全 文 ：著的差异，蝉翼藤氯仿提取物能显著增加小鼠血清抗 SRBC 溶
血素抗体含量，见表 4。
表 4 CYT对小鼠溶血素抗体生成的影响(珋x ± s，n = 10)
组别 剂量(g /kg) HC50
空白对照组 6． 96 ± 1． 03
环磷酰胺 0． 01 11． 63 ± 0． 65＊＊
蝉翼藤氯仿提取物 4． 95 8． 29 ± 0． 59＊＊
蝉翼藤氯仿提取物 9． 9 9． 57 ± 0． 71＊＊
蝉翼藤氯仿提取物 14． 85 10． 87 ± 0． 67＊＊
2． 5 对小鼠炭粒廊清功能的影响 连续给药 7d 后，吞噬指数
A值显著提高，血中炭粒浓度(OD值)降低，CYT高、中、低组与
空白对照组比较有显著性差异，说明 CYT提高小鼠炭粒廊清的
功能，见表 5。
表 5 CYT对小鼠炭粒廓清功能的影响(珋x ± s，n = 10)
组别 剂量(g /kg) 吞噬指数 A
空白对照 2． 59 ± 0． 65
联苯双脂 0． 01 3． 99 ± 0． 83＊＊
蝉翼藤氯仿提取物 4． 95 3． 29 ± 0． 44*
蝉翼藤氯仿提取物 9． 9 3． 78 ± 1． 06*
蝉翼藤氯仿提取物 14． 85 3． 91 ± 0． 36＊＊
3 讨论
咽喉炎在临床上是一种常见病、多发病，属于上呼吸道疾
病，是咽喉部黏膜组织的炎性病变，常由受凉、劳累等诱发，以细
菌、病毒侵犯咽喉部的黏膜而引起。根据发病的时间和症状不
同，可分为急性咽喉炎和慢性咽喉炎。急性咽喉炎是由细菌或
病毒引起的一种急性炎症，慢性咽喉炎是咽喉部的慢性非特异
性炎症;且急性咽喉炎反复发作可转变为慢性咽喉炎。研究表
明，炎症一般分为三期:炎症早期，又称血管反应期，表现为毛细
血管扩张和通透性增高，渗出，水肿;炎症中期，又称细胞反应
期，表现为白细胞向炎性部位集聚;炎症晚期，又称组织反应期，
表现为纤维组织增生，炎症屏障形成。由此可见，咽喉炎的病因
众多且病机涉及到多个层面、多个环节，从而提示药物治疗应
该通过多途径起综合治疗的作用;为此，本实验选择常规性的
实验，即抗炎、免疫实验来评价蝉翼藤氯仿提取物对咽喉炎的
药效作用。
对于咽喉炎，目前实验研究主要是通过药理实验来验证药
物具有某一作用，本实验采用昆明种小鼠，其广泛应用于抗炎
及免疫学研究。巴豆油是急性炎症的诱导剂，将其涂于小鼠的
耳部能引起肿胀，角叉菜胶所致小鼠足肿胀是常用的急性炎症
模型;以肉芽组织增生为特征的慢性炎症模型。主要表现为局
部充血、水肿等病理反应过程。本文实验结果显示，蝉翼藤氯仿
提取物高剂量组对巴豆油引起的急性耳肿胀有明显的抑制作
用(P ＜ 0． 01) ;高、中剂量组对角叉菜胶所致足肿胀及棉球肉芽
肿慢性炎症均有显著的抑制作用(P ＜ 0． 01)。绵羊红细胞免疫
所致小鼠溶血素抗体在血清中的含量及碳粒浓度的分光光度
计光密度值，高、中、低剂量组均有显著性提高，并且剂量与药
理效应之间有着一定的量效关系，表明蝉翼藤氯仿提取物能促
进特异性和非特异性抗体的产生。
从本实验研究中得到以下结论: (1)蝉翼藤氯仿提取物具
有明显的抗炎作用;(2)CYT有增强免疫功能的作用。
参考文献
1 曾南，沈映君，刘旭光，等．荆芥挥发油抗炎作用研究．中药药理与临
床，1998;9(2)∶ 99 ～ 100
神秘果提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响
李 彦1，路晓庆2，刘艳薇2，卢 禁2，王金辉2，魏秀岩3*
(1 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院 人体机能教学实验中心;2 沈阳药科大学中药学院
天然药物化学教研室;3沈阳药科大学生命科学与生物制药学院 生理学教研室，沈阳 110016)
摘 要 目的:研究神秘果提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐
菌素制备糖尿病大鼠模型，分别用神秘果提取物 0． 10、0． 05、0． 025 g /kg三个剂量灌胃给药 5 周，测定其血糖、糖耐量、血脂等血清生
化指标。结果:连续服用神秘果提取物可以明显降低糖尿病大鼠的血糖，有效改善糖耐量水平，调节血脂含量。结论:该研究表明
神秘果提取物对糖尿病大鼠有保护作用。
关键词 神秘果提取物;链脲佐菌素;糖尿病;血糖
神秘果属山榄科热带常绿灌木，原产于西非、加纳、刚果一
带，果肉含有丰富奇特的糖蛋白、维生素 C、柠檬酸、琥珀酸、草
酸等，种子含有天然固醇等。神秘果的奇妙作用已引起了人们
的关注及开发利用。因果实含有特殊的糖蛋白，可将酸度高的
水果转化成琼浆玉露般的甘甜，因此神秘果可制成酸性食品的
助食剂，或制成可满足糖尿病患者需要甜味的变味剂。常生吃
熟果或浓缩锭剂具有调整高血糖、高血压、高血脂、痛风、尿酸、
头痛等功效。
糖尿病是多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊
乱，是由于体内胰岛素绝对或相对不足或靶组织对胰岛素不敏
46 中药药理与临床 2011;27(4)
* 通讯作者
感而引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。大量的研究发现
氧化应激诱发的胰岛素抵抗在糖尿病和糖尿病并发症的发生、
发展过程中起到非常重要的作用［1，2］。近期研究发现，神秘果
素除了能够改变味觉外，还具有改善胰岛素抵抗的功能［3］，提
示神秘果素可作为糖尿病人的辅助治疗药物进行开发利用。
为进一步考察神秘果素对糖尿病的治疗作用，本实验通过链脲
佐菌素诱导 Wistar大鼠糖尿病模型来探讨神秘果提取物对血
糖及脂代谢的影响。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 神秘果提取物:由沈阳药科大学天然药物化
学实验室提供。将新鲜的神秘果加 10 倍量蒸馏水提取 3 次，每
次 2 h，浓缩干燥成粉末状，用薄层色谱(TLC)法控制其质量标
准，用时蒸馏水稀释成所需浓度即可。盐酸二甲双胍片:上海信
谊药厂有限公司，批号:091108。
1． 2 动物 Wistar大鼠，体重 180 ～ 220g，雄性，由沈阳药科大
学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号:SCXK(军)2007-
004。饲养于标准化动物房，适应环境一周，自由摄食(标准颗
粒饲料)饮水，室内通风条件良好，正常昼夜变化，相对湿度
40% ～70%，室温 18 ～ 22℃。
1． 3 试剂 链脲佐菌素(Streptozotocin) :Sigma 公司，批号:
1000689983。用于测定血糖(FBG /GLU)、总胆固醇(CHO)、甘
油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固
醇(HDLC)的所有诊断试剂盒均来自北京北化康泰临床试剂有
限公司。其他试剂均为分析纯。
1． 4 仪器 多功能酶标仪:Synergy HT 型，BioTek，基因有限
公司。高速冷冻离心机:HC-3018R 型，科大创新股份有限公司
中佳分公司。
1． 5 方法 取大鼠 90 只，随机挑选 10 只作为正常对照组，其
他大鼠禁食不禁水 12 h后，快速 ip 链脲佐菌素的柠檬酸缓冲液
55 mg /kg (pH = 4． 2 ～ 4． 5)。注射 5 天后取血测 FBG 值，按照
Ⅱ型糖尿病的诊断标准，留取餐前 FBG ＞ 11． 1 mmol /L (200
mg /dl)的大鼠确定为模型成功，被用于随后的试验中［4］。
1． 5． 1 神秘果提取物对链脲佐菌素致糖尿病大鼠血糖的影响
将糖尿病大鼠按照血糖值分布分成 5 组，即糖尿病模型组、盐
酸二甲双胍片组 0． 13 g /kg、神秘果提取物给药组 0． 10，0． 05，0．
025 g /kg，每组 10 只。各给药组 ig 相应药物，每天一次，共 35
天;正常对照组及糖尿病模型组每天 ig 给与相同容积的溶媒。
实验期间每十天测定一次 FBG。
1． 5． 2 神秘果提取物对链脲佐菌素致糖尿病大鼠糖耐量的影
响 实验末期进行此实验，实验时需先取禁食动物血糖为零
点，然后各组大鼠 ig 葡萄糖溶液 2． 5 g /kg。给糖后不同时间间
隔 (30，60，120 min)采血测定血糖，观察血糖随时间的变化并
用梯形面积法计算血糖曲线下面积(AUC)［5］。
AUC(mmol /L·h)= 1 /4 (BG0 + BG30)+ 1 /4 (BG30 +
BG60)+ 1 /2 (BG60 + BG120)
式中:BG0、BG30、BG60、BG120 为不同时间点的血糖值。
1． 5． 3 神秘果提取物对链脲佐菌素致糖尿病大鼠血脂水平的
影响 实验前将全部大鼠禁食不禁水 12 h，眼眶取血，分离血
清样本，测定总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白
胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) ，所有测定方法
均按照试剂盒说明书进行。
1． 6 统计学处理 全部资料采用 SPSS 16． 0 统计软件包进行
检验分析。结果用平均值 ±标准差(x ± s)表示，先判断数据是
正态分布(资料在偏度和峰度上 t 分布的检验值 ＜ 1． 96)的前
提下，采用 One-Way ANOVA(One-Way Analysis of variance，单
因素方差分析)评价整体性差异，方差齐性用 LSD t-test 分析方
法进行组间比较，方差不齐用 Dunnett＇s T3 分析方法进行组间比
较，P ＜ 0． 05 为有显著性差异。
2 结果
2． 1 神秘果提取物对糖尿病大鼠血糖的影响 结果发现，与
糖尿病模型组比较，神秘果提取物 0． 10 g /kg 剂量组在第 15、
25、35 天均表现出显著地降低血糖的作用，同时神秘果提取物
0． 05 g /kg剂量组在第 25、35 天也表现出有效地降糖作用，神秘
果提取物 0． 025 g /kg剂量组也有一定地降糖的作用，但影响不
显著，结果见表 1。
2． 2 神秘果提取物对糖尿病大鼠糖耐量的影响 结果显示，
糖尿病模型组大鼠有显著的糖耐量受损。神秘果提取物 0． 10
g /kg剂量组体现出非常有效地降低空腹血糖和餐后各时段高
血糖的作用;神秘果提取物 0． 05，0． 025 g /kg 两个剂量组大鼠
空腹血糖及餐后各时段的糖耐量均有一定程度的改善，分别明
显表现在 0、2 h及 0． 5 h各时间段。AUC 数据也反映了神秘果
提取物对糖尿病大鼠糖耐量水平的改善作用，结果见表 2。
表 1 神秘果提取物对糖尿病大鼠血糖的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
空腹血糖 (mmol /L)
第 5天 第 15天 第 25天 第 35天
正常对照 1． 95 ± 0． 13＊＊ 2． 17 ± 0． 12＊＊ 2． 89 ± 0． 21＊＊ 3． 20 ± 0． 37＊＊
糖尿病模型 16． 36 ± 0． 71 14． 35 ± 1． 92 16． 39 ± 0． 72 20． 16 ± 1． 18
盐酸二甲双胍 0． 13 17． 20 ± 1． 13 10． 63 ± 0． 47* 5． 36 ± 0． 91＊＊ 12． 84 ± 1． 72＊＊
神秘果提取物 0． 10 16． 57 ± 0． 47 10． 87 ± 0． 32* 7． 31 ± 1． 26＊＊ 14． 56 ± 1． 57＊＊
神秘果提取物 0． 05 16． 36 ± 0． 61 12． 17 ± 1． 42 10． 08 ± 0． 73＊＊ 13． 52 ± 1． 76＊＊
神秘果提取物 0． 025 16． 72 ± 1． 11 11． 85 ± 1． 07 11． 65 ± 1． 26 15． 22 ± 1． 66
与糖尿病模型组比较 * P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01(下同)
表 2 神秘果提取物对糖尿病大鼠糖耐量的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
空腹血糖(mmol /L)
0h 0． 5h 1h 2h
AUC
(mmol /L·h)
正常对照 3． 20 ± 0． 37＊＊ 5． 86 ± 1． 22＊＊ 3． 87 ± 0． 40＊＊ 2． 74 ± 0． 41＊＊ 8． 72(17． 08%)
糖尿病模型 20． 16 ± 1． 18 28． 07 ± 1． 16 26． 60 ± 1． 45 23． 93 ± 1． 61 51． 06(100%)
盐酸二甲双胍 0． 13 12． 84 ± 1． 72＊＊ 19． 91 ± 1． 61＊＊ 19． 55 ± 2． 13 13． 22 ± 1． 68＊＊ 33． 04(64． 71%)
神秘果提取物 0． 10 14． 56 ± 1． 57＊＊ 21． 39 ± 1． 12＊＊ 19． 45 ± 1． 58* 13． 15 ± 1． 08＊＊ 34． 89(68． 29%)
神秘果提取物 0． 05 13． 52 ± 1． 76＊＊ 25． 59 ± 1． 42 21． 19 ± 1． 87 14． 71 ± 1． 31＊＊ 40． 00(78． 34%)
神秘果提取物 0． 025 15． 22 ± 1． 66 23． 26 ± 1． 45＊＊ 21． 35 ± 1． 70 16． 22 ± 1． 74 39． 23(76． 83%)
56中药药理与临床 2011;27(4)
2． 3 神秘果提取物对糖尿病大鼠血脂的影响 结果发现，与
正常对照组比较，糖尿病模型组大鼠的血清中 CHO、TG 及 LD-
LC的含量显著增高，HDLC 的含量显著降低，表明糖尿病大鼠
的脂肪代谢功能明显紊乱。神秘果提取物各剂量组对糖尿病大
鼠血清中 TG及 LDLC含量均有显著性减少作用;但是神秘果提
取物各剂量组对 CHO及 HDLC含量无显著性影响，结果见表 3。
表 3 神秘果提取物对糖尿病大鼠血脂的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
CHO
(mmol /L)
TG
(mmol /L)
HDLC
(mmol /L)
LDLC
(mmol /L)
正常对照 1． 14 ± 0． 10* 0． 39 ± 0． 07＊＊ 1． 87 ± 0． 20＊＊ 1． 24 ± 0． 16＊＊
糖尿病模型 1． 49 ± 0． 12 1． 13 ± 0． 25 1． 24 ± 0． 15 2． 28 ± 0． 12
盐酸二甲双胍 0． 13 1． 36 ± 0． 09 0． 37 ± 0． 08＊＊ 1． 69 ± 0． 14* 1． 51 ± 0． 10＊＊
神秘果提取物 0． 10 1． 34 ± 0． 10 0． 34 ± 0． 08＊＊ 1． 51 ± 0． 14 1． 48 ± 0． 13＊＊
神秘果提取物 0． 05 1． 33 ± 0． 11 0． 43 ± 0． 07＊＊ 1． 48 ± 0． 13 1． 39 ± 0． 11＊＊
神秘果提取物 0． 025 1． 30 ± 0． 08 0． 45 ± 0． 06＊＊ 1． 46 ± 0． 11 1． 46 ± 0． 11＊＊
3 讨论
糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或二者共
同导致的以慢性高血糖为特征的一组代谢性疾病，表现为糖、
脂、蛋白代谢紊乱［6］。研究表明，糖脂代谢紊乱是导致糖尿病并
发症的一个重要因素［7，8］。FBG 是糖尿病监测的常规指标，代
表胰岛 β细胞基础胰岛素分泌能力和药物的远程疗效，因此，定
时测定 FBG可以帮助了解药物对血糖的控制情况。实验发现，
神秘果提取物能有效地降低糖尿病大鼠的 FBG，作用较稳定。
口服糖耐受试验(OGTT)是检查血糖调节功能的一种方法［9］，
从实验可知，神秘果提取物能明显降低糖尿病动物给予葡萄糖
后的血糖峰值，改善糖耐量，提示神秘果提取物对防止糖尿病并
发症的发生有一定作用。另外，该实验得到的血糖变化曲线的
AUC是评价胰岛素敏感性的指标之一，AUC 越高，说明胰岛素
抵抗(IR)情况越严重。实验结果得到:神秘果提取物能显著减
小 AUC值，提示神秘果提取物能够提高胰岛素敏感性，改善 IR。
近年来，脂代谢异常与糖尿病的关系得到了人们的普遍关
注，其不仅促进了Ⅱ型糖尿病的发生，也促进了Ⅱ型糖尿病进展
及其并发症的发生。流行病学调查发现，在肥胖的Ⅱ型糖尿病
患者中，糖尿病肾病、高血压和冠心病的发症率较非肥胖者高。
高血脂的毒性作用，特别是游离脂肪酸和 TG 增加，加速了胰岛
β细胞的凋亡，是导致 IR 的重要因素［9，10］。本实验结果显示，
神秘果提取物能显著降低糖尿病大鼠血清 TG水平，调节 HDLC
和 LDLC 含量，表明神秘果提取物有效地改善了模型动物的脂
代谢紊乱，减轻高血脂的毒性作用。
目前西药仍是治疗糖尿病的主要药物。由于化学药物的毒
副作用和高昂的医疗费用，从天然产物中筛选和发现降血糖活
性成分已引起了国内外医药工作者的广泛关注［11］。神秘果中
的活性成分为神秘果素(Miraculin) ，它是一种糖蛋白，由 191 个
氨基酸残基构成，含 14 %的糖。近期研究发现，神秘果素除了
能够改变味觉外，还具有改善 IR 的功能。Chen 等［3］以高果糖
饲料喂食大鼠，诱发其胰岛素抵抗，然后喂食单一的神秘果素，
发现在喂食 150 min后血糖会显著下降。其作用随着神秘果素
用量的增加而增加，呈现正相关的降血糖效果。同时，IR 的大
鼠连续喂食神秘果素 3 d，每天喂 3 次，每次 0． 2 mg /kg，再腹腔
注射降糖药物，发现神秘果素能够延长降糖药物的作用时间。
这些实验结果表明神秘果素具有改善动物对胰岛素敏感性的功
能。神秘果素这一新功能的发现，提示它不仅可以作为一种甜
味剂解决糖尿病人无法进食甜食的问题，同时还可能作为糖尿
病人的辅助治疗药物为糖尿病患者的治疗开辟一条新的途径。
同时，也为神秘果素治疗糖尿病的机制提供了实验依据。
综合上述结果，神秘果提取物可能是通过有效改善糖耐量
水平，增加胰岛素敏感性和调节脂代谢紊乱途径来降低Ⅱ型糖
尿病模型动物的血糖水平，有效活性成分可能是神秘果素。但
神秘果提取物对胰岛素释放是否有影响以及其降血糖作用的分
子机制仍需进一步研究。
参考文献
1 Maddux BA，See W，Lawrence JC，et al． Protection against oxidative
stress- induced insulin resistance in rat L6 muscle cells by mircomolar concen-
trations of alpha-lipoic acid ． Diabetes，2001;50(2)∶ 404 ～ 410
2 Singh I，Carey AL，Watson N，et al． Oxidative stress-induced insulin re-
sistance in skeletal muscle cells is ameliorated by gamma-tocopherol treatment
． Eur J Nutr，2008;47(7)∶ 387 ～ 392
3 Chen C C，Liu I M，Cheng J T． Improvement of insulin resistance by mira-
cle fruit (Synsepalum dulcificum)in fructose-rich chow-fed rats ． Phytother
Res，2006;20(11)∶ 987 ～ 992
4 施红，金国琴，余文珍．诱导构建最佳类似人类 2 型糖尿病大鼠的造
模方式 ．中国临床康复，2005;9(39)∶ 69 ～ 71
5 辅助降血糖功能检验方法．保健食品检验与评价技术规范． 北京:卫
生部法制与监督司，中华人民共和国卫生部，2003;2∶ 39
6 Alarcon-Aguilar FJ，J imenez-Estrada M，Reyes-Chilpa R，et al． Hypogly-
cemic effect of extracts and fractions from Psacalium decompositum in healthy
and alloxan-diabetic mice ． J Ethnopharmacol，2000;72(1 ～ 2)∶ 21
7 Fara JM，Lu HL，Cianflone K． Diabetes，lipids and adipocyte secreta-
gogues ． Biochem Cell Biol，2004;82(1)∶ 170
8 Lawrence JM，Reid J，Taylor GJ，et al． The effect of high dose atorvastatin
therapy on lipids and lipoprotein subfractions in overweight patients with type
2 diabetes ． Atherosclerosis，2004;174(1)∶ 141
9 Unger RH． Lipotoxicity in the pathogenesis of obesity-dependent NIDDM:
Genetic and implications． Diabetes，1995;44∶ 863 ～ 870
10 Zhou YP，Grill V． Long term exposure to fatty acids and ketones
inhibitsβ-cell functions in human pancreatic islets of Langerhans． J Clin En-
docr Metab，1995;80∶ 1584 ～ 1590
11 赵素容，卢兖伟，吴祖泽．天然产物中降血糖活性成分研究进展 ．军
事医学科学院院刊，2005;29(3)∶ 280
66 中药药理与临床 2011;27(4)
Effects of the extract of miracle fruit on blood glucose and lipid metabolism
in streptozotocin-induced Diabetic Rats
Li Yan1，Lu Xiaoqing2，Liu Yanwei2，Lu Jin2，Wang Jinhui2，Wei Xiuyan3
(1 School of Life Science and Biopharmaceutics;2 College of Traditional Chinese Materia Medica;
3 School of Life Science and Biopharmaceutics，Shenyang Parmaceutical University，Shenyang 110016 )
Objective:To investigate the effects of the extract of miracle fruit on blood glucose and lipid metabolism in streptozotocin-induced dia-
betic rats． Methods:Diabetic rat models were established by a single ip injection of streptozotocin 55 mg /kg，and were divided into different
groups，which were ig administered the extract of miracle fruit daily for 5 weeks at the doses of 0． 10，0． 05，0． 025 g /kg． Then the biochemi-
cal methods were used to measure the fasting blood glucose(FBG) ，oral glucose tolerance，blood lipid level in serum． Result:The extract of
miracle fruit could dramatically decrease blood glucose，effectively improve lipid profile and glucose tolerance． Conclusion:The results
showed that the extract of miracle fruit had obvious protective action in streptozotocin-induced diabetic rats．
Key words the extract of miracle fruit;streptozotocin;diabetes mellitus;blood glucose
黄连-黄芩及黄连-黄芩-黄柏干预 2，4-二硝基苯酚
诱导热病证候模型的代谢物组学研究
*
荆 雷，何 薇，刘树民＊＊，黄志桓，刘东敏，祖金祥
(黑龙江中医药大学中医研究院，哈尔滨 150040)
摘 要 目的:基于代谢物组学理论，探讨黄连解毒汤的拆方黄连-黄芩及黄连-黄芩-黄柏干预 2，4-二硝基苯酚诱导热病证候
模型在代谢物组学层面上的关联性。方法:运用 UPLC /MS技术手段，采用 PCA和 PLS-DA数据解析方法，研究黄连-黄芩及黄连-黄
芩-黄柏对于热病证候模型大鼠尿液中生物标记物的影响。结果:初步确定 2，4-二硝基苯酚诱导热病证候模型 51 个生物标志物，黄
连-黄芩对于其中 8 个生物标志物具有明显干预作用，黄连-黄芩-黄柏对于其中 15 个生物标志物有明显干预作用。结论:黄连-黄
芩-黄柏对于热病证候模型生物标志物的干预数量和程度均好于黄连-黄芩，佐药黄柏的加入有效加强了对热病的治疗作用，从代谢
物组学的角度阐明了传统复方理论中君臣佐使组方原则的科学性。
关键词 黄连-黄芩;黄连-黄芩-黄柏;2，4-二硝基苯酚;热病证候;代谢组学;生物标志物
黄连解毒汤是我国传统清热解毒方中的经典方剂，近年
来，对黄连解毒汤的药理、药效学的整体研究以及其中四种单
味药的化学成分、药理作用及体内代谢过程的研究已经很多，
但是缺乏对其作用机制的深入探讨，对全方配伍组合的研究也
较为有限。
本文以传统的君臣佐使理论［1］为基础，将黄连解毒汤拆
为黄连-黄芩组(君臣)、黄连-黄芩-黄柏组(君臣佐)两部分，并
用代谢组学方法对 2，4-二硝基苯酚诱导的热病证候模型以及
黄连解毒汤的拆方对热病症候模型的干预状况进行研究，使用
主成分分析法(PCA)和偏最小二乘-判别分析法(PLS-DA)［2，3］，
研究热病证候模型的生物标志物以及这些标志物在黄连解毒
汤两个拆方的苦寒中药的干预作用下的变化规律，并在此基础
上对其差异性作出探讨。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 黄连、黄柏产自四川，黄芩产自黑龙江，经黑龙
江中医药大学中医药研究院王连芝副研究员鉴定为毛茛科植
物黄连 Coptis chinensis Franch．的干燥根茎，芸香科植物黄皮树
Phellodendron chinense Schneid．除去粗皮的干燥树皮，唇形科植
物黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。分别取适量的黄
连、黄芩和黄连、黄芩、黄柏按黄连解毒汤的配伍比例混合，第一
次加 10 倍的水煎煮 1h，第二次加 8 倍量的水煎煮 1h，合并两次
煎液，浓缩干燥，过 120 目筛制成干细粉备用。黄连-黄芩出膏
率为 20． 2 ﹪，黄连-黄芩-黄柏出膏率为 18． 95 ﹪。
1． 2 动物 Wistar大鼠，雄性，清洁级，体重为 200 ± 20g(北京
维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号 SCXK京 2007-
0001) ，大鼠于室内保持 12h光照，12 h避光循环饲养，给予标准
饲料和饮用水，且控制室内温度为 22 ± 1℃、相对湿度在 40%左
右。大鼠于三级清洁实验室中，标准条件下代谢笼中分笼饲养，
76中药药理与临床 2011;27(4)
* 基金项目:国家重点基础研究发展计划 973 计划(编号:2007CB512608) :基于生物标志物及其变化规律的苦寒中药的性效关系研究
＊＊通讯作者