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口服洁丽香菇水提取物PG101可增强受辐射小鼠骨髓细胞的造血功能并恢复其细胞数量



全 文 :1 6 6国外医药 · 植物药分册 2 0 0 4年第 1 9 卷第 4期
2 0 3洁丽香菇水提取物对选择性转录 因子
和细胞 因子的激活作用 〔英 〕/ Ji nM … / E x p
i Bo lM e d一 2 0 0 3, 2 2 8 ( 6 )一 7 4 9一 7 5 8
作者曾发现洁丽香菇 L en t in us leP 汀 eu ,
提取物具强抗癌活性 , 其水溶性 多糖能诱导
小 鼠脾 B 细胞增殖 。 为研究该真菌菌丝体水
溶性提取物 ( P G 1 01 ) 能否开发为有治疗作
用的生物反应调节物 ( B R M ) , 对人外周血单
核细胞 (P BM C s ) 进行了以下试验 。
P G l o l 含 多 糖 72 . 4% 、 蛋 白 质
2 6
.
2 4%
、 氨基 己糖 1 . 3 6% , 提示 P G 1 0 1 主
要 由蛋白结合多糖组成 。 单糖主要为葡萄糖
5 5
.
6%
、 甘露糖 18 . 5 % 和半乳糖 25 . 9% 。 多
种 浓 度 的 P G l o l 与 人 P B M C s 培 养 , 以
E L IS A 法测定细胞培养液中细胞因子水平 。
结果显示 , 10 拼g /m L 的 P G 1 01 显示最强诱
导细胞因子活性 ,使 T N F 一 a 和 IL 一 1月水平增
加 了 3 个数量级 ;使 I L 一 10 和 IL 一 12 平均增
加 2 个数量级 ;粒细胞 一巨噬细胞集落刺激因
子 ( G M 一 C S F ) 和 I L 一 18 水 平增加 10 倍以
下 ;但 未使 IF N 一 y 和 I L 一 4 水 平发 生变 化 。
P G 1 01 的该作用呈剂量和时间相关 。 为测定
P G 1 01 的主要靶细胞类型 , 将 P B M C s 分 为
巨 噬细胞 、 T 细胞 和 B 细胞 。 结果发现 T 细
胞 和 B 细 胞 均 对 P G 10 1 无 应 答 , C D l lb /
M ac

1 阳性细胞 ( 主要含 巨噬细胞 )与 P BM -
C S 对 P G 10 1 的应答方式相似 , 表明巨 噬细
胞可能是 P G 1 01 的主要靶细胞 ,这在 P G 1 01
对人 幼单核细胞株 U 9 3 7 、 人 T 细胞株 J u -
r k at 和人成红细胞 白血病细胞株 K 5 62 的试
验中得到了进一步证实 。
瞬时转染试验显示 , P G 1 01 能使细胞转
录因子 N F 一 fc B 和 C R E B 活性分别提高 60 倍
和不足 5 倍 ,而对 A P 一 1 活性无 明显影响 , 表
明 P G I O I 是通过控制 N F 一 ` B 调节细胞 因子
表达 的 。 凝胶阻滞试验证实了 P G 1 01 的上述
作用 , 而且这种作用能被 N F 一 ` B 特异性抑制
剂 P D T C 完全抑制 。 此外 , P G 10 1 高于生物
学浓度 20 倍对 鼠和人 P BM C s 无毒性 ,因而
其在开发为免疫调节剂方面有很大潜力 。
(靳淑教 刘会 臣摘 )
2 0 4 口服洁丽香菇水提取物 P G 101 可增 强
受辐射小鼠骨髓细胞的造血功能并恢复其细
胞 数 旦 〔英 〕 / J i n M … / E x p B i o l M e d一
2 0 0 3
,
2 2 8 ( 6 )一 7 5 9~ 7 6 6
洁丽 香菇 L en it n u : l eP ide us 水 提取 物
P G 1 01 能激 活人外周血单核细胞转 录因子
N F
一 ` B 、 调控多种细胞因子 的表达 ,其 中细胞
因子 IL 一 l p 和 G M 一 C S F 可通过刺激 骨髓再
生而对造血和免疫功能低下有治疗作用 。 作
者进行以下试验 以确定 P G 1 01 是否能治疗
骨髓因辐射损伤而致的免疫功能低下 。
P G l o l 溶于磷酸盐缓冲盐水 ( P B S ) 中 。
B A L B / c 小鼠分成 4 组 ,每组 9 只 。 第 1 组 :
接受 6 G y C o 6 o照射 ,然后灌胃给予 l o m g 的
P G 10 1
, 每 日 1 次 , 共给 24 天 ;第 2 组 : 受辐
射小 鼠每 日皮 下注射粒细胞一集落刺激因子
( G

C S F ) 3 拜g (诱导骨髓细胞分化成 粒细
胞 ) ;第 3 组 : 受辐射小 鼠仅给 P B S ;第 4 组 :
未照射小 鼠给予 P B S 。 于照射后第 8 、 16 和
24 天从每组分别取 3 只小鼠 ,处死后取股骨
骨 髓 细 胞 , 显 微 镜 下 计数 集落形 成 单 位
( C F U ) ; 采用 E R 一M P 1 2 和 E R 一M P 2 0 抗体 ,
以流式细胞仪分析受影响的骨髓细胞种类 ;
采用 c 一 K it 和 G r 一 1 抗体 , 以荧光激活细胞分
选仪 ( F A C S ) 分析粒细胞的分化与增殖 ; 用
E IL S A 法 测定 小 鼠血 清 中 T N F 一 Q 、 IL 一 1月、
IL

6 和 G M 一C S F 的浓度 。 结果显示 ,受辐射
小 鼠给予 P G I OI 后 , C F U s (亦 即 C F C ) 在
辐射后第 8 天接近正常小 鼠的水平 ,且保持
到第 2 4 天 ; 在所有测试时间点 ,粒细胞一巨 噬
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 4 年第 1 9卷第 4 期 16 7
细胞集落形成单位 ( CF U一 G M )数与正常小
鼠的相近 ;红细胞系突变形成单位 (F B U一 E )
在照射后第 8天约是正常小鼠的一半 , 在第
24 天 与正常小 鼠的相近 , 提示 P G 10 1 能诱
导多种早期祖细胞的形成 。 对受影响的细胞
类型分析显示 , 受辐射小 鼠给予 P G 1 01 后 ,
骨髓祖细胞和粒细胞明显增多 , 在辐射后第
24 天接近正常水平 ,提示 P G 1 01 可能主要影
响粒细胞和 (或 )早期骨髓祖细胞 。 受辐射小
鼠给予 P G 10 1 后 , 在辐射后第 16 天 C 一 iK +t
阳性细胞增多 ;第 24 天出现成熟粒细胞 ,提
示 P G 1 01 能有效地诱导小鼠祖细胞分化 、 粒
细胞增殖 。 受辐射小鼠给予 PG 10 1 后 , 血清
中 I L 一 l p 、 I L 一 6 和 G M 一 C S F 水平明显上升 ;
并 降低 辐射引起的 T N F 一 a 水平 升高 , 提示
P G 1 01 能有效抑制与 T N F一。 相关的病理损
害 。 以上结果表明 , P G 1 01 能有效地恢复因辐
射损伤 的骨髓系统功 能 , 因而是一种非常有
潜力的化疗和放疗时的免疫增强剂 。
(胡会清 刘会臣摘 )
6 7 2
.
5

9 1 1
.
7 和 3 7 8 . 2 拜g /m I J 。 3 个提取物中
的蔡并 二蕙酮 的 G ls 。值为 1 . 6一 .3 9 拜m ol /
L
,间苯三酚类的 G xs 。为 1 . 0一 4 0 · 7 拼m o l / L ;
黄酮类 ( 以 芦丁计 ) 的 G I S。值 为 30 . 5 一 68 . 5
拌m ol / I J 。 在 白光照射下 , A 、 B 和 C 对 K 56 2
的 G I S 。值分别为 2 8 1 . 5 、 3 6 5 . 1 和 1 6 2 . 4 拜g /
m L ;对 U 9 3 7 的 G I S。值分别 为 4 5 3 . 3 、 5 2 2 . 5
和 1 50 . 8 拼g /m L , 表明提取物 C 的光毒性与
A 和 B 有明显差别 。 C 有最低的贯叶金丝桃
素含量 ,但在相同实验条件下显示强的活性 ,
虽然其中的榭皮素和芦丁的 G I S。值明显低于
那些确定的所含成分 , 但不排除贯叶金丝桃
素和黄酮类以外 的其他无光活性的成分参与
了对 白血病细胞 的抑制作用 , 或是提取物 中
各成分协同作用的效果 。
20 5 含不 同浓度 间苯三酚类和黄酮类化合
物的贯叶金丝桃提取物抑制白血病细胞生长
的 比较研究 〔英〕 /H o s t a n s k a K … / J Ph a r m
P h a r m a e o l一 2 0 0 3 , 5 5 ( 7 )一 9 7 3 ~ 9 8 0
作者将贯叶金丝桃新鲜且开花的嫩枝梢
端 、 阴干的开花嫩枝梢端和晒干的全草分别
制成 3 个水醇提取物 A 、 B 和 C , 间苯三酚类
化 合 物 ( 贯 叶 金 丝 桃 素 ) 的 含量 分别 为
.3 25 %

2
.
21 %和 0 . 21 % , 黄 酮类含量 分别
为 5 . 3 % 、 5 . 3%和 1。% ( w / w ) , 蔡并二葱酮
均约 0 . 3% 。 以 W S T 一 1 试验比较研究了 3 个
提取物对人 白血病细胞 K 56 2 和 U 9 37 生长
的抑制作用 , 以确定该作用与贯叶金丝桃素
剂量之间的相关性 。
比较研究是在黑 暗和适度 白光照射 ( 48
h )2 种条件下进行 。 在黑暗条件下 , A 、 B 和 C
3 个提取物对 2 个癌细胞株 的 G lso 值有明显
差别 ,对 K 5 6 2 的 G I S。值分别为 4 0 6 . 7 、 6 2 1 . 3
和 2 4 8 · 3 拜g /m L ;对 U 9 3 7 的 G I S。值分 lZJ 为
20 6 软 枣 称 猴 桃 茎 中 的 ( + ) 一儿 茶 素 和
( 一 ) 表 儿茶 素 促进 骨 髓细 胞 增殖 的 活性
〔英 〕 / T a k a n o F … / P l a n t a M e d一 2 0 0 3 , 6 9
( 4 )一 3 2 1一 3 2 6
将软枣称猴桃 A c t i n i d i a a 借 u z a P l a n e h
茎的 甲醇提取物用水分配 , 再依次用乙 酸乙
醋和正丁醇提取 , 分别得 乙酸乙 醋和正 丁醇
部 位 , 从 正 丁 醇 部 位 分 得 ( + )一儿 茶 素 和
( 一 )一表儿茶素 。 将 甲醇和正丁醇提取物 10 0
拜g /m L 加至 C 5 7 B L 6/ 小鼠股骨髓细胞液体
培养基中 ,使 骨髓细胞增殖分别为 1 30 % 和
1 5 6%
。 甲醇提取物与骨髓细胞培养 14 天后 ,
亦 明显 且剂 量 相 关地 增 加 集 落 形 成 单 位
( C F U ) 的形成 , 正 丁醇 部位和 阳性 对 照品
I L

3 亦有明显作用 。 ( + ) 一儿茶素和 (一 ) 一表
儿茶素 1一 1 0 拌g /m L , 以浓度相关方式促进
小 鼠骨髓细胞增殖 ,超过 1 0 拜g /m L 时无促
进作用 , 且这 2 个成分的作用相 当 。 它们在
1 0 拼g /m L 时 , 亦增加骨髓集落的数量 ;当与
IL

3 共 同加人培养液 ,还增强 IL 一 3 对培养液
中 C F U ( C F U 一 c ) 数量的增加作用 。 在体内
试验 中 , 小鼠在皮下注射 5一 F U 前或后 , 连续
4 天 口服 ( + )一儿茶素 1 0 0 m g / ( k g · d )或皮
下注射 I L 一 3 或 2 药合用 , 然后分离和培养骨