全 文 ：ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ
木姜叶柯总黄酮大鼠口服吸收研究
曾宪彪，韦宝伟＊，蒋珍藕，邓聿胤（广西壮族自治区中医药研究院，南宁 ５３００２２）
摘要：目的　研究大鼠灌胃木姜叶柯总黄酮，总黄酮中根皮苷的吸收利用及三叶苷含量对根皮苷生物利用度的影响。方法　取
３组大鼠，分别灌胃木姜叶柯总黄酮（含根皮苷质量分数７５％、三叶苷质量分数５％），配方Ａ（含根皮苷质量分数７５％、三叶苷质
量分数１０％），配方Ｂ（含根皮苷质量分数７５％、三叶苷质量分数２０％），剂量８０ｍｇ·ｋｇ－１（相当于根皮苷６０ｍｇ·ｋｇ－１）；另取１
组大鼠静脉注射根皮苷６０ｍｇ·ｋｇ－１，于给药后不同时间测定血浆根皮苷质量浓度。做血药质量浓度－时间曲线；分别以灌胃给
药组血药曲线下面积（ＡＵＣ）除以静脉注射给药组血药曲线下面积，计算各药根皮苷的生物利用度。结果　大鼠灌胃木姜叶柯
总黄酮，血浆根皮苷质量浓度最低，生物利用度只有７．８％。随着灌胃药液中的三叶苷含量增加，灌胃给药动物血浆根皮苷质量
浓度和ＡＵＣ明显提高。结论　三叶苷可以提高木姜叶柯总黄酮中的根皮苷生物利用度。
关键词：木姜叶柯总黄酮；根皮苷；三叶苷；口服吸收；生物利用度
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１３．０４．０２８
中图分类号：Ｒ９４５　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４－２４０７（２０１３）０４－０４００－０４
Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍ　Ｌｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ　ｉｎ
ｒａｔｓ
ＺＥＮＧ　Ｘｉａｎｂｉａｏ，ＷＥＩ　Ｂａｏｗｅｉ＊，ＪＩＡＮＧ　Ｚｈｅｎｏｕ，ＤＥＮＧ　Ｙｕｙｉｎ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ
Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｚｈｕａｎｇ　Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ　Ｒｅｇｉｏｎ，Ｎａｎｎｉｎｇ　５３００２２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ，ａｎｄ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｒｉｌｏｂａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＬｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ
ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ　ｏｎ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　Ｌｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＬｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　７５％，ｔｒｉｌｏ－
ｂａｔｉｎ　５％），ｆｏｒｍｕｌａ　Ａ（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　７５％，ｔｒｉｌｏｂａｔｉｎ　１０％），ｆｏｒｍｕｌａ　Ｂ（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　７５％，ｔｒｉｌｏｂａｔｉｎ　２０％）ａｔ　ａ　ｄｏｓｅ
ｏｆ　８０ｍｇ·ｋｇ－１（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ　ｔｏ　６０ｍｇ·ｋｇ－１　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｎｏｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ａｔ　ａ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　６０ｍｇ·ｋｇ－１．Ｐｌａｓｍａ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　ａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｔｉｍｅ，ａｎｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅ　ｗａｓ　ｔｈｅｎ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｔｈｅ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ｉｎ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＬｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅ－
ｉｆｏｌｉｕｓ．ｆｏｒｍｕｌａ　Ａ，ａｎｄ　ｆｏｒｍｕｌａ　Ｂ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｄｉｖｉｄｉｎｇ　ｔｈｅｉｒ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｃｕｒｖｅ（ＡＵＣｓ）ｂｙ　ｔｈｅ　ＡＵＣ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓ－
ｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｏｗｅｓｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍ　Ｌｉｔｈｏ－
ｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｎｌｙ　７．８％ ．Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ａｎｄ　ＡＵＣｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｏｒａｌ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｒｉｌｏｂａｔｉｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＬｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ，
ｆｏｒｍｕｌａ　Ａ　ａｎｄ　ｆｏｒｍｕｌａ　Ｂ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｒｉｌｏｂａｔｉｎ　ｃａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍ　Ｌｉｔｈｏ－
ｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＬｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ；ｐｈｌｏｒｉｄｚｉｎ；ｔｒｉｌｏｂａｔｉｎ；ｏｒａｌ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ；ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ
基金项目：广西科学研究与技术开发计划攻关项目（编号：
０７１８００２－２－１３）
作者简介：曾宪彪，男，助理研究员
＊通信作者：韦宝伟，男，副研究员
　　木姜叶柯总黄酮（以下简称总黄酮）是从壳斗科
柯属植物木姜叶柯Ｌｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ　ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ（Ｈａｎｃｅ）
Ｃｈｕｎ［１］干燥嫩叶提取分离而得的黄酮类物质，主要
成分是根皮苷，含少量三叶苷。研究证明其能够降低
高血糖模型鼠（大鼠、小鼠）血浆葡萄糖，且其降血糖
作用与根皮苷有关［２］。但肠道内根皮苷水解酶对根
皮苷有水解作用，造成总黄酮口服给药生物利用度
低［３］。有报道认为三叶苷对肠道根皮苷水解酶有抑
制作用，能保护肠内根皮苷［４］。我们推测增加总黄酮
中的三叶苷含量，可能会提高其中根皮苷生物利用
度。因此，本文参考相关文献［５－６］，用总黄酮、根皮苷
和三叶苷配制成不同配方，探讨三叶苷对总黄酮中根
皮苷生物利用度的影响。
１　仪器与材料
１．１　仪器　ＬＣ－２０Ａ高效液相色谱仪，配ＳＰＤ－２０Ａ
紫外检测器，产自日本岛津公司；十八烷基硅烷键合
硅胶液相色谱柱，武汉大学研制。
１．２　试药　总黄酮（本课题组从木姜叶柯干燥嫩叶
提取分离而得的黄酮类物质［７］，可溶于水，含根皮苷
质量分数７５％、三叶苷质量分数５％，批号０８１０２５）；
根皮苷（上海兴化格林生物制品有限公司，质量分数
９８％，批号０９０６１３）；三叶苷（云南西力生物技术有限
公司，质量分数９７％，批号０９０８２７）；配方 Ａ为总黄
酮添加根皮苷和三叶苷（根皮苷质量分数７５％、三叶
苷质量分数１０％）；配方Ｂ是总黄酮添加根皮苷和三
叶苷（根皮苷质量分数７５％，三叶苷质量分数２０％）。
以上受试药用蒸馏水配成质量浓度４ｍｇ·ｍＬ－１（相
当于３ｍｇ根皮苷·ｍＬ－１）的药液给大鼠灌胃使用。
根皮苷对照品（中国药品生物制品检定所，质量分数
９９．８％，批号１０３４７－２０１１０３，实验时用蒸馏水配成质
００４ 西北药学杂志　２０１３年７月　第２８卷　第４期
ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ
量浓度３０ｍｇ·ｍＬ－１给大鼠静脉注射使用）；全部受
试药物置于阴凉干燥处避光保存；乙腈、磷酸、无水乙
醇，市售色谱纯试剂；水为高纯重蒸馏水。
１．３　动物　Ｗｉｓｔａｒ大鼠，清洁级，雌雄各半，体质量
（４００±５０）ｇ，购自广西医科大学实验动物中心，许可
证号ＳＣＸＫ桂２００９－０００１。
２　方法与结果
２．１　液相色谱法测定大鼠血浆根皮苷质量浓度方法
建立与考察
２．１．１　大鼠血浆处理方法［８］　取大鼠血浆０．５ｍＬ，
加入５ｍＬ无水乙醇，超声处理约６０ｍｉｎ，以１２　０００
ｒ·ｍｉｎ－１离心，取上清液，用无水乙醇定容至５ｍＬ，
作为供试品溶液。
２．１．２　根皮苷对照品溶液制备　精密称取根皮苷对
照品适量，加无水乙醇制成６００μｇ·ｍＬ
－１的溶液，再
用无水乙醇稀释成３００，１５０，３０和１５μｇ·ｍＬ
－１的溶
液，备用。
２．１．３　色谱条件　选用十八烷基硅烷键合硅胶色谱
柱，以乙腈－１ｍＬ·Ｌ－１磷酸水溶液（２１∶７９）为流动
相，进样量２０μＬ，在２８０ｎｍ波长处检测。取大鼠血
浆、添加根皮苷大鼠血浆（３０μｇ·ｍＬ
－１）、灌胃总黄
酮大鼠血浆（剂量：相当于根皮苷６０ｍｇ·ｋｇ－１，给药
后３００ｍｉｎ采血），按上述２．１．１大鼠血浆处理方法
制成供试品溶液。取供试品溶液和根皮苷对照品溶
液分别注入液相色谱仪，考察根皮苷与血浆中其他物
质分离情况，结果在以上色谱条件下，理论板数按根
皮苷峰计不低于２　０００，根皮苷相邻峰分离良好
（图１），说明上述２．１．１血浆处理方法和色谱条件适
用于测定大鼠血浆根皮苷，血浆中的内源性物质不干
扰测定。
２．１．４　根皮苷标准曲线和血浆根皮苷检测定量下限　
取大鼠血浆加根皮苷对照品配成６００，３００，１５０，３０和
１５μｇ·ｍＬ
－１的根皮苷血浆样品，按上述２．１．１大鼠
血浆处理方法制成供试品溶液。取供试品溶液、根皮
苷对照品溶液注入液相色谱仪，测定，以血浆样品根
皮苷质量浓度为纵坐标（Ｙ）、色谱图根皮苷峰下面积
为横座标（Ｘ）做图，求得回归方程：Ｙ＝０．０００　７５１　１　Ｘ
＋１．３０７　２３８　３，ｒ＝０．９９９　９５。血浆根皮苷质量浓度
在１５～６００μｇ·ｍＬ
－１范围内时，线性关系良好。该
分析方法最低检测限为１５μｇ·ｍＬ
－１。预计本研究
血浆根皮苷最高质量浓度为５００μｇ·ｍＬ
－１，按最低
检出质量浓度应为最高质量浓度的１／２０计，本方法
最低检测限可满足本研究需要。抛除部分余量，血浆
根皮苷检测定量下限定为２０μｇ·ｍＬ
－１。
２．１．５　回收率实验　取大鼠血浆加根皮苷对照品配
成６００，３００，１５０，３０和１５μｇ·ｍＬ
－１的根皮苷血浆样
品，按上述血浆处理方法制成供试品溶液。取供试品
溶液、根皮苷对照品溶液，注入液相色谱仪，测定，以
血浆样品根皮苷峰面积与相应质量浓度根皮苷对照
品溶液峰面积之比考察样品，结果根皮苷的提取回收
率和ＲＳＤ均符合要求。
图１　高效液相色谱图
Ａ．根皮苷对照品溶液 （样品质量浓度３０μｇ·ｍＬ
－１）；Ｂ．加根
皮苷大鼠血浆（样品质量浓度３０μｇ·ｍＬ
－１）；Ｃ．灌胃木姜叶
柯总黄酮大鼠血浆（灌胃剂量：相当于根皮苷６０ｍｇ·ｋｇ－１，
采血时间：给药后３００ｍｉｎ）；Ｄ大鼠血浆
Ｆｉｇ．１ＨＰＬＣ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ
Ａ．ｐｈｌｏｒｉｄｚｉｎ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ （ｓａｍｐｌｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
３０μｇ·ｍＬ
－１）；Ｂ．ｒａｔ　ｐｌａｓｍａ　ａｄｄｉｎｇ　ｐｈｌｏｒｉｄｚｉｎ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｕｂ－
ｓｔａｎｃｅ（ｓａｍｐｌｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　３０μｇ·ｍＬ
－１）；Ｃ．ｒａｔ　ａｆｔｅｒ　ｐｌａｓ－
ｍａ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍ　Ｌｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ
ｌｉｔｓｅｉｆｏｌｉｕｓ（ｏｒａｌ　ｄｏｓｅ：ｔｏ　ｂｅ　ｅｑｕａｌ　ａｓ　ｐｈｌｏｒｉｄｚｉｎ　６０ｍｇ·ｋｇ－１，
ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｉｎｇ　ｔｉｍｅ：ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　３００ｍｉｎｕｔｅｓ）；
Ｄ．ｒａｔ　ｐｌａｓｍａ
２．１．６　精密度实验　取大鼠血浆加根皮苷对照品配
成６００，３００，１５０，３０和１５μｇ·ｍＬ
－１样品，取样品按
上述血浆处理方法制成供试品溶液，注入色谱仪，测
定。１ｄ内同法处理测定５次，计算日内精密度。连
续同法处理测定５ｄ，计算日间精密度。结果上述各
种质量浓度样品的日内和日间精密度的ＲＳＤ均小于
１０％，表明分析方法的日内、日间精密度满足分析的
要求。
２．１．７　样品稳定性实验　取大鼠血浆加根皮苷对照
品配成６００，３００，１５０，３０和１５μｇ·ｍＬ
－１样品，冻存
于－２０℃冰箱内，１０ｄ后解冻，在室温条件放置不同
时间，按上述血浆处理方法制成供试品溶液，测定，结
果各种质量浓度样品的ＲＳＤ均小于１０％，表明血浆
根皮苷样品稳定性良好。
２．２　根皮苷血药质量浓度及大鼠生物利用度测定　
取大鼠４０只。随机分为３个灌胃组（总黄酮组、配方
Ａ组、配方Ｂ组）和１个注射根皮苷组，每组１０只（雌
雄各５只），禁食１２ｈ。灌胃组分别灌胃质量浓度为
４ｍｇ·ｍＬ－１的总黄酮、配方 Ａ、配方 Ｂ 药液２０
ｍＬ·ｋｇ－１，剂量８０ｍｇ·ｋｇ－１（相当于根皮苷６０
ｍｇ·ｋｇ－１）。于给药后６０，１２０，１８０，２４０、３００，３６０和
１０４西北药学杂志　２０１３年７月　第２８卷　第４期
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４８０ｍｉｎ断尾取血１ｍＬ（ＥＤＴＡ抗凝，下同）。注射
组静脉注射质量浓度为３０ｍｇ·ｍＬ－１的根皮苷对照
品溶液２ｍＬ·ｋｇ－１，剂量６０ｍｇ·ｋｇ－１，于注射后５，
３０，６０，９０，１８０，３００和４８０ｍｉｎ断尾取血１ｍＬ。离
心，分离血浆，冻存于－２０℃冰箱内。测定血浆根皮
苷质量浓度时，自然解冻血浆，精密量取０．５ｍＬ，按
上述２．１．１大鼠血浆处理方法制成供试品溶液，取供
试品溶液注入液相色谱仪测定。以大鼠血浆根皮苷
质量浓度为纵坐标、采血时间为横坐标，绘制血药质
量浓度－时间曲线，计算血药质量浓度－时间曲线下面
积（ＡＵＣ），以灌胃组大鼠 ＡＵＣ占注射组大鼠 ＡＵＣ
百分比表示总黄酮、配方Ａ和配方Ｂ中的根皮苷生
物利用度（Ｆ）。
结果表明，各组大鼠血药质量浓度－时间曲线详
见表１和图２，注射根皮苷组大鼠血药质量浓度随时
间延长而降低，给药后８ｈ，血药质量浓度降至峰质
量浓度１／２０之下。灌胃给药组大鼠血药质量浓度先
升后降，峰值出现在给药后２至４ｈ。各组大鼠血浆
根皮苷ＡＵＣ、Ｆ详见表２。配方Ａ组、配方Ｂ组Ｆ明
显高于总黄酮组，组间差异有统计学意义（Ｐ＜
０．０１）。三叶苷含量越多，血浆根皮苷 ＡＵＣ越大。
提示：适当提高总黄酮中三叶苷含量，可明显提高大
鼠根皮苷生物利用度。
表１　大鼠给药后不同时间血浆根皮苷质量浓度
（珔ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ．１Ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｉｍｅ　ａｆｔｅｒ
ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｏｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ（珔ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组 别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
给药
途径
给药后质量浓度／μｇ·ｍＬ－１
５ｍｉｎ　 ３０ｍｉｎ
根皮苷组 ６０ ｉｖ　 ４７７．１±１０．７３　１４２．８±５．８１
总黄酮组 ６０ ｉｇ ／ ／
配方Ａ组 ６０ ｉｇ ／ ／
配方Ｂ组 ６０ ｉｇ ／ ／
组 别
给药后质量浓度／μｇ·ｍＬ－１
６０ｍｉｎ　 ９０ｍｉｎ　 １２０ｍｉｎ　 １８０ｍｉｎ
根皮苷组 １１０．５±７．１５　 ９９．１±１．０４ ／ ４８．６±０．１５
总黄酮组 ４７．１±１４．０７ ／ ６１．１±１０．６１　 ５６．３±８．４６
配方Ａ组 ４９．２±２５．３３ ／ ６８．７±３１．５９　 ７５．７±４４．２６
配方Ｂ组 ９３．１±４．２８ ／ １０３．７±４．７０　 １０４．８±４．５８
组 别
给药后质量浓度／μｇ·ｍＬ－１
２４０ｍｉｎ　 ３００ｍｉｎ　 ３６０ｍｉｎ　 ４８０ｍｉｎ
根皮苷组 ／ ３２．７±０．０６ ／ ２５．１±０．１０
总黄酮组 ４１．４±３．０８　 ３４．３±３．５８　 ２８．１±１．５０　 ２２．３±０．６６
配方Ａ组 ４８．８±２１．４３　３７．０±２１．０５　 ３０．２±１１．２３　 ２５．５±３．４６
配方Ｂ组 ６６．５±４．２３　 ５０．３±３．８９　 ４９．２±３．５７　 ４７．３±３．０１
　注：各组给药剂量以相当根皮苷量计
３　讨论
　　三叶苷是根皮苷的光学异构体，对肠道根皮苷水
解酶有抑制作用，在制备总黄酮过程中，根皮苷自发
异构成三叶苷而存在于总黄酮中［９］，但其中的量较少，
只有约５％。大鼠肠道根皮苷水解酶活性比较高［１０］，
图２　给药后不同时间大鼠血浆根皮苷质量浓度
Ｆｉｇ．２Ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｉｍｅ　ａｆｔｅｒ
ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｏｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ
表２　大鼠给药后血浆根皮苷ＡＵＣ和Ｆ（珔ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ．２　ＡＵＣ　ａｎｄ　Ｆｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｏｒ　ｏｒａｌ　ａｄ－
ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ（珔ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组　别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
给药
途径 ＡＵＣ　 Ｆ
根皮苷组 ６０ ｉｖ　 ４　７１０．０３±１　７０８．６７ ／
总黄酮组 ６０ ｉｇ　 ３７０．０６±２１６．０４　 ７．８６
配方Ａ组 ６０ ｉｇ　 ６６２．２２±１２８．７６＊＊ １４．０６＊＊
配方Ｂ组 ６０ ｉｇ　 １　３０６．０３±６８．６３＊＊ ２７．７３＊＊
　注：与总黄酮组比较＊＊Ｐ＜０．０１
给大鼠灌胃总黄酮，自然存在于其中的三叶苷不足以
抑制根皮苷水解酶，肠内根皮苷多被酶水解，给药后肠
内根皮苷存留量少，被吸收量自然也较少，血药质量浓
度低，所以总黄酮中的根皮苷生物利用度低。提高总
黄酮中的三叶苷含量至１０％或２０％，使肠内根皮苷得
到保护，在一定时间内，肠内根皮苷存留量增多，被吸
收量自然也较多，血药质量浓度升高，也就提高了总黄
酮中根皮苷生物利用度。从本研究可知，总黄酮含三
叶苷在５％～２０％之间时，根皮苷生物利用度与三叶苷
含量呈正相关，三叶苷含量越多，根皮苷生物利用度越
大。由于人和动物肠内根皮苷水解酶活性差别较大，
作为供糖尿病人使用的口服降糖药，总黄酮中的三叶
苷含量究竟需要达到多少，才能保证其中根皮苷生物
利用度最大，发挥最大的药代动力学的协同效果，仍有
待进行临床药代动力学的进一步研究。
参考文献：
［１］　中国科学院中国植物志编辑委员会．中国植物志：第２２
卷［Ｍ］．北京：科学出版社，１９９８．
［２］　韦宝伟，刘布鸣，曾宪彪，等．木姜叶柯总黄酮对大小鼠
血糖和糖耐量的影响［Ｊ］．现代药物与临床，２０１２，２７
（１）：１９－２２．
［３］　Ｃｒｅｓｐｙ　Ｖ，Ａｐｒｉｋｉａｎ　Ｏ，Ｍｏｒａｎｄ　Ｃ．ｅｔ　ａｌ．Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ
ｏｆ　ｐｈｌｏｒｅｔｉｎ　ａｎｄ　ｐｈｌｏｒｉｄｚｉｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｕｔｒ，２００２，１３２
（１２）：３２２７－３２３０．
［４］　Ｅｖａｎｓ　Ｊ　Ｏ，Ｄｉｅｄｒｉｃｈ　Ｄ　Ｆ．Ｔｈｅ　ａｆｆｉｎｉｔｙ　ｏｆ　ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ－ｌｉｋｅ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｆｏｒ　ａβ－ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ　ｉｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｂｒｕｓｈ　ｂｏｒ－
ｄｅｒｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．
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２０４ 西北药学杂志　２０１３年７月　第２８卷　第４期
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（收稿日期：２０１２－１２－２３）
流化床制备葡萄多酚微囊的工艺研究
王爱霞１，金　青１＊，尹文华２，谭然然１（１．青岛科技大学，青岛 ２６６０４２；２．青岛市海泊河污水处理厂，青岛 ２６６０２１）
摘要：目的　利用流化床的中试设备考察葡萄多酚微囊的制备工艺。方法　以５０ｍｇ·ｍＬ－１丙烯酸树脂Ｓ１００的乙醇溶液为包
衣液，采用底喷式流化床包衣技术制备葡萄多酚微囊。以包封率为指标，通过正交设计考察包衣液流速、雾化压力、进风压力和
包衣温度４个因素对包封率的影响，并对所制微囊的稳定性进行考察。结果　最佳的制备工艺是：流速０．２５ｍＬ·ｍｉｎ－１；雾化
压力０．６ｂａｒ；进风压力０．２２ｂａｒ；包衣温度３０℃。制备成微囊后，葡萄多酚在光照、高温条件下的稳定性明显改善。结论　优选
出的制备工艺经验证可行、可靠。
关键词：葡萄多酚；微囊；流化床
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１３．０４．０２９
中图分类号：Ｒ９４４　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４－２４０７（２０１３）０４－０４０３－０３
Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｏｆ　Ｇｒａｐｅ　Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ　Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｉｔｈ　ｆｌｕｉｄ－
ｉｚｅｄ　ｂｅｄ
ＷＡＮＧ　Ａｉｘｉａ１，ＪＩＮ　Ｑｉｎｇ１＊，ＹＩＮ　Ｗｅｎｈｕａ２，ＴＡＮ　Ｒａｎｒａｎ１（１．Ｑｉｎｇｄａｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ　２６６０４２，Ｃｈｉ－
ｎａ；２．Ｑｉｎｇｄａｏ　Ｈａｉｂｏｈｅ　Ｓｅｗａｇｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｆａｃｔｏｒｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ　２６６０２１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　Ｇｒａｐｅ　Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ　Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｉｌｏｔ　ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ
ｂｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　５０ｍｇ·ｍＬ－１　Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓ１００ｅｔｈａｎｏｌ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃｈｏｓｅｎ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｏａｔｉｎｇ　ｌｉｑｕｉｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｇｒａｐｅ　Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ　Ｍｉｃｒｏｃａｐ－
ｓｕｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｏｔｔｏｍ　ｓｐｒａｙ　ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ　ｂｅｄ．Ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａｎ　ｉｎｄｅｘ　ｉｎ　ａｎ　ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｅｘｐｅｒｉ－
ｍｅｎｔ　ｄｅｓｉｇｎ　ｔｏ　ｃｈｏｏｓｅ　ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｃｏａｔｉｎｇ　ｌｉｑｕｉｄ　ｖｅｌｏｃｉｔｙ，ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｉｎｌｅｔ　ａｉｒ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｃｏａｔｉｎｇ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ａｓ　ｗｅｌ
ａｓ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ａ　ｃｏａｔｉｎｇ　ｌｉｑｕｉｄ　ｖｅｌｏｃｉｔｙ　ｏｆ　０．２５
ｍＬ·ｍｉｎ－１，ａ　ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｏｆ　０．６ｂａｒ，ａ　ｉｎｌｅｔ　ａｉｒ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｏｆ　０．２２ｂａｒ，ａ　ｃｏａｔｉｎｇ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　３０℃．Ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ａｔ
ｓｔｒｏｎｇ　ｌｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｒａｐｅ　ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ　ｗａｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｗａｓ
ｖｅｒｉｆｉｅｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｆｅａｓｉｂｌｅ　ａｎｄ　ｒｅｌｉａｂｌｅ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｇｒａｐｅ　ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ；ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ；ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ　ｂｅｄ
作者简介：王爱霞，女，硕士研究生
＊通信作者：金青，女，副教授，硕士生导师
　　葡萄多酚是存在于葡萄或葡萄制品中的含有多个
羟基的酚类物质［１］的总称，在葡萄籽中的含量最高，约
５０％～８０％，其中原花青素的含量最为丰富［２］。葡萄多
酚具有很强的清除自由基能力，具有延缓机体衰老、防
癌、抗炎、抗肿瘤、抗溃疡等作用［３－４］。但在空气、水分、酸
碱及酶的作用下易氧化，因此，在工业生产中不易控制
其稳定性。为克服葡萄多酚的稳定性缺陷，本文旨在探
讨以流化床包衣技术制备葡萄多酚微囊［５］的方法，通过
正交实验确定最佳工艺参数，并对不同温度、不同光照
条件下微囊的稳定性做初步探索。
１　仪器与试药
１．１　仪器　Ｔ６新世纪紫外可见分光光度计（北京普
析通用仪器有限责任公司）；Ｍｉｎｉ－ｇｌａｔｔ　５型流化床
（德国Ｇｌａｔｔ公司）；光照仪（重庆慧达实验仪器有限
公司）；旋转蒸发器 ＲＥ－５２（上海亚荣生化仪器厂）；
ＦＡ１００４Ｎ电子分析天平（上海精密科学仪器有限公
司）；ＧＺＸ９２４０ＭＢＥ数显鼓风干燥箱（上海博迅实业
有限公司医疗设备厂）。
１．２　试药　硫酸亚铁（分析纯，郑州鑫益达科技有限
公司）；酒石酸钾钠（分析纯，上海艾博添加剂有限公
司）；磷酸氢二钠（分析纯，天津市巴斯夫化工有限公
司）；磷酸二氢钠（分析纯，天津市广成化学试剂有限
公司）；癸二酸二丁酯（分析纯，国药集团化学试剂有
限公司）；硬脂酸镁（药用，天津市博迪化工有限公
司）；没食子酸对照品（五峰赤诚化工有限公司）；丙烯
酸树脂Ｓ１００（药用，德国罗姆公司）。
３０４西北药学杂志　２０１３年７月　第２８卷　第４期