全 文 ：坏而降压 ,并对血管内皮细胞具有保护性的作用 。
4
注 :本课题为广东省卫生厅资助项目 ( 1A 9 9 9 2 87 )及广东省科技
厅科技三项费用资助项 目 ( 19 9 82 78) 5
参 考 文 献
杨美玲 ,等 . 红丝线草醇提水转溶物对心功血流动力学
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医学院学报 , 19 8 5 , 2 : 10 2
陈颧珠 , 主编 . 心血管病学新理论与新技术 . 上海 : 上
海科技教育出版社 , 2 0 0 :0 2 82
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199 6
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,
1 99 3
,
2 1
:
74 7
( 2 0 0 2 一 1 1 一 2 9 收稿 )
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黄花倒水莲水提液的活血 、
寇俊萍 马仁 强 ` 朱丹妮
抗炎作用研究
严永清
( 中国药科大学中药复方研 究室 , 南京 21 0 0 3 8)
摘要 目的 :本文对黄花倒水莲 ( P F H )水提液的活血 、抗炎作用进行研究 。 方法 : 采用高分子右旋糖昔所致大
鼠急性血癖模型 、小鼠耳廓微循环观察 、 家兔体外血小板聚集 、二甲苯或组胺所致小 鼠急性炎症模型及 PC 一 DT H 等
实验 ,考察 P F H 的作用 。 结果 : P F H 可显著降低右旋糖昔所致急性血疲大鼠的全血比粘度和还原比粘度 ;极显著扩
张小鼠耳廓微动脉 、微静脉 , 增加毛细血管开放数 ;对 A D P 诱导的家兔体外血小板聚集无明显影响 ;极显著抑制二
甲苯所致小鼠耳廓肿胀及组织胺引起小鼠皮肤通透性增加 ; 对 6 一三硝基氯苯诱导小 鼠迟发型变态反应的诱导相 、
攻击相有显著抑制作用 。 结论 : P F H 具有显著活血 、抗炎作用 , 为阐明其传统功效提供一定药理学依据 。
关键词 黄花倒水莲 活血 抗炎
黄花倒水莲 oP 崛 al a af laxl H es ml . 为远志科远
志属植物 ,为一民间药物 ,据古代文献记载 ,其味甘 ,
微苦 ,性平 ,微温 ,具有补益气血 、健脾利湿 、 活血调
经等功效 〔’ 〕 , 民间应用广泛 , 而其现代药理研究则
相对较少 ,多集中于补益 、 抗衰老等方面〔’ 一 ` 〕 , 本文
初步研究了黄花倒水莲的活血 、 抗炎作用 ,为科学阐
明其传统功效提供一定药理学依据 。
1 实验材料
1
.
1 药物与试剂 黄花倒水莲药材购 自广西 ,经
·
2 6 8
·
中国药科大学中药标本馆宋学华副教授鉴定为远志
科远志属植物黄花倒水莲 oP l塔“ al af “ ax H es m l . 的
干燥根 , 以下简称 P F H 。
P FH 水提液制备 : 药材粉碎 , 10 倍量水浸泡 12
h
,煎煮 l h 后 ,再用 8 倍 、 6 倍水煎煮 2 次各 l h ,合
并三次滤液 , 浓缩至 1 : 1 ,得 P FH 水提液 , 4 ℃冷藏备
用 , 实验所用剂量以生药计 。 高分子右旋糖昔 ( D ex -
atr
n , 23
.
6 万单位 ) , 中国长征制药厂 生产 ; 肝素钠
( 16 万单位 ) , 上海浦江应用生物化学研究所生产 ,
中药材第 26 卷第 4 期 20 3 年 4 月
DOI : 10. 13863 /j . i ssn1001 -4454. 2003. 04. 014
批号 :9 30 0 7 4;复方丹参注射液 ( n j I ect iol S av i a Milt i一 P C ), 日本东京化成工业株式会社生产 。
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,
S M I )
,上海第一生化药业公司生 1 . 2 动物 昆明种小鼠 , 18 一 2 2 9 , 2 5 一 2 8 9 ,雌性
产 ,批号 : 981 224 ;丹参片 ,上海中药制药三厂生产 , 或雄性 ; S D 大鼠 , 20 一 250 ;9 白色家兔 , 2 . 5 一 3 . 0
批号 : 9 8 0 7 09 ; A DP , 上海 博奥公 司 生 产 , 批 号 : k g , 由中国药科大学新中新药研究中心动物房提供 。
% 10 24 ;构 椽酸 钠 , 上 海 试 剂一 厂 生 产 , 批号 : 1 . 3 仪器 L 一 10 血液粘度计 ,上海医科大学科技
8 6 0 9 0 8 ;叫噪美辛肠溶片 , 江苏金坛制药厂生产 ,批 公司生产 ; X S P 一A B 显微镜 (带标尺 ) ,南京江南光学
号 : 9 7 0 9 0 9 ;1 醋酸泼尼松片 ( T A B . rP de in s on i A ce at 一 仪器厂生产 ; SP A 4 多功能血小板聚集仪 ,上海科达
ist
,
erP d )
, 南京第二制药厂生产 , 批号 : 9 8 0 6 01 ;伊 测试仪器厂生产 ; 7 2 分光光度计 ,上海第三仪器厂
文斯蓝 ;上海化学试剂装购供应站分装厂提供 , 批 生产 。
号 : 9 10 5 1 5 ; 2 , 4 , 6 一三硝基 氯苯 ( p i e yr l C h l o ir d e , 2 方法与结果
表 1 PF H 对高分子右旋糖普所致血痕大鼠全血比粘度的影响《元士 s , n 二 8)
组别 剂量
(岁 k g )
不同切变率的全血比粘度 ( n b )
80 5
一 1
6D S
一 1 4 0 5
一 1
30 5
一 1 2 0 5
一 l
正常对照
模型
SM I 4
PF H 6
3
7
.
6 士 1
.
7
1 6
.
4 士 3 . 4 #
9
.
8 士 1. 5 中 *
1 3
.
2 士 4 . 6
10
.
8 士 1 . 5 *
8
.
4 士 1. 9
2 1
.
9 土 5
.
6姗
11
.
2 土 2 . 1 中
1 7
.
5 土 6 . 9
13
.
5 土 3 . 4 申
9
.
3 土 2 . 4
3 1
.
5 土 9 . 1材
7 士 10 . 1
2 土 10 . 2
16
.
9 土 5 . 1
10
.
9 士 6
.
3
42
.
8 士 1 0 . 9洲
1 8
.
7 上 1 2 . 7 .
34
.
2 士 1 7
.
8
22
.
5 土 7 . 5 *
1 2
.
7 士 4 . 5
6 1
.
5 土 15 . 4 #
30
.
8 士 19 . 2 南
4 6
.
9 土 12 . 1
30
.
8 士 13 . 4 .
,J八、à112
注 : 材 P < 0 . 01 ,与正常对照组比较 ; * P < 0 . 05 , 中 ’ P < 0 . 01 ,与模型组比较
表 2 P F H 对血痕大鼠还原比粘度 、 血浆比粘度 、 红细胞压积的影响
组别 剂量
(盯kg )
还原比粘度 ( x or
20 5
一 1
80 5
一 ’
血浆粘度 红细胞压积 ( % )
内JZ气ùō勺
正常对照
模型
SM I
P F H
2 2
.
4 士 9
.
4
1 06
.
2 士 27 . 9 #
5 1
.
9 士 2 1
.
5
.
84
.
5 土 38 . 9
55
.
8 土 18 . 8 *
1 2
.
6 士 4 1
2 7
.
1 士 6 . 4料
1 5
.
7 士 2 . 2 .
2 2
.
9 土 7 . 7
1 8
.
3 土 3 . 5 中
1
.
59 土 0 . 0 5
2
.
05 士 0 . 25 然
1
.
7 6 土 0 . 0 3 *
1
.
82 土 0 . 09
1
.
8 3 士 0 . 18
5 3
.
2 士 7 . 5
57
.
4 士 5 . 0
5 士 5 .
8 士 8
.
5 3
.
6 士 5 . 9
注 : n 二 8 ,无士 s , # P < 0 . 01 与正常对照组比较 , 申 P < 0 . 05 , . 中 P < 0 . 01 , 与模型组 比较
2
.
1 对高分子右旋糖普所致大鼠急性血癖模型血 粘度也有明显降低作用 , 对血浆比粘度有一定降低
液流变性的影响川 s D 大鼠 40 只 , 随机分为 5 组 , 趋势 。 表明 : P F H 可能通过抑制红细胞的聚集 , 提
分别为正常对照组 、 模型组 、 阳性对照组 ( SM I 组 ) 高红细胞的变形性 ,从而改善血液的痕滞状态 。
及 P F H 6 、 3 岁 k g 组 ,正常对照组灌胃 ( 19 )等容积蒸 2 . 2 P FH 对小鼠耳廓微循环的影响川 18 ~ 2 9
馏水 , s M I组腹腔注射 ( i p ) SM I 4 g/ k g , p F H 高 、低剂 小鼠 2 0 只 , 随机分 4 组 , i p 2 0% 乌拉坦 1 . 5 g/ k g 麻
量组分别 19 P FH 6 岁 k g 、 3 酬 k g , 每 日 1 次 ,连续 8 醉 ,剪去耳廓根部细毛 , 用载玻片 、 盖玻片将耳廓平
日 ,于末次给药后 l h ( SM I 为 0 . s h ) , i p lo % 乌拉 展在显微镜载物台上 ,选择视野清晰部位测量静脉
坦 l 扩 k g 麻醉 , 对照组股静脉注射生理盐水 5 m F ( V ) 、动脉 ( A )直径及同标尺相交毛细血管数 ( N ) ,
k g
,其余各组股静脉注射 or % 高分子右旋糖昔 5 同时描记出所观察部位和血管形态 , 以便再次观察 ,
m F k g
,
iv 后 2 0 m i n 心脏采血 5 m l ,注人肝素化试管 随后分别 19 蒸馏水 、丹参片 ( SM T ) 4 群 k g , PF H 4 、 2
内 ,用 L 一 10 血液粘度计于 37 ℃测全血 、血浆比粘度 岁k g , l h 后在同一部位测量 V 、 A 直径及 N 。 由表 3
及红细胞压积 ,并计算高切 、低切还原比粘度 。 由表 可见 : PF H 4 岁 k g 、 2 留 k g 均能极明显扩张小鼠耳廓
1
、
2 可见 :大鼠 iv 高分子右旋糖昔后 ,不同切变率下 微动脉 、微静脉 ,极显著提高毛细血管的开放数 ,提
全血比粘度 、血浆比粘度及高切和低切的还原比粘 示 PF H 有明显改善微循环的作用 。
度均极显著增高 , 提示大 鼠出现明显血癖现象 。 2 . 3 P F H 对家兔体外血小板聚集的影响川 家兔
PF H 3 岁 k g 明显降低血疲模型大鼠在 80 一 20 5一 ,间 心脏穿刺取血 , 以 3 . 8% 构椽酸钠抗凝 , 50 r/ m in
不同切变率下全血 比粘度 ,对高切和低切的还原 比 离 心 s m in , 吸 取上 层血浆 得 富含血小 板血浆
中药材第 26 卷第 4 期 2 0 3 年 4 月 · 269 ·
表 3
组别 剂量 (梦 kg )
PF H对小鼠耳廓微循环的影响
微动脉 (林 m)微静脉 (协 m)毛细血管开放数
正常对照
M S T
P F H
给药前 给药后
7
.
4士 1.7 7 . 2士 1.3
7
.
2土 1
.
9 3
.
0土 1. 5*
6
.
6士 1.7 8 . 8士 1
.
3
申 *
5
.
8士 0
.
59
.
0士 1
.
0
自 幽
给药前 给药后
7 1
.
8士 4
.
57 1
.
2土 4 . 2
6 1
.
4土 4
.
19 1
.
2土 3
.
7
自
6 1
.
0士 4 .3 19
.
4土 3
.
3
甲
16
.
2士 2
.
4 19
.
4士 2 . 6
*
给药前
2
.
8士 2 . 4
2
.
4土 1.7
1
.
6士 0
.
6
1
.
2土 1. 6
给药后
2
.
0士 1. 6
3
.
6土 1. 8
3
.
1出 0 .7巾 中
4
.
1土 1. 2申
442
注 : n二 5, x 士 s ,
表 4
*
p < o
,
0 5
, ’ `
p < 0
,
0 1
, 与给药前比较
FP H 对 A D P 诱导家兔体外血小板聚集的影响 ( n 二 5 泳土 s)
组别
模型
P FH
终浓度
( m岁m l ) A G G ( l ) A G G ( 3 ) AG G ( M ) T ( M ) R ( l )
56
.
8 士 4 . 7 5 8
.
8 士 5
.
4
5 1 8 士 9 . 0
5 1
.
9 士 12 . 6
5 7
,
6 士 7
.
9
63
.
6 士 6
.
3
5 6
.
9 士 10
.
1
5 8
.
8 土 10
.
6
66
.
5 士 14
.
2
10 6 士 8 . 8
1
.
0
0
.
5 0
0
.
25
5 士 7 .
1 士 8 .
6 士 1 1 .
2 士 1 1 .
.
6 士 7 . 4 14 1 上 3 7 . 5
6
.
4 士 3 . 4
1 1
.
4 士 6 . 1
6
.
8 土 2 . 4
9
.
2 士 6
.
4
0
一、99内J4
ù
6一勺、口、à
表 5 PF H 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 (又士 s )
组别
正常对照
叫噪美辛
P FH
P FH
剂量 左右耳廓厚度差
(岁 k g ) ( x 10 一 , m m )
l 0
l 0
l 0
l 0
14
.
8 土 6
.
2
0
.
1 5
.
9 士 4 . 1 * 巾
8
.
0 13
.
3 士 3
.
9
4
.
0 8
.
7 士 4 . 7 * *
6 0
.
1
1 0
.
1
4 1
.
2
注 : . p < 0 . 0 5 , ` ’ p < 0 0 1 ,与正常对照组比较
表 6 FP H 对磷酸组胺引起小鼠皮肤
通透性增加的影响 (元士 s , n = 10)
组别
正常对照
呜}噪美辛
P F H
剂量 (留 k g ) A o l o 抑制率 ( % )
0
.
2 32 士 0 . 030
0
.
1 3 6 土 0
.
0 4 6
中 申
0
.
1 4 9 士 0 . 04 1
巾 申
0
.
14 2 土 0 . 0 2 9 * *
0
.
1 5 2 士 0
.
0 30
中 率
4 1
.
4
3 5
.
8
38
.
8
34
.
5
注 : * p < 0 . 0 5 , 中 心 p < 0 . 0 1 , 与正常对照组比较
表 7 P F H 对 P C 诱导小鼠耳廓迟发型变态反应的影响
时相 组别 剂量 左右耳厚度差
( g/ k g ) (又土 、 , x 1 0 一 Z m m
对照
诱导相 P re d
P F H
l 0
l 0
10
攻击相 P re d or
P F H 10
6
.
30 士 1
.
06
0
.
0 1 2
.
1 3 土 0
.
64
申 申
8
.
X() 5
.
5 6 士 1
.
5 1
4
.
X() 4
.
7 5 士 0
.
7 5
巾 巾
0
.
0 1 1
.
5 6 士 0
.
5 3
卒 申
8
.
X() 3
.
50 士 1
.
0 8
翻 今
4
.
X() 4
.
2 2 士 0
.
97
牢
6 6
.
2
1 1
.
7
2 4
.
6
7 5
.
2
4
.
4
33
.
0
注 : ’ P < 0 . 05 , 巾 ’ P < 0 . 0 1 , 同对照组 比较
( RP P )
,再于 3 00() r/ m in 离心 10 m i n , 吸取上层血浆
得贫血小板血浆 ( P P ) 。 将 P F H (终浓度分别为 l 、
0
.
5
、
0
.
2 5 m岁 m l ) 分别与 P R P 温浴 10 m i n 后 , 以
AD P 为诱导剂 (终浓度为 10 林M ) ,用 S P A 4 多功 能
·
2 7 0
·
血小板聚集仪测 1 m in 、 3 m in 的聚集率 〔A GG ( l ) ,
A G G ( 3 ) 〕 、 最大聚集率 A G G ( M )及最大聚集时间
T m
,解聚率 R ( l ) 。 由表 4 可见 : PF H 三个浓度对
A D P 诱导家兔血小板聚集均无明显影响 。
2
.
4 PF H 对二 甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响圈 25
一 2 8 9 昆明种雄性小 鼠 40 只 , 随机分为 4 组 , 分别
19蒸馏水 、 目引睬美辛 0 . 1 岁 k g , p F H S 、 4 留 k g , l h 后
各鼠右耳涂二甲苯 30 训 , Z h 后测左 、 右耳廓厚度 ,
以左右耳廊厚度差表示炎症反应强度 。 由表 5 可见
叫噪美辛和 P F H 4 岁 k g 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀
均有显著抑制作用 ,表明 P F H 有较强抗炎作用 。
2
.
5 P FH 对磷酸组胺 引起小鼠皮肤通透性增加的
影响 〔` 〕 18 一 2 2 9 昆明种雌性小鼠 50 只 , 随机分为
5 组 , 分别 19 蒸馏水 、 日引噪美辛 0 . 1 岁 k g 、 p F H S 、 4 、 2
留k g 。 l h 后皮内注射 0 . 1% 磷酸组胺 10 林F 只 ,随
即 iv l % 伊文斯蓝 0 . 1 m F 10 g , 20 m in 后脱颈椎处
死剪下蓝斑并剪碎 , 加 3 ml 丙酮一生理盐水 ( 7 : 3) 混
合溶液浸泡 4 8 h , 30 0 0 r/ m i n 离心 10 m i n , 7 2 2 分光
光度计于 61 0 n m 处测吸收度值 。 由表 6 可见 : PF H
三个剂量组均能明显抑制磷酸组胺引起的小鼠皮肤
通透性增加 。
2
.
6 P FH 对三稍基氯笨诱导小 鼠迟发型变态反应
的影响侧 25 一 2 8 9 昆明种雄性小鼠 70 只 ,随机分
7 组 ,腹部刮毛 , 用 1% 2 , 4 , 6 一三硝基氯苯的无水乙
醇液 10 闪涂于小鼠腹部致敏 。 诱导相 :致敏同时
19 蒸馏水 , 醋酸泼尼松 l o m岁k g , p F H s 、 4 g/ k g , 1
日 1 次 ,连续 6 日 ;末次给药后 3 h 以 1% 2 , 4 , 6 一三
硝基氯苯的橄榄油液 30 闪 涂于右耳面进行攻击 ,
左耳 涂等体积的橄榄油作对照 , 24 h 后测两耳厚
度 。 攻击相 : 致敏后第 6 日攻击 , 随即及 16 h 后分
别 19 蒸馏 水 , 醋 酸泼尼松 10 m岁k g , P FH S 、 4 岁k g
中药材第 26 卷第 4 期 20 3 年 4 月
2 4h 后测两耳厚度 , 以两耳厚度差值表示迟发型变
态反应强度 。 由表 7 可见 : PF H 4 岁 k g 极显著抑制
P C诱导小 鼠迟发型变态反应诱导相 , P FH 4 、 8 岁 k g
分别显著 、极显著抑制 P C 诱导小鼠迟发型变态反
应攻击相 。
3 讨论
高分子右旋糖昔可引起红细胞聚集增加 ,加上
其本身的高粘性 , 易引起急性血疲 。 本实验结果证
实大鼠静脉注射高分子右旋糖昔后 , 20 一 80 5一`各切
变率全血比粘度和血浆比粘度均显著增加 ,红细胞
变形性明显下降 , 聚集性显著增加 ,呈现明显血癖状
态 。 研究发现 , P F H 可显著降低血痪模型大鼠高切
( 5 0 5
一
,
)和低切 ( 2 0 5一 , )下 的全血比粘度及还原 比粘
度 ,对血浆比粘度有一定降低趋势 。 提示 P FH 能降
低红细胞聚集性 ,增加红细胞的变形性 ,从而降低血
液粘度 。 另外 , PF H 对小鼠耳廓微血管有显著扩张
作用 ,并明显增加毛细血管开放数 , 而对 A DP 诱导
家兔血小板聚集均无明显影响 。 提示 P F H 可扩张
微血管 ,改善微循环 。
本文还发现 , PF H 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀
及炎症介质组织胺引起小鼠皮肤毛细血管通透性增
加均有显著抑制作用 , 对 P C 诱导小鼠耳廓迟发型
变态反应诱导相和攻击相亦有显著抑制作用 。 提
示 : PF H既可抑制炎症介质或炎症反应引起的血管
通透性增加 , 又可抑制免疫炎症过程 , 表明 P FH 具
有明显免疫抗炎作用 。
现工作单位 : 广东天之骄药物开发有限公司
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