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豨莶草对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响



全 文 :102
第 1 3卷 第 7 期
2011 年 7 月
辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 13 No. 7
Jul . ,2011
随着人口老龄化速度的加快以及急性心脏疾
病治疗技术的进步,心力衰竭患者日趋增多。流行
病学资料显示:全球心力衰竭患病人数高达2250
万,我国35~74岁人群中约有心力衰竭患者400万
人。心肌重构是心衰发病率和病死率的独立预测因
子,有效的抑制心肌重构可以预防心衰的发生[1-3]。
心肌重构是导致心力衰竭发生和不断进展的
病理生理学基础,是指心脏在长期负荷增加的情况
下,心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传
表型方面出现的增生性变化,表现为心肌细胞肥大,
胚胎基因和蛋白再表达,心肌间质纤维化,并伴有心
肌细胞坏死和凋亡,结果导致心脏肥厚和心室壁僵
硬度增加,最终心功能恶化引起心力衰竭[4-5]。
豨莶草为常用中药,始载于唐代《新修本草》,
《中华人民共和国药典》2010年版收载:其来源
为菊科植物豨莶(Siegesbeckia orientalis L.)、腺
梗豨莶(Siegesbeckia pubescens M.)或毛梗豨莶
(Siegesbeckia glabrescens M.)的干燥地上部分。豨
莶草性味辛、苦、寒,归肝、肾经。具有祛风湿、利关
节、解毒之功效,可以治疗风湿痹痛、筋骨无力、腰膝
豨莶草对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响
王维伟1,韩蕾2,周晓辉3,索天娇1,周世彬1
(1.辽宁中医药大学2007级硕士研究生,辽宁 沈阳 110032;2.辽宁中医药大学药理教研室,辽宁 沈阳 110032;
3.中国药科大学临床药学教研室,江苏 南京 210029)
摘 要:目的:观察豨莶草提取物对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响。方法:采用腹主动脉结扎的方法造成
压力超负荷型心肌重构大鼠模型,将模型大鼠分为5组,分别为假手术组、模型组、阳性药物卡托普45mg/kg组、豨
莶草高剂量9.6g生药/kg组、豨莶草低剂量4.8g生药/kg组,灌胃给药,观察药物对大鼠心肌重构模型血流动力学指
标、左心室重/体重(LVW/BW)、右心室重/体重(RVW/BW)及病理组织学改变的影响。结果:与模型组相比,卡
托普利组收缩压明显下降(P<0.05),左心室重和LVW/BW明显减小(P<0.01),病理组织学改变明显减轻;豨莶草
高剂量组的收缩压、舒张压、LVEDP、LVSP、+dp/dtmax等均有降低趋势,LVW/BW明显降低(P<0.05),病理组织学
改变明显减轻。结论:高剂量的豨莶草提取物对压力超负荷型心肌重构具有一定的保护作用。
关键词:豨莶草;压力超负荷型;心肌重构;血流动力学;病理组织学
中图分类号:R542.2 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2011) 07- 0102- 04
收稿日期:2011-01-10
基金项目:辽宁省教育厅科学技术研究资助项目(2008438)
作者简介:王维伟(1984-),女,辽宁盘锦人,硕士研究生,研究方向:中药心血管药理学研究。
通讯作者:韩蕾(1975-),女,辽宁沈阳人,讲师,博士,研究方向:心血管药理学与中药药性理论研究。
Influence of Siegesbeckia on Myocardial Remodeling in Rats with Pressure Overload
WANG Wei-wei1,HAN Lei2,ZHOU Xiao-hui3,SUO Tian-jiao1,ZHOU Shi-bin1
(1.Postgraduate Class of 2007,Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,
Shenyang 110032,Liaoning,China ;2.Department of Pharmacology,Liaoning University of
Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,Liaoning,China ;3.Department of Clinical
Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210029,Jiangsu,China)
Abstract :Objective :The influence of the extract of Herba Siegesbeckiae on myocardial remodeling
caused by pressure overload was observed in this research. Methods :The pressure overload rat model of
myocardial remodeling was made by ligation of the abdominal aorta. Model rats were divided into 5 groups
respectively,the sham-operation group,model group,captopril 45mg/kg group,Herba Siegesbeckiae high
dose of 9.6g/kg group and Herba Siegesbeckiae low dose 4.8g/kg group. All the drugs were taken orally.The
changes of hemodynamic parameters,left ventricular weight/body weight(LVW/BW),right ventricular
weight/body weight(RVW/BW)and pathological histology were obaserved. Results :Compared with the
model group,systolic blood pressure of captopril group was decreased(P<0.05),left ventricular and
LVW/BW were significantly decreased(P<0.01),and histopathologic changes were released at the same
time.Compared with the model group,LVW/BW of Herba Siegesbeckiae high dose group was decreased
significantly(P<0.05),and histopathologic changes were also released. Conclusion :High dose of Herba
Siegesbeckiae extract has a protection effect on myocardial remodeling in rats with pressure overload.
Key words :siegesbeckia ;pressure overload ;myocardial remodeling ;hemodynamics ;
histopathologytest
DOI:10.13194/j.jlunivtcm.2011.07.104.wangww.085
103
1 3 卷 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
酸软、四肢麻痹、半身不遂、风疹湿疮等。豨莶草
原植物茎略呈方形,节明显,略膨大,叶对生,叶片
两面被白色柔毛,尤以叶脉多,主脉三出。总苞两
层,叶质,外层线状匙形,背部密生紫褐色头状具
柄腺毛,具黄色的头状花序,叶微苦。其植物资源
分布为:豨莶分布秦岭及长江以南;腺梗豨莶分布
东北、华北、华东、华南、西南;毛梗豨莶分布长江
以南及西南等地[6]。豨莶草传统用于治疗急慢性
风湿性关节炎、腰腿疼痛等症。随着现代科学的
发展和研究的日益深入,豨莶草的临床应用范围
也逐渐扩大,用于治疗的疾病可达10余种,尤其是
在心血管方面,对高血压、冠心病、高胆固醇血症、
脑血管意外后遗症、面神经瘫痪等均有较好的疗
效[7-8]。豨莶草中主要含有二萜类、倍半萜类、黄酮
类等成分,现代药理学研究表明,豨莶草在心血管
系统、抗炎、抗病原微生物、免疫系统以及抗早孕
方面均有良好的作用[9-10]。
本研究拟通过部分结扎腹主动脉的方法制作
大鼠心肌重构模型,观察豨莶草提取物对大鼠心肌
肥厚模型血流动力学指标、心重指数及病理组织学
改变的影响,评价其是否具有抗心肌重构作用。
1 实验材料
1.1 动物
雄性SD大鼠,由大连医科大学实验动物中心提
供。动物许可证号:SXCK(辽)2008-0002。动物
分笼饲养,环境温度(21±1)℃,自由饮水、饮食。
1.2 仪器
常规手术器械;架盘药物天平:上海医疗器械
八厂;RM6240生理信号采集处理系统:成都仪器
厂;压力换能器:上海益联科教设备有限公司;无创
血压测定仪:北京益仁恒业科技有限公司;小型三
用水箱:北京西城区医疗器械厂;80-2型离心机:
上海手术器械厂;微量移液器:上海求精生化试剂
仪器有限公司;匀浆机:FSH-2型,江苏金坛仪器
厂。
1.3 药品与试剂
豨莶草提取物:药材购于大连开发区同仁堂药
房,其产地为辽宁省,批号:080608。1100g豨莶草
经乙醇回流提取得到豨莶草提取液1500mL,使用时
加入等体积蒸馏水,即得豨莶草提取液;10%水合
氯醛:取水合氯醛10g,加水溶解稀释至100mL ;乙
醚:上海马陆制药厂生产,生产批号:20080307 ;卡
托普利片:上海普康药业有限公司生产,生产批号:
080202 ;肝素钠:北京奥博星生无技术责任有限公
司生产,生产批号:2005049 ;青霉素钠:山东瑞阳制
药有限公司生产(80万单位),生产批号:07090204。
2 实验方法
2.1 造模
大鼠禁食不禁水12h后,腹腔注射10%水合氯
醛300mg/kg麻醉,仰位固定,腹部去毛消毒后开腹,
腹部胸骨下1~2cm横向切口,在胃下找到左肾,在其
右侧找到搏动,钝性分离腹主动脉位于左右肾动脉
之间的部分,以针头进行不完全结扎至直径0.6mm,
其后逐层缝合。假手术组动物除不进行结扎操作外
其它均与模型组相同。术后1周每日肌内注射青霉
素G钠0.5万U/只以预防感染。1周后取存活动物
随机进行分组。
2.2 分组
存活大鼠39只共分为假手术组8只、模型组8
只、阳性药物卡托普利组7只、豨莶草高剂量组8只、
豨莶草低剂量组8只。豨莶草组灌胃给予豨莶草提
取物,阳性药组灌胃给予卡托普利,假手术及模型对
照组灌胃给予等体积生理盐水。
2.3 给药
阳性药对照组给予卡托普利45mg/kg,豨莶草
高剂量组给豨莶草提取物9.6g生药/kg,豨莶草低剂
量组给豨莶草提取物4.8g生药/kg,各给药组给药体
积均为20mL/kg,连续给药8周。
2.4 观察指标
2.4.1 血流动力学指标
连续灌胃8周后进行大鼠血流动力学指标检
测。大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉,仰位固定,
颈部正中切口,分离左侧颈总动脉,切口插管至左心
室,测定收缩压(SAP)、舒张压(DAP)、左室收缩压
(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室变化速率
最大值(±dp/dtmax)等血流动力学指标。
2.4.2 心重指数
测定指标后将大鼠处死,开胸腔,摘取心脏,剪
去心房和血管,分离左右心室并称重,计算左心室
重/体重(LVW/BW)和右心室重/体重(RVW/BW)。
2.4.3 病理组织学观察
将称重后的左心室心尖部分剪下,置于10%福
尔马林固定,用于病理组织学观察。
2.5 统计学处理
统计数据用均数±标准差(x—±s)表示,多
个样本均数的比较用单因素方差分析(one-way
ANOYA),采用SPSS for Windows 10.0软件进行实验
数据处理。
3 实验结果
3.1 豨莶草对血流动力学指标的影响
3.1.1 豨莶草对收缩压和舒张压的影响
模型组与假手术组相比,舒张压有升高趋势,
收缩压明显升高(P<0.05);阳性药卡托普利组与模
型组相比,收缩压明显下降(P<0.05);豨莶草高剂
量组、豨莶草低剂量组与模型组相比,收缩压和舒张
压均有下降趋势,但因统计样本数较少,尚不构成统
计学意义(见表1)。
表1 豨莶草对收缩压和舒张压的影响(mmHg)
组别 n 剂量 收缩压 舒张压
假手术组 6 - 138.4±6.4 101.5±8.3
模型组 6 - 167.8±15.2# 112.8±18.5
卡托普利组 6 45mg/kg 142.9±26.4* 94.1±20.4
豨莶草高剂量组 6 9.6g/kg 155.3±15.3 110.6±15.5
豨莶草低剂量组 6 4.8g/kg 163.0±12.0 109.7±15.9
注:#与假手术组相比,P<0.05 ;*与模型组相比,
P<0.05 ;**与模型组相比,P<0.01。
3.1.2 豨莶草对血液动力学指标的影响
模型组与假手术组相比,LVSP、LVEDP均有升
高趋势,但不具有统计学意义;阳性药卡托普利、豨
莶草高剂量组、豨莶草低剂量组与模型组相比,对上
述指标无明显改善作用(见表2)。
3.2 豨莶草对心重指数的影响
模型组与假手术组相比,左心室重和左心
104
辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 1 3 卷
室/体重明显增大(P<0.01);阳性药卡托普利组
与模型组相比,左心室重和左心室/体重明显减
小(P<0.01),说明卡托普利可逆转心肌重构;豨莶
草高剂量组与模型组相比,左心室/体重明显降低
(P<0.05)。(见表3)
3.3 病理形态学
假手术组:细胞核紫红色,细胞质浅红色,呈有
序性排列,细胞浆均一着色,心肌纤维呈圆形或不规
表3 豨莶草对心重指数的影响
组别 n 剂量 药前体重(g)
药后体重
(g)
左心室
(mg)
右心室
(mg)
左心室/体重比
(mg/g)
右心室/体重比
(mg/g)
假手术组 8 - 252.6±6.6 290.8±10.7 662.8±60.0 187.8±24.3 2.28±0.18 0.64±0.07
模型组 8 - 255.0±9.5 301.8±23.1 890.0±106.0## 189.0±29.6 2.98±0.13## 0.63±0.08
卡托普利组 7 45mg/kg 255.7±10.2 299.6±11.7 670.0±94.0** 182.6±12.1 2.33±0.28** 0.61±0.04
豨莶草高剂量组 8 9.6g/kg 260.4±15.9 303.7±24.9 842.5±74.9 189.1±36.5 2.78±0.13* 0.62±0.10
豨莶草低剂量组 8 4.8g/kg 251.8±6.5 294.6±14.0 838.8±61.4 187.8±11.3 2.85±0.18 0.64±0.04
注:## 与假手术组相比,P<0.01 ;*与模型组相比,P<0.05 ;** 与模型组相比,P<0.01。
则形,大小近似,排列整齐(见图1)。模型组:心肌
细胞变粗,排列不均匀,心肌纤维化,心肌较正常心
肌细胞明显肥大、增宽,细胞间距增大,肌纤维横纹
不清,心肌纤维大范围肿胀,心肌细胞皱缩不规则
(见图2)。阳性药组:与模型组相比,细胞浆着色均
匀,心肌纤维排列基本规整,间隙较窄,心肌肿胀明
显减轻(见图3)。豨莶草高剂量组:心肌纤维排列
紊乱及心肌肿胀与模型组相比明显减轻(见图4)。
豨莶草低剂量组:以上模型动物的病变在本组均可
见到,心肌纤维排列紊乱及心肌肿胀与模型组相比
略有减轻(见图5)。
图1 正常组 图2 模型组 图3 阳性药组
图4 豨莶草高剂量组 图5 豨莶草低剂量组
4 讨 论
长期慢性压力超负荷必将引起心脏结构和功
能的适应性改变即心肌重构,心室重构致使心脏收
缩和舒张功能障碍,心脏泵功能衰竭及全身血流动
力学异常。心肌重构包括心肌细胞肥大、间质纤维
化和心肌细胞凋亡,并在此基础上形成的心脏扩大、
心肌质量增加,最终导致心脏衰竭[11-12]。
左心室插管的方法测量血流动力学指标是衡量
心肌重构的重要指标[13],LVSP、+dp/dtmax是与心肌
收缩强度相关的指标,LVSP代表等容收缩期左心室
内压力的变化,当心肌收缩力加强或前后负荷升高
时,LVSP上升。+dp/dtmax是对心肌变力性干预十
分敏感的指标,在一定程度上受心率及前后负荷的
影响并与其呈正相关[14-15]。-dp/dtmax是心室收缩
后左室内压快速下降期的最大下降速率,反映左
室的舒张功能,是心肌舒张参数。左室舒张末期
压力(LVEDP)升高是心衰时心功能障碍的重要
表现 [16]。实验结果表明,在本观察期限内,模型
动物的LVSP、±dp/dtmax指标均出现升高的趋势,
说明尽管心重指数、病理生理学改变等指标已经提
示心肌肥厚的发生,但心肌收缩力并未出现明显下
降,心功能尚处于代偿期,并未发展至明显的心衰阶
段。但是,由于同时导致了心脏做功的增加,将使心脏
负荷加重,大大增加了心衰及心律失常发生的风险。
本实验结果表明:卡托普利组与模型组相比,
收缩压明显下降(P<0.05),对代偿性升高的血流动
力学指标有降低的作用趋势,左心室重和左心室/体
重明显减小(P<0.01)。从病理组织学改变角度来看,
与模型组相比,细胞浆着色均匀,心肌纤维排列基本
规整,间隙较窄,心肌肿胀明显减轻,说明卡托普利对
大鼠超负荷型心肌重构具有明显的逆转作用。
豨莶草高剂量组与模型组相比,左心室/体重
明显降低(P<0.05),收缩压,舒张压,LVEDP,LVSP,
+dp/dtmax均具有降低趋势,表明高剂量的豨莶草提
取物对压力超负荷型心肌重构的心重指数、血流动
力学等指标的改变具有一定改善作用,心肌病理组
织学改变亦明显减轻,说明高剂量豨莶草提取物具
有一定的抗心肌重构作用。
综上所述,高剂量的豨莶草提取物对压力超负
荷型心肌重构具有一定保护作用,但其作用机制有
待于进一步研究。◆
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表2 豨莶草对血流动力学指标的影响
组别 n 剂量 LVSP(mmHg) LVEDP(mmHg) +dp/dtmax(mmHg/s) -dp/dtmax(mmHg/s)
假手术组 6 - 143.1±6.2 8.4±3.4 4880.2±1220.5 -4739.6±1010.6
模型组 6 - 162.0±20.8 15.0±9.5 5188.2±928.3 -5123.0±612.1
卡托普利组 6 45mg/kg 148.2±30.3 9.9±9.3 5964.9±1553.9 -5056.0±1342.6
豨莶草高剂量组 6 9.6g/kg 158.3±14.9 8.8±4.4 6261.7±1248.3 -5602.5±1069.1
豨莶草低剂量组 6 4.8g/kg 166.2±11.6 16.3±9.2 5727.5±551.8 -5020.1±735.0
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中医药文化是中华民族千百年来与疾病斗争
过程中积累出的最可宝贵的财富,不愧为我国优
秀传统文化中最为灿烂夺目的瑰宝之一。其中不
仅阐述了深刻的生命科学道理,还蕴含着丰富的
人文科学和哲学思想,同时更是中华民族精神的
象征。因此,中医药文化的传承不仅是广大中医
药专家学者、中医师和中药师们的任务,更是全
体炎黄子孙的共同任务。中医药文化教育不能仅
局限于高校教育,还应当从小培养,即从高中阶
段起步。
1 中医药文化的传承与发展需要群众基础
中医药文化历史悠久、源远流长,其千百年来
的不断发展靠的是广泛而深入的群众基础。广大
人民群众在生产生活实践中与疾病作斗争,积累
了大量的宝贵经验,逐步完善使之成为具有中华
民族特色的完整、系统的医药学体系,可见中医药
学本身即来源于群众。历经千百年的发展,中医
药文化已经融入人们的日常生活,上至国家制定
医药发展、规划的相关政策,下至人们的医疗意
识、饮食起居、养生保健等各个方面,中医药文化
全然成为中华民族生活整体的一部分。因此,无
论中医药学术思想的传承,还是中医药文化的发
扬光大均离不开深厚的群众基础,人民群众是中
医药文化发展的沃土。
论中医药文化教育进入高中课堂的必要性
林大勇1,孙赫楠2,曲道炜1
(1.辽宁中医药大学基础医学院,辽宁 沈阳 110032;2.辽宁中医药大学附属医院,辽宁 沈阳 110032)
摘 要:中医药文化的传承与发展需要群众基础,因此中医药文化的教育不能仅局限于高校教育,应当从高中
阶段起步。高中阶段的学生具备了学习中医药的知识结构和文化基础,高中阶段学习中医药相关知识,不仅有利于
科学、合理地填报高考志愿,更有利于消除古今文化差异给高校初学中医的学生带来的困惑与不适,是对高校中医
药教育的有益过渡。
关键词:中医药文化;高校教育;高中教育;教学改革
中图分类号:G649.21 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2011) 07- 0105- 02
收稿日期:2011-01-14
基金项目:辽宁省教育科学“十一五”规划课题(JG08DB072)
作者简介:林大勇(1979-),男,辽宁沈阳人,讲师,硕士,研究方向:中医经典理论教学与临床研究。
Discussion on Necessity of TCM Culture Education
Entering Classroom in High School
LIN Da-yong1,SUN He-nan2,QU Dao-wei1
(1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,Liaoning,China ;2.Affiliated
Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,Liaoning,China)
Abstract :It is necessary of mass foundation for TCM culture inherieance and development,so the TCM
culture education shoud be started from the stage of the high school. High school students have the knowledge
structure and the culture base to study TCM. It is benefit for not only completing college entrance examination
but also understanding culture differences between ancient and modern to study TCM. TCM culture education
in the high school is the foundation of the education in the university.
Key words :TCM culture ;education in the university ;education in the high school ;teaching reform
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