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于哺乳动物的中枢神经系统中，阿维菌素药物能否通
过血脑屏障而对中枢神经系统而产生作用就受到关
注。实验条件下可见受试大鼠出现明显神经系统毒性
表现;有报告人误服中毒后也可见焦虑、烦躁、嗜睡、精
神抑郁、惊厥、共济失调，甚至昏迷等神经系统症
状［6］，还可见周围神经系统的症状如反射减弱、消失，
肌肉震颤、无力，肌力差等表现，其机制很难用一种机
理解释。结合阿维菌素原药不同剂量组中毒发展过
程，考虑阿维菌素进入脑组织后低剂量时以影响
GABA 功能为主，出现的团缩、呆滞、眼睑下垂、呼吸抑
制等表现;高剂量时不仅影响 GABA 功能而且可出现
脑细胞毒性，在致死量则有明显的脑细胞毒性，因此中
毒后先出现呆滞等抑制性症状，而后出现特征性震颤，
并常常呈不可逆趋势至死亡。
参考文献
［1 ］ 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 . GB /T
16886. 5-2003 医疗器械生物学评价 第 5 部分:体外细
胞毒性试验［S］.北京:中国标准出版社，2003.
［2 ］ 中华人民共和国卫生部:《保健食品检验与评价技术规
范》［S］. 2003，2.
［3 ］ 崔雅莉，王敏，黄蔚 . 线粒体损伤在阿维菌素致体外培
养神经细胞凋亡中的作用［J］. 中国兽医科学，2007，37
(11) :969-973.
［4 ］ Yuri MK， Vera GT， Antonina FK， et al. Selective
Cytostatic and Neurotoxic Effects of Avermectins and
Activation of the GABAa Receptors ［J］. Bioscience
Reports，1999，19(6):535-546.
［5 ］ 程广东，徐世文 ，李术 . 阿维菌素对鸽脑组织 GABAA
受体结合作用的影响［J］. 中国兽医科学，2007，37
(11):974-977.
［6 ］ 吴立强，胡业佳，姜海明 . 阿维菌素中毒 18 例临床分析
［J］.滨州医学院学报，2009，32(1):80.
(收稿日期:2009 － 07 － 16)
中图分类号:R994. 1 文献标识码:A 文章编号:1002 － 3127(2010)03 － 0228 － 03 ·实验研究·
岩黄连总碱对长期灌胃大鼠生化指标及肝组织抗氧化能力的影响
邓雯1，朱利平2，刘晶2，周国林2，姚全胜2
(1.南京工业大学制药与生命科学学院，江苏 南京 210009;2.南京工业大学江苏省药物安全性评价中心)
作者简介:邓雯，硕士研究生，研究方向:毒理学。
通讯作者:姚全胜，教授，博士生导师，研究方向:药理毒理学。
【摘要】 目的 研究长期服用岩黄连总碱对大鼠生化指标及肝组织抗氧化能力的影响。方法 大鼠给予岩黄连
总碱 450、300 和 150 mg /kg，连续 26 周，禁食 12 h 后用乌拉坦麻醉动物，取各个脏器称重并计算脏器系数，光学显微镜下
做病理组织学检查，测定血清生化指标和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。结果 岩黄连总碱各剂量
组天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)含量与对照组比较含量升高，葡萄糖(GLU)含量下降并呈一定
的剂量依赖性。岩黄连总碱高、中剂量组 MDA 含量下降，SOD 活力显著升高。病理组织学检查各组均未见有明显病变。
结论 在本试验条件下，长期给予岩黄连总碱各剂量组对肾脏有一定毒性影响但未见器质性损伤。岩黄连总碱可通过
减少 MDA 含量和增加 SOD 活性而增强大鼠肝脏抗氧化能力，对大鼠肝脏有很好的保护作用。
【关键词】 岩黄连总碱;生化指标;SOD;MDA
岩黄连性苦、凉，功能清热利湿、散瘀消肿，临床上
可用于治疗急性黄疸型肝炎、肝硬化、肝癌、疮疖肿毒、
急性肠胃炎等［1］。岩黄连全草主要有效成分为生物
总碱，包括小檗碱、卡维汀等，具有生理活性［2］。为了
解长期服用岩黄连总碱的安全问题，研究人员观察了
较长时间服用岩黄连总碱对大鼠生化指标以及肝脏抗
氧化能力的影响。
1 材料与方法
1. 1 药品和仪器 岩黄连总碱(含总碱 56. 0%，岩黄
连碱 7. 5%)，中国药科大学提供;天冬氨酸转氨酶
(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总
蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBI)、甘油三酯
(TG)和胆固醇(CHO)试剂盒，上海科华东菱诊断用
品有限公司;肌酸激酶(CK)、γ-谷氨酰胺转肽酶
·822· 毒理学杂志 2010 年 6 月第 24 卷第 3 期 J Toxicol June 2010 Vol. 24 No. 3
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2010.03.015
(GGT)试剂盒，上海科华生物技术有限公司;尿素氮
(BUN)、肌酐(Crea)和葡萄糖(Glu)试剂盒，德灵诊断
产品(上海)有限公司;丙二醛(MDA)试剂盒、超氧化
物歧化酶(SOD)试剂盒，南京建成生物工程研究所。
DADE XPAND 自动生化分析仪，美国德灵公司;UV-
2401PC 型紫外可见分光光度计，日本岛津公司。
1. 2 动物分组 SPF 级 SD 大鼠 80 只，雌雄各半，体
重(120 ± 10)g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司
提供，合格证号:SCXK(沪)2007-0005。实验中动物分
成 4 组，每组 20 只:①空白对照组;②岩黄连总碱 450
mg /kg 组;③岩黄连总碱 300 mg /kg 组;④岩黄连总碱
150 mg /kg 组。
1. 3 方法 每天上午按相应剂量灌胃给药 1 次，对照
组给予微晶纤维，并观察动物的一般状况，连续 26 周。
禁食 12 h 后，称动物体重用 20%乌拉坦腹腔注射 0. 5
ml /100 g 体重麻醉大鼠。腹主动脉取血 5 ml;解剖取
各个器官，用 10%福尔马林液固定，肉眼观察，常规石
蜡包埋、切片，苏木素 －伊红(HE)染色，光学显微镜下
做病理组织学检查;另取 1 g 肝组织用冰生理盐水制
成 10%的肝匀浆，按 MAD 试剂盒方法测定肝组织中
丙二醛 MDA 活性;取 1%肝匀浆，按 SOD 试剂盒方法
测定肝组织中超氧化物歧化酶 SOD 活性。根据测得
的 SOD 和 MDA 值计算 SOD /MDA。
1. 4 统计学方法 岩黄连总碱各组与对照组之间比
较用 SPSS 软件进行单因素方差分析，检验水准 α =
0. 05。
2 结果
2. 1 对大鼠各脏器重及脏器系数的影响 岩黄连总
碱各给药组的脏器重与脏器系数与对照组比较，差异
均无统计学意义(P > 0. 05，表 1)。
2. 2 对大鼠血清生化指标的影响 岩黄连总碱各给
药组 AST、BUN、CK 含量升高，与对照组比较，差异有
统计学意义(P < 0. 05)。GLU 高、中剂量组与对照组
比较含量下降，并呈一定的剂量依赖性。其他指标与
对照组比较，差异均无统计学意义(P < 0. 05，表 2)。
表 1 岩黄连总碱对大鼠各脏器系数的影响(g /100g 体重)
心 肝 脾 肺 脑 胸腺
高剂量组
中剂量组
低剂量组
对照组
0. 29 ± 0. 05
0. 29 ± 0. 04
0. 29 ± 0. 04
0. 29 ± 0. 03
2. 63 ± 0. 24
2. 74 ± 0. 36
2. 55 ± 0. 27
2. 54 ± 0. 27
0. 16 ± 0. 02
0. 16 ± 0. 02
0. 16 ± 0. 02
0. 16 ± 0. 02
0. 39 ± 0. 06
0. 41 ± 0. 08
0. 39 ± 0. 07
0. 40 ± 0. 07
0. 49 ± 0. 12
0. 48 ± 0. 11
0. 46 ± 0. 10
0. 47 ± 0. 11
0. 73 ± 0. 35
0. 68 ± 0. 50
0. 79 ± 0. 28
0. 72 ± 0. 31
肾 肾上腺 子宫 卵巢 睾丸 附睾
高剂量组
中剂量组
低剂量组
对照组
0. 28 ± 0. 03
0. 29 ± 0. 03
0. 28 ± 0. 02
0. 27 ± 0. 03
0. 07 ± 0. 03
0. 08 ± 0. 03
0. 07 ± 0. 04
0. 08 ± 0. 06
0. 25 ± 0. 08
0. 26 ± 0. 08
0. 27 ± 0. 09
0. 24 ± 0. 05
0. 23 ± 0. 07
0. 22 ± 0. 04
0. 25 ± 0. 05
0. 23 ± 0. 07
0. 32 ± 0. 09
0. 34 ± 0. 05
0. 33 ± 0. 04
0. 33 ± 0. 05
0. 14 ± 0. 02
0. 14 ± 0. 03
0. 14 ± 0. 03
0. 14 ± 0. 02
注:卵巢、肾上腺脏器系数为 × 10 以后的值，n = 80。
表 2 岩黄连总碱对大鼠血清生化指标的影响(珋x ± s)
AST(mg /kg) ALT(U /L) ALP(U /L) TP(g /L) ALB(g /L) GGT(U /L)
高剂量组 146. 6 ± 35. 6 * 58. 2 ± 42. 7 55. 7 ± 18. 5 61. 8 ± 5. 8 32. 2 ± 5. 3 1. 7 ± 0. 3
中剂量组 154. 5 ± 35. 9 * 56. 3 ± 22. 9 68. 0 ± 14. 9 59. 8 ± 3. 8 30. 3 ± 3. 2 1. 6 ± 0. 4
低剂量组 159. 0 ± 38. 3 * 54. 7 ± 36. 4 68. 3 ± 20. 2 62. 4 ± 5. 7 33. 1 ± 4. 3 1. 6 ± 0. 3
对照组 123. 1 ± 31. 1 54. 8 ± 31. 3 65. 1 ± 21. 6 60. 3 ± 4. 8 31. 1 ± 4. 7 1. 8 ± 0. 5
TBI(μmol / L) BUN(mmol / L) CREA(μmol / L) GLU(mmol / L) TG(mmol / L) CK(U /L)
高剂量组 8. 7 ± 4. 1 10. 7 ± 2. 2 * 62. 4 ± 13. 0 8. 1 ± 0. 9 0. 9 ± 0. 3 196. 2 ± 122. 1
中剂量组 8. 4 ± 1. 3 11. 1 ± 2. 3 * 58. 8 ± 8. 8 9. 2 ± 0. 9 * 0. 8 ± 0. 3 235. 8 ± 106. 4 *
低剂量组 8. 9 ± 1. 8 11. 5 ± 1. 9 56. 8 ± 6. 5 9. 9 ± 1. 3 0. 8 ± 0. 3 213. 1 ± 97. 8 *
对照组 8. 0 ± 2. 0 9. 6 ± 0. 9 60. 8 ± 11. 3 10. 1 ± 1. 7 0. 7 ± 0. 2 158. 2 ± 50. 4
注:与对照组比较，* P < 0. 05，P < 0. 01;n = 80。
·922·毒理学杂志 2010 年 6 月第 24 卷第 3 期 J Toxicol June 2010 Vol. 24 No. 3
2. 3 对大鼠肝组织中 MDA 和 SOD 的影响 由表 3
可见，中、高剂量组 MDA 含量和 SOD 活性与对照组相
比均有统计学意义，且有剂量反映关系。
表 3 岩黄连总碱对大鼠肝细胞 MDA 和 SOD 的影响(珋x ± s)
MDA(nmol / L) SOD(U /L) SOD /MDA
高剂量组 17. 38 ± 3. 78 * 147. 69 ± 24. 72 8. 93 ± 2. 36
中剂量组 16. 30 ± 4. 61 * 125. 39 ± 10. 79 * 8. 05 ± 1. 88
低剂量组 20. 92 ± 3. 85 106. 95 ± 9. 80 8. 05 ± 1. 88
对照组 24. 55 ± 8. 40 109. 32 ± 27. 59 5. 26 ± 1. 05
注:与对照组比较，* P < 0. 05，P < 0. 01;n = 40。
2. 4 各脏器病理组织学检查结果 光学显微镜下观
察，岩黄连总碱各组脏器结构正常，与对照组无差异，
均未见明显病理改变。
3 讨论
岩黄连总碱主要药理作用为抗菌消炎，对甲、乙、
丙病毒都有一定的抑制作用。临床上主要用于治疗急
性黄疸型肝炎、慢性乙型肝炎、尤其是慢性乙型中、重
度肝炎［3］。任仲轩［4］研究发现岩黄连能有效地改善
急慢性病毒性肝炎患者的临床症状，使患者血清总胆
红素、ALT、在较短的时间内下降。本实验研究发现岩
黄连总碱对大鼠正常水平的血清总胆红素和 ALT 基
本没有影响。在实验中由于部分标本出现溶血现象可
能导致了部分检测指标值 AST、CK 的升高，CK 值虽有
升高但都在正常范围内，故仅表现统计学意义而没有
临床意义。BUN 值升高提示可能出现肾脏方面的病
变，结合病理学检查发现除个别高剂量老鼠出现灶性
间质性心肌炎、肾脏内轻度钙盐沉积，多数大鼠各受检
脏器组织结构清楚、实质细胞无明显病变、坏死。总体
看来，长期灌胃给予岩黄连总碱对肾功能指标有一定
影响但没有造成器质性的损伤。
在对大鼠长期灌胃岩黄连总碱的研究中发现各剂
量组 GLU 含量均有下降，高、中剂量组具有统计学意
义，表明岩黄连总碱具有一定的降糖作用。岩黄连因
其功效近似黄连而生长于石缝中或岩石旁而得名。当
地农村把它作为黄连药用。岩黄连和黄连中都含有多
种异喹啉类生物碱，如共同含有小檗碱，而小檗碱的降
糖作用已被广泛研究［5 － 6］。岩黄连总碱对正常大鼠具
有一定的降糖作用，但其降糖效果有待进一步研究。
据文献报道异喹啉类生物碱能有效的清除生物体
内的羟自由基的作用［7］。自由基由于其活泼的化学
特性，会和体内细胞组织产生化学反应，使细胞组织失
去功能而破坏。氧自由基 O －2 是在代谢过程中瞬间产
生的伤害细胞膜系统的物质，氧自由基与过氧化氢反
应会生成两个最具有破坏力的羟自由基产物。生物体
内的 SOD 有消除氧自由基的作用，而细胞内 MDA 的
浓度是脂质过氧化强度和膜系统伤害程度的重要指
标。由结果可以看出，大鼠长期服用岩黄连总碱能增
加 SOD 的活力、减少 MDA 的含量并且 SOD /MDA 的
比值有显著的提高。故岩黄连总碱可以通过清除自由
基而直接或间接减少对肝细胞的损伤作用，减轻肝脏
炎症反应，对肝脏有很好的保护作用。因此认为，长期
服用岩黄连总碱可以发挥保肝作用，并结合其具有一
定的降糖作用，可以使之更深入广泛的应用于临床。
参考文献
［1 ］ 广西壮族自治区卫生厅 . 广西中药材标准［M］. 南宁:
广西科学出版社，2001:1532.
［2 ］ 孙宁玲，陆国才，袁伯俊 . 岩黄连研究进展［J］. 中药新
药与临床药理，2006，17(1):78-80.
［3 ］ 尹华 .岩黄连与丹参注射液合用对慢性乙型肝炎肝纤维
化的影响［J］.实用医学杂志，2001，17(8):782-783.
［4 ］ 任仲轩 .岩黄连治疗病毒性肝炎 33 例疗效分析［J］. 临
床荟萃，2003，18(2):94-95.
［5 ］ 陈其明，谢明智 .黄连及小檗碱降血糖作用的研究［J］.
药学学报，1987，22(3):161.
［6 ］ 叶菲，申竹芳，谢明智 .中药黄连及其复方对实验动物血
糖的影响［J］.中国实验方剂学杂志，1996，5(3):23-26.
［7 ］ 鲁纯素，赵会英，陈雅研，等 . 异喹啉生物碱化合物对羟
自由基的清除作用［J］. 北京医科大学学报，1988，20
(6):451-452.
(收稿日期:2009 － 09 － 08)
·032· 毒理学杂志 2010 年 6 月第 24 卷第 3 期 J Toxicol June 2010 Vol. 24 No. 3