全 文 ：不仅需要成骨细胞 , 而且需要更多其他因素参与 , BMPs是骨
折愈合过程中的关键物质 [ 5] , 是促进成骨细胞分化和骨发生的
因子。在成熟动物体内 , BMP影响骨骼骨折后成功修复的能
力 [ 6] 。
BMP-3 (又称成骨素)是 BMP家族中成骨能力较强的成
骨因子 [ 7～ 8] 。 BMP-3不仅没有成骨活性 , 而且还是其它 BMPs
成骨因子拮抗剂 , 即可拮抗其它 BMPs的成骨活性 [ 9] 。随着成
骨细胞形成活跃 , 作为负反馈调节因子 BMP-3, 其表达量也
相对升高。
本研究结果发现 , 骨质疏松性骨折模型组大鼠骨痂组织
BMP-3mRNA表达水平在各时段均比与正常骨折对照组的表达
量低。而骨质疏松骨折灌服中药密骨方组大鼠骨痂组织 BMP-
3mRNA表达水平在实验时间段内呈升高的趋势 , 与模型组相
比升高较快。本研究提示中药密骨方对去势后骨质疏松骨折大
鼠模型的骨折愈合有促进作用 , 其作用机制尚待进一步研究。
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(收稿日期: 2008-05-19　编辑:林　飞)
　　作者简介:罗　琼 (1976-), 女 , 武汉市第一医院病理科医师 , 主要从事临床病理诊断与研究。
豨莶草局部外用的抗炎镇痛作用研究
罗　琼 1 , 汪建平 2 , 阮金兰 2 , 陈延安 2 , 李艳艳 2
(1.武汉市第一医院病理科 , 湖北 武汉 430022;2.华中科技大学同济医学院药学院 , 湖北 武汉 430030)
　　摘要:目的　观察局部外用豨莶草甲醇提取物的抗炎镇痛作用。方法　采用小鼠耳廓二甲苯致炎试验 、 大鼠角叉
菜胶足跖肿胀试验进行抗炎作用研究;采用小鼠热板法 、 小鼠醋酸扭体法进行镇痛作用研究。结果　豨莶草甲醇提取
物有明显抑制炎症模型小鼠耳廓肿胀和足趾肿胀的作用 , 能延长热痛试验中小鼠舐后足的时间 , 能明显减少醋酸所致
小鼠扭体的次数 , 以 5%豨签草组为优 (P<0.01), 其作用呈一定的量效关系。结论　局部外用豨莶草具有明显的抗
炎 、 镇痛作用。
　　关键词:豨莶草;抗炎镇痛;局部外用
中图分类号:R285.5　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1008-987X(2008)03-0009-03
ResearchofAnti-inflammatoryandAnalgesicEfectofLocalApplication
ofSiegesbeckiaOrientalisl
LUOQiong1 , WANGJianping2 , RUANJinlan2 , CHENYanan2 , LIYanyan2
(1.DepartmentofPathology, WuhanFirstMunicipalHospital, Wuhan, Hubei, 430022;
2.SchoolofPharmacy, TongiMedicalCollege, HuazhongUniversityofScienceandTechnology, Wuhan, Hubei, 430030)
·9·2008年 9月第 10卷第 3期Septembet.2008.Vol.10, No.3　　　　　　　　　　 湖北中医学院学报JournalofHubeiCollegeofTCM
　　Abstract:Objective:Toevaluatetheanti-inflammatoryandanalgesiceffectofmethanolicextractofsiegesbeckiaoriental-
isafterlocalapplication.Method:Themicesauricularswelingtest, theratstoeswellingtestinducedbycarrageenan, the
pain-testbyhotandthemiceswrenchingbodytestcausedbytheirritationofaceticacidwereconducted.Results:Siegesbeck-
iaorientaliscoulddepressswellingofthemiceinauricularswelingtest, inhibittheratstoeswellingcausedbyalbumen, pro-
longthetimeofthemiceslappingbacklegsduringthepain-testbyhotandcouldreducethetimesofwrenchingtheirbodies
causedbytheirritationofaceticacidsharply.Andtheeffectofthe5% siegesbeckiaorientalislisthebest.Conclusion:Local
applicationofsiegesbeckiaorientalishastheanti-inflammatoryandanalgesicefect.
Keywords:Siegesbeckiaorientalis;anti-inflammatoryandanalgesicefect;localapplication
　　豨莶草 (SiegesbeckiaorientalisL.)为常用中药 , 具有祛风
湿 、 利关节 、 抗炎 、 降血压等功效 [ 1] , 民间广泛用于外敷消肿
止痛 [ 2] 。国内外文献未见其外用抗炎镇痛的实验报道 , 本研究
以豨莶草的甲醇提取物局部外涂模型动物 , 研究其抗炎镇痛作
用。
1　材料
1.1　动物
清洁级健康雄性 Wistar大鼠 , 体重 (200±40)g;昆明种
小鼠 , 体重 (20±2)g(均由华中科技大学同济医学院实验动
物中心提供)。室内动物房分笼饲养 , 统一饲料 , 随意进食及
饮水。
1.2　药物
豨莶草于 2006年秋采收于主产区江西省九江地区 , 经同
济医学院药学院张长弓教授鉴定为菊科植物 , 凭证标本存放于
药学院标本室 (标本号:0020070911)。豨莶草提取物的制备:
取干燥豨莶草粗粉 500g, 加甲醇 10倍量冷浸 2周 , 回收甲醇 ,
残渣真空干燥 , 用前以生理盐水配制并进行倍量稀释。
0.5%消炎痛软膏 (山东鲁抗药业有限公司产品 , 批号:
200705013)。
2　方法与结果
2.1　角叉菜胶致大鼠足跖炎症试验 [ 3]
取大鼠 30只 , 随机分为生理盐水组 , 消炎痛组 , 3%、
4%、 5%豨莶草组 , 每组 6只 。以容积法测大鼠右后足跖
容积 , 并标线 。然后按组在每只大鼠右后足上下两面分别
涂药 1ml, 每隔 30min涂药 1 次 , 共 5 次。 末次涂药后
60min擦净足部 , 于大鼠右后足跖皮下注入 1%角叉菜胶
0.1ml致炎 , 同时涂上相应的药品。 分别于注入致炎剂后
1、 2、 3、 4 h用容积法测定各组足跖胀容积 , 计算给药组
肿胀率 , 并根据生理盐水组与治疗组的平均肿胀度计算抑
制率 。结果见表 1。
表 1　各组角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的比较 ( x±s, n=6)
组别
注射角叉菜胶后不同时间点足跖容积 (ml)
0 1h 2h 3h 4h
生理盐水组 1.04±0.01 1.55±0.03 1.68±0.03 1.74±0.04 1.70±0.02
3%豨莶草组 1.02±0.02 1.24±0.06 1.33±0.03 1.40±0.01＊ 1.36±0.05＊＊
4%豨莶草组 1.05±0.04 1.22±0.05＊ 1.28±0.03＊ 1.33±0.02 1.28±0.04＊＊
5%豨莶草组 1.04±0.03 1.15±0.06＊＊ 1.20±0.04＊＊ 1.21±0.04＊＊ 1.20±0.03＊＊
消炎痛组 1.03±0.06 1.10±0.01＊＊ 1.13±0.04＊＊ 1.14±0.03＊＊ 1.12±0.05＊＊
　与生理盐水组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
　　于注入致炎剂后 6h分别取每组大鼠 4只 , 用 1%戊巴
比妥钠 1.5ml腹腔麻醉 , 将动物双后足剪下 , 再剪取足跖 ,
剔除软骨组织 , 立即置入 10%福尔马林溶液中固定 24h。
HE染色后 , 光镜下观察各组大鼠足爪垫组织的炎性细胞浸
润情况 。
结果:生理盐水组炎症未见改善 , 豨莶草给药组与消炎痛
组均有明显抗炎活性 , 炎症明显消退。其中 3%豨莶草组:真
皮乳头不明显 , 真皮内毛细血管扩张 、 充血 , 表皮下纤维脂肪
组织中仍有成片淋巴细胞浸润 , 散在成群肥大细胞 , 细胞呈圆
形或椭圆形 , 胞核居中 , 胞质中可见肥大细胞颗粒 , 炎症细胞
围绕小血管及皮肤附件。 5%豨莶草组:真皮内毛细血管充血
及炎症细胞浸润较前组明显减轻 , 仅见少量淋巴细胞及肥大细
胞。消炎痛组:真皮内小血管扩张及炎症细胞浸润减轻显著 ,
淋巴细胞少见 , 无肥大细胞。生理盐水组:真皮内毛细血管扩
张 、 充血 , 内皮细胞肿胀 , 并可见显著淋巴细胞浸润 , 散在较
多肥大细胞 , 并可见肥大细胞脱颗粒 , 胶原纤维排列紊乱。
·10· 湖北中医学院学报　　　　　　 　　　　　　　　2008年第 10卷第 3期
2.2　二甲苯致小鼠耳肿胀试验
取小鼠 30只 , 分组同前。各组每隔 30min于小鼠右耳涂药
1次 , 每次 1ml, 共 3次。末次涂药 60min后 , 各给药组以蒸馏
水洗去药液 , 用干棉球擦净。分别对各组小鼠右耳涂以二甲苯
0.05ml致肿胀 , 左耳作对照 , 0.5h后处死 , 剪下左右耳 , 8mm
打孔器将双耳同部位等面积切下 , 然后在 BS2202S型电子天平
上称重 , 以左 、 右耳片重量之差为肿胀程度计算各组肿胀度。
结果见表 2。
表 2　各组二甲苯致小鼠耳廓肿胀的比较 ( x±s, n=6)
组别 两耳片重量差 (mg)
生理盐水组 5.54±1.66
3%豨莶草组 4.21±1.40
4%豨莶草组 3.65±1.80＊
5%豨莶草组 3.32±1.41＊＊
消炎痛组 3.05±1.29＊＊
　与生理盐水组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
2.3　对小鼠醋酸扭体反应的影响 [ 4]
取小鼠 30只 , 分组同前。 预先对小鼠腹部涂以 8%Na2S
溶液进行脱毛处理 , 24h后开始涂药 , 每 6 ～ 8h涂药 1次 , 每
次 2ml, 共 3次。末次给药后 1h各鼠分别注射 0.6%醋酸溶液
(0.1ml/10g)致痛 , 置于玻璃杯内使其适应并观察 15min, 记
录扭体反应次数并计算抑制率。腹部和后肢因刺激而伸长一次
定义为一次扭体反应。结果见表 3。
表 3　各组小鼠醋酸扭体反应的比较 ( x±s, n=6)
组别 扭体次数 抑制率 (%)
生理盐水组 35.2±16.6 -
3%豨莶草组 28.7±8.2 18.5
4%豨莶草组 22.1±7.4＊ 37.2
5%豨莶草组 16.4±10.4＊＊ 53.4
消炎痛组 3.4±2.2＊＊ 84.7
　　与生理盐水组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
2.4　对小鼠热痛反应的影响
将恒温水浴锅温度调节至 (55+0.5)℃, 并将烧杯放置于
水浴锅内 , 置小鼠于烧杯中 , 测定各小鼠的正常痛反应 (舔后
足或抬后足并回头)时间 , 共测两次 , 每次间隔 5min, 以平均
值不超过 30s为合格 , 选出 30只 , 分组同前。测定各鼠正常痛
阈值后开始涂药 , 每 30min涂药 1次 , 共 5次。末次涂药后 1h
洗去小鼠足上残留的药品 , 分别于第 20min、 40min、 60min、
80min测定小鼠痛反应时间各 1次 , 并计算痛阈提高百分率。
小鼠在 60s无痛反应 , 按 60s计算。结果见表 4。
表 4　各组小鼠热痛反应时间的比较 ( x±s, n=6)
组别 给药前 (s) 给药后 (s)
20min 40min 60min 80min
生理盐水组 23.45±5.17 27.45±6.46 26.80±13.55 28.95±8.88 28.28±10.27
3%豨莶草组 23.15±5.29 25.82±6.79 34.35±11.82 35.80±12.24 36.35±17.57
4%豨莶草组 23.65±6.01 29.1±8.53 32.35±13.67＊ 39.30±10.60＊ 38.40±12.02＊
5%豨莶草组 23.80±4.66 28.35±8.44 36.65±15.10＊ 42.50±13.00＊＊ 40.55±11.77＊＊
消炎痛组 23.29±5.07 39.90±9.00＊ 38.20±16.90＊ 40.70±11.85＊＊ 39.55±11.75＊＊
　　与生理盐水组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
3　讨论
本实验结果表明 , 外用 4 ～ 5%的豨莶草能明显减轻角叉菜
胶所致的足跖肿胀 、 改善炎性病理组织 , 有明显抑制小鼠耳廓
肿胀的作用 , 能延长热痛反应中小鼠舐后足的时间 , 能明显减
少醋酸所致小鼠扭体的次数 , 其作用呈一定的量效关系。说明
豨莶草局部外用具有明显的抗炎 、 镇痛作用 , 为豨莶草外用治
疗风湿 、 骨性关节炎 、 软组织损伤等疾病提供了实验依据。
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(收稿日期: 2008-04-16　编辑:林　飞)
·11·2008年 9月第 10卷第 3期Septembet.2008.Vol.10, No.3　　　　　　　　　　 湖北中医学院学报JournalofHubeiCollegeofTCM