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(收稿日期:2008-03-10)
中图分类号:R996.2 文献标识码:B 文章编号:1002-3127(2008)05-0405-02 ·安全性评价·
不同物种 莶草急性毒性的比较
高南南 ,杨润梅 ,潘瑞乐 ,张本刚
(中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所 ,北京 100193)
关键词: 莶;腺梗 莶;急性毒性;Bliss 方法
作者简介:高南南 ,研究员 ,研究方向:中药药理与毒理学。
莶草为菊科植物 , 2005年版《药典》收载 3个物
种 ,分别为 莶 Siegesbeckia orientalis L.、腺梗 莶
Siegesbeckia pubescens Makino 或毛梗 莶 Siegesbeckia
glabrescensMakino
[ 1] 。《唐本草》 、《本经逢原》和《本草
纲目》等历代医书对其毒性考证认为“有小毒” 。而现
代医学对其毒性作用报道很少 ,至今尚缺乏有关毒性
研究的严格的实验数据 ,且 莶草为常用中药 ,应用范
·405·毒理学杂志 2008年 10月第 22卷第 5期 J Toxicol October 2008 Vol.22 No.5
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2008.05.020
围广 ,其毒性强度究竟如何 ,不同物种间毒性是否一
致 ,非常需要进行系统深入研究[ 2] 。因此我们对 2个
不同物种 莶草水提取物进行急性毒性研究和比较 ,
为阐明 莶草毒性作用及临床安全用药提供实验依
据。
1 材料与方法
1.1 动物 清洁级 ICR品系小鼠 ,体重 18 ～ 22 g ,雌
雄(♀♂)各半 ,由北京维通利华实验动物技术有限公
司提供 ,许可证:SCXK(京)2002-0003。
1.2 受试药物 莶 ,产于四川 ,腺梗 莶 ,产于江
西 ,由我所药用植物资源中心张本刚教授采集及鉴定 ,
并由我所天然药物化学研究中心潘瑞乐博士将其提取
制备成提取液 , 莶水提取物含量 18.9%,腺梗 莶
水提取物含量 26.6%。于 4 ℃冰箱保存 ,使用时用蒸
馏水 ,配制所需浓度 。
1.3 方法[ 3-4] 将小鼠禁食不禁水 12 h后 ,按♀♂分
别随机分为 8组 ,10只 组 , ♀♂各半。根据预实验结
果 , 莶各组受试剂量为 60.74 、45.56 、34.13 和 25.61
g 生药 kg;腺梗 莶各组受试剂量为 60.08 、45.11 、
33.83和 25.41 g生药 kg 。灌胃给药后 ,立刻观察动物
的中毒反应及死亡情况 ,记录中毒反应症状及死亡时
间 ,评价 莶和腺梗 莶毒性效应及毒性程度等 ,比较
2个物种之间毒性作用情况。
1.4 统计学方法 将死亡效应计数计量资料及剂量
等相关数据料输入 Bliss方法软件[ 5](由中国人民解放
军防化研究院林福生教授编辑和提供)测得 LD50值 ,
95%、99%可信限及其他相关毒性参数 。
2 结果与讨论
2.1 毒性作用及结果 小鼠 ig 莶 、腺梗 莶水提
取物后 ,即出现异常反应 ,表现为行动缓慢 , 静卧不
动 ,呼吸浅慢 , 蜷缩 , 继而惊跳 、四肢抽蓄 、唇紫绀和
四肢强直而死亡。2 个物种均出现随着给药剂量降
低 ,死亡时间延长的现象 。死亡动物立即尸检 ,肉眼观
察 ,各主要脏器未见明显变化。存活小鼠中毒症状稍
轻 ,出现蜷缩 、行动迟缓 、静卧不动 , 2 ～ 3 h左右恢复。
使用 Bliss方法软件 ,将死亡效应计数资料及计量数据
输入软件系统 ,测定 LD50值等及其相关毒性参数。结
果: 莶水提取物 LD50 =39.44 g 生药 kg ,其 95%可信
区间 27.73 ～ 56.09 g kg ,腺梗 莶水提取物 LD50 =
43.93 g 生药 kg ,其 95%可信区间 33.19 ～ 58.15 g kg 。
2.2 死亡发生时间分析 莶给药组最早出现死亡
时间为给药后 11min ,最长为给药后 18 min , 平均死亡
时间(14.5±2.1)min 。腺梗 莶最早出现死亡时间为
给药后 9 min , 最长为给药后 35 min , 平均死亡时间
(21.3±8.3)min。腺梗 莶较 莶给药组平均死亡时
间有所延长 。2个品种各给药组均出现随给药剂量降
低 ,死亡时间延长的现象 。 莶和腺梗 莶水提取物
Bliss回归系数 R 均为 0.99 ,表明所用剂量与毒性效应
之间存在明显线性关系 ,说明观察获取毒性效应数据
可信度符合要求 。
2.3 2个物种斜率 B 比较 腺梗 莶水提取物剂量
与毒性效应间关系的斜率(B =9.12),较 莶水提取
物(斜率 B =6.38)要高 ,反应腺梗 莶剂量-毒性效应
线性关系陡峭程度> 莶 。说明腺梗 莶水提取物剂
量稍有改变 ,死亡效应将会发生明显变化 ,但 TCALC=
2.23 ,
2.4 2 个物种 LD50值比较 比较 2 个物种 LD50值 ,
TCALC=2.23 ,
2.5 莶 、腺梗 莶水提取物急性毒性综合评价
莶 、腺梗 莶水提取物小鼠口服LD50分别为39.44 g和
43.93 g生药 kg ,相当 2005年版《药典》推荐临床人日
用量 197倍和 220倍 ,与人日用量距离较远 ,但中毒潜
伏期<30 min ,中毒症状比较严重 , 可能有重要脏器损
害。2个物种中毒症状 、毒性作用性质 、毒性程度和死
亡效应差异无统计学意义。但 Bliss斜率 B 反应出腺
梗 莶剂量-死亡效应线性关系陡峭程度> 莶。提
示临床使用 莶 、腺梗 莶在药典推荐剂量下安全性
较好 ,大幅度增加剂量后有产生毒性的可能 ,中毒症状
将比较严重 ,同时腺梗 莶在毒性剂量范围内 ,剂量稍
有改变 ,毒性效应将有明显变化。
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(收稿日期:2008-01-15)
·406· 毒理学杂志 2008年 10月第 22卷第 5期 J Toxicol October 2008 Vol.22 No.5