全 文 ：华直班大举扭
J 习下 C UM S 19 90
, 2 1 ( 2 ) : 1 75~ 1 77
阅勿勿
夜交藤煎剂的镇静催眠作用
杨俊业 徐建国 周 玲 黄隆庆 杨世若 熊天琦 董 林
生理学截研室 化学部有机化学徽研宽
卜
作者对小既用转笼法和对大鼠用睡眠多导图描记法 , 研究夜交膝煎液的镇静催眠作用及对睡眠时相
的形响。 绪果表明 : 转笼法 , 夜交麟 ( 9 g/ k g) 与戊巴妥钠闽下催眠剂量 ( 20 m g/ k g) 合用有明 显 的
协同镇静催眼作用 , 睡眠多导图描记法 , 夜交藤 ( 20 9 / k g ) 和安定 ( 6 m g /k g ) 服药一次的即时 睡 眠
作用墓本相似 , 即总睡眠时延长 , 主要是慢波睡 眠时相延长 , 异相睡眠时期缩短 . 夜交藤每 日二次滋胃 ,
连续 8 天 , 催眠作用更明显 , 并出现明显的慢波睡眠潜伏期缩短 。
关位祠 睡眠 夜交燕 安定 镇静剂 催眠药 失眠 大鼠 小鼠
据我国药典记载〔 l, 幻 , 夜交 藤 系寥科 植
物何首乌的茎 , 性温 , 无毒 , 其功能 、 主治 :
养血 、 安神 、 祛风 、 通络 , 用于失眠多梦 , 在
临床上常与其他中药配伍使用 。 一般认为该药
具有镇静催眠作用 , 但迄今未见实验 研 究报
道 。 如能得到实验证实 , 则利于探讨其有效成
. 分及作用机理 , 将在睡眠生理及防治失眠症方
面具有理论及实用的意义 。 同时 , 该药药源丰
富 , 价廉 , 便于开发利用 。 所以我们对该药进
尸 行系统研究 , 现将夜交膝煎液的镇静催眠作用
报道如下 。
材料和方法
取干燥夜交藤短节 , 加 8 倍量蒸馏水煮沸
半小时 , 过滤 , 滤渣加 6 倍量蒸馏水煮沸半小
时 , 过雄 , 合并两次滤液 , 浓缩制成每奄升含
,0 二 g和 2 9生药的煎剂 , p H S , 呈棕褐色 。
1
. 转 笼实脸 健康昆明种小鼠 ( 本校 实
脸动物中心供应 ) , 体 重 18 ~ 2 5 9 , 每 次 5 只
t 转笼上 , 随笼旋转 60 分钟 (笼与水 平面呈
6 0
. , 转速为每周 38 秒 ) , 以不落下者供实 验
用 。 共选小鼠60 只 , 随机均分为三组 : 一组腹
胜注射戊巴比妥 钠 液 ( 20 m g / m l) 后 , 在 笼
上转 60 分钟均未落下 , 确定该量为闷下催眠舰
量 (0 . l m l / 1 0 9体重 ) . 另两组分别以 o . l m l/
10 9体重的夜交藤煎剂及生理盐水灌 胃 , 半 小
时后腹腔注射戊 巴比妥钠闽下催眠剂量 , 立即
置旋转的笼上 , 15 分钟内落下为阳性 , 其余为
阴性 。
2
. 睡眠多导图描记实脸 取 健 康 、 活 跃
的 W i s t a r 大鼠 2 6只 , 体重 2 0 0~ 2 5 0 9 , 雌雄
不拘 。 在氛胺酮 ( I OOm g / k g) 腹腔注射麻 醉
下 , 于左侧额顶近中线皮层埋植一对 电极 , 记
录皮层电图 ( E C o G , R M 一 6 0 0 0型多导生理记
录仪 , 日本产品 ) , 右侧皮层安置地极 。 电极
安置后 3 天 , 将大鼠放入小动物运 动 测定 仪
( C B 3 2 0 1型 , 川北电子工业公司 产 品 ) , 记
录运动电图 ( E A G ) , 并适应环境一天 后 开
始实验 。 随机将大鼠分为三组 : 第一 、 二组各
10只 , 用 i m l / 1 0 0 9体重夜交藤煎剂 ( 2 9 / m l )
及等量的安定 (0 . s m g / m l) 分别灌 胃一次 ,
观察两药的即时效应 , 第三组 6 只 , 每天 8 时
半及 16 时半用夜交藤灌胃一次 , 连续 3 天 , 观
察药物的持续效应 。 灌胃后半小时开始同时记
录E c o G和 E A G 6 小时 , 观察药物对 睡 眠各
时相变化的 即时效应和服药第三天及停药一天
的持续效应 。 按同时 记 录 E C o G和 E A G划分
华 西 医 科 大 学 学 报 2 1卷
睡眠三时相 , 其标准另文报道 .
结 果
一 、 夜交 . 的摘 . 俏眼作用
夜交挤组及生理盐水组各 20 只小鼠 , 转笼
实验阳性者分别为 1 8只 ( 9 0% )及 6 只 ( 5 0% ) 。
可见夜交藤与戊巴比妥钠阂下催眠剂 t 有协同
作用 ( P < 0 . 0 05) , 而且小鼠在转笼 上 短 暂
停留后落下 , 落下后俯卧不动 , 约 1小时开始
活动 , 而生理盐水组在转笼上停留时间较长 ,
即使落下 , 多数在 10 分钟左右开始活动 。
二 、 夜交旅对大限 . 眠时相的形晌
1
. 即时效应 结果 见 表 1 。 由表 1 可
见 , 总睡 眠时 ( T公 , 夜交藤组 、 安 定 组 与
对照组间差别虽无显著性 (P > 0 . 0 5) , 但 有
延长 , 主要有慢波睡 眠 (S Ws) 时相 延 长 ,
异相睡眠 ( P s) 时相缩短 。 SW S潜 伏 期 , 服
药组均比对照组短 , 以安定最明 显 (P < 。 . 0 5 ) 。
P S潜伏期服药组均比对照组延长 , 以 夜 交 慈
最显著 ( P < 0 . 0 0 5 ) 。
2
.特续效应 结果 (表 2 ) 与即时效应
基本一致 , 但催眠作用更明显 , 尤 其 是 T s和
SW S时相延长 。 服药第 3 天 SW S潜伏期编 短
( P < 0
.
0 5 )
,
P S潜 伏 期延长 (但 p > 0 . 0 5 ) ,
停药后 SW S和 P S潜伏期都有显著缩短 , (P <
0
.
0 0 1)
。 此外 , 从动物的行为 来看 , 服药 3天
后动物的自动活动明显降低 , 有的几乎消失 ,
动物的攻击行为也几乎消失 。
叫
表 1. 夜文蕊煎荆 、 安定对大鼠睡眠时相的即时效应
1的 l e 1 . 加 ut e d al t e e f fe e t o ! aC ul ls p o 忿y即牡派附“ 忿亡i f【o r i d e咖 t i o n ( C PM D ) a o d
d al ez aP . 口u . 口 ( D Z P ) ou s l e e p 的 . se s I n r a t s
N b r 们n a l s a il n e ( n 二 2 2 )
M 士 S E (功加 ) %
C P M D ( n = 13 ) D Z P ( n 一 1 3 )
T s
、
S W S P ha
s e
PS p神 e功 et n cy of S W S
压 t田胶下 of P S
14 1
.
0士 7 . 9
1 2 8
.
8士 9 . 6
1 2
。
2士 2 . 0
2 7
.
0土 10 . 6
1 3 5
.
6土 2了. 7
3 9
.
2
3 5
_
8
M 士 S E (m in )
15 1
.
0士 1 1 . 4
1 4 0
.
6士 8 . 6
1 0
.
4士 4 . 4
2 3
.
1士 7 . 1
2 9 4
.
5 士 3 3 . 0二
4 1
.
9
3 9
。
1
M 士 S E (m i n )
15 0
.
2士 12 . 0
1 4 1
.
4士 12 . 3
8
.
8土 2。 0
9
.
7土 3 . 7 .
2 0 7
.
2土 3 7 . 4二 ’
4 1
.
7
3 9
。
3
P ( 0
.
0 5
, 二 P < 0 . 0 0 5 , - 二 P ( 0 . 0 0 1 , a s e o m P a er d w 主t h on r ma l 跳 l ien
r s
二
T o at l s l e e P it m e SW S
二 s l o w ,叮a v e s l e P SP
=
aP 花 do x i c a l s l e P
表 2 . 夜文膝煎俐对大吸睡眠时相的持续效应
1 . b l e 2
.
s . at 恤 e d e f f e o t o f aC 曰 15 P o不, os in 琳 u忿`正I忿o r￡ de e o e t ol n ( C PM D ) o n s l e e p I n r a t s
oN
r r o a l as lin e ( n
二
6) C PM刀 P O of r 3 da y s O n e 由 y af et r s ot P P加 9 dr u g
T s
SW S p ab se
P S p b a s e
加 te n yC of SWS
aL et
n yC of P S
M 士 S E (m in )
1 5 2
。 石士 3 4 . 7
13 8
.
1士 3 2 . 3
1 4
.
8士 7 . 2
7 7
.
5士 2 5 . 9
13 0
,
1土 2 1 . 4
4 2
3 8
M 士 S E (m i n )
1 7 1
.
0 土 2 9 . 9
1 59
。
4 土 2 5 . 5
12
.
0 土 7 . 9
16
.
0 士 0 . 3 ’ .
2 19
,
1士 6 9 . 2 ’
::
M 土 S E ( m访 )
1 6 8
.
4土 9 . 9
1 4 4
。
0 土 8 . 4
2 4
。
0 士 2 . 9
2 4
.
3 士 9 . 0 ’ 二
4 1
.
0士 9 . 5…
4 6
.
8
4 0
.
0
6
.
6
·
P> 。. 05 , 二 P < 。 . 05 , 二 。 P < 。 . 0 1 “ 印功p 犷 e d w i ht ht e n or m a l sa iln e
2 期 杨俊业等 。 夜交藤煮剂的镇静催眠作用
讨 论
由于临床常以夜交膝煎剂口服 , 故本实验
将夜交膝制备为煎剂 , 并以灌胃方式给药 。
本实验结果表明 , 夜交藤煎剂与戊巴比妥
钠阐下催眠剂量合用 , 具有明显的协同镇静催
眠作用 , 故对其有效成分及作用机 理 进 行 研
究 , 是有价值的 。
我们采用睡眠多导图描记方法 , 有利于研
究它对睡眠时相的影响 。 为了分析对比 , 除一
组大鼠服用夜交麟煎荆外 , 给另一组大鼠服用
毒性小 , 临床上治疗失眠症的首选药安定 , 在
相同的实脸条件下 , 观察到夜交藤煎剂与安定
对大鼠的催眠作用基本相似 。 并与R a d ul o va 一
c k i等 3[ 〕报道安定能使大鼠 的 T s延 长 , 主要
是 S W S时相延长及 S W S潜伏期缩短的结果 吻
合。
中药一般显效缓慢 , 但持久 , 本实脸中采
用每 日给夜交落煎剂两次 , 连续 3 天 , 其催眠
作用显得比服药当天的即时效应更明 显 , SW S
潜伏期明显缩短 , P S潜伏期延长 , 表 明入 睡
快 , 睡眠周期中不易进入 P S时相 , P S时相 减
少 。 停药后除仍有入睡快外 , P S时相 增 加 ,
睡眠深度加深 。 这些结果总的表明 , 夜交藤具
有明显的镇静催眠作用 , 对睡眠时相的影响与
安定基本相似 , 连续服用的催眠作用更增强 .
至于夜交藤镇静催眠作用的机理及 其 有 效 成
分 , 正进一步进行研究 。
卜
今 考 文 嗽
1
. 中华人 民共和国卫生部药 典委 员会编 。 中华人民 共 和
国药典 。 幼 85 年版 。 一部 。 北京 . 人 民卫生出 版 社 、
化学工业 出版社 , 1 9 85 : 2 3 0 。
2
. 枉苏新医学院编 。 中药 大辞典 。 第 1 版 。 上 海 . 上 海
人民 出版社 , 1 0 7 7 : 14通3 。
3
.
E凌d ul o v a e k i M , e t al . D i az e P a m a n d 知 ld aOZ -
la n i n e r eas
e l i g h t sl o w 一w a v e lS e e P ( S W S
:
) an d
d e e r e a s e
wa ke f
u l n e s s i n ar t s
.
B ar i n eR
s
1 9 8 4 , 3 0 3 ( 1 )
: 功 ` .
( 1 9 8 9年 5月 23日收摘 )
S e d a it v e 一H yP n o t i
e E f f e e t o f C a u l i s P o妙9 0 雌名
机“ 乙亡玄f乙o r i D e e o e t i o n
Y助 9 J u n y e X u Ji a n g u o Z h o u L i n g H u a n g L o n g q i n g Y a n g S h i r u o
D e p a 材 m e” t o f hP y s io lo g g
X i o n g T i a n q i D o n g L i n
D eP a雌杯姆耐 o f o 勺 a 性玄e C he m云s公尽
T h e s e d at i
v e 一 h y P n o t l e e 致 e tC o至 C a u il s e f fe c t o f an e价c t i v e d o s e o f C P M D ( 2 09 /
P o lg gon 艺协“ l t i f l o , 1 d e e o c t i o n ( C p M D ) w as k g ) w a s b as i ca l l y s i m i l a r t o t h at o f d iaz e -
s忆 d i e d b y t加 r o l il n g e y l n de r m时ho d 垃 aP m ( sm g /k g ) su e d u n d e r t he s a m e e x -刀吐佣 an d b y t he s o m n o P o lgy r即址 e r coe r -d eP r i m e n t a l co n id t i o n , e ih e f l y a n i n cr e as e切 g m叭ho d 玩 r at s . T he r e su lt f r om t he i n t he d ur st i o n o f s fo w w a v e s l e e P p h as e
r o l] nL g m 6t ho d 垃 m i e e s ho w e d t ha t C P M D ( SW S ) an d a d e e r e as e 玩 t加 d u r时 l o n o f
(口g /k g ) 玉d 加ve s ” e r乡 e aot i on w i t h t加 aP r a d o X i因 s le e P P h a s e ( p s ) . B y 玄he e n d
su bt hr
e s ho ld hy Pon t i
e do
s e o f so 以u 爪 of a t hr e e 一 d a y s es i o n i n d 0 S e of t w 三ce a
pe n t o b
a r b i t ia ( Z om g /k g )
.
T he
r e s u lt f r o m d ay t he h y nP ot i e
e f e tC a p pe
a r e d m
o r e
t h6 OS m O OI 冲 l y肛 a P] 吐 c r ec o r id n g e x pe r i 一 P r o l d n e nt an d t he r e d u ct i o n o f SW S
m e狱 s b D w e d 玄h . 七 t加 i m m e己时 e h y nP o t ic 琳 e n yC be ca m e 5 1卯 l f i ca nt .
K ey w ol 旧5 S et eP C厄u l is OP l g gO ” 求 m “ I t求fl 州 D i a z e aP m s e d a t i v e
H刀娜 o t协 nI s o m n i a M IeC 取协