全 文 ：水平 ,缩小我国目前药品内在品质方面与进口药品
的差距 ,是我国医药工业发展的迫切需求 ;而对多个
厂家生产的同类品种进行科学、有效的溶出度测定 ,
对于溶出度评价方法的改进工作的实施 ,能够提供
翔实的实验依据。
2. 对乙酰氨基酚与维生素 C为维 C银翘片中含
量较高的的主要成分 ,因而采用光纤药物溶出 /释放
度原位过程监测仪对维 C银翘片的溶出过程进行监
测 ,主要是监测这两种成分的溶出度 ;而由于维生素
C在水中具有较好的溶解度 ,实际上监测的是对乙
酰氨基酚的溶出度。固体制剂中对乙酰氨基酚的溶
出速率与人体相对生物利用度存在线性相关关
系 [4 ] ,对溶出速率的控制是保障其良好的生物利用
度的关键 ,这一点同样适用于含有对乙酰氨基酚的
中西药复方制剂的质量控制。
3. 采用自身对照法进行溶出度的测定 ,具有简
便快速的优点 [5 ] ,尤其适合于对中西药复方制剂以
及中药复方制剂的溶出度的快速监测。本实验采用
自身对照法监测对乙酰氨基酚的溶出度 ,实验结果
与文献 [ 6]的 HPLC法对比 (同一生产企业的样品 ) ,
具有较好的一致性。
4. 分析科学正处于变革时期 ,手工取样测定溶
出和释放度 ,已经不能完全适应现代医药发展的需
求。 以“取样分析”为代表的经典分析模式正逐步发
展为原位及过程分析。光纤药物溶出 /释放度原位过
程监测仪是一个将光纤、光谱、药分、信息技术相结
合 ,形成的光机电一体化、数字化、自动化的原位过
程监测仪器系统。应用这种仪器 ,可以减轻劳动强
度 ,提高测试精密度。光纤药物溶出 /释放度原位过
程监测仪在药物分析领域的应用 ,进一步加快了检
测的速度 ,简化了操作程序 ,不仅对药品的质量控制
具有现实的意义 ,而且对于改进制剂工艺 ,进一步提
高药物的生物利用度 ,具有更为深远的影响。
参考文献
[ 1 ] Li W , Ch en J, Xiang B, An D. Simul taneous on-line diss olution
moni toring of mul ticomponent s olid p reparations containing vi-
tamins B1, B2, and B6 by fiberopt ic s ens or s ys tem. Analytica
Chimica Acta, 2000, 408( 2000): 39～ 47
[2 ]谢沐风 .简介日本“药品品质再评价”工程 (溶出度研究系列一 ) .
中国药品标准 , 2005, 6( 6): 42～ 46
[3 ]丁晓萍 ,熊海疆 ,李新霞 ,陈坚 .对乙酰氨基酚体外溶出度测定方
法及条件的改进 .新疆医科大学学报 , 2003, 26( 6): 527～ 529
[4 ]黄小平 ,万新祥 ,刘强 .对乙酰氨基酚片的溶出速率及生物利用
度研究 .第一军医大学学报 , 2003, 23( 4): 367～ 368, 371
[5 ]吴志强 ,李怡辉 .关于药物溶出度自身对照法应用的探讨 .海峡
药学 , 2006, 16( 5): 63～ 66
[ 6 ]王彤 ,孙冶 . HPLC法测定维 C银翘片中对乙酰氨基酚的溶出
度 ,中国药事 , 2005, 19( 10): 617～ 618
作者简介:韩加怡 ,女 ,主任药师。 学科及研究方向:药物分析、药品质量标准的制订、生物利用度研究。 联系电话: 13656648267。
用 LC /MS和 AA等方法检测确定中成药 莶风湿片中掺有双氯芬酸钠
韩加怡　罗金文　郑国钢　陈雪帆 (浙江省药品检验所杭州 310004)
摘要　目的: 建立有效的方法确定中成药 莶风湿片中的化学镇痛药双氯芬酸钠。方法:采用 TLC、 HPLC、 LC /M S及 AA等分
析手段。 TLC条件: 采用硅胶 GF254薄层板上 ,以乙酸乙酯 -三氯甲烷 -冰醋酸 ( 25∶ 25∶ 0. 2)为展开剂 ,展开后 ,晾干 ,置紫外光
灯 ( 254nm)下检视 ; HPLC条件:采用迪马 C18柱 ( 4. 6× 150mm, 5μm)色谱柱 ,流动相为甲醇-0. 02mol· L- 1醋酸钠溶液 (用冰醋
酸调节 p H值至 3. 7) ( 65∶ 35) ,流速为 1. 0 m l· min- 1 ,检测采用 DAD及紫外测定波长 282nm ,柱温为 35℃ ; LC /M S条件:流动
相为乙腈 -0. 2%醋酸溶液 (梯度洗脱 ) ,采用 ESI离子源 ,正离子方式检测 ,毛细管温度 300℃ ,鞘气压力 70; AA条件: 空气 -乙炔
火焰 ,检测波长 589. 0nm(钠离子测定 )和 766. 5nm (钾离子测定 )。 结果:通过四种色谱和光谱方法的联合检测 ,逐步证明所测
莶风湿片中含有化学镇痛药为双氯芬酸钠。结论:本手段能有效地打击假药。
关键词: 莶风湿片 ;双氯芬酸钠 ; TLC; HPLC; LC /M S; AA
中图分类号: 921. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 1009-3656( 2007) -4-60-4
Determination of Diclofenac Sodium in Xixian Fengshi Tablets by LC /MS and AA etc
Han Jia-yi , Luo Jin-w en, Zheng Guo-gang and Ch en Xue-fan ( Zhejian g Inst itute for Drug Control , Hangzhou 310004)
Abstract Objective: Establishing an ef fectiv e method to determine Diclo fenac Sodium in Xixian Feng shi Tablets. Methods:
60 中国药品标准 2007年第 8卷第 4期　 (总 300) Drug Standards of Chi na 2007, vo l. 8 No. 4
TLC、 HPLC, LC /M S and AA methods were used. The method of TLC was developed by using thin-layer of GF254in a mix ture
o f butano l, trichlo romethane , and g lacia l acetic acid( 25∶ 25∶ 0. 2) . The method of HPLC was developed by using a Dikma C18
as the co lumn with the mobile phase o f methanol-0. 02mo l· L- 1 ( using ace tic acid to adjust to pH 3. 7) ( 65∶ 35) , and a flow
ra te wa s set a t 1. 0ml· min- 1. Th e column tem perature wa s 35℃ . Detection w as perfo rmed with DAD detecto r and UV detec-
to r a t 282nm. Th e method of LC /NS w as car ried out by using the ion source o f ESI with po sitiv e modes. The capilla ry temper-
ature was 300℃ . Result: Diclo fenac Sodium which w as ex ited in Xixian Fengshi Tablets can be dete rmined by using th e above
four methods. Conclusion: This method can effec tiv ely beat the bogus medidne.
Key words　 Xixian Feng shi Tablets; Diclofenac Sodium; TLC; HPLC; LC /MS; AA
　　近年来 ,不断有假药、劣药流入市场 ,严重危害
人民的身体健康 ,药检部门也不断地提高检测手段 ,
增加打假力度。目前 ,常见中药中掺非处方西药以提
高疗效 ,如中药中掺降糖药、减肥药等。 莶风湿片
是一种纯中药制剂 ,该产品主要功能是祛风除湿 ,通
络止痛 ,用于四肢麻痹、腰膝无力、骨节疼痛及风湿
性关节炎。工艺中未注明加入化学镇痛药。双氯芬
酸钠是非甾体消炎镇痛药中作用较强的一种 ,具有
抗炎消炎作用。市场信息反馈 莶风湿片中可能掺
有化学镇痛药。所以我们采用 HPLC、 LC /M S和 AA
等测试手段 ,研究建立有效的方法 ,确定该中药制剂
中掺有的化学药双氯芬酸钠。本方法已获国家食品
药品监督管理局批准为非标方法。
一、仪器与试药
Angilent 1100高效液相色谱仪 ,紫外检测器 ;
岛津 LC-10A高效液相色谱仪 ,二极管阵列检测器 ;
Angilent 1100 LC /M S 1946系列 ; AA-670岛津原
子吸收分光光度仪 ;玻璃展开缸 ;紫外光灯 ( 254nm )
检测装置。
莶风湿片为吉林某药业股份有限公司生产
(批号: 200210424, 20021001, 20021002, 20030120) ,
由浙江省食品药品监督管理局送检 ; 莶风湿片对
照样品由三九黄石制药厂生产 ;双氯芬酸钠对照品
由中国药品生物制品检定所提供 ,双氯芬酸钾由浙
江省药品检验所标化 ,含量> 99. 5% 。
硅胶 GF254薄层板 (中国青岛海洋化工集团公
司 ) ;甲醇、乙酸乙酯、醋酸、三氯甲烷、冰醋酸、均为
分析纯 ;甲醇、乙腈为色谱纯 ;醋酸钠、氯化钠、氯化
钾为分析纯 ;水为重蒸水。
二、方法与结果
1. TLC法
1. 1　色谱条件　用硅胶 GF254薄层板 ,以乙酸
乙酯 -三氯甲烷 -冰醋酸 ( 25∶ 25∶ 0. 2)为展开剂 ,展
开后 ,晾干 ,置紫外光灯 ( 254nm)下检视
1. 2　溶液的配制
1. 2. 1　对照品溶液:取双氯芬酸钠和双氯芬酸
钾对照品适量 ,分别加甲醇溶解并制成每 lmL中含
10mg的溶液作为对照品溶液。
1. 2. 2　供试品溶液:取样品的细粉适量 (约相
当于 3片的量 ) ,加甲醇 3. 0m L,超声 10分钟 ,放冷 ,
滤过 ,取续滤液作为供试品溶液。
1. 3　试验结果　取供试品溶液和对照品溶液
上各 10μL,分别点于同一上述硅胶 GF254薄层板上 ,
按 1. 1操作。 样品显示与双氯芬酸钠 (或双氯芬酸
钾 )对照品 Rf值一致的斑点 (见图 1)。
　　 2. 高效液相色谱法
2. 1　色谱条件　色谱柱: Dikma C18柱 ( 4. 6mm
× 150mm , 5μm) (迪马公司 ) ;流动相:甲醇 -0. 02mol
· L- 1醋酸钠溶液 (用冰醋酸调节 pH值至 3. 7) ( 65
∶ 35) ;流速: 1. 0mL· min- 1 ;柱温: 35℃ ;进样量:
20μL;紫外检测波长: 282nm及 DAD检测。
　
图 1　 TLC色谱图
1. 双氯芬酸钾对照品　 2. 双氯芬酸钠对照品　 3. 样品
200210424　 4. 样品 20021001　 5. 样品 20021002　 6. 样品
20030120
　　 2. 2　溶液的配制
2. 2. 1　对照品溶液的配制　取双氯芬酸钠对
照品约 25mg置 25mL量瓶中 ,加甲醇溶解并稀释至
刻度 ,摇匀 ,精密量取 2m L置 10mL量瓶中 ,加甲醇
至刻度 ,摇匀 ,即得。
2. 2. 2　空白样品溶液的配制　取空白样品 20
片 ,精密称定 ,研细 ,精密称取细粉适量 (约相当于 2
片的量 ) ,置 20mL量瓶中 ,加甲醇适量 ,超声 15分钟
61Drug St andards o f China 2007, vo l. 8 No. 4 中国药品标准 2007年第 8卷第 4期　 (总 301)
使溶解。
2. 2. 3　样品溶液的配制　取样品 20片 ,精密
称定 ,研细 ,精密称取细粉适量 (约相当于 2片的
量 ) ,置 20mL量瓶中 ,加甲醇适量 ,超声 15分钟使溶
解 ,放冷 ,加甲醇至刻度 ,摇匀 ,滤过 ,取续滤液即
得。
2. 3　试验结果　经 DAD纯度检测 ,样品中与
双氯芬酸钠对照品保留时间一致的峰的纯度大于
0. 98,说明峰为单一峰 ;空白样品中未检出双氯芬酸
钠 ;四批样品含量测定结果为每片含双氯芬酸钠
3. 1mg , 3. 6mg , 3. 0mg , 4. 0mg( n= 2) (见图 2)。
表 1　峰纯度测定结果
峰
号 保留时间 面积 理论板数
3点峰
纯度
上升点
相似性
下降点
相似性
1 9. 626 3080673 2819. 78 0. 98112 0. 9825 0. 97975
　　 3. 液相色谱-质谱联用
3. 1　液相色谱条件　 Dikma C18柱 ( 4. 6mm×
150mm , 5μm) (迪马公司 ) ;流动相:乙腈 -0. 2%醋酸
溶液 ,洗脱梯度为: 0. 2%醋酸溶液 , 0min为 50% ,到
7min线性变为 30% ,至 15分钟为 30% ;流速: 1. 0mL
· min- 1;运行时间: 15分钟 ;柱温: 35℃ ;进样量:
10μL;检测波长: DAD, 282nm。
　
图 2　 HPLC色谱图
　　 3. 2　质谱条件　喷雾气: 40Psi;干燥气流速:
12L· min;干燥气温度: 350℃。 离子化源: ESI;模
式:扫描 ;极性: 正极 ;质谱范围: 115～ 50℃ ;电压:
70V。
3. 3　溶液的配制　同 2. 2
3. 4　结果　由 LC-M S检测结果分析 ,样品中
与双氯芬酸钠对照品峰保留时间一致的峰的分子离
子峰与对照品相一致。 见图 3。
　　 4. 原子吸收分光光度法
4. 1　分析条件: 空气 -乙炔火焰 ,检测波长:
589. 0nm (钠离子测定 )和 766. 5nm (钾离子测定 )。
4. 2　溶液的配制
　　 4. 2. 1　氯化钠对照品溶液的配制:精密称取经
　
图 3　 LC- M S色谱图
A　双氯芬酸钠对照品　 B双氯芬酸钾对照品　 C样品
62 中国药品标准 2007年第 8卷第 4期　 (总 302) Drug Standards of Chi na 2007, vo l. 8 No. 4
130℃干燥 2小时的氯化钠对照品约 25. 5mg ,置
100mL量瓶中 ,加水溶解并至刻度 ,摇匀 ,精密量取
lmL置 100mL量瓶中 ,加水至刻度 ,摇匀 ,即得。
4. 2. 2　氯化钾对照品溶液的配制:精密称取经
130℃干燥 2小时的氯化钾对照品约 31mg ,置 100mL
量瓶中 ,加水溶解并至刻度 ,摇匀 ,精密量取 lm L置
100mL量瓶中 ,加水至刻度 ,摇匀 ,即得。
4. 2. 3　样品溶液的配制:取样品与空白样品各
1片 ,分别置研磨中 ,加水研磨并移入 25mL量瓶中 ,
超声 20分钟 ,冷却 ,加水至刻度 ,摇匀 ,滤过 ,取续滤
液即得。
4. 3　试验结果
4. 3. 1　空白样品中钠离子浓度低于氯化钠对
照品溶液中钠离子的浓度 ,而四批样品中钠离子浓
度高于氯化钠对照品溶液中钠离子浓度。
4. 3. 2　空白样品中钾离子浓度高于氯化钾对
照品溶液中钾离子的浓度 ,而四批样品中未检出钾
离子。
三、讨论
1. 我们首先对样品中可能存在的化学镇痛药
进行筛选 ,选择了以双氯芬酸钠、双氯芬酸钾、对乙
酰氨基酚及萘普生作为检测目标物。 照《中国药典》
2005年版二部相应品种的鉴别方法进行检测 ,结果
未检出对乙酰氨基酚与萘普生 ;在采用双氯芬酸钠
(或钾 )测定系统中 ,样品显示与双氯芬酸钠 (双氯芬
酸钾 )对照品 Rf值一致的斑点 ,说明掺有双氯芬酸
钠 (或钾 )的成分。
2. 经甲醇提取 , HPLC色谱分离后 ,采用二极
管阵列检测器 ( DAD)检测。 在检测波长 282nm处 ,
样品溶液中显示与双氯芬酸钠 (或钾 )对照品峰保留
时间一致的色谱峰。进一步对色谱峰作 UV扫描 ,样
品溶液的 UV图与双氯芬酸钠 (或钾 )对照品溶液的
UV图一致。 且 DAD测定显示 ,样品溶液中主峰的
纯度> 0. 98,初步说明峰为单一成分。采用 HPLC-
M S检测表明 ,样品与双氯芬酸钠 (或钾 )对照品的
结构一致。
3. 原子吸收分光光度法对样品中 N钠离子和
钾离子的测定显示: ( 1)被抽样品中 N钠离子的浓度
高于钠离子对照品溶液 ,而参比样品 (经 HPLC测定
未含双氯芬酸钠 (或钾 ) 的 莶风湿片样品 )的钠离
子浓度低于钠离子对照品溶液。( 2)参比样品中钾离
子的浓度与钾离子对照品溶液的浓度接近 ,而被抽
样品中未测得钾离子。上述试验表明:样品中加入了
外来的钠离子。
参考文献
[1 ]中华人民共和国药典 2005. VolⅡ (二部 )
[2 ] 《卫生部药品标准》中药成方制剂第六册
作者简介:伍良涌 ,男 ,药师 /理学士。 学科及研究方向:药物分析。 联系电话: 020- 31760895。
顶空气相色谱法测定果糖二磷酸钠中有机溶剂残留量
伍良涌　李玮玲 (广州市药品检验所 ,广州 510160)
摘要　目的: 建立了顶空气相色谱法测定果糖二磷酸钠中乙醇和甲苯的残留量。 方法: 采用气相色谱法 , FID检测器 ,在 ( 6% )
氰丙基苯基 -( 94% )二甲基硅氧烷毛细管色谱柱 ( 30m× 0. 25mm , 1. 4μm)上 ,应用程序升温 ( 40℃ ,保持 4. 6min,以 40℃ /min升
至 220℃ ,保持 5min) ,进样口温度为 220℃ ,检测器温度为 250℃ ,载气为 N2 ,以水为溶剂配制对照品溶液及样品溶液 ,采用外标
法定量。 结果:乙醇回归方程为: Y= 145. 771X+ 2699. 632,线性范围为 118. 5- 948. 0μg /ml,相关系数 r= 0. 9993( n= 5) ,平均
加样回收率为 102. 0% ( RSD= 2. 0% , n= 9)。 甲苯回归方程为: Y= 15449. 842X+ 17954. 993,线性范围为 43. 35- 138. 72μg /
ml,相关系数 r= 0. 9992( n= 5) ,平均加样回收率为 101. 5% ( RSD= 2. 6% , n= 9)。结论:实验证明该法简便快捷 ,能准确有效地
控制产品的质量。
关键词: 顶空气相色谱法 ;果糖二磷酸钠 ;乙醇 ;甲苯
中图分类号: 921. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 1009-3656( 2007) -4-63-3
Determination of Residual Organic Solvents in Fructose Diphosphate Sodium by Headspace
Gas Chromatography(HS-GC)
Wu Liang-yong , Li Wei-ling( Guangzhou Institute for Drug Control ,Guangzhou 510160)
63Drug St andards o f China 2007, vo l. 8 No. 4 中国药品标准 2007年第 8卷第 4期　 (总 303)