全 文 :甘肃医药 2015年第 34卷第 12期 Gansu Medical Journal,2015,Vol.34,No.12
翻白草提取物对大鼠高血糖症降糖作用及机制研究
肖志霞 舒成
【摘要】 目的:观察翻白草提取物对链脲佐菌素诱导大鼠高糖血症的作用及机制。方法:用链脲佐菌素诱导大鼠高糖血症后,随
机分为模型组、翻白草提取物高、中、低剂量给药组、格列本脲药物对照组和正常对照组。给药一周后,测定血糖、ROS、GSH、GSSG和
NADP+/NADPH值。结果:经翻白草提取物作用 1周后,大鼠血糖和血浆中 ROS、GSH等指标均显著低于模型组(P<0.05)。结论:翻白
草提取物对糖尿病大鼠具有保护作用,其作用机制与改变糖尿病大鼠体内自身的抗氧化能力,发挥抗氧化应激作用有关。
【关键词】 翻白草提取物;链脲佐菌素;大鼠高血糖症;降糖作用;机制研究
文献标识码:A 文章编号:1004-2725(2015)12-0881-03
作者单位:334000 江西 上饶,江西医学高等专科学校临床医学系
Study the effect and mechanism of potentilla discolor bunge extract on rats with hyperglycemia and hypoglycemic XIAO Zhi-xia
SHU Cheng Department of Clinical Medicine , Jiangxi Medicial College, Shangrao 334000,China
【Abstract】 Objective: To investigate the hypoglycemic effects of extract of potentilla discolor bunge on experimental diabetes in
rats induced by STZ. Methods: Hyperglycemia rats model was induced by STZ, and randomly divided into model group, PDB extract
high, medium and low dose group, Glibenclamide group and normal control group. Administrated with a week, plasma glucose, ROS,
GSH, GSSG and NADP+/NADPH ratio were detected. Results: Blood glucose and plasma in rats ROS, GSH were significantly decrease
with the PDB extract for a week(P<0.05). Conclusion: the PDB extract has a protective effect on diabetic rats induced by STZ, the
mechanism was related to the change of diabetic rats of the antioxidant capacity and oxidative stress
【Key words】potentilla discolor bunge;STZ;hyperglycemia in rats;hypoglycemic effect;mechanism research
糖尿病是严重危害人类健康的主要疾病之一,据
估计到 2030年糖尿病患者将超过 4亿[ 1 ]。其主要病
理特征为高糖血症引起胰岛素分泌缺少或胰岛功能
下降。大量研究表明植物来源的活性成分对高糖血症
具有很好的保护作用[ 2 , 3 ]。中药翻白草(HerbaPotentillae
Discoloris)为蔷薇科植物翻白草(Potentilla discolor
Bge)的干燥全草[ 4 ],据有关研究报道翻白草所含的黄
酮类化合物和槲皮素均有降血糖作用,但其具体降糖
作用机制还在探讨阶段。本实验通过观察翻白草对大
鼠高血糖的影响,研究其可能的作用机制,为临床应
用提供可靠的实验依据。
1 材料与方法
1.1 主要试剂和仪器 链脲佐菌素(STZ)、血糖试剂
盒等均购自 Sigma公司,格列本脲(哈药集团制药总厂
生产批号:130321),荧光分光光度计(上海精密仪器仪
表有限公司)。
1.2 动物 SD雄性大鼠 46只,体重(200±20)g,购自
南昌大学医学院动物实验中心。
1.3 翻白草提取物的制备 取翻白草全草,用 70%乙醇
回流提取 3 次。合并滤液后浓缩得到翻白草提取
物。
1.4 动物模型的制备 健康 SD 大鼠 46 只,体重
(200±20)g,正常喂养一周后其中正常对照组尾静脉注
射等量的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液,模型组采用腹腔
注射链脲佐菌素 50mg/kg,给药 72小时后,测定血
糖>15mmol/L,为高血糖模型成功者,随机分为模型组
(高血糖后,仅正常喂养)、翻白草给药低剂量组(50mg/
kg)、中剂量组(100mg/kg)、高剂量组(200mg/kg)和格列
本脲药物(阳性药物对照)组(10mg/kg),连续给药 7天。
1.5 检测指标 按血糖试剂盒要求于给药 7 天后
尾静脉取血测定血糖值。参照 Chiarugi [ 5 ]的方法采
用荧光分光光度计法测定选择 488 和 515nm 的
激发波长和发散波长下测定活性氧(ROS)的荧光强
度。以正常组的荧光强度作为 100%。参照 Tietze[ 6 , 7 ]
的方法,测定 GSH 和 GSSG 的含量。采用 NADP+/
NADPH试剂盒,荧光分光光度计法测定 NADP+/
NADPH的比值。
1.6 统计学处理 用 SPSS17.0 软件完成统计学处
理,实验数据以均数±标准差表示。组数的比较采用
单因素方差分析(ANOVA),组间分析比较采用 t检
验,以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 翻白草提取物对 STZ 所致高血糖大鼠的血糖
影响 模型组大鼠血糖值升高数倍,与正常组比较有
·论著·
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DOI:10.15975/j.cnki.gsyy.2015.12.001
甘肃医药 2015年第 34卷第 12期 Gansu Medical Journal,2015,Vol.34,No.12
显著性差别(P<0.01)。阳性对照组和翻白草提取物给
药组,与模型组比较,血糖水平显著下降(P<0.05)。见
表1。
2.2 翻白草提取物对 STZ所致高血糖大鼠的血浆中
ROS和 GSH/GSSG的含量的影响 与模型组比较,阳
性药物对照组和翻白草提取物给药组大鼠血浆中
ROS和 GSH、GSSG的含量显著下降(P<0.05)。见表 1
和表 2。
2.3 翻白草提取物对 STZ所致高血糖大鼠的血浆中
NADP+/NADPH的含量的影响 与模型组比较组NADP+
/NADPH的比率显著降低(P<0.05或P<0.01)。见图 1。
注:与正常对照组比较 t=30.57,##P<0.01;与模型组比较 t=28.86,*P<0.05
图 1 翻白草提取物对 STZ所致高血糖大鼠的血浆中
NADP+/NADPH的比值
表 1 翻白草提取物对 STZ所致高血糖大鼠体重、血糖和 ROS的影响
分组 动物数(只) 体重(g) 血糖浓度(mmol/L) ROS
正常组 6 209±5 6.3±0.2 100.00±2.12
模型组 8 134±3## 17.4±0.8## 267.81±0.89##
翻白草低剂量组 8 145±6 16.1±0.5 243.62±2.35
翻白草中剂量组 8 160±7 13.7±0.4* 178.45±1.49*
翻白草高剂量组 8 173±5* 9.1±0.7** 134.41±0.77**
格列本脲组 8 170±8* 8.7±0.5** 141.09±1.21**
注:与正常对照组比较 ##P<0.01;与模型组比较 *P<0.05,**P<0.01
3 讨论
高糖是引发糖尿病并发症的重要因素,本实验发
现翻白草提取物能显著降低 STZ诱导的高糖血症大
鼠体内的血糖。其可能作用机理为抑制 ROS的产生,
升高体内抗氧化酶 GSH,达到降低氧化应激作用。相
类似的结果亦证实 STZ作用于大鼠后产生的 ROS直
接导致机体内抗氧化酶的活性下降[ 8 ]。在糖尿病模型
研究中人参提取物能显著升高如 SOD、CAT、GSH 等
酶的含量[ 9 ]。
氧化应激是糖尿病发生发展的重要机制,还原型
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide
adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶作为一
种广泛存在的过氧化物酶是氧化应激的重要来源,其
过度激活,导致体内催化产生 ROS,由此参与介导氧
化应激损伤。有充分的研究数据表明,其与糖尿病并
发症的发生、发展密切相关。Camine vecchion等通过
选择性阻断血管内皮细胞 NADPH氧化酶的活性,发
现ROS产生的含量减少,明显减轻血管内皮功能失调[ 10 ]。
我们的研究显示,在 STZ作用下,大鼠血浆中
ROS含量显著上升时,NADP+/NADPH比值明显升高,
和正常组比较具有显著性差别。刘漪沦报道[ 11 ]在细胞
氧化还原状态下,NADPH会迅速转变为 NADP+,一方
面直接担负起防御氧化的作用,一方面可以使 GSSG
还原为 GSH,用于机体内特异的抗氧化作用的需要。
实验结果显示,在翻白草提取物作用下,扭转糖尿病
大鼠血浆中 GSSG/GSH、NADP+/NADPH 的比值失衡,
发挥抗氧化应激作用。
表 2 翻白草提取物对 STZ所致高血糖大鼠的血浆中 GSH、GSSG的含量的影响
分组 动物数(只) GSH(μmol/l) GSSG(μmol/l) GSH/GSSG
正常组 6 10.54±3.40 1.13±0.75 9.35±4.56
模型组 8 6.73±2.33# 1.34±0.80# 5.02±2.89#
翻白草低剂量组 8 8.11±2.54 1.25±0.57 6.49±4.35
翻白草中剂量组 8 10.88±3.71 1.21±0.41 8.99±5.49
翻白草高剂量组 8 11.21±2.59** 1.17±0.47* 9.48±4.77**
格列本脲组 8 9.37±1.97* 1.07±0.83* 9.31±2.35**
注:与正常对照组比较 #P<0.05;与模型组比较 *P<0.05,**P<0.01
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甘肃医药 2015年第 34卷第 12期 Gansu Medical Journal,2015,Vol.34,No.12
阿司匹林联合氯吡格雷对脑梗死患者血小板聚集功能和
预后的影响
刘敏科 韩艳萍 金华 王琼 杨禄萍
【摘要】 目的:评估阿司匹林联合氯吡格雷对脑梗死患者血小板聚集功能及预后的影响。方法:选取我院从 2013年 1月到 2015
年 11月入院治疗的 69例脑梗死患者做为研究对象。按照入院顺序随机分为观察组 34例与对照组 35例,对照组患者应用阿司匹林
治疗,观察组患者应用阿司匹林联合氯吡格雷治疗。对比两组患者治疗后血小板聚集功能及预后的影响。结果:观察组患者治疗后的
血小板聚集功能抑制效果显著优于对照组患者,差异具统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的神经功能评分改善情况显著优于
对照组患者,观察组患者的复发率显著低于对照组,差异具统计学意义(P<0.05)。结论:临床应用阿司匹林联合氯吡格雷治疗脑梗死
患者,可有效拮抗血小板活性,改善神经功能,有利于患者预后恢复与降低复发,值得临床广泛推广应用。
【关键词】 阿司匹林;氯吡格雷;血小板聚集;预后
文献标识码:A 文章编号:1004-2725(2015)12-0883-03
作者单位:730020 甘肃 兰州,甘肃中医药大学附属医院神经内科(刘敏科、韩艳萍、王琼、杨禄萍);
730000 甘肃 兰州,甘肃中医药大学中医临床医学院(金华)
Effect of aspirin combined with clopidogrel on platelet function and prognosis in patients with cerebral infarction LIU Min-ke1
HAN Yan-ping1 JIN Hua2 WANG Qiong1 YANG Lu-ping1 1. Department of Neurology, the Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine,Lanzhou
730020,China;2. Clinical Medical School of Chinese Medicine,the Gansu University of Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China
【Abstract】Objective: To evaluate the effect of aspirin combined with clopidogrel on platelet function and prognosis in patients with
cerebral infarction. Methods: 69 patients with cerebral infarction treated by our hospital from Jan 2013 to Nov 2015 were selected as the
research objects. According to the order of admission, 34 patients were randomly divided into observation group and 35 patients in control
group in which the control group were treated with aspirin, and the observation group were treated with aspirin plus clopidogrel. After
treatment of two groups, the platelet function and prognosis of patients were compared. Results: The inhibition effect of platelet function
after treatment in the observation group was significantly better than that in the control group(P<0.05). The score of neurological function
本研究发现在 STZ诱导作用下,大鼠体内内源性
抗氧化酶 GSH含量较正常组有了显著降低。翻白草提
取物能显著抑制 STZ诱导糖尿病大鼠体内 ROS,同时
升高其血浆中 GSH和 NADPH,说明该提取物能改变
糖尿病大鼠体内自身的抗氧化能力,这是其降血糖作
用的可能重要机制。已有的临床研究也表明当快速给
予一定量的葡萄糖摄入,可以降低健康人体内的抗氧
化防御能力。
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DOI:10.15975/j.cnki.gsyy.2015.12.002