 5(C-2) ，31. 5(C-
8) ，31. 4(C-7) ，28. 9(C-16) ，27. 9(C-25) ，24. 0
(C-15) ，23. 3(C-23) ，22. 8(C-27) ，22. 5(C-26) ，
21. 1(C-11) ，18. 7(C-21) ，19. 2(C-19) ，11. 8(C-
18)。EI-MS m/z:368. 4，353. 4，316. 2，255. 1，
213. 0。根据上述波谱数据并与文献［3］对照，确
定化合物 1 为胆甾-5-烯-3β-醇。
化合物 2:白色针状结晶(氯仿)，以体积分数
为 10% 的硫酸 乙 醇 试 剂 显 色 为 紫 红 色。
1H-NMＲ(300 MHz，CDCl3)δ:5. 76(1H，s，H-6) ，
3. 87(1H，d，J = 4. 2 Hz，H-7) ，3. 60(1H，m，H-
3) ，1. 06(3H，s，H-19) ，0. 94(3H，d，J = 6. 6 Hz，
H-21) ，0. 88(6H，d，J = 6. 6 Hz，H-26，H-27) ，0. 65
(3H，s)。13C-NMＲ(75 MHz，CDCl3)δ:146. 5(C-
5) ，124. 3(C-6) ，70. 8(C-3) ，65. 6(C-7) ，55. 7
(C-17) ，49. 3(C-14) ，42. 3(C-13) ，42. 1(C-9) ，
41. 2(C-4) ，39. 4(C-24) ，39. 1(C-12) ，37. 4(C-
1) ，37. 0(C-20) ，36. 9(C-8) ，36. 1(C-10) ，31. 2
(C-2) ，29. 6(C-22) ，28. 2(C-25) ，27. 9(C-16) ，
24. 5(C-15) ，23. 6(C-23) ，22. 7(C-26) ，22. 5(C-
27) ，20. 6(C-11) ，18. 7(C-21) ，18. 2(C-19) ，11. 6
(C-18)。根据上述波谱数据并结合文献［4］，确
定化合物 2 为胆甾-5-烯-3β，7α-二醇。
化合物 3:白色针状结晶(氯仿)，以体积分数
为 10% 的硫酸 乙 醇 试 剂 显 色 为 紫 红 色。
1H-NMＲ(300 MHz，DMSO-d6)δ:5. 88(1H，s，H-
6)，3. 86(1H，m，H-3) ，1. 12(3H，s，H-19) ，0. 96
(3H，d，J = 6. 0 Hz，H-21) ，0. 87 (6H，d，J =
5. 4 Hz，H-26，H-27) ，0. 66 (3H，s，H-18)。
13C-NMＲ(75 MHz，DMSO-d6)δ:201. 5(C-7) ，
166. 4(C-5) ，126. 0(C-6) ，70. 2(C-3) ，55. 1(C-
17) ，50. 5(C-14) ，50. 2(C-9) ，45. 6(C-8) ，43. 3
(C-13) ，42. 9(C-12) ，39. 7(C-24) ，39. 0(C-10) ，
38. 6(C-1) ，36. 9(C-20) ，36. 5(C-4) ，32. 1(C-
2) ，29. 9(C-22) ，28. 9(C-16) ，28. 3(C-25) ，26. 8
(C-15) ，24. 1(C-23) ，23. 0(C-26) ，22. 7(C-27) ，
21. 4(C-11) ，19. 1(C-21) ，17. 3(C-19) ，12. 0(C-
18)。根据上述波谱数据并结合文献［5］，确定化
合物 3 为胆甾-5-烯-7-酮-3β-醇。
化合物 4:白色针状结晶(氯仿) ，以体积分数
为 10% 的硫酸 乙 醇 试 剂 显 色 为 紫 红 色。
1H-NMＲ(300 MHz，CDCl3)δ:5. 10(q，1H，J =
6. 6 Hz，H-28) ，5. 35(br s，1H，H-6) ，3. 52(m，
1H，H-3) ，1. 01(s，3H，H-19) ，0. 99(d，3H，J =
6. 8 Hz，H-21) ，0. 96(d，6H，J = 6. 9 Hz，H-26，H-
27) ，0. 93(d，3H，J = 6. 6 Hz，H-29) ，0. 68(s，3H，
H-18)。13C-NMＲ(75 MHz，CDCl3)δ:145. 9(C-
24)，140. 8(C-5) ，121. 7(C-6) ，116. 4(C-28) ，
71. 8(C-3) ，56. 8(C-14) ，56. 0(C-17) ，50. 1(C-
9) ，42. 3(C-13) ，42. 3(C-4) ，39. 8(C-12) ，37. 2
(C-1) ，36. 5(C-10) ，36. 1(C-22) ，35. 9(C-20) ，
31. 9(C-7) ，31. 9(C-8) ，31. 7(C-2) ，28. 6(C-
25) ，28. 2(C-16) ，27. 9(C-23) ，24. 3(C-15) ，21. 1
(C-26) ，21. 1(C-27) ，21. 0(C-11) ，19. 4(C-19) ，
18. 8(C-21) ，12. 7(C-29) ，11. 9(C-18)。根据上
述波谱数据并结合文献［3］，确定化合物 4 为豆
甾-5，24(28)-二烯-3β-醇。
化合物 5:白色针状结晶(氯仿)，以体积分数
为 10% 的硫酸乙醇试剂显色为紫红色。与 β-谷
甾醇标准品共薄层，在三种溶剂展开系统中的 Ｒf
值相同，故确定化合物 5 为 β-谷甾醇。
化合物 6:白色固体。1H-NMＲ(300 MHz，
CDCl3)δ:2. 35(2H，t，J = 7. 2 Hz) ，1. 57(2H，m) ，
1. 25(24H，s) ，0. 86(3H，t，J = 6. 6 Hz)。EI-MS
m/z:256. 1［M］+，213. 3，199. 2，185. 1，171. 2，
157. 1，129. 0，72. 9。结合质谱检索及波谱数据，
确定化合物 6 为棕榈酸。
化合物 7:白色无定形粉末。ESI-MS 给出的
准分子离子峰为 880. 7［M + Na］+，分子量为
857. 7。1 H-NMＲ(600 MHz，Pyridine-d5)δ:8. 51
(1H，d，J = 9. 0 Hz，NH)，1. 26(nH，s)，5. 96(1H，
ddd，J = 14. 4，7. 8，7. 2 Hz，H-6) ，5. 72(1H，ddd，
J = 14. 4，7. 7，6. 9 Hz，H-7) ，5. 24(1H，m，H-2) ，
4. 88(1H，d，J = 7. 2 Hz，H-1″) ，4. 74(1H，dd，J =
10. 2，6. 6 Hz，H-1a) ，4. 55(1H，m，H-2) ，4. 48
(1H，m，H-4″) ，4. 46(1H，dd，J = 10. 2，6. 6 Hz，H-
1b) ，4. 43(1H，t，J = 7. 6 Hz，H-2″) ，4. 41(1H，dd，
J = 11. 5，4. 7 Hz，H-6″a) ，4. 38(1H，dd，J = 11. 5，
4. 7 Hz，H-6″b) ，4. 29(1H，dd，J = 5. 4，5. 0 Hz，H-
331第 2 期 夏 欢等:红藻真江蓠的化学成分研究
3) ，4. 25(1H，dt，J = 5. 4，4. 2 Hz，H-4) ，4. 09(1H，
m，H-3″) ，3. 98(1H，m，H-5″) ，3. 00(1H，m，H-
5a) ，2. 67(1H，m，H-5b) ，2. 17(1H，m，H-3 a) ，
2. 04(1H，m，H-8) ，1. 97(1H，m，H-3b) ，1. 26(s，
H-9-17) ，0. 85 (3H，t，J = 6. 6 Hz，H-18)。
13C-NMＲ(150 MHz，Pyridine-d5)δ:175. 7(C-1) ，
132. 8(C-6) ，128. 3(C-7) ，106. 2(C-1″) ，77. 1(C-
5″) ，75. 3(C-3) ，75. 2(C-3″) ，72. 8(C-4) ，72. 6
(C-2″) ，72. 3(C-2) ，70. 6(C-1) ，70. 2(C-4″) ，
62. 4(C-6″) ，51. 6(C-2) ，37. 5(C-5) ，35. 5(C-
3) ，33. 3(C-8) ，30. 0(C-9-17) ，14. 3(C-18)。
化合物 7 的波谱数据与 gracilarioside 非常相
似［6］，即结构中含有 1 个葡萄糖基、1 个双键及 4
个羟基。7 的碳谱中除去与 β-D-葡萄糖对照后的
碳信号外，余下的 4 个连氧碳(δ:75. 3，72. 8，
72. 4，70. 6)及 2 个不饱和烯碳(δ:132. 8，128. 3)
与 gracilarioside 的化学位移值一致。根据化学位
移值并结合生源关系推断羟基仍位于 C-1，C-3，
C-4 和 C-2位上，反式双键位于 C-6 位。为推断
该神经酰胺中酸链和碱链的长度，将 7 进行了甲
醇酸水解［7］，得到脂肪酸甲酯和碱链两部分。其
中，脂肪酸甲酯的 EI-MS m/z:412. 4［M］+，表明
其结构为 2-羟基二十五碳烷酸甲酯，碱链部分含
24 个碳，包括三个羟基和一个双键。经与
gracilarioside 对照，确定该化合物的立体构型为
2Ｒ，2S，3S，4Ｒ。故确定化合物 7 为 2-{2-羟基
(2Ｒ)-二十五碳酰胺}-3，4-二羟基-(2S，3S，4Ｒ，
6E)-6-十八碳烯-1-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(图 1)。
Figure 1 The structures of compound 7 and gracilarioside
参考文献:
［1］ 华玉琴，孙健华，李会轻，等．我国真江蓠生物活性
物质 PG 的检出［J］． 中国海洋药物，2000，7(3):
31 － 32．
［2］ 张朝晖，蔡宝昌．海洋药物研究与开发［M］． 北京:
人民卫生出版社，2003:69 － 70．
［3］ WILLIAM K W，ＲHEA M S，JOSHUA J W，et al． A-
nalysis of unsaturated C27 sterols by nuclear magnetic
resonance spectroscopy［J］． J Lip Ｒes，1996，37(7) :
1529 － 1555．
［4］ ISHIBASHI M，YAMAGISHI E，KOBAYASHI J．
Topsentiols A-J new stearols with highly branched side
chains from marine sponge Topsentia sp．［J］． Chem
Pharm Bull，1997，45(9) :1435 － 1438．
［5］ XU S H，ZENG L M． The identification of two new ste-
rols from marine organism［J］． Chin Chem Lett，2000，
11(6) :531 － 534．
［6］ SUN Y，XU Y J，LIU K，et al． Gracilide A － C:cere-
broside and ceramides from the red alga Gracilaria asi-
atica［J］． J Nat Prod，2006，9(10) :1488 － 1491．
［7］ 傅宏征，张晓威，张礼和，等．黄海葵的化学成分研
究［J］．中国海洋药物，1998，17(1) :13 － 16．
(下转至第 142 页)
431 中 国 药 物 化 学 杂 志 第 25 卷
tain chemical compounds for the inhibition of the pep-
tidyl-prolyl cis / trans isomerase activity of cyclophil-
ins:WO，2008019823［P］． 2008 － 02 － 28．
Ｒecent advances in the study of Pin1 and
its small-molecule inhibitors
WANG Shu-xiang，LI Kun，WEN Jia-chen，LIU Dan，ZHAO Lin-xiang*
(Key Laboratory of Structure-Based Drug Design ＆Discovery(Shenyang Pharmaceutical University) ，
Ministry of Education，Shenyang 110016，China)
Abstract:Pin1(protein interaction with NIMA1) ，a kind of peptide prolyl cis-trans isomerase，plays a key
role in integrating，amplifying and translating multiple oncogenic signaling pathways during oncogenesis．
Studies have shown that Pin1 appears to be promising target for novel anticancer therapies，and the blockade
of Pin1 may provide a unique way of disrupting multiple oncogenic pathways and inducing apoptosis． Early
research of Pin1 inhibitors were focused on peptidomimetic compounds，but recently it transfered to small-
molecule inhibitors for the defect of poor druggability and difficulty to be used in clinical of peptidomimetic
compounds． In this review，the structure and biological function of Pin1，relationships between Pin1 and on-
cogenesis，recent advances in the study of Pin1 and its small-molecule inhibitors are summarized．
Key words:peptide prolyl cis-trans isomerase;Pin1 small-molecule inhibitor;
櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅
neoplasms
(上接第 134 页)
Chemical constituents from the red alga Gracilaria asiatica
XIA Huan1，SUN Yi2* ，TIAN Li3，4，PEI Yue-hu1*
(1. Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China;
2. Institute of Chinese MateriaMedica，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China;
3. The First Institute of Oceanography，SOA，Qingdao 266042，China;
4. Qingdao University of Science ＆ Technology，Qingdao 266061，China)
Abstract:The red alga Gracilaria asiatica is widely distributed in the offshore except for the polar region． In
this paper，we isolated seven compounds by chromatography methods such as silica gel and Sephadex LH-20
columns． The structures of these compounds were elucidated by analysis of the physico-chemical constants
and the NMＲ data． They were identified as cholestol(1) ，cholesta-5-ene-3β，7α-diol(2) ，3β-hydroxy-cho-
lest-5-ene-7-one (3) ，stigmast-5，24(28)-dien-3β-ol(4) ，β-sitosterol(5) ，palmic acid(6) ，1-O-β-glucopyr-
anosyl-(2S，3S，4Ｒ，6E)-2-{2-hydroxy(2 Ｒ)-pentacosanoylamino}-6-octadecene-3，4-diol(7)． All the
compounds were isolated from Gracilaria asiatica for the first time．
Key words:Gracilaria asiatica;chemical constituents;structure identification;sterol;ceramide
241 中 国 药 物 化 学 杂 志 第 25 卷