全 文 ：膜分离技术在返魂草精制颗粒制备中的应用
高　陆 , 　刘春梅 , 　高文功 , 　王丽清 , 　白　冰
(吉林修正药业新药研发中心 , 长春 130012)
收稿日期:2006-06-18
作者简介:高　陆(1957～ ),女 ,主任药师 ,研究方向:中药新药研究与开发等。电话:0431-85161467。
关键词:膜分离技术;返魂草精制颗粒;分离;有效部位
中图分类号:R284.1　　　　　文献标识码:B　　　　　文章编号:1001-1528(2007)07-1065-02
　　肺宁颗粒剂是以长白山地产药材返魂草为原料制成的
单方制剂。该产品疗效确切 , 安全可靠 ,具有清热祛痰 、止咳
的功效 , 市场需求长久不衰。其制备工艺是传统的水提-浓
缩 , 浓缩液加糖粉制成的颗粒。该法制备的产品单次服用量
为 10g, 这使儿童 、老年人 、糖尿病患者和脾胃机能不好的病
人服用受到限制。因水提浸膏和蔗糖都有较强的吸湿性 , 因
此其制剂易吸潮 、软化 、结块 , 进入南方市场受限。本实验研
究对肺宁颗粒进行二次开发 ,采用膜分离技术 , 分离返魂草
中有效部位 , 去除大部分非药用部分 , 使成品服用量由每次
10 g减至 1.5 g,同时进行其指纹图谱及提高质量标准的研
究。近年来 , 超滤法在中药纯化工艺中的应用有一定的进
展 , 但也发现不少问题 [ 1-4] 。应用这一新工艺后 , 将彻底改
变中药成药粗 、大 、黑的落后状况 ,大大缩小了中西药制剂的
差别 , 服用中药像服用西药一样方便 , 这为中药制剂走向世
界创造了极好条件。
提高了疗效 、提高了产品质量 、降低了服用量的肺宁颗
粒二次开发产品 -返魂草精制颗粒的研制成功 ,对提高我国
中药产品质量 , 增强中成药在国内外市场上的竞争力 ,发展
中药生产具有重大意义。
1　实验材料与仪器
1.1　仪器设备
BUM-1.5中小型板式膜(微滤 /超滤)装置 , 大连八达空
间科学应用技术研究所提供;聚醚砜超滤膜 、聚砜超滤膜 、
聚丙烯腈超滤膜 , 截留值 10 000, 大连八达空间科学应用技
术研究所提供;BBR30-0.5中小型板式反渗透浓缩装置 , 大
连八达空间科学应用技术研究所提供;Re-501型旋转蒸发
仪 , 巩义英峪予华仪器厂;SHZ-D(Ⅲ)循环水式真空泵 , 巩义
英峪予华仪器厂。 LC-10ATVP高效液相色谱仪 , 日本岛津制
作所。
1.2　实验材料
返魂草 2.0 kg, 由修正药业集团 GAP基地提供
有效成分对照品:绿原酸 ,购自中国药品生物制品检定
所。
2　实验方法
2.1　返魂草水提液的制备
按处方配伍量 ,准确称取返魂草药材 2.0kg, 加 15倍量
水(即 1 g药加 15 mL水)煎煮 1.5 h, 滤过 , 药渣再加 10倍
量水煎煮 1 h滤过 , 合并滤液 , 冷却 , 将药液用水调节至每 1
mL药液含生药 0.05g, 即 40kg水提液 ,再平分 4份 ,每份含
生药量为 500g, 编号为水提液 a、b、c、d,作为超滤料液。
2.2　原工艺试验
将水提液 a用旋转蒸发仪浓缩至稠膏 , 喷雾干燥 , 得干
浸膏粉 105g, 每 1g生药材相当于 0.21 g浸膏粉。
2.3　新工艺试验
2.3.1　将另 3份水提液 b、c、d经过 15μm滤膜微滤后各补
足至 10 kg体积 ,分别装入料槽中 , 开泵超滤 , 分别通过聚醚
砜超滤膜 、聚砜超滤膜 、聚丙烯腈超滤膜 ,截留值 10 000。在
整个超滤过程中 , 控制压力为 0.3 MPa, 料液温度为(28 ±
1)℃(通冷却水)。当超出液体积达到 75 V0(7.5 kg)时 ,
向料槽中加入 25 V0蒸馏水(2.5 kg), 继续超滤 , 直到滤
出液体积达到 100 V0(10 kg)为止。
2.3.2　将经过超滤的 b、c、d超滤液用反渗透浓缩设备浓
缩 ,温度 30℃, 得到的浓缩液喷雾干燥 , 分别得到干浸膏粉
53、62、56 g,每 1 g生药材相当于 0.106、0.124、0.112 g浸膏
粉。
2.4　有效成分的测定
分别精密称量上述两种工艺制备的 4个样品各相当于
5 g生药量的膏粉 , 分别置具塞锥形瓶中 , 精密加 50 甲醇
50 mL,精密称定重量 , 超声 30 min, 放冷 , 用 50 甲醇补足
减失的重量 ,摇匀 , 滤过 ,滤液作为供试品溶液。
2.5　对照品溶液的制备
精密称量绿原酸对照品 5.02 mg, 置 10 mL量瓶中 , 加
50 甲醇适量使溶解 ,并稀释至刻度 , 摇匀 ,即得。实验条件
为 HPLC法 ,流动相:甲醇-水-磷酸(17∶ 18∶2), 检测波长
为 270 nm, 柱温为 40°C, 测定其有效成为绿原酸的含量。
3　实验结果和讨论
实验结果见表 1。
　　水提液 b、c、d各 10kg经过超滤 , c、d时间最短 , 需超滤
2 h, b时间最长 ,需 2.5 h;反渗透浓缩时间比旋转蒸发仪短 ,
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2007年 7月
第 29卷　第 7期
中 成 药
ChineseTraditionalPatentMedicine
July2007
Vol.29　No.7
表 1　 实验结果
水提液 超滤时间/h
浓缩时间
/h
干膏粉
/g
出膏率
/
绿原酸含量
/mg/g生药
a - 2 105 21 0.522 6
b 2.5 1.5 53 10.6 0.493 2
c 2 1.5 62 12.4 0.356 9
d 2 1.5 58 11.6 0.512 7
且温度低;出膏率 b最低 , 但绿原酸含量损失较多;绿原酸
含量 d与 a接近 ,综合考虑 , 经过聚丙烯腈超滤膜超滤的水
提液 , 出膏率低 ,含量损失小 , 在整个膜分离过程 , 不存在相
的改变 、不需加热(一般温度在 30℃左右)、能量消耗少 、操
作条件温和 、不必添加化学试剂 、不损坏热敏药物 ,能有效的
使返魂草中的有效部位富集起来 , 达到了出膏率低 , 减少服
用剂量的目的。故选用膜分离技术来代替水提浓缩法制备
肺宁颗粒剂 ,即制备返魂草精制颗粒。
参考文献:
[ 1] 　空军北京医院药局.超滤法制备中药注射液的实验研究 [ J].
中草药 , 1980, 11:248.
[ 2] 　贺立中.超滤技术在制剂生产中的应用 [ J] .中成药 , 1995, 12:
711.
[ 3] 　欧兴长 ,李淑莉 ,杜启云 ,等.超滤法在中药制剂工艺中应用的
进展和问题 [ J] .水处理技术 , 1999, 25(3):125.
[ 4] 　王世岭.超滤法一次提取黄芩甙的工艺研究 [ J].中成药 ,
1994, 16:2.
复方虎杖蜂房喷雾剂治疗烧伤的药效学研究
文金辉 1, 2 , 　郭　涛 1, ＊ , 　赵庆春 1
(1.中国人民解放军沈阳军区总医院药剂科 ,辽宁 沈阳 110016;2.大连医科大学 ,辽宁 大连 116023)
收稿日期:2006-03-15
作者简介:文金辉(1979～ ),女 ,硕士生 ,研究方向:药理学 , E-mail:wjh406@yahoo.com.cn
＊通讯作者:郭　涛(1947～ ),男 ,博士生导师 ,研究方向:中 、西药剂学 ,药物动力学。 Tel:024-23994860;E-mail:sy-guotao@263.net
关键词:复方虎杖峰房喷雾剂;药效学研究;烧伤
中图分类号:R285.6　　　　　文献标识码:B　　　　　文章编号:1001-1528(2007)07-1066-02
　　复方虎杖蜂房喷雾剂是沈阳军区总医院药理基地研制
的现代中药复方制剂 ,由虎杖 、蜂房和冰片 3味中药组成 , 主
治Ⅱ度及小面积Ⅲ度烧烫伤。本课题通过抗炎 、镇痛 、抑菌
和大鼠深Ⅱ度烧伤试验 , 对复方虎杖蜂房喷雾剂进行药效学
研究 , 旨在对复方虎杖蜂房喷雾剂抗炎 、抑制感染 、促进烧伤
创面愈合的功效做出客观评价。
1　材料
1.1　实验动物
Wistar大鼠 、昆明种小鼠 , 均由沈阳军区总医院动物实
验科提供 , 许可证号:SYXZ(军 2002-019)。
1.2　药品
基质 , 45 的乙醇;复方虎杖蜂房喷雾剂 , 含生药量
20.5 ;复方虎杖蜂房喷雾剂高浓度 , 含生药量 41 , 以上
由沈阳军区总医院药理基地提供;烧伤灵酊 , 石家庄乐仁堂
制药有限责任公司 , 批号:040301。
1.3　实验菌与培养基
菌种:金黄色葡萄球菌(26003), 铜绿假单胞菌(10104)
购自辽宁省药检所。
培养基:营养琼脂培养基 , 北京三药科技开发公司 , 批
号:050104;营养肉汤培养基 ,北京三药科技开发公司 , 批号:
011008。
2　方法与结果
2.1　复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠深Ⅱ度蒸气烧伤创面的影
响
取体重(210±30)gWistar大鼠 12只 , ♀♂不拘 , 本实
验室饲养 3d。实验前 24 h用 8 Na2S脱去大鼠后背臀部
毛 ,约 4 cm×4 cm, 禁食 1 d, 自由饮水。用 1 戊巴比妥钠
(30 mg/kg)麻醉 ,取仰卧位将大鼠脱毛区置于带侧枝的圆底
烧瓶口上(内径 25mm, 瓶口温度 98℃),蒸气熏蒸 9 s, 造成
深Ⅱ度蒸气烧伤模型。造模 24 h后活检取材 , 鉴定为深Ⅱ
度烧伤。在每只大鼠背部中线两侧各制作一个直径 25 mm
的深Ⅱ度烧伤创面。大鼠烧伤后注意保持室温在 23 ～
25℃,直至大鼠苏醒。造模后 , 大鼠随机分成 4组 , 每组 6个
创面。造模后当天喷药 , 每鼠以药液不流失为宜(约 0.02
mL/cm2),喷药前如有必要用 0.1 新洁尔灭溶液清创。每
种药前 3天每天 3次 , 3d后每天 2次 , 连续 26d。于造模后
24h、6、11、16、 21、 26 d用游标卡尺测量创面纵长与横长直
径 ,按 π AB/4公式换算面积。并按下式计算创面愈合百分
率 ,数据经成组 t检验处理 ,结果见表 1。
创面愈合百分率 =给药前 -给药后给药前 ×100
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2007年 7月
第 29卷　第 7期
中 成 药
ChineseTraditionalPatentMedicine
July2007
Vol.29　No.7