全 文 ：收稿日期：２０１５－１１－２２
作者简介：杨悦（１９８７－），女，助理工程师，在读硕士研究生，从事植物逆境生物学／药用植物研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｙｕｅ８７６４＠１６３．ｃｏｍ；＊通讯
作者：张彦丽（１９７８－），女，副教授，博士，从事植物学与逆境生物学的教学与研究，Ｅ－ｍａｉｌ：：ｓｗｘｚｙｌ＠１２６．ｃｏｍ。
ＤＯＩ．：１０．１３２６８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｆｂｓｉｃ．２０１６．０１．００７
复方草决明泡腾片制备工艺研究
杨悦１，２，徐春红２，张彦丽１＊
（１．牡丹江师范学院生命科学与技术学院，黑龙江 牡丹江 １５７０１２；２．牡丹江友搏药业股份有限公司，黑龙江 牡丹江 １５７０１３）
摘 要：研究复方草决明泡腾片的制备工艺。以中药材干浸膏粉为原料，通过单因素试验与正交试验相结合优选
原辅料的最佳配比，采用聚乙二醇包裹法制粒，并从崩解度、黏冲程度、口感等综合指标进行评价。确定最佳处方
工艺条件为：干浸膏粉１７％，乳糖２５．５％，碳酸氢钠２８％，柠檬酸２２％，交联聚乙烯吡咯烷酮２％，聚乙二醇６０００
５％，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。所得泡腾片口感好，崩解时限符合规定，工艺稳定，可行。
关键词：复方草决明泡腾片；制备工艺；最佳配比
中图分类号：ＴＱ４６０．６ 文献标识码：Ａ
决明子是国家卫生部公布的８７种药食同源物
品之一，在具有清肝明目、润肠通便、祛风散热等功
能，在临床上广泛用于降血脂的成方制剂中，如血脂
宁丸（药典收载品种）、决明降脂片（部颁标准收载品
种）、山庄降脂片（部颁标准收载品种）、决明平脂胶
囊（部颁标准收载品种）、血脂散、降脂保肝胶囊、降
脂宁颗粒、脂欣康颗粒等［１－２］。但目前尚未发现以决
明子复方制剂制备泡腾片用于降血脂的研究，泡腾
片具有崩解快速、服用方便、起效迅速、生物利用度
高等优点，特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困
难的患者。复方降脂片是国家批准的用于治疗郁热
浊阻所致的高脂血症的中药复方片剂。故本研究以
决明子为主要药材在复方降脂片的处方中选取部分
药材与决明子以适当比例配伍组成新的复方制剂，
研究其成型工艺制成安全、有效，生物利用度高，便
于携带及服用的泡腾片。
本复方制剂由决明子、山楂、蒲公英和五味子四
味中药材按一定比例入药，采用适宜的提取方法得
到各中药材浸膏将其混合，辅以聚乙二醇、碳酸氢
钠、柠檬酸、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮等辅料，采用
适宜方法制粒，最终获得复方草决明泡腾片。本研
究得到的泡腾片兼具片剂和液体制剂的特点，克服
了普通片剂对特殊吞咽困难人群的限制，为中医药
降脂药物资源及剂型的开发提供研究基础。
１ 材料与仪器设备
１．１ 材料和试剂
决明子、山楂、蒲公英和五味子饮片 （均购自安
徽孟氏中药饮片有限公司）；其他原辅料均为药用
级，符合中国药典２０１５版标准。
１．２ 实验仪器
ＤＨＧ－９１４５Ａ电热鼓风干燥箱（上海一恒科学
仪器有限公司）；ＨＷＳ２８型电热恒温水浴锅（上海
一恒科学仪器有限公司）；ＳＨＺ－ⅢＤ型循环水真空
泵（上海亚荣生化仪器厂）；ＲＥ－２０００旋转蒸发仪（上
海亚荣生化仪器厂）；ＦＷ１３５中草药粉碎机（天津市
泰斯特仪器有限公司）；ＴＤＰ系列单冲压片机（上海
天凡药机制造厂）；ＭＳ２０４Ｓ分析天平（梅特勒托利
多）。
２ 实验方法
２．１ 原药材饮片的提取
称取决明子１７６ｇ、五味子３０ｇ、蒲公英１７０ｇ、山
楂饮片１２０ｇ。药材饮片决明子、五味子浸膏采用醇
提工艺获得，山楂、蒲公英浸膏采用水提工艺获得。
决明子提取工艺：７０％乙醇回流提取２次，每次
１．５ｈ，溶剂用量为８倍量。五味子提取工艺：８０％乙
醇溶液提取２次，每次１．５ｈ，溶剂用量为７倍量。
山楂提取工艺：加水煎煮２次，第一次２ｈ，加９倍量
水，第二次１．５ｈ，加６倍量的水。蒲公英提取工艺：
同山楂。将乙醇回流后的决明子药渣与山楂一同进
行水煎共提，乙醇回流后的五味子药渣与蒲公英一
同进行水煎共提。
５２
第１期（总第１４０期） 中 国 林 副 特 产 Ｎｏ．１（Ｔｏｔａｌ Ｎｏ．１４０）
２０１６年２月 Ｆｏｒｅｓｔ Ｂｙ－Ｐｒｏｄｕｃｔ ａｎｄ Ｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ ｉｎ Ｃｈｉｎａ Ｆｅｂ．２０１６
２．２ 浸提液的浓缩与干燥
将２．１提取得到的浸提液于７０℃，真空度为
－０．０８～－０．１ＭＰａ下减压浓缩至相对密度为１．２０
～１．２５（２０℃）的稠膏，之后８０℃烘干，得干膏，粉
碎，过１００目筛，得提取物细粉，备用。
２．３ 泡腾片的制备工艺流程
采用聚乙二醇包裹法制粒工艺流程如下［３－４］：将
碱源碳酸氢钠以熔融的 ＰＥＧ６０００包封，搅拌均匀，
冷却粉碎，过８０目筛，备用。另将决明子、山楂、蒲
公英和五味子干浸膏粉加入适量柠檬酸和乳糖混合
均匀过８０目筛，按比例均匀加入包裹物颗粒，用聚
乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）乙醇溶液制粒，混合制粒压片
干燥即得。
２．４ 泡腾片配方筛选和工艺优化
２．４．１ 稀释剂添加量的筛选。通过研究有关文献
得知［３－４］，中药浸膏粉制备固体制剂，大多成型困难，
且易于吸湿结块，因此需混合辅料加以改善。常用
的稀释剂有蔗糖、糊精和淀粉，相比而言，蔗糖粘性
较强可作粘合剂，但是患有冠心病、糖尿病、肥胖症、
高血压龋齿等患者不宜长期服用，糊精粘性较蔗糖
粘性弱，且和淀粉的冲溶性较差。乳糖易溶于水，是
优良的稀释剂，比蔗糖性质更为良好且无吸湿性，此
外乳糖兼有矫味的功能，故本研究选择乳糖为稀释
剂。考察稀释剂乳糖以不同比例与浸膏粉混合后的
吸湿性及流动性。按表１称取规定量的浸膏粉与乳
糖混合研匀，通过测定休止角与吸湿百分率，确定乳
糖的适宜用量。
表１ 稀释剂与浸膏粉不同配伍处方 ％
处方１ 处方２ 处方３ 处方４ 处方５
浸膏粉 ７０ ６０ ５０ ４０ ３０
乳糖 ３０ ４０ ５０ ６０ ７０
２．４．２ 泡腾崩解剂配比的筛选。泡腾崩解剂的比
例可以影响泡腾片的酸碱度。本试验以 ＮａＨＣＯ３
和柠檬酸作为泡腾崩解剂，分别选择 ＮａＨＣＯ３ 和柠
檬酸的质量比为１∶０．５、１∶０．６、１∶０．７、１∶０．８、
１∶０．９、１∶１、１∶１．１、１∶１．２、１∶１．３进行单因素
试验，并测定产生的ＣＯ２量，反应完全后溶液的ｐＨ
值，确定ＮａＨＣＯ３ 和柠檬酸的适宜配比。
２．４．３ 泡腾片处方筛选的正交试验。通过以上试
验，进一步优化泡腾片配方，以药材干浸膏粉添加
量％（Ａ）、泡腾崩解剂用量％（Ｂ）、崩解剂交联聚乙
烯吡咯烷酮（ＰＶＰＰ）添加量％（Ｃ）、ＰＥＧ６０００添加
量％（Ｄ）为考察因素，做Ｌ９（３４）正交实验，筛选最佳
处方工艺，乳糖添加量按浸膏粉比例确定。以泡腾
片的崩解时限、酸甜度口感及压片黏冲程度为综合
评价指标量。考察因素及水平见表２。
表２ 正交试验因素和水平 ％
水平
干浸膏粉
添加量（Ａ）
泡腾崩解剂
用量（Ｂ）
崩解剂ＰＶＰＰ
添加量（Ｃ）
ＰＥＧ６０００
添加量（Ｄ）
１ １６ ４５ ２ ４
２ １７ ５０ ３ ５
３ １８ ５５ ４ ６
２．５ 制剂的质量考察
２．５．１ 休止角测量。采用固定圆锥底法测定休止
角，将两只玻璃漏斗上下交错重叠固定于水平放置
的直径为７ｃｍ的培养皿上方，下漏斗出口与底盘距
离约为５ｃｍ，将药物颗粒沿上部漏斗慢慢加入，使样
品经过两只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘培养皿上，
形成锥体，直至得到最高的锥体为止。测定锥体的
高 Ｈ，每种样品各测定３次，取平均值，按下式计算
休止角：α＝ａｒｃｔｇ（Ｈ／Ｒ）其中，α为休止角，Ｒ为底盘
半径。
２．５．２ 吸湿百分率测定。将底部盛有饱和ＫＣ１溶
液的干燥器放置１ｄ使其内部ＲＨ（相对湿度）恒定
在８４％。在已干燥恒重的称量瓶底部平铺放置
０．５ｇ左右的颗粒，精密称重后置于ＲＨ＝８４％的干
燥器中（打开称量瓶盖），不同时间称重并计算吸湿
百分率。
２．５．３ ｐＨ 值测定。取 ２００ｍＬ 的烧杯，倒入
１００ｍＬ纯化水（温度为２５℃±５℃），取１片本泡腾
片放入其中，用标准溶液校正仪器，电位法测定溶液
的ｐＨ值。
２．５．４ ＣＯ２ 气容量测定。参考郑玉芝［５］的测定方
法。
２．５．５ 崩解时限考察。取泡腾片６片，置２５０ｍＬ
烧杯（内有２００ｍＬ温度为２５℃±５℃的水）中，即有
许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出
时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。
各片均应在５ｍｉｎ内崩解。把试验中崩解时间最短
的定为满分１００分，崩解时间每增加２ｓ减１分。该
评分占总分值４０％。
２．５．６ 酸甜度口感评分。口感评分方法：将压制成
的泡腾片投入２５０ｍＬ蒸馏水中，采用“双盲法”进行
口感评分，评分人数为１０人，取平均值，满分１００
分。所得分值占综合评分的３０％。
２．５．７ 压片黏冲程度评分。粘冲情况：该项指标是
感官感觉打分，由不粘冲至粘冲按等级排列，不黏冲
为１００分，黏冲程度每增加１０％减１０分，所得分值
６２
２０１６年 中 国 林 副 特 产 第１期
占综合评分的３０％。
３ 结果及分析
３．１ 泡腾片原药材含量分析
复方降脂片成品以处方量４９６ｇ制得１０００片，
每片含药材原粉约为０．５ｇ，口服制剂每次为４～６
片。本处方提取粉碎后得到干浸膏粉为６２．５ｇ，拟
定泡腾片每片含药材原粉约为２ｇ，拟定压片２４０
片，每片重约为重１．５ｇ。相当于浸膏粉添加量为
１６％～１８％。
３．２ 稀释剂添加量确定
通过测定休止角与吸湿百分率，筛选的填充剂
乳糖用量，结果如表３所示：休止角越小，表示粉体
摩擦力越小，流动性越好，通常情况下粉末的休止角
小于等于３０度时，其流动性好，小于等于４０度可以
满足生产过程中流动性需求，如表３所示处方２至
处方５的流动性均能满足需要。随着乳糖含量增
加，吸湿性随之下降，当乳糖与浸膏粉比例大于１∶１
时，吸湿率明显下降，因乳糖价格较昂贵，为降低生
产成本选择处方４为最优处方，乳糖添加量应为干
浸膏粉的１．５倍左右。
表３ 休止角与吸湿百分率测定结果
处方 休止角
吸湿率（％）
６ｈ １２ｈ ２４ｈ ４８ｈ
１ ４２．４° ５．８ １２．６ １６．３ ３０．５
２ ４０．８° ５．３ １１．８ １４．２ ２６．３
３ ３８．６° ４．６ ８．１ １１．３ １７．４
４ ３４．３° ４．１ ７．２ １０．５ １５．６
５ ３０．５° ４．１ ７．０ １０．３ １５．１
３．３ 泡腾崩解剂配比的选择结果
表４ 不同比例泡腾剂的ｐＨ值与产气量
碳酸氢钠与柠檬酸配比 ｐＨ值 ＣＯ２气容量／（ＭＰａ·ｇ－１）
１∶０．５ ６．８８ ０．０８０
１∶０．６ ６．７２ ０．０８７
１∶０．７ ５．８６ ０．０９４
１∶０．８ ５．７０ ０．１０１
１∶０．９ ５．３１ ０．０９０
１∶１ ５．１８ ０．０９８
１∶１．１ ４．９９ ０．０８４
１∶１．２ ４．９１ ０．０８３
１∶１．３ ４．８８ ０．０７４
结果见表４，可以看出碳酸氢钠与柠檬酸比值
为１∶０．８时 的 ｐＨ 为 ５．７０，ＣＯ２ 的 生 成 量 为
０．１０１ＭＰａ／ｇ，此时产气量最大，故选择两者配比为
１∶０．８。
３．４ 处方正交试验优化结果
以固定碳酸氢钠与柠檬酸的质量比值１∶０．８，
按表２进行正交试验，结果见表５。结果表明，各因
素对泡腾片综合评分影响的主次关系为Ｂ＞Ａ＞Ｃ
＞Ｄ，最优处方工艺为 Ａ２Ｂ２Ｃ１Ｄ２。通过处方筛选，
得到复方决明子泡腾片的处方组成比例为：干浸膏
粉１７％，乳糖２５．５％，碳酸氢钠２８％，柠檬酸２２％，
ＰＶＰＰ ２％，ＰＥＧ６０００ ５％，少量聚乙烯吡咯烷酮乙
醇溶液。
表５ 正交试验设计及结果
因素
Ａ Ｂ Ｃ Ｄ
结果
综合评分
实验１ １ １ １ １ ５２
实验２ １ ２ ２ ２ ７４
实验３ １ ３ ３ ３ ６０
实验４ ２ １ ２ ３ ５９
实验５ ２ ２ ３ １ ９２
实验６ ２ ３ １ ２ ８０
实验７ ３ １ ３ ２ ６８
实验８ ３ ２ １ ３ ８９
实验９ ３ ３ ２ １ ７０
均值１ ６２．０００ ５９．６６７ ７３．６６７ ７１．３３３
均值２ ７７．０００ ８５．０００ ６７．６６７ ７４．０００
均值３ ７５．６６７ ７０．０００ ７３．３３３ ６９．３３３
极差Ｒ １５．０００ ２５．３３３ ６．０００ ４．６６７
３．５ 验证试验
按最佳配方工艺条件试制复方草决明泡腾片３
批，片剂压片无黏冲，外观光洁、色泽均匀、崩解时间
较短，综合评分分别为９６、９５、９６，试验结果证明该
处方工艺条件稳定可行。
４ 讨论
经查阅有关文献可知［６－７］，影响泡腾片成型与稳
定的因素主要有，稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、
泡腾剂等。故本研究对这些因素的选择和用量进行
了研究，最终确定最佳处方工艺条件为：干浸膏粉
１７％，乳糖２５．５％，碳酸氢钠２８％，柠檬酸２２％，
ＰＶＰＰ ２％，ＰＥＧ６０００ ５％，少量聚乙烯吡咯烷酮乙
醇溶液。
本研究的复方制剂中泡腾剂含量较高，易吸湿，
故选择以聚乙二醇包裹法制粒避免与酸源直接接触
而发生反应，且ＰＥＧ６０００为水溶性润滑剂，润滑性
及抗黏性较好，在水中溶解后对溶液澄明度无影响，
经研究证明此制粒方法适宜，组方合理，方便可行。
参 考 文 献
［１］韩建军，宁娜．降血脂药物的研究进展［Ｊ］．药学研究，
２０１５．１（３４）．２９－３３．
［２］国家药典委员会．中华人民共和国药典２０１５年版（一部）
［Ｓ］．北京：中国医药科技出版社．
［３］李志华，龙书可，高崇佳，等．口气清新泡腾片的成型工艺
的研究［Ｊ］．中南药学，２０１０，４（８）：２４４－２４６．
［４］边宝林．中药泡腾片及工艺研究进展［Ｊ］．中国中药杂
志，２００４．７（２９）：６２４－６２７．
［５］郑玉芝，赵超艺，程江山，等．速溶茶泡腾片的制备与配方
优化设计［Ｊ］．食品工业科技，２００６（５）：１４２－１４４．
［６］肖焕，张嘉乐，崔升淼．山楂叶提取物泡腾片成型工艺的
研究［Ｊ］．中南药学，２０１０，３（８）：２０２－２０５．
［７］宋良斌，陈三宝．银黄泡腾片的制备工艺研究［Ｊ］．齐鲁药
事，２０１１．１（３０）：８－９．
７２
２０１６年 杨悦等：复方草决明泡腾片制备工艺研究 第１期