全 文 ：金刚藤咀嚼片的制备工艺研究
周美丽 ,李后涛 ,宋俊梅
(山东齐都药业有限公司技术中心　淄博　255400)
摘要:目的　研究金刚藤咀嚼片的制备工艺.方法　采用金刚藤单味药材提取的药材浸膏加乳糖 、甘露醇 、柠檬酸等辅
料 ,进行金刚藤咀嚼片处方及制备工艺研究.结果　通过正交实验 , 确定了金刚藤咀嚼片的处方及最佳工艺条件.结论　金刚
藤咀嚼片制备工艺稳定 、可靠.
关键词:咀嚼片　金刚藤　制备工艺
中图分类号:TQ460.6　文献标识码:A　文章编号:1672-7738(2006)06-0363-03
Study on preparation technology of Jingangteng Chewable Tablets
ZHOU M ei-li ,LI Hou-tao ,SONG Jun-mei
(Techno lo gy center , Shandong Q idu Pharmaceutical Limited Company , Zibo , 255400)
ABSTRACT:OBJECTIVE　Study on prepa ration technolo gy of Jingang teng Chewable Tablets.METHODS　The prescrip-
tion and processing techno lo gy of Jingang teng Chew able Tablets made o f Jingang teng ex tract , lacto se ,mannito l , citric acid we re
studied in this paper.RESULTS　The best prescription and processing techno log y w ere selected acco rding to the or thogonal e x-
periment results.CONCLUSION　P repa ration techno lo gy was stable and reliable.
KEY WORDS:Chew able Tablets;Jingang teng;prepa ration techno lo gy
　　菝葜(金刚藤)具有消肿止痛 、祛风利湿 、活血化瘀及抗
肿瘤等作用 ,临床单用或与其他药物配伍用于各种炎症性疾
病.现代药理研究证实 , 其具有抗炎镇痛 、抑菌及抗肿瘤等作
用.金刚藤制剂对妇科附件炎 、附件炎性包块等具有良好
疗效.金刚藤糖浆具有清热解毒 , 消肿散结的功效 ,主治附件
炎 ,附件炎性包块 , 能促进瘀血吸收 ,对妇科炎症有很好的疗
效 ,对伴随的腹疼 、白带量多 、盆腔炎性包块 、腰骶部不适 、疼
痛等症状 ,均有显著地改善.金刚藤糖浆对妇科的各类炎症
均有很好的疗效 ,受广大患者的欢迎.
咀嚼片无需崩解过程 ,药物溶出迅速 , 吸收快 ,生物利用
度高;服用方便 , 尤其适合吞服困难的患者;方便携带 , 质量
稳定.因此 , 将金刚藤糖浆改为咀嚼片 ,可以进一步提高制剂
稳定性 ,保证临床疗效 , 丰富临床应用 ,使本品更好的为患者
服务.笔者研究了金刚藤咀嚼片的处方及制备工艺.
1　仪器与材料
摇摆式制粒机 、单冲压片机 、片剂四用测定仪 、电热恒温
鼓风干燥箱.金刚藤浸膏(以下简称浸膏):自制;山梨醇 、甘
露醇 、乳糖 、阿司帕坦 、枸橼酸 、硬脂酸镁等为食品级;其它试
剂为分析纯.
2　方法
2.1 工艺流程　浸膏※粉碎※配料※制粒※整粒※压片※
分析检测※成品
2.2 实验方法
2.2.1 处方工艺的选择:
2.2.1.1 矫味剂的选择:咀嚼片需要在口中嚼碎后咽下 , 因
此口味的好坏至关重要 , 为调整口感 ,确定其口味以甜为主 ,
略带酸味 , 有凉爽感.采用蔗糖 、乳糖 、葡萄糖 、枸橼酸 、酒石
酸分别进行了配伍试验.结果表明:乳糖 、阿司帕坦 、枸橼酸
按不同比例配伍 , 可以调出多种酸甜可口的味道.
甘露醇和山梨醇味甜 ,咀嚼时没有硬颗粒的感觉 , 并因
在溶解时呈吸热反应 , 在咀嚼时口中有凉爽感 , 山梨醇价格
较甘露醇低廉和甘露醇配合使用 , 互补不足.为增加口味 , 在
处方中添加一定量的甘露醇和山梨醇.
因浸膏苦涩且服用量较大 , 故加入甜味较强的阿司帕
坦 , 适当减少其它甜味剂的用量.
2.2.1.2 粘合剂的选择:分别采用不同浓度的乙醇溶液为粘
合剂 , 以产品的口味 、外观 、硬度 、脆碎度 、生产成本为指标 ,
进行综合评价 , 结果以无水乙醇为粘合剂效果较好.
2.2.1.3 片剂硬度的选择:咀嚼片的硬度很重要 , 硬度太大
时 , 不易嚼碎 ,硬度太小时 , 会造成贮存及携带时易碎片 , 经
实验确定片剂的硬度在 4kg (mm2)-1左右较为适合咀嚼.
2.2.1.4 正交实验:根据预试结果 , 金刚藤咀嚼片的处方由
浸膏粉 、甘露醇 、山梨醇 、乳糖 、阿斯帕坦 、枸橼酸 、硬脂酸镁
组成 , 其中矫味剂乳糖(A)、阿司帕坦(B)、枸橼酸(C)的用量
对金刚藤咀嚼片的口味 、外观 、硬度 、片重差异 、脆碎度等质
量影响较大.因此采用正交设计法按正交表设计成三因素三
·363·齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical Af f airs 2006 Vol.25 ,No.6
水平的正交实验 ,根据口味 、外观 、片重差异 、脆碎度等综合
指标筛选最佳处方.
2.2.2 制备方法:分别按 1000 片处方量投料.浸膏粉与辅料
分别过 100 目筛 ,取处方量浸膏 , 乳糖 、阿斯帕坦 、枸橼酸适
量 ,以甘露醇和山梨醇混合物(1∶2)调节片重 ,将原辅料混
合均匀 , 用无水乙醇制软材 , 过 16 目筛制粒 , 60℃干燥 , 14
目筛整粒 ,加入硬脂酸镁 3g , 混合均匀后用 12mm 冲头压
片 ,片剂硬度控制在 4kg (mm2)-1左右 , 片重为 0.6g.
2.2.3 重复性实验:按确定的处方 2000 片投料 , 连续制备 5
批样品 ,分别观察口味 、外观 、硬度 、水分 、脆碎度 、薯蓣皂苷
含量指标 ,考察处方工艺的稳定性.
2.2.4 稳定性实验:将本品分别置于强光 、高温及高湿条件
下 ,分别考察其外观 、硬度 、水分 、脆碎度 、薯蓣皂苷含量的变
化情况 ,考察样品的稳定性.
3　结果与讨论
3.1 处方工艺的确定　正交实验因素水平见表 1 , 实验方法
及结果见表 2.
表 1 正交实验因素水平
水平
因素
乳糖(g)(A) 阿司帕坦(g)(B) 枸橼酸(g)(C)
1 40 0.5 1
2 50 1 2
3 60 1.5 3
　　综合评分标准为:
口感:酸甜可口 5 分 , 较甜或较酸 3 分 , 很甜或很酸 1
分.
外观:褐色 、光洁 、圆整 5 分 , 褐色 、光洁度稍差 3 分 , 麻
面 1 分.
片重差异:±3% 5 分 , ±5% 3 分 、超过±5% 1分.
脆碎度:<0.5% 5 分 , 0.5 ～ 0.8% 3 分 , >0.8% 1分.
　　表 2 正交实验方案及结果
实验号 因素
A B C D 口感 外观 片重差异(%) 脆碎度(%) 总分
1 1(40) 1(0.5) 1(1) 1 3 1 3 3 10
2 1(40) 2(1) 2(2) 2 5 1 3 3 12
3 1(40) 3(1.5) 3(3) 3 1 1 3 3 8
4 2(50) 1(0.5) 2(2) 3 1 3 5 5 14
5 2(50) 2(1) 3(3) 1 1 3 5 5 14
6 2(50) 3(1.5) 1(1) 2 1 3 5 5 14
7 3(60) 1(0.5) 3(3) 2 1 5 5 5 16
8 3(60) 2(1) 1(1) 3 3 5 5 5 18
9 3(60) 3(1.5) 2(2) 1 3 5 5 5 18
K 1 30 40 42
K 2 42 44 44
K 3 52 40 38
K 1 平均 12 13.3 14
K 2 平均 14 14.7 14.7
K 3 平均 17.3 13.3 12.7
R 5.3 1.4 2.0
　　由表 2 可知 ,各因素对金刚藤咀嚼片质量影响的主次关
系为 A>C>B ,考虑生产成本后 ,实验条件下优化水平的最
佳组合为 A 3B2C2.
最佳处方为(1000片用量):处方量浸膏粉 ,乳糖 60g , 甘
露醇 50g , 山梨醇 100g , 枸橼酸 2g , 阿司帕坦 1g , 硬脂酸镁
3g , 无水乙醇适量.
3.2 重复性实验　重复性实验结果见表 3
　　表 3 重复性实验结果
批号 口感 外观 硬度
kg (mm2)-1 水分(%) 脆碎度(%) 薯蓣皂苷含量(μg/片)
050201 酸甜 、细腻 、凉爽 褐色 、圆整 、光洁 4.2 1.5 0.5 11.2
050202 酸甜 、细腻 、凉爽 褐色 、圆整 、光洁 4.1 1.6 0.4 10.6
050203 酸甜 、细腻 、凉爽 褐色 、圆整 、光洁 4.1 1.9 0.5 11.4
050204 酸甜 、细腻 、凉爽 褐色 、圆整 、光洁 4.3 1.8 0.4 10.9
050205 酸甜 、细腻 、凉爽 褐色 、圆整 、光洁 4.4 2.0 0.4 11.0
　　由表 3 结果可知 ,采用本工艺条件制备的 5 批金刚藤咀
嚼片 ,各项指标的重现性良好 , 且均符合质量标准的规定 , 表
明本处方工艺稳定 、可靠.
3.3 贮存条件对产品稳定性的影响
3.3.1 光照实验:将本品置于光强为 4500lx±500lx 的光照
实验箱中 10d , 于 0 、1 、5、10d 各取样一次 , 分别考察其外观 、
硬度 、脆碎度 、水分 、薯蓣皂苷含量的变化情况.结果表明 , 本
品对光较稳定.
3.3.2 高温实验:将本品置于温度为 40℃、60℃的恒温箱中
10d ,于 0 、1 、5 、10d 各取样一次 ,分别考察其外观 、硬度 、脆碎
度 、水分 、薯蓣皂苷含量的变化情况.结果表明 , 本品在 60℃
以下较为稳定.
3.3.3 高湿实验:将本品置于相对湿度为 75%和 92.5%的
恒湿器中 10d ,于 0、1 、5 、10d 各取样一次 ,分别考察其外观 、
·364· 齐鲁药事 Qilu Pharmaceu tical Af f ai rs 2006 Vol.25 ,No.6
硬度 、脆碎度 、薯蓣皂苷含量的变化情况.结果表明 , 本品在
这两个湿度条件下均有吸潮现象.因此本品应在干燥条件下
或密闭贮存.
3.4 质量标准
3.4.1 感官指标:本品为褐色片 , 外观圆整光洁 , 色泽均匀 ,
边缘整齐;口感细腻 、酸甜可口 、入口有凉爽感 , 无异味.
3.4.2 理化指标:水分≤2.0%,脆碎度≤0.6%, 薯蓣皂苷含
量:每片应不得少于 10μg.
3.4.3 卫生指标:细菌总数≤1000 个 g-1;霉菌总数≤100
个 g -1;大肠埃希菌 、活螨及螨卵不得检出.
4　结论
4.1 研究表明 ,金刚藤咀嚼片制备工艺稳定 、可靠.本品对光
及温度较稳定 , 在高湿条件下吸湿 ,应于干燥条件下贮存.
4.2 金刚藤咀嚼片具有口味好 、易吸收 、稳定 、携带及服用方
便 、便于保存等特点.
马来酸替加色罗片健康人体药代动力学试验
司继刚 ,王本杰1 ,郭瑞臣2
(山东大学药学院　济南　250012;1.淄博市中心医院　淄博　255036;
2.山东大学齐鲁医院临床药理研究所　济南　250012)
摘要:目的　进行健康志愿者马来酸替加色罗片单剂和多剂给药的药代动力学研究.方法　采用 LC-MS 法测定替加色
罗经时血浓度 ,计算替加色罗主要药代动力学参数 , 了解替加色罗口服给药在人体分布 、消除 、蓄积规律.结果及结论　采用
LC-MS 方法测定替加色罗血浓度 ,灵敏度高 , 回收率和日内日间变异符合生物样本研究要求.
关键词:马来酸替加色罗片　药代动力学　液相色谱-质谱联用仪
中图分类号:R969.1　文献标识码:A　文章编号:1672-7738(2006)06-0365-03
Pharmacokinetic studies of Tegaserod Maleate Tablet in healthy volunteers
SI Ji-gang ,WANG Ben-jie1 ,GUO Rui-chen2
(Co llege of Pharmacy , Shandong Univ ersity , Ji′nan , 250012;1.Pha rmacy Department of Zibo Centr al
Hospital , Z ibo , 255036;2.Institute of Clinical Pharmaco log y , Qilu Hospital of Shandong University , Ji′nan , 250012)
ABSTRACT:OBJECTIVE　Pha rmacokinetic char acte ristics of the sing le dose and multidose o f Tega ser ol w ere evalua ted in
Chinese healthy vo lunteers.METHODS　The conce rntrations o f Tegaser od in pla sma we re determined by LC-MS method and
its pharmacokinetic par ame te rs w ere calculated.RESULTS and CONCLUSION　The LC-MS me thod is sensitiv e and suitable to
Tega sero l human pharmacokinetic studies.The recovery ra te and variations o f w ithin day and betw een day bo th confo rmed to
the bio lo gical sample research requirement.
KEY WORDS:Tegase rod maleate;pharmacokinetics;LC-MS
　　马来酸替加色罗(Tegase rod maleate)是一种高度选择
性 5-羟色胺-4(5-H T 4)受体部分激动剂 , 是治疗以便秘
为主的肠道易激综合征的新药[ 1] .有报道马来酸替加色罗片
含量测定采用高效液相色谱法[ 2] ,替加色罗在人体中应用剂
量小 ,血浓度低[ 3] , 高效液相色谱法难以满足要求.本文旨在
建立 LC-MS 法替加色罗血浓度测定方法 , 进行健康志愿
者马来酸替加色罗片人体药代动力学研究 ,评价马来酸替加
色罗片药代动力学特征 ,为其临床应用提供理论依据.
1　方法
1.1 志愿者选择　健康志愿者 10 名 ,男女各半 ,年龄 21.9±
1.20 岁 ,体重 59±6.62kg , 于试验前统一行血 、尿常规及肝 、
肾功能检查.所有志愿者体格检查肝 、肾功能等实验室检查
正常 ,无急 、慢性疾病及家族遗传病史 , 试验前 2 周无用药
史 , 3 月内未参加其他新药试验.
1.2 仪器与试药　Agilent 1100 Se ries LC/MSD 高效液相色
谱/质谱仪 , G1313A 型自动进样器(安捷伦公司);MET-
T LER TOLEDOAX-205 电子天平[ 梅特勒-托利多仪器
(上海)有限公司] ;LDZ4-0.8 自动平衡微型离心机(北京医
用离心机厂);XW-80A 型旋涡混合器(上海精科实业有限
公司);CX-250 超声清洗器(北京医疗设备二厂).
马来酸替加色罗片由山东省医药工业研究所提供 ,规格
8.3mg/片(相当于替加色罗 6mg),批号 040607;替加色罗对
照品由山东省医药工业研究所提供 , 批号 031222 , 纯度
99.5%;内标盐酸苯海拉明由中国药品生物制品检定所提
供 , 批号 10066-9705.
乙腈 、氯仿 , 色谱纯 , 美国 TEDIA 公司 , 批号分别为
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