全 文 ：２０ １６年１ １月 第１ ８卷 第 １ １ 期中 国现代中药Ｍｏｄ Ｃｈ ｉｎＭｅｄＮｏｖ ．２０ １ ６Ｖ ｏｌ ．１ ８Ｎｏ ． １ １
？ 中药工业 ？
星点设计－效应面法优化当归贝 母苦参颗粒的制备工艺 Ａ
李 长天 Ｕ ２ ， 李威 ＼ 石 晓峰３ ， 吴 国 泰ｕ ＊ ， 高建德Ｕ ２ ， 张捃、 刘永琦１
（ １ ． 甘 肃 中 医 药 大 学 ， 甘 肃 兰 州 ７３００００ ；
２ ． 甘 肃省 中 药 药理 与 毒理学 重 点 实验 室 ， 甘 肃 兰 州 ７ ３００００ ；
３ ． 甘肃 省 医 学 科学研 究 院 ， 甘 肃 兰 州 ７ ３００７０ ）
［ 摘要 ］ 目的 ： 优选当归 贝母苦参颗粒制备工艺 。 方法 ： 以成型性 、 流动性和溶化性的归一化指标为效应 ， 采
用星点设计 －效应面法 ， 对 当归 贝母苦参颗粒制 备过程 中制粒条件进行优化 ， 并进行制粒工艺研究 。 结果 ： 该颗粒剂
最佳制备工艺条件为辅料 比例 （ 糖粉 ： 糊精 ） １ ：４ ， 辅料倍数 （ 浸膏粉 ：辅料 ） ３ 倍 ， 润湿 剂乙醇体积分数 ７７． ９７％ 。 结论 ：
该工艺合理可行 ， 适用于 当归 贝母苦参颗粒的制备 。
［关键词 ］ 当归 贝母苦参颗粒 ； 制备工艺 ； 星点设计 －效应面法
Ｏｐｔｉｍ ｉｚａ ｔｉｏｎｏｆ ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒＤａｎｇｇｕｉＢｅｉｍｕＫｕｓｈ ｅｎＧｒａｎｕｌｅｂｙ Ｃｅｎｔｒａｌ
Ｃｏｍｐｏ ｓｉｔｅＤｅｓｉｇｎ－ｒｅｓｐｏｎｓｅＳｕｒｆａｃｅＭｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
ＬＩＣｈａｎｇｔｉ ａｎ
１ ２
，Ｌ ＩＷｅｉ ＇ ，ＳＨＩＸｉ ａｏｆｅｎｇ３ ，ＷＵＧｕｏｔａｉ １ ＇ ２ ＊，ＧＡＯ Ｊｉ ａｎ ｄｅ １ ＇ ２ ，ＺＨＡＮＧＪｕｎ ＇ ，ＬＩＵＹ ｏｎｇｑｉ １
（ １ ．Ｇａｎｓ ｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＣｈ ｉｎｅｓ ｅＭｅｄｉｃ ｉｎｅ ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００ ，Ｃｈｉ ｎａ ；
２ ．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔ ｏｒｙｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏ ｌｏｇｙ ａｎｄＴｏｘｉｃ ｏ ｌｏｇｙｏｆＴｒａｄ ｉｔ ｉｏｎａ ｌＣｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉ ｃ ｉｎｅ ｉｎＧａ ｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ ，Ｌａｎｚｈｏ ｕ７ ３００００ ，Ｃｈｉｎａ ；
３ ．Ｇａｎｓ ｕＰｒｏｖ ｉｎｃ ｉａｌＡｃａｄ ｅｍ ｉｃＩｎｓ ｔｉ ｔｕ ｔｅｆｏｒＭｅｄ ｉｃａｌＲｅｓｅａｒ ｃｈ ，Ｚ／ｚ ｎｚ／ｉｏｕ７ ３０ ０７０ ，Ｃｈｉｎａ ）
［ Ａｂｓ ｔｒａｃｔ ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ：Ｔｏｏｐｔ ｉｍｉ ｚｅ ｐｒｅｐａｒａｔ ｉｏｎｔ ｅｃｈ ｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｄ ａｎｇｇｕ ｉＢｅ ｉｍｕＫｕ ｓｈｅｎ ｇｒａｎｕ ｌｅ ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ：Ｔｈｅｆｏｒｍｉ ｎｇ ，
ｆｌ ｏｗａｎｄ ｍｅｌ ｔａｓ ｔｈ ｅ ｉｎｄ ｅｘ ，ｃｅｎ ｔｒａｌｃｏｍｐｏ ｓｉｔ ｅｄ ｅ ｓ ｉｇｎ ａｎｄｒｅｓ ｐｏｎｓ ｅｓ ｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｕｓ ｅｄｔｏｏｐｔ ｉｍ ｉｚｅｐｒｅｐ ａ ｒａｔ ｉｏｎｔ ｅｃｈ ｎｏｌ ｏｇｙ
ｃｏｎｄｉ ｔｉｏ ｎｓ ｉｎｐｒｅｐａｒａｔ ｉｏｎｐ ｒｏｃｅｓｓｏｆＤａｎｇｇｕｉＢｅ ｉｍｕＫｕｓ ｈｅｎｇｒａｎｕｌ ｅ ，ａｎｄｓ ｔｕｄ ｙｇｒａｎｕｌ ａｔｉ ｎｇｔ ｅｃｈ ｎｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔ ｉｏｎ
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ：Ｔｈｅａｕｘｉ ｌｉ ａｒｙｍａｔｅｒｉａｌｗａｓｃｏｎ ｓｔ ｉｔｕ ｔｅｄｂ ｙｓｕｇａｒｐｏｗ ｄｅｒｓａｎｄｄｅｘｔｒｉ ｎａｓ４ ： １ ，ｔｈｅｏｂｔａ ｉｎ ｅｄｍｉｘ ｔｕ ｒｅ
（ ｅｘｔｒａｃ ｔ ：ａｕｘｉｌ ｉａｒｙｍａｔｅｒｉａｌ＝１ ＊ ３ ）ｗａｓｇｒ ａｎｕｌａｔｅｄｗｉ ｔｈ ７ ８％ｅｔｈａｎｏｌ ａｓｗ ｅｔ ｔｉｎｇａｇｅｎ ｔａｎｄｄｒｉ ｅｄ ．Ｃｏｎｃｌｕｓ ｉｏｎ ：Ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔ ｉｏｎ
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｗａｓｓ ｉｍｐｌ ｅ ，ｃｏｎ ｖｅｎ ｉｅｎｔａｎｄ ｆｅａｓ ｉｂｌｅ ，ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒｔ ｉｅｓｏｆ ｔｈｅｇｒａｎｕｌ ｅｓｐｒｅｐａｒｅ ｄｂｙ ｉｔｗｅｒｅ ｓｔａｂｌｅ ，ｓｏｔｈ ｉｓｔ ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ｃａｎｂ ｅｕ ｓｅｄ ｔｏｐｒｅｐａｒｅＤａｎｇｇｕ ｉＢｅ ｉｍｕ Ｋｕｓ ｈｅｇｒａｎｕｌｅ ．
［ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｄ ａｎｇｇｕ ｉＢｅ ｉｍｕＫｕｓｈ ｅｎｇｒａｎｕｌｅｓ ；ｐｒｅｐａｒａｔｉ ｏｎｐｒｏｃｅｓ ｓ ；Ｃｅｎ ｔｒａｌＣｏｍｐ ｏｓｉｔ ｅＤｅｓ ｉｇｎ－ｒｅｓｐｏｎｓ ｅ
ＳｕｒｆａｃｅＭｅｔｈｏｄｏ ｌ ｏｇｙ
ｄｏ ｉ ： １ ０ ． １３３ １３ ／ｊ ． ｉｓ ｓｎ ．１ ６７ ３＾８９０ ． ２０ １６ ． １ １ ． ０ ２２
当归 贝母苦参丸是东汉著名医学家张仲景创立的制备基础上 ， 研究制备 当 归 贝母苦参颗粒剂 ， 确
的经典名方 ， 由 当归 、 贝母 、 苦参 ３ 味药材组成 ， 定其生产工艺流程 以及辅料的使用 ， 制定含量测定
方中 当归补血活血 ， 贝母化痰散结 ， 苦参清热利湿 ， 方法 ， 可使质量的可控性 明显提高 ， 也为经典传统
诸药相配共凑养血和血 、 清热燥湿 、 化痰散结之功中药当归贝母苦参丸的推广应用提供参考 。
能 。 临床主要用于肺癌 、 膀胱癌 、 前列腺癌 、 宫颈ｉ胃
癌等疾病的治疗 中 ， 取得了较好的临床疗效 ［ “２ ］ 。 中
药颗粒剂因携带 、 服用方便 ， 是近年发展最快的一式药
种中药固体制剂 ， 目前有关当 归 贝母苦参颗粒的制当归 、 浙贝 母和苦参药材均购 自 兰 州 黄河 中药
备工艺研究尚 未见报道 ， 本实验在当 归 贝 母苦参丸批发有限公司 ， 由甘肃 中医学院 中药炮制实验室刘
Ａ［ 基金项 目 ］ 甘肃省财政厅科研业务费项 目 （ ＢＨ －２０ １ ３ －２５ ）
＊［ 通信作者 ］ 吴 国泰 ， 副 教授 ， 研究方 向 ： 中药新药研发 ； Ｔｅ ｌ ：（ ０９３ １ ） ８ ７６２ ３５９ ，Ｅ －ｍａ ｉｌ ：ｗｇｔ＠ ｇｓｚｙ ． ｅｄｕ ． ｃｎ
？１ ４９４ ．
２０ １６ 年 １ １月 第 １ ８卷 第１ １期中 国现代中药ＭｏｄＣｈｉｎＭｅｄＮｏｖ ．２０ １ ６Ｖｏｌ ． １ ８Ｎｏ． ｌ ｌ
峰林博 士鉴定 ， 当 归 为伞形科植 物 当 归 标纸上形成 的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗 口 为止 ，
（ Ｏｆｅ ．） Ｄ ｉｅｌ ｓ 的干燥根 ， 贝母为百合科植物测定锥体半径 Ｒ ， 计算休止角 。 平行 ３ 次 ， 计算平
浙贝母 ｆＶｉ ｔｉ＆ｒ ｉａＭ ｉｑ？ 的干燥鳞莲 ， 苦参均值 。 休止角 ａ＝ ＡｒｃｔｇＨ／Ｒ 。
为豆科植物苦参 Ｓｏ／）／ｗｒａ ｙＺａｗｅ？；ｅＭＡｉ ｔ ？ 的干燥根 ； 糊３胃精由陕西奥克化工有 限公司提供 ， 批号为 １ ４０９０２ ；
糖粉 由 湖 北 九 典 制 药 有 限 公 司 提 供 ， 批 号 为３． １ 乙醇体积浓度筛选
２８ １４０３０ １ ； 棚实验的基础上 ， 暂选腿雜与辅料比例
Ｌ２ 仪器为 １ ：４ ， 分别采用适量的 ７０％ 、 ７５％ 、 ８０％ 、 ８５％ 、
ＬＰ２０２Ａ 型电子天平 （常熟市衡器厂 ） ； 号 ［ １０ 目 ， ９０％ 乙醇作 润湿剂制 软材 ， 过筛 （ １０ 目 ） 制粒 ， 于
１ （ ２０００± ７０ ）叫 ］ 、 ５ 号 ［ ８０ 目 ， （ １ ８０ ± ７ ． ６ ） 叫 ］ 和６０ｔ 烘干 ， 整粒即得干颗粒 ０ 以颗粒的成型性 、 流
７ 号 ［ １ ２０ 目 ， （ １ ２５± ５ ． ８ ） ４１１ １ ］ 标准药典筛 （ 广州动性 、 溶化性为考察指标 ， 结果见表 １ 。 由表 １ 可
太玮生物科技有 限公 司 ） ； ７ ６６ －３ 型远红外快速干燥知 ， 乙醇浓度在 ７５％ 时综合评分最高 ， 暂定 ７５％ 乙
箱 （江苏省南通县金余电 器配件厂 ） ； 流 动性测定仪醇作为润湿剂 。
（甘肃省医学科学院药物分析实验室 自制 ） 。 表 １ 乙醇浓度选择结果
〇－ｔ ｉ± ｔｒ ＊±Ｍ乙醇浓 总质量 合格 品 成型率 休止角 溶化综合Ｌ 力 口宋 厅 ７ 度 （ ％ ）／ｇ质量／ｇ（ ％ ）／ 。时间／ｓ 评分
２ ． １颗粒制备方法 １％２５ ． ００２０ ． ３ ８８ １ ． ５２１ ９ ． ０３１ ７ ． ８０５６． ２８
＿＾＾２ ７５２ ５． ００ － ２２ ． ３？８９ ． ５２２２ ． ６２１ ５ ． ９０６ １ ． ４ ２按处方量称取 贝 母和苦参药材 ， 加入 １ ５ 倍量
，＿＾ ３８０２０ ． ００＂ １ ６ ． ６４８３ ． ２０１ ８ ． ０６１９ ． ００５７ ． ３ ３
６０％ 乙醇回流提取 ２ 次 ， 每次 ２ｈ ， 过滤 ， 滤液回收、 ‘
＿＿＿ ＾ＭＡＷ ４８ ５２０ ． ００ １ ６． ００８０． ００１ ７ ． ０２２３ ． ８０５６ ． １ ６乙醇 ， 得提取液 Ａ ， 药渣 与处 方量党参药材合并 ，
， ｜＾ ，—，， ，５９０２ ０． ００ １ ５ ． ５６７７ ． ８０１ ６ ． ８６２５ ． ９０５５ ． ２３加 仏 里水 ， 煮沸 ， 提取Ｋ ， 母Ｋ ， 过滤 ，注 ： 综合评分 ． ＝ 成型率 Ｘ ０ ． ６＋ 休止角 Ｘ ０ ． ２＋溶化时间 ｘ ０ ． ２ 。 下同 。得提取液 Ｂ ， 合并提取液 Ａ 和 Ｂ ， 浓缩至相对密度
为 １ ＿ １０ ￣ １ ＿ ２０ 的浸膏 ， 放置 ８０ｔ 烘箱 ４８ｈ 得干浸３ ．２ 辅料用量的筛选
＃ ’ 粉碎 ’ 过 ７ 号筛 。 加Ａ相应＿４ ’ 混合＿￥棚实验的細上 ， 暂定糖粉与糊精为比例为材 ， 过
，
１
曰
号筛制 得湿颗粒 ’ 于 ６０ｔ： 供 箱烘干 ’ 整 ３ ： １
，７５％ 乙醇为润翻制软材 ， 分别选用 １ ：２ 、 １ ： ３ 、粒 ’ 即得 。１ ：４ 、 １ ： ５ 、 １ ： ６ 作为浸膏粉与辅料的比例 ， 过 １ 号筛
２ ． ２ 成型性 制粒 ， 于 ６０ｔ 烘干 ， 整粒即得干颗粒。 以颗粒的成
按 《 中华人民共和国药典 》 ２０ １ ０ 年版一部附录型性 、 流动性 、 溶化性为考察指标 ， 结果见表 ２ 。
ＸＩＢ 法进行测定 ， 称量通过 １ 号筛和不能通过 ５ 号由表 ２ 可知 ， 选用浸膏粉与辅料的 比例为 １ ： ４ 时综
筛的颗粒质量 ， 此为合格样 品质量 。 计算成型率合评分最高 ， 暂定辅料用量为 １ ： ４ 。
成型率 ＝ 过筛后颗粒质量／过 筛 則 颗粒质量 表 ２ 辅料？用量；的选择
ｘ ｌ００％辅料 总质量 合格品 成型 率 休止 角 溶化 综合
２ ． ３ 溶化性 配比／ ｇ质量／ ｇ（ ％ ）ｒ时间／ ｓ 评分
，— ， ， ＾Ｔ丄＋心 ， ， １１ ：２ １ ５ １ ０ ． ８ １７２ ． ０７２２ ． ６２３０ ． １５ ３ ． ７８取成品颗粒 ｇ ， 加热水 ２００ｍＬ ， 玻璃棒揽拌 ，
２１ ： ３１ ６１ １ ． ６４７２ ． ７ ５１ ９ ． ０ ３３ ３ ． ２５４ ． １ ０
以秒＾己录颗粒全部溶化 （ 药液澄清 ） 的时间 。３ １ ：４２０１ ７ ． １ ７８，８ ５２０ ． ３２２４ ． ９６０ ． ５５２ ． ４流动性 ４ １ ： ５ｉ ｓ １ １ ． ５５６４ ． １７１ ８ ． ４ ３２７ ． ２４７ ． ６３
以颗粒休止角进行评价 ， 采用固 定漏斗 法 ’ 将５ １ ： ６２ １ １ ２ ． ６７６０ ． ３ ３１ ７ ． ３５３ ２ ． ４４６ ．１ ５
３ 只漏斗串联并固定 于支架上 ， 取半径为 ８０ｍｍ 的
表面皿于背面划定 中心 ， 将漏斗 下端正对表面皿的３． ３ 辅料配比的筛选
中心 ， 高 １ｃｍ ， 分别取可通过 １ 号筛和不能通过 ５在上述实验基础上 ， 固定辅料用量为 １ ：４ ，７５％
号筛的颗粒 ， 沿漏斗壁倒人最上 的漏斗 中 ， 直到坐乙醇为润湿剂制软材 ， 分别选用糖粉与糊精 比例为
？１４９５？
２０ １ ６年１ １月 第 １ ８卷 第 １ １期中 国现代 中药ＭｏｄＣ ｈ ｉｎＭｅｄＮ ｏｖ ．２０ １ ６Ｖ ｏｌ ．１ ８Ｎ ｏ ．１ １
１ ： ２ 、 １ ： １ 、 ３ ： １ 、 ５ ： １ 、 ６ ： １ ， 过 １ 号筛制粒 ， 于 ６０ １烘表 ４ 星点设计因素与水平编码表
干 ， 整粒即得干颗粒 。 测定颗粒的成型性 、 流动性 、水Ｙ＾溶化性 ， 结果见表 ３ 。 由表 ３ 可知 ， 选用糖粉与糊精 辅概ｆｅ Ａ麵腿 Ｂ／ｇ 續＿＿
比例为 ３ ： １ 时综合评分最高 ， 暂定辅料配比为 ３ ： １ 。＿ １ ． ６８ ２３１７０
－
１ ３ ． ４ １１ ． ８ １７２ ． ０３
表 ３ 辅料配比的选择
〇４ ４ ７５
辅料 总质量 合格 品 成型率 休止角 溶化 综合 ， ？用量 ／ｇ质量／ｇ（ ％ ）严时间 ｓ 评分 １ ４ ． ５９４ ．１ ９７７ ． ９７
１１ ： ２１ ６ １ ０． ２８６４ ． ２５１ ８ ． ２５４５ ． ７ ５ １ ． ３４Ｌ６８ ２
＼ ＼ ＾
２１ ： １ １ ６ １ ２４８７８〇〇２〇３ ２３ ５ ． ６ ５７ ．９８注 ： 辅料配 比 Ａ （糖粉 ＝糊精 ） ； 辅料用量 Ｂ （ 浸膏粉 ： 辅料 ） 。
３３ ： １ １ ６１ ３ ． ９５８７ ． １ ９１ ９ ． ０３２５ ． ７６ １ ． ２６＾＾４－ ２ 颗粒剂的制备
４５ ： １ １ ６１ ２ ． ８ ９８０． ５６２０． １０２４ ． ２５７ ． ２０
５６ ： １１ ６１ ２ ． ４５７ ７ ． ８ １２ １ ． ２９２２ ． ２５５ ． ３８将党参 、 贝母 、 苦参药材按最佳提取工艺提取 、
浓缩得到稠膏 ， 经干燥后粉碎即得到浸膏粉 （ 过 １ ２０
４ 响应面法优化试验 目药典筛 ） ， 根据表 ４ 安排试验 ， 称取各物料 ， 混匀
４． １因素水平的确定
＇浓 ｉｌ１Ｉｆｆ ６０Ｔ
根据相关文献以 及单因素考察结果 ， 确定以辅
料比例 、 辅料用量和乙醇浓度 （制软材时所用 的润湿４ ． ３ 数据
剂 ）为主要影响因素 ， 各因素设定 ５ 个水平 ， 即 ３ 因４． ３ ．１ 数据归一化 数据采用 Ｈａｓｓａｎ 方法 ， 分别将
素 ５ 水平 ， 见表 ４ 。 以成型性 、 流动性和溶化性的归每个指标转化为 〇 ￣ １ 的归一值 ， 再以各指标归一值
一化指标为效应进行星 点设计－效应面法优化试验 ， 求算几何平均数 ， 得到总评归一值 （ ｏｖｅ ｒａ ｌｌｄｓ ｉｒａｂｉ ｌｉ ｔｙ ，
并对结果进行拟合分析 。０Ｄ ） ， 结果见表 ５ 。
表 ５ 星点效应面试验设计与指标测定结果
辅料辅料乙醇合格率合格率流动性流动性溶化性溶化性总评抑組亏 配比 （ Ａ ）用 量 （ Ｂ ）浓度 （ Ｃ ） （ ％ ）归一值 巾／。 归一值 ｄ ２／ｓ 归一值 ｄ ３归一 值 ＯＤ
１ １－ １１８２ ． ３９０ ． ５２５７２２ ． ０７０ ． ２６２３１ ８ ． ９０ ． ７６８９０ ． ０３ ５３
２０００９５ ． ０６０． ９４４３２２ ． ０５０ ． ２６５ ８２０． ９０ ． ６７４５ ０ ． ０５ ６４
３ １ ． ６８２００７４ ． ８００ ． ２７４９１ ８ ． ６３０ ． ８６８０２８ ． ４００ ． ３ ２０８０ ． ０２５５
４０－ １ ． ６８ ２０７２ ． ６００ ． ２０２４１ ８ ． ６３０ ． ８６８ ０ ２４ ． ２０ ． ５ １ ８９０ ． ０３０４
５０ １ ． ６８ ２０８ ４ ． ８００ ． ６０５ ２２ １ ． ２４０ ． ４０８ ５２ １ ． ４０ ． ６５０９０ ． ０５ ３６
６－ １ｉ－ １７０ ． ３８０ ． １ ２８９ １ ８ ． ９８０ ． ８０６ ３２ １ ． ６０ ． ６４ １５ ０ ． ０２２２
７ ００１ ． ６８ ２ ８６ ． ５４０． ６６２７２ １ ． ０４０ ． ４４３ ７２ １ ． １０ ． ６６５１ ０ ． ０６５２
８－ １－ １－ １８９ ． ８８０ ． ７７２９２３ ． ５６０ ． ００００ ２９ ． ８０ ． ２ ５４７０ ． ００００
９－ １－ １１８９ ． １ ８０ ． ７５００２０ ． ０６０ ． ６ １ ６ ２ ２７ ． ４０ ． ３ ６７９０ ． ０５６７
１ ０－ １１１９２ ． ９２０ ． ８７ ３６２０ ． ０３０ ． ６２ １ ５３０ ． ５０ ． ２２ １７０ ． ０４０１
１ １０００９０ ． ２５０ ． ７８ ５３２２ ． ０８０ ． ２ ６０６１ ６ ． ００ ． ９０５ ７０ ． ０６ １８
１ ２００－ １ ． ６８２８９ ． ６４ ０ ． ７６５３２２ ． ０７０ ． ２６２ ３２９ ． １０ ． ２８ ７７０ ． ０ １ ９ ３
１ ３０ ００９６ ． ７ ５ １ ． ０００ ０２２ ． ４４０ ．１ ９７２１ ６ ． ７０ ． ８ ７２６ ０ ． ０５７ ４
１ ４１ Ｉ１８ ３ ． ４ ３０ ． ５６０１２ １ ． ８ ０ ． ３０９９１ ６ ． １０ ． ９００９ ０ ． ０５ ２１
１ ５０００９３ ． １ ９０ ． ８８２ ３２２ ， ５０ ． １ ８６６１ ４． ０１ ． ００００ ０ ． ０５４９
１ ６１１一１７５ ． ７５０ ． ３０６ ４１ ７ ． ８８ １ ． ０ ０００２５ ． ４０ ． ４６２３ ０ ． ０４７ ２
１ ７１－ １－ １７６ ， １ ３０ ． ３ １ ８８ ２２． ０７０ ． ２ ６２３ ３ ５ ． ２０ ． ００００ ０ ． ００００
１ ８０００８７ ． ３３０ ． ６８ ９０ ２２ ． １ ６０ ． ２４６５ １ ４ ． １０ ． ９９５ ３０ ． ０５６３
１ ９－ １ ． ６８２００６６ ． ４７０ ． ００００ ２０ ． ７ ９０ ． ４ ８７７ １ ９ ． ８０ ． ７２６４ ０ ． ００００
２００００９３ ． １ ３０． ８８ ０３ ２２ ． ２７０ ． ２２７ Ｉ １ ７ ． ２０ ． ８４９ １ ０ ． ０ ５６ ６
？１ ４９６？
２０ １ ６ 年 １ １ 月 第 １ ８ 卷 第 １ 丨 期中 国现代 中药ＭｏｄＣｈ ｉ ｎＭ ｅｄＮｏｖ ．２０ １ ６Ｖｏ ｌ ． １ ８Ｎｏ ．１ １
４ ．１２ 模 型 拟 合将 所 得 数 据 采 用 Ｄ ｅｓ ｉｇｎ －意义 ， 失拟值 ／３ ＝〇 ．〇６〇９＞０ ． ０５ ， 差异没有统计学
ＥｘＰｅｒｔ８ ． ０ ． ５ ｂ 软件进行效应试验分析 ， 以总评归一 意义 ， 说明 数据没有异 常点 。 由 表可以 看 出一次项
值 ０Ｄ 为评价指标 ， 分别对各 因素 （ 自 变量 ） 进行非Ｂ 、 Ｃ ， 二次项 Ａ２ 对试验结 果有 极其 显著性 影 响 ，
线性方程拟合 。 得到 以 总评归一值 〇Ｄ （ Ｆ ） 为 响应交互项 Ａ Ｂ 、 ＡＣ 、 ＢＣ 均具有显著性影响 ， 表明考察
值 ， ３ 个参数为 自 变量的 多元非线性模型方程 ： Ｆ ＝ ？ 因素对总评归一值存在交互综合影响 。 模 型 的决定
０ ． ０５７＋ ４ ． ２８３ｘ１ ０
￣ ３
Ａ＋ ７ ． ９５ ３ｘ １ ０ － ？ Ｂ＋ ０ ． ０ １ ４Ｃ＋系数Ｒ＝ 〇 ？９９ １２ ， 说明该模型的拟合程度较好 ， 可
７ ． ３００ｘ １ ０
＿ ３
ＡＢ－４ ．３００ｘ１ ０ ＿ ３ＡＣ－８ ．６５０ｘ １ （ ） ３以用此模型对该颗粒的制备工艺进行分析和预测 。
ＢＣ － ０ ． ０ １ ６Ａ２ — ５ ， ２０ １ｘ ｌ （Ｔ ３Ｂ ２ — ５ ． １ １ ２ ｘ １ （Ｔ ３ Ｃ２ ， 各４．４响应面分析
因素的统计学分析结果见表 ６ 。根据回归模型做出 相应的响应 曲面图 ， 考察拟
由 表 ６ 方差分析可知 ， 试验所选模型 的相 关系合响应 面的形状 ， 分析各 因素对颗粒剂 的制备工艺
数广 ＝ ０ ． ９９ １２ ，Ｐ＜ ０ ． ０００１ ， 表明模型差异有统计学的影 响 ， 见图 １￣ ３ 。
表 ６ 回 归统计分析结 果
变异来源
平方和
自 由 度
ｍｒ
ｆ
ｊｆｉ ／ＭＳ显著性
模型 ０ ？ ００８ ８ ９９ ． ７９６ｘ １ ０＿ ４６２ ． ３７＜ ０ ？ （＞（）（ ） 】 显著
Ａ２ ． ５０５ ｘ ｌ （Ｔ ４Ｉ２ ． ５０５ ｘ １ ０＿ ４ １ ５ ． ９５０ ． ００２５
Ｂ８ ＿６３９ｘ １ ０ ＿ ４Ｉ８ ． ６３ ９ｘ １ ０ ４５ ５ ． ００＜０ ． ０００ １
Ｃ ０ ． ００２７１０ ． ００２７１ ７ １ ． ８６＜０ ． ０００１
Ａ Ｂ４ ． ２６３ ｘ ｌ〇 － ４１４． ２６３ｘ １ ０￣ ４２７ ． １ ４０ ． ０００４
ＡＣ １ ． ４ ７９ｘ ｌ〇 － ４ １ １ ． ４ ７９ ｘ １ ０￣ ４９ ． ４２０ ． ０ １ １ ９
ＢＣ５ ． ９８６ｘ １ ０￣ ４１５ ． ９ ８６ ｘ １ ０４３ ８ ． １ １０ ． ０００ １
Ａ２ ０ ． ００３５１０ ． ００３ ５２ ２ １ ． ６５＜０ ． ０００ １
Ｂ
２３ ． ８ ９８ｘ １０ － ４１３ ． ８９８ ｘ １ ０￣ ４２４ ． ８２０ ． ０００６
Ｃ２３ ． ７６７ｘ １０＿ ４Ｉ３ ． ７６７ ｘ １ ０ － ４２３ ． ９８０ ． ０００６
残— １ ． ５７ １ｘ ｌ〇 － ４１ ０ １ ． ５７ １ ｘ １ ０ — ５
失拟 １ ． ２８８ｘ ｌ０ ＿ ４５２ ． ５ ７５ ｘ ｌ Ｏ ＇ ５４ ． ５５ ０ ． ０６０９不显 著
纯误差２ ． ８ ２９ｘ ｌ〇 － ５５５ ． ６５ ９ ｘ １ ０６
合计８ ． ９７３ｘ １ ０－ ３１ ９
Ｄ ｅｓ ｉ ｇｎ － Ｅｘ ｐｅ ｒｔ？ Ｓ ｏ ｆｔｖｖａｒ ｅ
Ｆａ ｃｔｏｒ Ｃｏｄ ｉｎｇ ：Ａｃｔｕ ａｌ Ｄｅｓ ｉｇｎ －Ｅ ｘｐ ｅｒ ｔ？Ｓｏ ｆｔｗａ ｒｅ总评 归—？值ＯＤ Ｆａｃ ｔｏ ｒＣｏｄ ｉ ｎｇ ：Ａｃ ｔｕａ ｌＡ １ Ｑ总评杆 ■值ＯＤ
？Ｄｅｓ ｉｇｎ ｐｏ ｉ ｎｔ ｓ ａｂｏｖｅｐ ｒｅ ｄ ｉ ｃ ｔｅｄ ｖａ ｌ ｕｅ总评 ！Ｍ ？值（ ３ｄ
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Ｂ一 ｉ ０ ．０ ６５２／ －１， ０ ０００ ｎＶ／Ｘ Ｉ＝ Ａ ： 辅料 比ｎ
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Ｂ ： 辅料用量 “ 丨
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８ 丨
３ ４ 丨
３ ．６ （Ａ ： 辅料配比 Ａ
： 辅料配比
图 １Ｒ ＝ ｆ （ Ａ ， Ｂ ） 的响应面和等高线图
？１ ４９７ ？
２ ０ １６年１ １月 第１ ８卷 第 １ １期中 国现代 中药Ｍ ｏｄＣｈ ｉｎＭ ｅｄＮ ｏｖ ．２０ １ ６Ｖｏｌ ．１ ８Ｎｏ ．１１
Ｄｅｓ ｉｇｎ －Ｅｘ ｐｅ ｒｔ ？Ｓ ｏ ｆｔｗａ ｒｅ
Ｆａｃｔｏ ｒＣｏｄｉｎｇ ： Ａｃｔ ｕａ ｌ Ｄ ｅｓ ｉｇｎ －Ｅｘｐ ｅｒｔ？ Ｓｏ ｆｔｗａｒｅ
总评归一值ＯＤＦａ ｃｔｏｒ Ｃｏｄ ｉ ｎｇ ：Ａｃ ｔｕａｌ总评归一 值ＯＤ
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Ｃ 乙醇浓度 ７ ３ ‘５ ２＾Ｘ＾３ ， ６ １Ａ ： 辅料配比 Ａ： 辅料配比７２ ． ０ ３丄
图 ２Ｒ＝ｆ （ Ａ ，Ｃ ） 的 响应面和等高线图
Ｄｅｓ ｉ ｇｎ －Ｅｘｐ ｅ ｒｔ ？Ｓｏｆｔｗａｒ ｅ
ＦａｃｔｏｒＣｏｄ ｉｎ ｇ： Ａ ｃｔｕ ａｌＤｅｓ ｉｇｎ－ Ｅｘｐｅｒｔ？Ｓ ｏｆｔｗａｒｅ总评 ！ ） 丨一值００
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： 乙雜度 Ｂ： 辅科用 量 ＿料用量
图 ３Ｒ ＝ ｆ （ Ｂ ，Ｃ ） 的响应面和等高线 图
通过 ＤｅｓｉｇｎＥｘｐｅｒ ｔ８ ．〇５ ｂ 软件分析所得最佳工苦参丸 ， 方 中当归养血活血润燥 ， 贝母利肺气解郁 ，
艺条件 ： 辅料 比例为 ３ ．９９ ， 辅料倍数为 ２ ． ９４ ， 乙醇苦参清热 利湿 ， 除热结 ； 当 归辛 以润之 ， 苦参苦以
体积分数为 ７ ７ ． ９７％ ， 结合等高线图及效应面图综合泄之 ， 贝母入肺经 ， 开郁利气 ， 使其通调水道下输
考虑 ， 将最佳成型工艺定为辅料配 比为 ４ ， 辅料倍膀胱 ， 为水 出高源之 义 ， 符合 中 医认为肿瘤 的病 因
数为 ３ ， 乙醇体积分数为 ７ ８％ 。病机是虚 、 痰 、 毒 、 瘀因素共同 作用 的 观点 ， 诸药
４．５ 验证试验相配共 凑 养血 和 血 、 清 热 燥 湿 、 化痰 散结 之 功
按最佳理论綱工艺条件制备 了３ 批当 归 贝母 ＇ 现代医家将当归 贝母苦参丸运用于肺癌 、 膀
苦参颗粒 ， 并计算实测值与麵值之晒误差 ， 结 雌 、 ＾１列腺 宫颈癌等疾病 的治疗 中 ’ 取得 了
果表明 ， 实测值与预测值 的误差在 ５ ％ 之 内 ， 表 明较好的临床疗效
该方程与娜情麵合得较好 ， 絲验证了 所雜本贿細就Ｗ分离技术侧雛术
型的正确性 。 ＆
动性和溶化性的归一化指标为效应 ， 采用星点设计－
５ 讨＆效应面法 ， 对当归 贝母苦参颗粒制备过程 中 制粒 条
当 归 贝母苦参颗粒 由 当 归 、 贝 母和苦参 ３ 味药 件进行优化 ’ 并进行制粒工艺研究 结果显示 ， 该
材组成 ， 原方见于张 仲景 《金匮要略 》 的 当 归 贝母 （ 下转 第 ！ ５２〇 页 ）
？１ ４９８？
２０ １６ 年１ １月 第 １８卷 第１ １期中 国现代 中药Ｍ ｏｄＣ ｈｉ ｎＭｅｄＮｏｖ ．２０ １ ６Ｖｏ ｌ． １ ８Ｎｏ ．１ １
但各种间微量成分的化学结构 与组成 的差异甚大 ，［ ６ ］ 蒋永 和等 ，乳香树植物化 学成分 的研究进展 ， 医 药前 沿 ，
生理活 性各 异 ， 作 为 同 一 中 药材 使 用 ， 需 要慎２Ｑ ， ２Ｑ １ ２ －
重 １ １ ４ ， １ ５ １ 。 建议 《中华人民共和国药典》 力ｎ强对一名［ ７ ］ 孙產 ， 徐纪 民 ， 金红宇 ，等 ． 乳 香基 原 的 本草 学 、植物 学和
多物的多基源药材的系统研究与评价 ， 不仅关注多成 分 分 析 研 究 ⑴ ， 中 时ｍ ３６ （ ２ ） ： ｉ ｉ２ －
基源药材主成分的相似性 ， 还应 阐 明微量成分和功 … Ａ ＃ ＃， ＃ ＃门＆ 成 仗
． ．．［ ８ ］万又珠 ，娄红怦 ，没 药 的化 学 成分和 药理作 用 ， 国 外 医 药怒［成；分的相 ｆ以性 ， 生 ：Ｓ ＇活 ‘性与攻Ｉ效作用 的相 ｆ以植物药 分册 ， ２０ （ ６ ） ： ２３６ ， ２００５ ．
性 ’ 并逐步走 向一名一物 的道路 。 近期可结合扶持
［
９ ］ 蔡希陶 ，许再 富 ？ 国 产血竭植物 资源 的研究 ［ Ｊ ］ ． 云 南植
道地药材发展 ， 重 点抓大品种药材 的 多基源 问题。物研 究 ， １ （ ２ ）： １ －９ ， １ ９７９ ．
至少应要求中成药和 中药饮片生产企业 ， 务必在产 ［ １〇 ］ 郑 庆安 ，王 东 ， 陈 江敌 ， 等 ，龙血竭化 学成分研究 ， 中 国 民
品说明中标注多基源药材原料的物种与来源 。族 医药 杂志 ， ２〇〇５ 增刊 ， 丨 １ ０ ． ２００５ ．
［
Ｉ Ｉ
］ 郑庆安 ， 陈 江跋 ， 张 颖君 ， 等 ． 著 名 民 间 药 物血竭 的 化 学
参考文献成分与 生理 活性． 天 然 产 物 研 究 与 开 发 ． １７ ， 增 刊 ： ８４ －
［ １ ］ 国 家 药典委 员会 ． 中华人民共和 国 药 典 ： 一部 ［ Ｍ ］ ． 北京９５ ’２００５ ＿
中 国 医 药科技出 版社 ， ２０ １５ ． ［ １ ２ ］ 郑庆安 ， 陈 江後 ， 张 颖君 ， 等 ． 著 名 民 间 药 物血竭 的起 源
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究 与 开发 １ ６ （ ４ ） －３ ５９２００４Ｚｈａｎ ｇＹ －Ｊ ： Ｃｏｍ ｐａｒａｔｉ ｖｅＳ ｔ ｕｄｙｏｎ “ Ｌｏ ｎｇ－Ｄ ａｎ ” ， “ Ｑ ｉ ｎ－Ｊｉ ａｏ ”
［ ４ ］中 国 药 材公 司 编著 ， 中 国 常 用 中 药 材 ， ｌ〇７６ ，科 学 出 版ａｎｄＴｈｅ ｉ ｒＡｄｕ ｌ ｔ ｅ ｒａ ｎｔｓｂｙＨＰＬＣＡｎａｌ ｙｓｉ ｓ ．Ａｔｅｕ ｒａ／ＰｒｏｒｆｕｃＵ
社 北亨１ ９９５ ａ／ｗｉ所 ４ （ ５ ）： ２９７ －３ ０８ ， ２０ １４ ．
［ ５ ］ 李典鹏 ， 梁 小 燕 ， 陈 海珊 ， 等 ， 云 南茯苓 皮 的化 学 成分研 ［ 丨 ５ ］ 许敏 ， 王 东 ， 张 颖君 ， 等 ． 坚龙胆环 烯醚 萜 甙的 ＨＰＬＣ 分
究 ， 广 西 植物 ， （ Ｊ ）， １ ８ （ ３ ）：２６７ －２７０ ， １ ９９ ８ ．析 ． 天 然产 物研究 与 开发 ， １ ９ （ Ｓｕ ｐｐ ｌ ． ） ： ９ － １ １ ， ２００７ ．
（ 收稿 日 期 ２０ １ ６４）７ － １ ６ ）
（ 上接第 Ｍ９ ８ 页 ）
颗粒剂最佳制备工艺条件 ： 辅料比例 （ 糖粉 ： 糊精 ） 为 ［４ ］ 第五永长 ， 李妮矫 ． 论 中 医 “毒 ” 概念的 演 变及其 阴 阳 属
１ ：４
， 辅料倍数 （浸 膏粉 ：辅料 ） 为 ３ 倍 ， 润湿剂 乙 醇性 ［ Ｊ ］ ． 中 华 中 医 药 杂志 ， ２〇 丨 ０ ， ２５ （ ５ ） ： ６５ ４勒７ ．
体积分数为 ７７ ．９７％ 。 该工艺合理可行 ， 适用于当归［ ５ ］ 师金凤 ． 当 １月 贝母苦参丸含 药血清对 胃癌 细 胞■增 边及侵
贝母苦参颗粒的制备 。袭转移 的影 响 ［ Ｄ ］ ． 兰州 ：甘肃中 医 学 院 ’ ２０ １ ４ ．
［ ６ ］舍雅莉 ，闫 德祺 ， 刘 永琦 ， 等 ． 当 归 贝 母苦参丸 对顺铂 化
参考文献 疗 Ｈ２２ 荷瘤 小 鼠肿 瘤及肝脏 、 肾脏和胸腺组织病理形 态
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疗肿瘤 的经验 ［ Ｊ ］ ． 山 西 中 医 ，２０ １ １ ，２７ （ １ ２ ） ：４－７ ． ［ ７ ］ 史亚军 ，王 昌利 ， 赵海峰 ， 等 ． 星点设计 －效 应 面 法优选止
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的经验 ［ Ｊ ］ ． 中 医杂志 ， ２００６ ，４７ （ ５ ） ： ３４４ ．［ ８ ］ 陈卫卫 ，农玉梅 ， 梁丹 ， 等 ． 星 点设计 －效应 面 法优选消疮
［ ３ ］ 闫德祺 ， 刘 永琦 ， 李应 东 ，等 ． 当 归 贝 母苦参丸 对顺 铀化颗粒剂 的 成型 工 艺 ［ Ｊ ］ ． 中 药材 ， ２〇 丨 ０ ， ３３ （ ５ ） ： ８〇 丨 －８〇４ ＿
疗 Ｈ２２ 荷瘤 小 鼠 的 抑 瘤 作 用 及对血清 ＨＩＦ－ ｌ ａ 和 ＬＤＨ［ ９ ］ 曾锐 ，任桂友 ，王 爽 ， 等 ． 星点设计 －效应 面 法优 选复方龙
的影响 ［ ■！ ］ ． 中成 药 ， ２０ 】 ５ ， ３６ （ ７ ）： １３ ５ ］ － 】 ３５ ５砂颗粒成型工 艺 ［ ＿１ ］ ． 中药材 ， ２０ 丨 ３ ，３ ６ （ ８ ） ： 丨 ３４７ － 丨 ３５０ ．
（ 收稿 日 期 ２０ １ ５－ １ ２ ４）２ ）
？１ ５ ２０ ？