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等参数利用 hiphop 等进行处理 , 得到 10 个药效团模型 , 其
中最佳的药效团模型 (RMS =0. 11 , Cor rel=0. 97 , Fit 值
均在 7. 30 以上) 中含有 2 个氢键给体 , 1 个氢键受体 , 1个
亲脂性中心 (见图 3), 由模型可以看出 , 药效团中的氢键
受体是由 Ge-O 键的氧提供的 , 氢键给体是来自取代氨基酸
的氨基和羧基 , 亲脂性中心在芳香环上。
图 3　药效团模型及其与化合物Ⅰ-2的作用图
综合上述结果可知 , 在苯环上引进拉电子基团 , 有利于
改变锗氧环的电子状态 , 降低整个分子的 HOMO 的能量 ,
从而增加对于肿瘤的亲和作用 , 提高抑制肿瘤生长活性。
致谢:药学院药物研究室曾凡波教授等进行肿瘤药理方
面的研究工作。
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(收稿日期 2005 - 05 - 08　　修回日期 2005 - 08 - 02)
阿尔泰狗哇花挥发油的气相色谱-质谱联用分析
赵云荣1 , 2 , 张卫1 , 王勇1 , 杨淑敏1 , 赵东保1* (1. 河南大学化学化工学院 , 开封　475001;2. 焦作师范高等专科学
校 , 焦作　454150)
摘要:目的　分析植物阿尔泰狗哇花的精油成分。方法　采用常规水蒸气蒸馏法提取精油 , 运用气相色谱-质谱联
用 (GC-MS) 对其成分进行分析 , 用气相色谱面积归一化法测定计算了各成分的相对百分含量。 结果　经 GC-MS
分析共分离出 54 个峰 , 鉴定出 38 种化合物 , 占总峰面积的 91. 7%。主成分为单萜和倍半萜 , 占挥发油检出成分的
73. 6%, 其中含量较大的成分有大根香叶烯 (20. 1%)、 石竹烯 (7. 29%)、 1 , 1 , 4 , 7-四甲基-八氢化-1 氢-环丙基
薁 (7. 18%)、β-蒎烯 (5. 40%)、β-水芹烯 (3. 77%)、苎烯 (3. 02%)。另外还含有乙酸乙酯 (7. 62%)、 甲酸乙酯
(3. 65%)、斯巴醇 (3. 42%) 等成分。结论　阿尔泰狗哇花精油中含有多种药理活性成分 , 有综合开发利用的价
值。
关键词:阿尔泰狗哇花;挥发油;气相色谱-质谱联用
中图分类号:R284. 1　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1672—2981 (2006) 01—0007—04
　　基金项目:河南省教育厅科技攻关项目 (2006001532)
作者简介:赵云荣 , 女 , 在职研究生 , 主要研究天然产物与药物化学　　*通讯作者:赵东保 , 男 , 博士 , 主要从事天然产物与药物化
学研究　　Tel:(0378) 2192451　　E-mail:xiu hual@371. net
中南药学 2006年 2月第 4卷第 1期　Cen t ral South Pharmacy. February 2006 , Vol. 4 No. 1
　 8　
Determination of essential oil from Heteropappus
altaicus (Willd. )Novopokr. by GC-MS
Zhao Yun-rong 1 , 2 , Zhang Wei1 , Wang Yong1 , Yang Shu-min1 , Zhao Dong-bao1* (1. Chemistry and Chemical Engi-
neering College o f Henan University , Kai f eng　475001;2. J iaoz uo Normal Col lege , J iaozuo　454150)
ABSTRACT:OBJECTIVE 　To analy se the chemical constituents of Heteropapp us altaicus (Willd. ) Novopokr.
METHODS　The e ssential oil from H . altaicus (Willd.) Novopokr. w as ex tr ac ted by steam distillation , and the chem-
ical constituents w ere analy sed by GC-MS method. The relative content of each component was calcula ted by area no r-
malization. RESULTS　Fifty-fo ur compounds were separa ted and 38 of them were identified , w hich cove red 91. 7% of
the to tal a reas. The main components we re mono terpeno ids and triterpenoids , including Ge rmacrene D (20. 1%),
Ca ryophy llene (7. 29%), 1H-Cycloprop [ e] azulene , 1a , 2 , 3 , 4 , 4a , 5 , 6 , 7b-octahydro-1 , 1 , 4 , 7-te tram-eth-
y l-[ 1aR-(1a. alpha. , 4. alpha. , 4a. be ta. , 7b. alpha.)] -(7. 18%), Be ta. -Pinene (5. 40%), beta. -Phel-
landr-ene (3. 77%), Limonene (3. 02%) w hich covered 73. 6% of the identified compounds. Ethy l acetate (7. 62%),
formic acid , ethy l ester (3. 65%), and (- )-Spa thulenol (3. 42%) were also found in the essential oil. CONCLU-
SIONS　Since ther e are many bioactive components in the essential oil of H. altaicus (Willd.) Novopokr . , our study
provided solid and scientific pr oof fo r the further exploitation and utilization o f Heteropapp us altaicus (Willd.) No-
vopokr.
KEY WORDS:Heteropapp us altaicus (Willd.) Novopokr. ;essential oil;GC-MS
　　阿尔泰狗哇花 [ Heteropappus altaicus (Willd.) No-
vopokr . ] 又名阿尔泰紫菀 , 是菊科 (Compositae) 狗哇花
属 (He te ropappus Less.) 植物 , 多年生直立草本。分布于
东北 、华北 、 西北及四川 、湖北等地 。全草入药能清热降火 、
排脓 , 根能润肺止咳[1] 。近年来 , 国内外学者对该植物的化
学成分和药理活性做了较为系统的研究[ 2-5] , 发现其中的三
萜皂苷类成分具有抗真菌 、 抗肿瘤和免疫调节活性[6-8] 。但
关于该植物中挥发油成分的研究尚未见文献报道。我们采用
GC-MS 法对河南省焦作地区所产阿尔泰狗哇花的挥发油成
分进行了分析研究 , 以期为该植物资源的合理开发及综合利
用提供科学依据。
1　材料与方法
1. 1　仪器与试药
1. 1. 1 　仪器　美国 HP6890 /5973NMS 气相色谱-质谱连用
仪 (美国安捷伦公司);水蒸气常压蒸馏装置。所用试剂均
为分析纯。
1. 1. 2 　药材样品　本实验所用样品于 2004 年 9 月采自河
南省焦作地区的凤凰山 , 经焦作师范高等专科学校辛泽华教
授鉴定为菊科狗哇花属植物阿尔泰狗哇花 (Heteropap pus
altaicus (Willd.) Novopokr.)。
1. 2　样品处理
阿尔泰狗哇花全草在自然通风条件下阴干 , 粉碎。称取
粉碎后的样品 200 g , 用水蒸气蒸馏法提取挥发油成分。将
所得流出液用乙醚萃取 3 次 , 低温浓缩除去乙醚 , 用无水硫
酸钠干燥得黄色油状液体 , 出油率约为 0. 78%。
1. 3　分析条件
1. 3. 1 　气相色谱条件　美国 H P6890 /5973NMS 气相色谱-
质谱联用仪 (美国安捷伦公司)。色谱柱:J&W122-3262
(60 m×250 μm , 0. 25μm), 柱初温为 40 ℃ (保持 3 min),
以 3 ℃ min - 1升至100 ℃ (保持 5 min), 再以 1 ℃ min- 1
升至150 ℃ (保持15 min), 最后以 2 ℃ min- 1升至 220 ℃
(保持 20 min);载气为 H e;柱流量 0. 8 mL min- 1 (恒流);
进样口温度 270 ℃;进样量 2 μL;分流比 10∶1。
1. 3. 2 　质谱条件　EI 离子源 , 激发电压 70 eV;辅助加热
230 ℃;扫描范围 20 ～ 250 amu。
2　结果与讨论
挥发油在上述 GC-MS 条件下经分析 , 得离子流图和质
谱数据 , 经数据处理系统对其内存谱库自动检索 (质谱数据
库 NIST .), 并核对标准质谱图库 , 从中得到 54个峰 , 结合
文献调研[ 9]及人工图谱解析 , 从中鉴定出 38 个化合物 , 占
总峰面积的 91. 7%。以总离子流图为依据 , 用面积归一化法
计算出各组分的相对百分含量 , 分析鉴定结果见表1。
由表 1可知 , 阿尔泰狗哇花挥发油的主成分为单萜和倍
半萜 , 占挥发油检出成分的 73. 6%, 其中含量较大的成分
有:大根香叶烯 (20. 1%)、石竹烯 (7. 29%)、 1 , 1 , 4 , 7-
四甲基-八氢化-1氢-环丙基薁 (7. 18%)、 β-蒎烯 (5. 40%)、
β-水芹烯 (3. 77%)、苎烯 (3. 02%)。另外还含有乙酸乙酯
(7. 62%)、 甲酸乙酯 (3. 65%)、 斯巴醇 (3. 42%) 等成分。
在阿尔泰狗哇花的挥发油成分中 , 很多都有药理活性。如
1s-α-蒎烯 、β-蒎烯及 β-月桂烯有明显的镇咳和祛痰作用 , 且
有抗真菌作用[ 10] ;β-水芹烯对支气管有温和的刺激作用 , 吸
入作为祛痰药 , 还可作杀虫剂和驱白蚁剂[ 10] ;石竹烯具有
一定的平喘作用 , 是治疗老年慢性支气管炎的有效成分之
一[ 10]等。由此可见 , 阿尔泰狗哇花精油成分具有潜在的应
用价值 , 本研究结果对该植物资源的综合开发利用具有重要
的参考意义。
Cen t ral South Pharmacy. February 2006 , Vol. 4 No. 1　中南药学 2006年 2月第 4卷第 1期
　 9　
表 1　阿尔泰狗哇花挥发油的化学成分
峰号 化合物名称 分子式 相对分子质量 相对含量(%)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
甲酸乙酯 Formic acid , ethy l ester
乙酸乙酯 Ethyl Acetate
癸烷 Decane
1s-α-蒎烯 1 s-alph a-Pinene
莰烯 Camphene
β-蒎烯 b eta.-Pinene
4-甲基-1-异丙基-二环[ 3. 1. 0]-己-2-烯 Bicy clo[ 3. 1. 0] hex-2-en e , 4-methyl-1-[ 1-m ethylethyl] -
β-月桂烯 b eta.-Myrcene
苎烯 Lim on ene
β-水芹烯 b eta-Phellandren e
3 , 7-二甲基-1 , 3 , 7-辛三烯 1 , 3 , 7-Octat riene , 3 , 7-dimethyl-
十三烷 Tridecane
1 , 5 , 5-三甲基-6-亚甲基-环己烯 1 , 5 , 5-T rim ethyl-6-methy lene-cyclohexene
α-荜澄茄烯 alph a-Cubebene
十五烷 Pen tadecane
1-十五烯 1-Pentadecene
2-异丙基-5-甲基-9-亚甲基-二环[ 4. 4. 0] -1-十烯 Bicyclo[ 4. 4. 0] dec-1-ene , 2-isopropyl-5-methyl-9-
methylene-
乙酸-1 , 7 , 7-三甲基-二环[ 2. 2. 1]-2-庚酯 Acetic acid, 1 , 7 , 7-t rimethyl-bicyclo[ 2. 2. 1] h ept-2-yl ester
(+)-表-二环倍半水芹烯 (+)-Epi-bicyclosesquiphel landrene
1-乙烯基-1-甲基-2 , 4-二[ 1-甲基乙烯基]-[ 1s-[ 1.α, 2. , 4.β . ] ]-环己烷 Cyclohexane ,
1-etheny l-1-methyl-2 , 4-bis[ 1-m ethylethenyl]-, [ 1s-[ 1. alpha. , 2. beta. , 4. beta. ] ] -
石竹烯 Caryophyllene
7-甲基-4-亚甲基-1-异丙基-[ 1.α, 4a. , 8a.α. ]-八氢化-萘 Naphthalene1 , 2 , 3 , 4 , 4a , 5 , 6 ,
8a-octah ydro-7-meth yl-4-methylene-1-[ 1-methylethy l]-, [ 1. alpha , 4a. beta , 8a. alpha]
1 , 1 , 4 ,8-四甲基-顺.顺. 顺-4 , 7 , 10-环十一碳三烯 4 , 7 , 10-Cycloundecat riene , 1 , 1 , 4 , 8-tet ramethyl-,
cis , cis , cis-
7 , 11-二甲基-3-亚甲基-1 , 6 , 10-十二碳三烯 1 , 6 , 10-Dodecat riene , 7 , 11-dim ethyl-3-methy lene-
4-异丙基-2-环己烯-1-酮 2-C yclohexen-1-one , 4-[ 1-methylethyl]-
7-甲基-4-亚甲基-1-异丙基-[ 1.α. , 4a.α. , 8a.α. ]-八氢化-萘 Naph th alene , 1 , 2 , 3 , 4 , 4a , 5 , 6 , 8a-octa-
hydro-7-meth yl-4-methylene-1-[ 1-methyleth yl]-, [ 1. alpha , 4a. alpha , 8a. alpha]
3 , 5 , 5 , 9-四甲基-顺-( -)-六氢化-[ 1 氢] -苯并环庚烯 cis-( -)-1 , 2 , 4a , 5 , 6 , 9a-H exahydro-3 , 5 , 5 , 9-
tet ram ethyl-[ 1H] benzocy cloheptene
1 , 1 , 4 ,7-四甲基-[ 1aR-[ 1a.α. , 4. α. , 4a.β . , 7b.α. ] ]-八氢化-1氢-环丙基[ e]
1H-Cyclop rop[ e] azulene , 1a , 2 , 3 , 4 , 4a , 5 , 6 , 7b-octahyd ro-1 , 1 , 4 , 7-t etrameth yl-[ 1aR-[ 1a.
alpha4. alpha. , 4a. beta. , 7b. alpha. ] ]-
大根香叶烯 Germ acrene D
6-乙烯基-6-甲基-1-异丙基-3-[ 1-甲基亚乙基]-[ s] -环己烯 Cy clohexene , 6-ethenyl-6-methyl-1-[ 1-
methylethyl] -3-[ 1-methylethylidene] -[ S]-
4 , 7-二甲基-1-异丙基-[ 1.α, 4a.α, 8a.α. ]-六氢化-萘 Naph thalene , 1 , 2 , 4a , 5 , 6 , 8a-
hex ahyd ro-4 , 7-dimethyl-1-[ 1-methylethy l]-, [ 1. alpha. , 4a. alp ha. , 8a. alph a. ] -
萘 Naphthalene
α-金合欢烯 . alph a.-Farn esene
4 , 7-二甲基-1-异丙基-六氢化-[ 1s-顺] -萘 　Naphthalene , 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 8a-hexahydro-4 , 7-dimethyl-1-
[ 1-methylethyl]-, [ 1s-cis]
2-甲基萘 Naph thalene , 2-m ethyl-
环氧石竹烯 Caryophyllene oxide
异喇叭烯 Isoledene
斯巴醇( -)-Spath ulenol
C3H 6O 2
C4H 8O 2
C10H22
C10H16
C10H16
C10H16
C10H16
C10H16
C10H16
C10H16
C10H16
C13H28
C10H16
C15H26
C15H32
C15H30
C15H24
C12H 20O 2
C15H24
C15H24
C15H24
C15H24
C15H24
C15H24
C9H14O
C15H24
C15H24
C15H24
C15H24
C15H24
C15H24
C10H 8
C15H24
C15H24
C11H10
C15H 24O
C15H24
C15H 24O
74
88
142
136
136
136
136
136
136
136
136
184
136
206
212
210
204
196
204
204
204
204
204
204
138
204
204
204
204
204
204
128
204
204
142
220
204
220
3. 65
7. 62
0. 59
1. 07
0. 44
5. 40
1. 26
1. 20
3. 02
3. 77
0. 92
0. 50
1. 01
0. 76
0. 59
0. 42
2. 22
2. 21
1. 46
0. 73
7. 29
1. 14
0. 96
1. 40
0. 77
1. 67
0. 45
7. 18
20. 1
1. 39
0. 47
0. 61
0. 35
1. 72
1. 38
1. 64
0. 85
3. 42
中南药学 2006年 2月第 4卷第 1期　Cen t ral South Pharmacy. February 2006 , Vol. 4 No. 1
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(收稿日期 2005- 07 - 20　　修回日期 2005- 09 - 10)
均匀设计法优化硫酸特布他林微囊的处方
丁燕飞 , 姚瑶* , 陶昱斐 , 郭俐麟** (中南大学药学院 , 长沙　410013)
摘要:目的　制备硫酸特布他林 (TBS) 缓释微囊。方法　采用乳化-溶剂扩散法 , 并用均匀设计优化处方 , 以微囊外
观 、粒度分布和包封率为考察指标 , 优化硫酸特布他林缓释微囊的制备工艺。结果　在优化条件下制备的 TBS 微囊 ,
外形圆整光滑 , 分布均匀 , 不粘连 , 平均粒径为 40 ～ 50 μm , 包封率达 91. 2%, 8 h 体外释放百分率为 82. 3%。结论
　优化条件下可制备外观较好 、包封率高的 TBS 微囊 , 且在体外具有缓释作用。
关键词:乳化-溶剂扩散法;均匀设计;硫酸特布他林;缓释微囊
中图分类号:R943　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1672—2981 (2006) 01—0010—03
Formulation optimization of Terbutaline
Sulphate microcapsules with uniform design
Ding Yan-fei , Yao Yao* , Tao Yu-fei , Guo Li-lin** (School of Pharmaceutical Sciences of Central South University ,
Changsha　410013)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To develop sustained-release microcapsules for Terbutaline Sulphate (TBS). METHODS　TBS
microcapsules were prepared by emulsion solvent diffusion method. The technology was optimized by uniform design , being
evaluated by mo rphological characteristics of microcapsules , par tical size distribution and entrapment efficiency. RESULTS　
All microcapsules prepared under the optimum condition were spherical and smooth with the mean par ticle size in the range of
40～ 50 μm. Entrapment efficiency w as 91. 2% and drug release f rom the TBS microcapusules during 8 hours could reach
82. 3% in vitro. CONCLUSIONS　Microcapusules have good morphological characteristics , high entrapment efficiency and
sustained release effect in vitro.
KEY WORDS:emulsion solvent diffusion method;uniform design test;Terbutaline Sulphate;sustained-release microcapsules
　　硫酸特布他林 (Terbutaline Sulphate , TBS) 在临床上广
泛应用于支气管哮喘 、慢性喘息型支气管炎 、阻塞性肺气肿及
其他伴有支气管痉挛的肺部疾病的治疗。它能抑制内源性致
痉物质的释放及内源性介质引起的水肿 , 提高支气管黏膜纤
毛上皮廓清能力, 也可抑制多种过敏性炎症介质 , 具有不良
反应少 、剂量小 、对心脏的兴奋作用小等特点。但由于其生物
　　作者简介:丁燕飞, 女 , 讲师 , 主要从事药物制剂及新剂型开发研究　　*通讯作者:姚瑶 , 女, 副教授 , 主要从事药物制剂及新剂型开
发研究　　Tel:(0731) 2650367　　E-mail:yaoyaocs@tom. com　　**九九级毕业生
Cen t ral South Pharmacy. February 2006 , Vol. 4 No. 1　中南药学 2006年 2月第 4卷第 1期