全 文 ：檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
素对醇沉工艺具有显著性影响，最佳醇沉淀工艺较
好水平组合为 A2B1C2，即药液相对密度为 1. 08，药
液温度在 40 ℃时，加乙醇使含醇量达 60%。
通过正交试验对工艺的考察，确定了骨舒胶囊
的最佳水提取醇沉工艺为取药材加水 10 倍量，提取
3 次，每次 1 h，提取液浓缩至相对密度为 1. 08(60
℃) ，药液温 40 ℃时，加乙醇使含醇量至 60%。
5 最佳工艺验证试验
取药材 3 份，每份 300 g，按最佳水提取醇沉工
艺提 取 药 液，测 定 淫 羊 藿 苷 平 均 质 量 分 数 为
0. 712 1 mg·kg － 1，提取工艺重复性良好。
6 讨论
本实验通过正交试验法对骨舒胶囊的提取工艺
进行优选，采用 HPLC 测定淫羊藿苷的含量，作为测
评指标，优选出骨舒胶囊的最佳工艺，经验证方法可
行。用淫羊藿苷作为指标成分控制工艺条件，方法
成熟可控性较好。
［参考文献］
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作用研究［J］．华西药学杂志，2002，17(3) :163．
［3］ 纪顺心，吴雪芹，李崇芳 ． 中药续断对大鼠实验性骨折
损伤愈合作用的观察［J］． 中草药，1997，28(2) :98．
［4］ 洪定钢，时光达 ．续断对实验性骨折愈合影响的骨组织
形态计量学影响［J］． 中医骨伤科杂志，1999，27
(3) :131．
［责任编辑 仝燕］
［收稿日期］ 20101201(002)
［基金项目］ 广西科学研究与技术开发计划项目(桂科攻 0718002-2-13)
［通讯作者］ * 蒋珍藕，副主任中药师，硕士，从事中草药研究与开发，Tel:0771-5869102，E-mail:zhenou_jiang@ yahoo． com． cn
木姜叶柯总黄酮胶囊的成型工艺
蒋珍藕 * ，陆国寿，高微，邓聿胤
(广西中医药研究院，南宁 530022)
［摘要］ 目的:探讨木姜叶柯总黄酮胶囊的成型工艺。方法:以休止角、吸湿率、临界相对湿度、堆密度为考察指标，筛选
木姜叶柯总黄酮胶囊的成型工艺条件。结果:以微粉硅胶为辅料，用量为 10%，临界相对湿度 66%，选用 0 号胶囊，可满足木姜
叶柯总黄酮胶囊剂装填要求。结论:该成型工艺合理可行。
［关键词］ 木姜叶柯总黄酮;休止角;吸湿率;临界相对湿度;堆密度
［中图分类号］ R283． 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2011)15-0052-03
Moulding Process of Total Flavonoids Capsule from Lithocarpus litseifolius
JIANG Zhen-ou* ，LU Guo-shou，GAO Wei，DENG Yu-yin
(Guangxi Institute of Chinese Medicine and Pharmaceutical Science，Nanning 530022，China)
［Abstract］ Objective:To investigate moulding process of total flavonoids capsule from Lithocarpus
litseifolius． Method:The moulding process of total flavonoids capsule from L． Litseifolius was selected with angle of
repose，moisture absorption rate，critical relative humidity(CRH) ，and bulk densityas indexes． Result:The optimum
process was as follows:silica gel as excipient and its dosage was 10%，0# vacant capsule was used，CRH was 66% ．
These conditions could meet the requirements of capsules filled． Conclusion:The moulding process is rational and
·25·
第 17 卷第 15 期
2011 年 8 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 17，No． 15
Aug．，2011
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2011.15.027
practicable．
［Key words］ total flavonoids from Lithocarpus litseifolius;angle of repose;moisture absorption rate;critical
relative humidity(CRH) ;bulk density
木 姜 叶 柯 为 壳 斗 科 柯 属 植 物 Lithocarpus
litseifolius (Hance)Chun．［1］，具有清热解毒，化痰，
祛风，降压的作用，主治湿热泻痢，肺热咳嗽，痈疽疮
疡，皮肤瘙痒，高血压［2］。现代研究表明，木姜叶柯
中的黄酮类成分具有降血糖，降血压，降脂及抗过
敏，抗炎等作用，尤其根皮苷在糖尿病及其并发症的
防治中具有独特的效果［3］，故拟在前期木姜叶柯有
效部位总黄酮提取、分离纯化研究的基础上，将木姜
叶柯总黄酮制成胶囊剂。本实验以休止角、吸湿率、
临界相对湿度、堆密度为考察指标，对木姜叶柯总黄
酮胶囊剂的成型工艺进行研究。
1 材料
JT75-2 型隔水式恒温培养箱(余姚县恒温箱
厂) ，LIBROR AEL-200 型电子分析天平(日本岛津
公司) ，DZF-6051 型真空干燥箱(上海精密实验设备
有限公司)。
药用淀粉(德峰淀粉糖业有限公司淀粉厂) ，药
用微晶纤维素(101 型) ，药用微粉硅胶(上海风鸿医
药科技有限公司) ，木姜叶柯总黄酮由本课题组制备
(总黄酮含量大于 50%，符合国家有效部位新药申
报规定要求) ，其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 辅料选择 木姜叶柯总黄酮的含量较高、剂量
小、流动性较差、吸湿性较强，如果通过制成颗粒来
改善其流动性等性能，工序多、损耗大、所需加的辅
料量大、最终的服用量也大，显然不太理想。故本实
验拟通过选择适当的辅料来改善其流动性和吸湿
性。在参照文献资料［4-5］和预试验的基础上，选择淀
粉、微晶纤维素和微粉硅胶进行辅料筛选试验。
按表 1 中各配方量称取木姜叶柯总黄酮和辅
料，混合均匀，考察其流动性及吸湿性，根据实验结
果，确定辅料的种类。
表 1 不同辅料与木姜叶柯总黄酮的配方 %
配方 总黄酮提取物 淀粉 微晶纤维素 微粉硅胶
1 100 － － －
2 50 50 － －
3 90 － 10 －
4 90 － － 10
2. 1. 1 休止角的测定［5］ 将 3 只漏斗串联并固定
于水平放置的坐标纸上 1 cm 高度处，小心地将药粉
沿漏斗倒入最上层的漏斗中，直到坐标纸上形成药
粉圆锥体尖端接触到为止。由坐标纸测出圆锥底部
的直径(2 R) ，计算出休止角(tgα = H /R)。每个配
方平行测定 3 次，求平均值。结果见表 2。
表 2 木姜叶柯总黄酮胶囊不同配方的休止角
配方 1 / ° 2 / ° 3 / ° 平均值 / ° RSD /%
1 52. 1 53. 2 52. 8 52. 7 1. 06
2 45. 5 44. 9 45. 9 45. 4 1. 11
3 40. 1 38. 7 39. 1 39. 3 1. 83
4 33. 8 33. 1 33. 4 33. 4 1. 05
休止角的测定结果表明，加入一定的辅料，药粉
的休止角有减小的趋势，流动性得到一定改善，其中
配方 4 的效果更显著，休止角在 35°以下。
2. 1. 2 吸湿率的测定［6］ 将底部盛有 NaCl 饱和溶
液的玻璃干燥器放人 25 ℃的恒温培养箱中，放置 24
h 以上，使得干燥器内的相对湿度为 75%。在已恒
重的扁称量瓶底部放入厚约 2 mm 的不同配方的样
品，精密称定后放入相对湿度 75% 的干燥器中，打
开称量瓶盖放置，分别间隔一定时间取出称量，并观
察其外观形状，计算吸湿率，结果见表 3。
表 3 木姜叶柯总黄酮胶囊不同配方在相对湿度
75%环境中的吸湿率 %
配方 6 h 12 h 24 h 48 h 60 h
1 5. 2 7. 8 11. 6 15. 7 20. 6
2 4. 7 7. 1 10. 7 14. 5 19. 1
3 3. 9 5. 9 10. 1 13. 9 18. 4
4 3. 1 5. 2 8. 9 11. 8 14. 7
注:样品吸湿率在 4. 3% 以下为粉末状，9. 9% 以下药粉表面粘
结，10%以上粘结，表 4 同。
吸湿率 =(吸湿后药粉质量 －吸湿前药粉质量)/吸湿前
药粉质量 × 100%
吸湿率测定结果表明，配方 4 较配方 1，2，3 吸
湿速度慢，且在 75%的湿度环境中放置 6 h，其仍呈
粉末状，流动性仍较佳。综合分析休止角和吸湿率
的测定结果，选择配方 4，即选择微粉硅胶为辅料。
2. 2 辅料用量的选择 为了确定所选用的辅料微
粉硅胶的最佳用量，选用不同比例微粉硅胶与木姜
叶柯总黄酮组成不同的配方，混合均匀，考察配方
·35·
蒋珍藕，等:木姜叶柯总黄酮胶囊的成型工艺
1 ～ 6号的流动性;将所得配方 1 ～ 6 号分别放置于已
恒重的扁称量瓶底部，厚度约 2 mm，打开瓶盖，密闭
于 25 ℃的 NaCl 饱和溶液的恒温培养箱中，放置 60
h，考察吸湿性。结果见表 4。
表 4 木姜叶柯总黄酮胶囊加入不同量的微粉硅胶的休止角
及在相对湿度 75%环境中的吸湿率
配方
微粉硅胶
加入量 /%
休止角
/ °
吸湿率 /%
6 h 12 h 24 h 48 h 60 h
1 2. 5 41. 5 4. 3 7. 1 10. 6 14. 5 18. 2
2 5. 0 37. 2 3. 8 6. 3 9. 9 13. 1 17. 6
3 7. 5 35. 6 3. 6 5. 7 9. 2 12. 4 15. 8
4 10. 0 33. 2 3. 2 5. 1 8. 7 11. 6 14. 5
5 12. 5 31. 7 2. 7 4. 7 7. 9 10. 1 13. 3
6 15. 0 29. 7 2. 1 4. 3 6. 6 9. 2 12. 5
由表 4 可看出，随着微粉硅胶加入量的增加，休
止角也随着变小，加入量在 10% 以上时，休止角均
在 35°以下;随着微粉硅胶加入量的增加，样品吸湿
速度有减小的趋势，放置于 75%湿度环境中 6 h 时，
均成粉末状。综合分析休止角和吸湿率的测定结
果，并从节约成本、少用辅料等方面考虑，选择微粉
硅胶加入量为 10%。
2. 3 临界相对湿度(CRH)的测定［6］ 将按确定配
方配制成的混合物干燥至恒重后，在已恒重的称量
瓶底部放入厚约 2 mm 的混合物，准确称重后置于
分别盛有 7 种不同体积分数硫酸 (54%，48%，
44%)和 不 同 盐 的 饱 和 溶 液 (NaBr，NaCl，KCl，
KNO3)的干燥容器内(称量瓶打开) ，于 25℃恒温培
养箱中保持 96 h 后称量，计算吸湿率，结果分别为
0. 7%，2. 6%， 4. 7%， 8. 7%， 18. 1%， 26. 1%，
35. 8%;相对湿度分别为 29. 5%，40. 4%，48. 4%，
57. 6%，75. 2%，84. 3%，92. 6%。应用 SPSS 软件，
以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，曲线两
端的切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度，结
果见图 1。该配方的 CRH 为 66%。
图 1 不同相对湿度下混合物吸湿曲线
2. 4 胶囊型号的选择 堆密度的测定［7］取 5 mL 量
筒，称取其质量(m1) ，取一定量的按确定配方配制
成的混合物置量筒中，称定其质量(m2) ，药粉质量
即为 m2 － m1。上下振动，至体积不变，读取其体积，
计算堆密度，结果分别为0. 319 2，0. 317 6，0. 328 9
g·mL － 1，RSD 1. 90%。堆密度 ρ = 药粉质量 /容积。
根据药效学研究拟定的日服剂量及日服次数，拟装
每粒胶囊 0. 22 g 内容物，即其所占体积约为 0. 68
mL，与 0 号胶囊的体积 0. 67 mL 接近，故选用 0 号胶
囊。
2. 5 验证试验 按本试验研究确定的辅料、辅料的
用量、环境的相对湿度、胶囊的型号等条件进行 3 次
确认性试验，结果填充顺利，按《中国药典》2005 年
版一部附录胶囊剂的检测项目进行检测，装量差异、
崩解时限、水分等均符合要求，表明该胶囊剂成型工
艺合理、可行。
3 讨论
通过实验筛选，确定以微粉硅胶为辅料。微粉
硅胶是新型辅料，能明显改善木姜叶柯总黄酮的流
动性和吸湿性，不必制颗粒即可顺利填充胶囊，而且
辅料用量少，符合胶囊制剂的要求。测定以微粉硅
胶为辅料配制而成的木姜叶柯总黄酮拟填充胶囊内
容物的临界相对湿度为 66%，故在制备该制剂时，
环境的相对湿度按 GMP 常规要求控制在 65%以下
即可。
［参考文献］
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22 卷［M］．北京:科学出版社，1998:201．
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［责任编辑 仝燕］
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第 17 卷第 15 期
2011 年 8 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 17，No． 15
Aug．，2011