全 文 ：中国药房 2009年第 20卷第 24期 Ch ina Pharmacy 2009 V ol.20 No.24 · 1849·
Δ广西科学基金项目(桂科自 0832013Z)
*主管药师 ,硕士。研究方向:抗糖尿病药。电话:0773-2882506。
E-mail:huangguihong 120@126.com
#通讯作者:教授 , 博士 , 博士研究生导师。研究方向:生化药理
学。电话:0771-5358272。E-mail:huangrenbin518@163.com
杨桃根醇提物对糖尿病模型小鼠的血糖及抗氧化能力的影响研究 Δ
黄桂红 1 , 2* ,马杰津 3 ,贺 敏 1 ,黄仁彬 1#(1.广西医科大学药学院 ,南宁市 530021;2.桂林医学院附属医院 ,
桂林市 541001;3.广西卫生管理干部学院 ,南宁市 530021)
中图分类号 R285;R977 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2009)24-1849-03
摘 要 目的:研究杨桃根醇提物(ACLRE)对糖尿病模型小鼠的血糖及抗氧化能力的影响 。方法:通过对小鼠一次性腹腔注射链
脲佐菌素复制糖尿病模型 。将小鼠分成 5组 ,即正常 、模型 、格列本脲及 ACL RE高 、低剂量组 ,分别灌胃给药 14 d ,在第 0 、7 、14天
时测定小鼠的空腹血糖值;并于第 14天处死小鼠 ,测定小鼠血清及肝脏中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)值 。结果:与
模型组比较 ,ACLRE高 、低剂量组均能显著降低糖尿病模型小鼠的空腹血糖(P <0.01),且杨桃根醇提物高剂量组小鼠血清及肝
脏中的 SOD 活性升高(P<0.01),MDA 含量降低(P <0.01)。结论:ACLRE能显著降低糖尿病模型小鼠血糖 ,提高机体 SOD 活
性 ,降低体内MDA 含量 ,从而提高其抗氧化能力 ,是一种潜在的治疗糖尿病及其并发症的药物 。
关键词 杨桃根醇提物;链脲佐菌素;糖尿病;降血糖;抗氧化
Effects of Alcohol Extracts of Averrhoa carambola on Blood Glucose Level and Antioxidant Activity in
Streptozocin-induced Diabetic Model Mice
HUANG Gui_hong , HE M in , HUANG Ren_bin(Pharmaceutical S chool , Guangxi Medical U nive rsi ty , Nan-
ning 530021 ,China)
HUANG Gui_hong(The Affi liated Hospital of Guilin Medical College , Guilin 541001 , China)
MA Jie_jin(Guangx i Health M anagement Cadre College , Nanning 530021 , China)
ABSTRACT OBJECTIVE:T o study the e ffects of a lcoho l ex trac ts o f Averrhoa carambola(ACLRE)on blood g lucose level
and antioxidant activ ity in STZ -induced diabetic mode l mice.METHODS :Diabetic model w as induced in mice by int raperi-
toneal injection o f streptozotocin(S TZ), and the model mice w ere divided into 5 diffe rent g roups:normal g roup , model g roup ,
g libenclamide group , high-dose group and low dose group o f ACLRE.The mice w ere administe red wit h cor responding drugs
for 14 days.The levels of fasting blood glucose(FBG)were dete rmined at 0 , 7 and 14 days.The experim ental mice were sac-
rificed on day 14 fo r the de term ina tion o f the activity of SOD and concentration of M DA in blood serum and liver.RESULTS:
As compared w ith model g roup , the FBG in mice t rea ted w ith either high dose or low dose ACLRE w ere dow n-regulated sig_
nificantly(P <0.01), and in mice t reated by high dose ACLRE , the activ ity o f SOD in blood serum and liver w as higher(P <
0.01)w hile concentration o f MDA w as low er(P <0.01).CONCLUS ION :The ACLRE has rem arkable hypog lycemic ef fect on
diabetic mode l mice.I t can improve the antiox idant activ ity by enhancing the activity o f SOD and decrease the concent ration of
M DA in mice and it is a po tential hypog lycemic agent fo r treatment of diabetes and it s com plication.
KEY WORDS Alcohol ex t racts of Averrhoa carambola;St reptozo tocin;Diabetes mellitus;Hypog lycemic effect ;Antioxidant
activiy
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(收稿日期:2008-09-03 修回日期:2009-02-28)
糖尿病是一种常见的多发性疾病 , 近年来发病率处于上升
趋势 , 是威胁人类健康的第三大疾病 [1 ] 。糖尿病及其并发症的
发病机制十分复杂 , 许多研究发现糖尿病及其并发症的发生与
机体的氧化应激水平有关 [ 2 , 3 ] 。中药治疗糖尿病的优势在于缓
解糖尿病综合征的发展 。民间用杨桃根作为偏方治疗糖尿病 ,
使用方便 , 效果良好 , 其对于糖尿病的治疗作用还未见有报
道 。本文就杨桃根醇提物(ACLRE)对链脲佐菌素(S TZ)致糖
尿病模型小鼠的降血糖作用及其抗氧化能力进行研究 。
· 1850· China Pharm acy 2009 Vol.20 No.24 中国药房 2009年第 20卷第 24期
表 1 ACLRE对糖尿病模型小鼠空腹血糖的影响(x ±s , n=10)
Tab 1 Effect of ACLRE on FBG in STZ-induced diabet ic mice(x ±s , n=10)
组别 给药剂量/mg·kg- 1 ·d-1 给药前空腹血糖值/mmol· L-1 给药7 d空腹血糖值/mmo l·L-1 给药14 d空腹血糖值/mmol· L-1 降糖率/ %
正常组 - 4.77±0.46 4.56±0.49 4.45±0.54 -
模型组 - 19.60±3.30* 19.46±3.09* 17.96±2.78* -
格列本脲组 25 19.96±4.25 16.37±3.74# 13.06±3.05## 34.57
ACLRE高剂量组 848 19.83±4.16 15.37±2.72# # 12.83±2.96## 35.30
ACLRE低剂量组 424 19.75±3.52 16.90±2.58# # 13.20±2.13## 33.16
与正常组比较:*P<0.01;与模型组比较:#P<0.05 , ##P<0.01
vs.no rmal group:*P<0.01;vs.model group:#P<0.05 , ##P<0.01
3.2 ACLRE 对糖尿病模型小鼠血清 、肝脏中 SOD活性及
MDA含量的影响
与模型组比较 , ACLRE 高剂量组能显著提高糖尿病模型
小鼠血清及肝组织的 SOD活性 (P <0.01), 并能显著降低糖
尿病小鼠血清及肝组织中MDA 的含量 (P <0.01), 提示 A-
CLRE在高剂量下可通过提高 SOD 活性及降低M DA 含量来
提高糖尿病小鼠机体的抗氧化能力 。ACLRE对糖尿病模型小
鼠血清 、肝组织中 SOD 及MDA 的影响见表 2。
表 2 ACLRE对糖尿病模型小鼠血清 、肝组织中 SOD及MDA的影响(x ±s , n=10)
Tab 2 Effect of ACLRE on SOD and MDA in blood serum and liver in STZ-induced diabetic mice(x ±s , n=10)
组别 SOD M DA血清/ IU ·mL- 1 肝组织/I U·mgpro t- 1 血清/ nmol ·mL- 1 肝组织/nmol·mgpr ot- 1
正常组 53.79±12.46 20 8.03±74.02 8.10±2.64 30.85±14.45
模型组 28.93±7.63* 14 1.98±45.52* 22.81±5.58* 52.21±18.83*
格列本脲组 48.48±12.18# # 20 6.79±69.16# # 10.21±3.44# # 26.97±16.15# #
ACLRE高剂量组 41.61±11.69# # 18 8.69±31.60# # 13.17±2.89# # 13.41±5.44# #
ACLRE低剂量组 37.09±8.92# # 14 9.89±22.14# 15.06±5.67# # 17.39±3.68# #
与正常组比较:*P<0.01;与模型组比较:#P<0.05 , ##P<0.01
vs.no rmal group:*P<0.01;vs.model group:#P<0.05 , ##P<0.01
4 讨论
本实验利用 S TZ选择性破坏小鼠胰岛 B细胞 , 使机体内
胰岛素分泌不足 、血糖持续稳定升高而复制糖尿病模型 , 研究
ACLRE 对糖尿病模型小鼠的血糖及抗氧化能力的影响 。结果
表明 ,ACLRE对糖尿病模型小鼠的血糖具有良好的降低作用 ,
其降糖率高达 33.16%以上 ,说明 ACLRE能很好改善S TZ致糖
尿病小鼠的高血糖状态 ,对糖尿病具有良好的治疗作用 。
许多学者认为 , 氧化应激是导致糖尿病并发症的重要因
素 。而氧化应激是指体内活性氧类生成和抗氧化防御功能之间
平衡的紊乱 [6 ] 。当机体长期处于高血糖状态下 , 机体由于发生
氧化应激作用 , 自由基引发多价不饱和脂肪酸过氧化而生成过
氧化脂质(LPO), 其最终产物MDA 可使蛋白质 、核酸及脂类
1 材料
1.1 仪器
722S 型可见分光光度计 (上海精密科学仪器有限责任公
司);LDZ4-0.4型自动平衡微型离心机(北京离心机厂);HH -
W 21-Cr600型恒温箱(北京长安科学仪器厂)。
1.2 试药
ACLRE(本课题组制备 ,批号:070728);S TZ(深圳晶美公
司进口分装 , 批号:380-010-G 001);格列本脲(浙江南洋药
业有限公司 ,批号:20060302 ,规格:每片 2.5 mg);血糖检测试
剂盒(四川省迈克科技有限责任公司 , 批号:0507031);丙二醛
(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)测试盒(南京建成生物工程
研究所 ,批号分别为 20071007 , 20071006)。
1.3 动物
清洁级昆明种小鼠50只 ,体质量 20～ 25 g ,由广西医科大学实
验动物中心提供(动物生产许可证号:SCXK(桂)2003-0003)。
2 方法
2.1 糖尿病小鼠模型的复制 [4 ,5]
给禁食 、自由采水 12 h 后的小鼠一次性 ip STZ 150 mg ·
kg
-1(S TZ 溶于 0.1 mol· L -1 、 pH 4.2的柠檬酸/柠檬酸钠缓
冲液中 ,现配现用 ,冰浴保存)。3 d后动物禁食 、自由采水 12 h ,
眼内眦取血 ,测空腹血糖 ,选择空腹血糖>11.1 mmol· L -1者
确定为糖尿病模型 。
2.2 动物分组与给药
实验分为 5组 ,即正常(生理盐水)、模型(生理盐水)、格列
本脲(25mg ·kg -1)及 ACLRE高 、低剂量(848 、424mg ·kg -1)
组 。ig 给药 ,容积为 10 mL ·kg -1 ,每天 1次 ,连续 14 d 。
2.3 对 STZ 致糖尿病模型小鼠血糖的测定
实验小鼠分别在给药 0 、7 、14 d禁食 、不禁水 12 h ,眼内眦
取血 ,采用葡萄糖氧化酶法测定小鼠空腹血糖 。
2.4 对 STZ 致糖尿病模型小鼠血清 、肝脏 SOD活性及MDA
含量的测定
在给药 14 d后 ,拔眼球取血 ,分离血清;处死小鼠 , 解剖分
离出肝脏并将肝脏组织制成匀浆 , 按试剂盒方法分别测定实验
小鼠血清和肝脏中 SOD 、M DA 值 。
2.5 统计学方法
采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析 , 结果以x ±s
表示;组间比较用方差分析 ,以 P <0.05表示有统计学意义。
3 结果
3.1 ACLRE对糖尿病模型小鼠血糖的影响
在给药 14 d后 , 各给药组与模型组比较均有显著性差异
(P <0.01), 说明 ACLRE高 、低剂量均对糖尿病小鼠有良好
的降血糖作用 ,且降糖率分别达到 35.30%和 33.16%。与正常
组比较 ,各用药组小鼠的血糖均不能降到正常值水平(P<0.01),
说明 ACLRE 虽能缓解糖尿病小鼠的高血糖状态 , 但不能将血
糖降至正常值范围 。ACLRE对糖尿病模型小鼠空腹血糖的影
响见表 1。
中国药房 2009年第 20卷第 24期 Ch ina Pharmacy 2009 V ol.20 No.24 · 1851·
*副主任药师。研究方向:临床药学。电话:0755-61385401。E-
mail:zyb fzy yjk@126.com
糖脉康颗粒对糖尿病模型小鼠血糖 、糖耐量及正常大鼠糖耐量的影响研究
陈晓蕾*(深圳市职业病防治院 ,深圳市 518001)
中图分类号 R285;R97 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2009)24-1851-02
摘 要 目的:研究糖脉康颗粒对糖尿病模型小鼠血糖 、糖耐量及正常大鼠糖耐量的影响 。方法:用四氧嘧啶复制糖尿病小鼠模型 ,
观察不同剂量的糖脉康颗粒对糖尿病模型小鼠血糖 、糖耐量及正常大鼠糖耐量的影响 。结果:糖脉康颗粒中 、高剂量组均可降低糖
尿病模型小鼠的血糖值 ,对葡萄糖引起的血糖升高有拮抗作用 ,与模型组比较有显著性差异(P <0.05);各剂量组对正常大鼠的糖
耐量作用不显著 。结论:糖脉康颗粒对实验性糖尿病模型小鼠具有降糖作用 。
关键词 糖脉康颗粒;四氧嘧啶;血糖;糖耐量
Effects of Tangmaikang Granules on Blood Sugar and Sugar Tolerance in Diabetic Mice and on the Sugar
Tolerance in Normal Rats
CHEN Xiao_lei(S henzhen Occupat ional Disease Prevent ion and Cure Hospital , Shenzhen 518001 , China)
ABSTRACT OBJECT IV E:To study the ef fects o f Tangmaikang granules on blood sugar and sugar tole rance in diabe tic mice
and on the sugar to le rance o f normal rats.M ETHODS:The diabe tic m ouse model w as induced by alloxan , and the effects of
diffe rent dosage of Tangmaikang granules on blood sugar and sugar to le rance in experim ental diabe tic m ice and on the sugar
tolerance o f normal rats were observed.RESULTS :Tangmaikang granules(M edium -dose and high -dose)could dow n-
regula te t he blood sugar level of experiment al diabetic mice and inhibited the glucose-induced increase of the blood sugar level ,
show ing significant diffe rences as compared w ith the m odel g roup(P<0.05).T he e ffects of different dosage of Tangmaikang
granules on sugar t ole rance of norm al rats w ere not significant.CONCLUS ION :Tangm aikang granules pose hypoglycemic
e ffect in experimenta l diabe tic mice.
KEY WORDS Tangm aikang granule;Alloxan;Blood sugar;Sugar to le rance
糖脉康颗粒由黄芪 、地黄 、赤芍 、丹参 、牛膝 、麦冬 、黄精等
药味组成 , 具有养阴清热 、活血化瘀 、益气固肾的功效 , 适用于
糖尿病气阴两虚兼血瘀证所致的倦怠乏力 、气短懒言 、自虚盗
汗 、五心烦热 、口渴喜饮、胸中闷痛 、肢体麻木或刺痛 、便秘 、舌
质红少津 、舌体胖大 、苔薄或花剥 、舌黯有瘀斑 、脉弦细或沉涩
等证 ,并用于轻 、中型 2型糖尿病的治疗 。根据长期临床经验及
发生交联 , 致生物膜发生变性 , 细胞突变 、衰老或死亡 [7 ] , 导致
机体抗氧化防御体系的失衡 , 引发一系列的糖尿病并发症 。而
SOD 是超氧阴离子自由基的清除剂 , 可抑制自由基引起的脂
质过氧化反应 ,从而阻断自由基的损害 。因此 ,机体的 SOD 活
性及M DA 含量是评价其抗氧化能力的重要指标 [8 ] 。
本实验通过测定小鼠血清及肝脏中的 SOD活性及MDA
含量发现 , ACLRE 高剂量组能显著提高机体的 SOD活性 , 同
时能显著降低体内MDA 的含量 。提示 ACLRE的降血糖机制
可能与提高机体 SOD 活性 、清除氧自由基 、抑制体内的脂质过
氧化进程有关 ,从而有效预防糖尿病并发症的发生 。
综上所述 ,ACLRE可改善 S TZ 致糖尿病模型小鼠的血糖
水平 , 且在高剂量下可提高机体的抗氧化能力 。ACLRE 降血
糖及其抗氧化能力的深入研究 ,对临床应用杨桃根治疗糖尿病
及其并发症提供理论依据有着深远的意义 。
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(收稿日期:2009-01-14 修回日期:2009-04-25)