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2007.5
ml;B组:治疗 1周(22.62±2.62)IU/ml,
治疗 2周(22.91±3.82)IU/ml,治疗 3周
(22.48±2.73)IU/ml,治疗 4周(22.81±
1.72)IU/ml。A组与用药前比、用药后 1
周、2周、3周、4周的 t-PA活性均明显增
高 (P<0.05);而 B组无明显变化 (P>
0.05)。
2.6不良反应
所有人选病例仅 A组有一例病人在
研究后第六天出现呕吐咖啡色内容物,
停用蚓激酶后完缓解。对肝肾功能和血
小板、红细胞计数及红细胞压积进行监
测未发现异常。
3.讨论
正常生理情况下,体内凝血系统与
抗凝血系统处于动态平衡,使血管内保
持流动状态。急性脑梗死患者的血液处
于高凝、低纤溶、高黏度状态,从颈动脉
内膜切下的斑块中亦缺少纤溶活性。纤
溶系统在脑梗死的发病中起着重要的作
用。织纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶
原激活物抑制剂(PAI)是纤溶活性的重要
标志物。蚓激酶作用机理:降低纤维蛋白
原含量,抑制纤维蛋白原生成纤维蛋白;
直接水解纤维蛋白原和纤维蛋白溶酶;
激活纤溶系统,促进纤溶酶原转化为纤
溶酶,促进血管内皮细胞产生组织纤溶
酶原激活剂(t-PA),抑制纤溶酶原激活
物抑制剂(PAI)生成,增强内源纤溶活力
(激酶)[2]。临床研究表明,蚓激酶可使体
内外血栓形成时间延长,既抗凝又不影
响止血,有利于血栓的防治。t-PA和 PAI
均是纤溶系统的关键酶,t-PA是使纤溶
酶原转化为纤溶酶的激活因子,而 PAI
是通过与 t-PA结合,使其失去活性达到
抑制纤溶的作用。t-PA与 PAI的比值是
决定凝血、纤溶状态的指标。t-PA与 PAI
的比值的降低有发生缺血性中风的危险
性,特别是慢性期 t-PA与 PAI的比值异
常,可能是血栓形成的危险因素之一[3]。
本研究发现,患者口服蚓激酶后,PAI活
性变化不显著,这与以往的基础研究及
缺血性中风急性期临床观察的结果相
仿。但因蚓激酶能使 t-PA活性增高,从
而达到预防血栓再发的目的。该临床研
究表明蚓激酶能提高急性脑梗死患者总
有效率、降低病死率、促进神经功能康
复,是治疗急性脑梗死安全有效的新药,
值得临床推广。
参考文献
1中华医学会全国第四次脑血管学术会
议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标
准.中华神经科杂志,1996,29:381
2QiaoFan,CenWu,Lili,etal.Somefeatures
ofintestinalabsorptionofintactfibrinolytic
enzymeII-1fromlumbricusrubelus[J].
BiochemicaetBiophysiciaActa.2001,1526:
286～292
3张国平,金惠铭,张明,等.蚓激酶抗凝、
纤溶的机制及其与组织型纤溶酶原激活
剂的关系.中华老年医学杂志,1998,17
(6):366～369 (20070405收稿)
摘要 目的 从石油醚提取成分的
角度探讨豨莶草生品和炮制品成分的变
化,为豨莶草炮制前后功效差异提供内
在成分变化的依据。方法 采用 GC/MS
联用法,对豨莶草炮制前后石油醚提取
成分加以比较分析。结果 豨莶草经炮制
后出现了11种新的石油醚提取成分。结
论 豨莶草炮制前后石油醚提取成分发
生了很大变化。
关键词 豨莶草 气相色谱 /质谱
(GC/MS) 石油醚提取成分
豨莶草来源于菊科豨莶属植物腺梗
豨莶 SiegesbeckiaPuescensMakina、豨莶
S.orientalisL、及毛梗豨莶 S.glabrescens
Makino的干燥地上部分。有祛风湿、利关
节、解毒功能,用于治疗风湿痹痛、腰膝无
力、四肢麻痹、半身不遂、风疹和湿疮[1]。来
源之一的豨莶草野生于山坡或路边。分布
于东北、华北、中南、西南和河北、陕西、甘
肃、宁夏等地区。药理实验表明,豨莶有抗
炎、降压、血管舒张、抗血栓形成作用、对
病原微生物作用、对免疫系统作用、抗早
孕作用等[2],化学成分研究表明豨莶主要
含有萜类和苷类[3],但豨莶挥发性成分未
见报道,而且对豨莶炮制后成分的变化也
未见报道。古医籍多解释生豨莶草“气臭
如猪”,味辛、苦。“豨”即“猪”之义,“莶”意
指气味辛臭之草,这便是豨莶草名称的来
源。如宋·《证类本草》记载:蒸制九次后,
臭辛之味大为减弱,而且产生了香美之
气,故可矫臭矫味。钟针又言:此药与本草
所述功效相异,盖出处盛在江东,彼土人
呼猪为豨,呼臭为莶气,缘此药如猪莶气,
故以为名。但经蒸暴,莶气自泯。说明豨莶
草炮制前后气味有很大的变化,猪臭气
减弱,香美之气产生。这从化学的角度来
说,是炮制前后挥发性成分的不同。因为
没有发现关于豨莶草炮制前后挥发性成
分变化的报道,因此本实验对豨莶草生
品和炮制品中石油醚提取成分作对比研
究,以从石油醚提取成分的角度探讨豨
莶草生品和炮制品成分的变化,为豨莶
草炮制前后功效差异提供内在成分变化
的依据。
1.实验部分
1.1药品与仪器
1.1.1生药 2003年 7月 21日采自
广西省武鸣县双桥镇,豨莶(Siegesbeckia
orientalisL.)全草经广西中医学院药用植
物学教研室刘寿养教授鉴定。标本存放
北京积水潭医院(100035) 刘丹阳
北京中医药大学(100102) 胡慧华
豕希莶草生品和炮制品中石油醚提取成分的对比研究
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
药物研究
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在中药炮制学实验室中。
1.1.2生品样品的制备:取茎叶,洗
净,阴干,粉碎(20目)。
1.1.3炮制品样品的制备:取生品
100克,切段,用 20克黄酒(加 1倍量水
稀释)拌匀,加盖闷 30min,大火蒸 5小
时,停火,放凉后,倒出,晾干,粉碎(20
目)。
1.2仪器
索氏提取器一套;ThermoFinnigan
Frace气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)。
1.3实验方法
1.3.1石油醚成分的提取 生品和炮
制品各 100克分别置索氏提取器中,用
石油醚提取 5小时,提取液回收石油醚
得黄色(生品)和黄褐色(炮制品)膏状
物,再用环己烷溶解并定容为 5ml供测
试用。
1.3.2分离与鉴定 将所得供试液用
气相色谱-质谱-计算机联用仪定性、定
量。
1.3.3测定条件 气相色谱条件:石
英毛细管柱 J￡WDB-530m×0.25mm,膜
厚 0.25um。升温程度:50℃(保持 5min)
以 50℃ /min的速度升至 280℃(保持
5min)。载气为氮气,流量为1ml/min。进
样口温度280℃,接口温度 280℃。质谱条
件:EI源,电离电压 70Ev;离子源温度
250℃;扫描范围 50～450amu;扫描速度
500amu/s。
2.实验结果
将炮制前后的豨莶茎叶用 Thermo
FinniganFrace色谱 -质谱 -计算机联用
仪进行分离、鉴定,生品和炮制品的气相
色谱各给出 50个峰,经质谱(MS)分析,
对每个色谱峰的化合物给出特定的质谱
峰,经计算机库储存信号的检索,生品中
符合度大于 80%的化合物有 11种,占醚
提取成分总量的 32.60%;炮制品中符合
度大于 80%的化合物有 14种,占醚提取
成分总量的 32.63%。其余成分有待进一
步鉴定。结果可见豨莶草生品中含量较
高的醚提取成分依次为 Caryophyleneox-
ide(石竹烯氧化物)、Oxime-,methoxy-
phenyl-(甲氧基-苯基肟)、12-Oleanen-3-
ylacetate(12-土当归稀-3-乙酸酯),
Benzene,1-methyl-2-(1-methylethyl)-[1-
甲基-2-(1-甲基.乙基)苯];炮制品中含
量较高的成分依次为(-)-Spathulenol[(-)
-匙叶桉油烯醇]、Aceticacid(乙酸)、Hep-
tanediamide,N-di-benzoyloxy-(N/-联苯
甲酸,二氨基庚烷)、Oxime-,methoxy-
phenyl-(甲氧基-苯基肟)。结果见附表。
由附表可见:含量较高的成分依次
为 8号 (7.31%)、1号 (5.84%)、11号
(5.08%)、2号(4.05%)、3号(2.77%)。
4.结论
生品和炮制品中都含有 Oxime-,
methoxy-phenyl-(甲 氧 基 -苯 基 肟 )、
Caryophyleneoxide(石竹烯氧化物)、1,
2-Benzenedicarboxylicacid,disooctylester
(1,2-苯二羧酸,二异辛酯)。但生品中的
其余 9个成分在炮制后没有发现,而炮
制后出现了11个新的成分。这些成分之
间是如何发生结构变化还有待于进一步
的研究。
5.讨论
传统理论认为豨莶草炮制后 “苦寒
之性转为甘温,于祛风逐湿之中,有补益
肝肾之功矣。”[4]而炮制后确有成分的变
化,因此可以联想,炮制后功效的改变是
有物质基础的。至于炮制后苦寒转为甘
温并增强补益肝肾作用的成分是什么还
有待于更深一步的研究。
参考文献
1中华人民共和国药典委员会.中华人民
共和国药典.一部[S],2005,255
2许志,高秀芝,田景奎,等.豨莶草化学
及药理研究进展[J].中医药研究,2002,
18(2):61～62
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化学成分研究[J],郑州大学学报(理学
版),2003,35(2):73～74
4清,张秉成辑.本草便读[M].上海卫生
出版社铅印本,1957,22
(20070330收稿)
附表 豨莶茎叶生品醚提取成分的分析结果
No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
tR/min
7.92
11.74
14.45
17.57
18.22
23.45
25.72
27.45
33.11
45.32
53.05
峰号
9
14
17
21
23
29
31
33
38
45
47
化合物名称
甲氧基-苯基肟 Oxime-,methoxy-phenyl-
1-甲基-2-(1-甲基.乙基)苯 Benzene,1-methyl-2-(1-methylethyl)-
壬烷 Nonanal
癸醛 Decana
2-甲氧基-4-1-(1-甲基.乙基)苯 Benzene,2-methoxy-4-methyl-1-
(1-methylethyl)-
石竹烯 Caryophylene
十三碳烷 Tridecanal
石竹烯氧化物 Caryophyleneoxide
6,10,14三甲基 2-十五烷酮 2-Pentadecane,6,10,14-trimethyl-
1,2-苯二羧酸,二异辛酯 1,2-Benzenedicarboxylicacid,disooctylester
12土当归烯-3-乙酸酯 12-Oleanen-3-ylacetate,
分子式
C8H9NO2
C10H14
C9H18O
C10H20O
C11H16O
C15H24
C13H26O
C15H24O
C18H36O
C24H38O4
C32H52O2
相对含量 /%
5.84
4.05
2.77
1.13
1.75
1.13
0.84
7.31
0.82
1.91
5.08
药物研究
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