全 文 ：药 学 学 报.
A er aP har ma e. uti eaS诬ni ea198 5, 20 ( 12 ) : 90 2、 9 05
林 茂
胆木新生物碱胆木碱己的结构测定
刘 欣 于德泉 窦士琦 . 张友吉 . 李青梅 .
(中国医学科学院药物研究所 , 北京 , . 中国科学院生物物理研究所 , 北京 )
提要 从胆木中分得新生物碱一胆木碱己 。 用紫外光谱 , 红外光谱 , 质谱及质子一质子二维核
磁共振相关波谱法提出结构 i , 并由单晶X 衍射确证 。
关扭词 茜草科 , 胆木 , 叫噪生物碱 , 二维核磁共振 , 胆木碱己
前曾报道自胆木 (aN o c l e a o if e感, a l云5 P i e r r e e x P i t a r d )中已分得五种生物碱及一种非
碱成分 。 在进一步研究过程中 ,又从柱 I` ” 的 1% 甲醇一二氯甲烷洗脱部分得一种无色针状结
缪翼墨签过巡旦三生生翅塾堕竺塑退全经垦鱼 廷乏丝纱 , 符紫外光谱的最大吸收值为 2 2 3 , 2 7 0 , 2 5 0 和 2 5 9 n m , 具叼!噪类生物碱的特征吸收 。 红外光 谱在 3 2 50 , 1 6 40 , 1 5 8 0 c m 一 ,处有吸收示该碱具有 户烷氧 丙 烯酞
胺 ( 2 ,的骨架 。 9 0 M H z 氢谱除示具有苯环氢质子信号外 ( 6 7 . 3 3 , 一H , d , J二 5 H z , d 7 . 3 4 ,
I H
,
d
,
J 二 S H z , 7 . 0 7 , I H , d d , J = 2 , S H z ; 6 . 9 8 , I H , d d , J = 2 , S H z ) 还示有甲基
枯 1 . 6 0 , 3 H , d , J 二 6 H z ) 与其相连的 H 一 1 9 必 5 . 6 6 , z H , q , J 二 6 H z ) 和 H 一 1 7必7 . 3 9 ,
I H
,
s) 信号 。 其他信号 (占 2一 3 , 6 4一 5) 难以归属 。 应用质子 一质子二维相关核磁共振波谱法
( p r o ` o n 一 p r o , o n sh , f t e o r r , a t e d Z D一 N M R s p e e t r o s e o p y ) 较容蔚确晰长巍而勇 并 结
合文献 (` ,提出了它的结构如图 1 。 3位氢的构型是根据 lB ac k s t oc k 等 ( 心’ , 用圆二色谱法 , 测
定这类叫噪酞胺类化合物在 25 0~ 30 0 n m 的 C ot ot n 效应值而确定为 a 构型 。 并与 X 衍射相
符 。 15 位氢为 刀构型 , 是根据单晶衍射确定的 。 结构 1 与单晶 X 衍 射 结果 完全 相符 (如
图 3 ) 。
二维核磁共振波谱法是近十年发展的一项新技术 。 其原理及应用已有专著报道 ` ” , 。 图 2
给出胆木碱己的质子一质子二维核磁共振波谱的等高线相关谱 , 并描绘出 1 的几乎所有质子
关联偶合信息 。 两轴均是以化学位移标度的 , 在两座标对角线上的等高圈相应于分子的一维
谱化学位移 , 出现在对角线二侧附近并构成大小不等正方形等高圈表示相关联质子的偶合现
象 。 属于这类的有 H 一 19 和 H 一 18 ; H 一 3 和 H 一 1 4 a , H一 s a 和 H 一 s b , H 一 s b 和 H 一 6 a ; H 一 1 4
a 和 H 一 14 b , H 一 6 a 和 H 一 6 b , H 一 14 a 和 H一 15 构成的正方形 , 在此二维谱中 , 也能看到一
些远程偶合作用 , 只是等高线圈要小些 。 H一 21 a , 21 b 和 H 一 18 属于此种偶合 。 在晶体结构
上 (如图 3) 表明它为高丙烯体系偶合 。 利用二维核磁共振波谱法 , 能不受干扰地看到几乎
所有质子一质子偶合 , 不论邻位的或远程的 , 从而对结构中氢的归属提供可靠的依据 。
实 验 部 份
熔点由 K of l er 型熔点测定器测定 , 未纠正 。 紫外光谱用 U V 一 3 0 分光光度计 。 红 外光
错用嗅化钾压片 P e r k i n 一E l m e r 6 5 3 型仪 、 质谱用 Z A B 一 3 F 仪 。 旋光 用 P e r k i n 一E l m e : 2 4 1
本文于 1 9 8 5 年 1 月 2 6 日收到
主2 期 药 学 学 报 93 0
F9 1 1
,
C h e m i e a l s t r u e t u r e o f n a u e le f i l i n e
2
3
4
6
6
…一匡 一…厂 H” ” ’ ·飞H 一1o b 一寻日 j . 一月.H 一 6犷滋 ,录 r夏 户紧图臂, _ `祖 r t 七a卜5合J卜 H」 ,扮 , ` .j 』
F 19 2
.
ZD
一
N M R o f n a u e l e f i l in e
9 0 4药 学 学 报 0 2卷
i Fg 3
.
Pr o j
e e tio o nf na u clo fl i i ne cr y s ta l :
旋光仪 。 核磁共振用 Jo el Fx 一 9 0Q仪 , 四 甲基硅烷为内标 。 二维核磁共振谱 用 日本 电子
G X
一
40 0核磁共振仪 。 重氢二甲基亚矶为溶剂 。 圆二色谱用 oJ b in Y vo n C D 一 5 圆二色谱仪 。
X 衍射用 P w 一 1 1 0 0 四圆衍射仪收集数据 。
柱 I` ” 的 1% 甲醇一二氯甲烷洗脱部分第 41 ~ 43 分 , 合并浓缩后得粗晶 。 甲醇一氯仿混合
溶剂反复结晶后得 80 m g 无色针状结晶 。 m p 3 15 ~ 3 1 7℃ ,以 。 . 5% 甲醇一氯仿展开 R f 0 . 25 。
[ a 〕护’ 一 2 5 1 ’ ( 0 . 1 , 乙醉 ) ; u v 又思 . n m ( 10 9。 ) 2 2 3 ( 4 . 5 4 ) , 2 7 0 ( 3 . 9 7 ) , 2 5 3 ( 3 . 5 7 ) , 2 5。
( 2
.
7 6 ) , I R v ( K B r ) c m
一 1 3 2 5 0 , 1 6 4 0 , 15 8 0
。
M S m /
e ( % )
, 3 2 0 ( M
+ , 1 0 0 )
, 3 0 5 ( 1 0 )
。
H R M S M + 3 2 0
.
1 5 1 5 (计算值 , 3 2 0 . 1 5 2 5 )分子式为 C Zo H ZoN 20 : 。 e n ( e , 0 . 0 2 4 , 甲醇 )〔8〕三7。 +
3 5 0 7 0
,
[ Q〕二。。 + 9 5 7 0 (肩 ) 。 Z D 一 N M R ( ( C D 3 ) 2 5 0 ) ( 6 ) , 7 . 0 3 ( I H , d , J = S H z , H一 9 ) ,
7
.
3 4 ( I H
,
d
,
J = 8 H z
,
H
一
1 2 )
; 7
.
3 9 ( I H
, s , H
一
17 ) , 7
.
0 7 ( I H
, d d , J = Z H z
,
J二
S H z
,
H 一 1 1 )
, 6
,
9 8 ( I H
,
d d
,
J = Z H z J = S H z
,
H
一
1 0 ) , 5
.
6 6 ( I H
, q , J = 6 H z
,
H -
1 9 ) , 5
.
0 8 ( I H
,
d
,
J = 6 H z
,
H
一
3 ) , 4
.
5 9 ( I H
,
d d
,
J = 1 0 H z
, J = 4 H z
,
H
一 s a ) , 4
.
2 7
( I H
,
d
,
J = 1 0 H z
,
H
一
2 1 a ) ; 4
.
2 4 ( I H
,
d
, J = 10 H z
,
H
一 Z l b ) ; 2
.
9 7 ( I H
,
d d
, J 二
1 0 H z
,
J = 2 H z
,
H
一
s b )
, 2
.
7 8 ( Z H
,
m
,
H
一 6 a , H 一 1 5 ) , 2
.
6 5 ( Z H
,
m
,
H
一 1 4 b , H 一 6 b ) ;
2
.
2 0 ( I H
,
m
,
H
一
1 4 a )
,
1
.
5 7 ( 4 H
,
d
,
J = 6 H z
, 一 C H 3 ) , 1 1 . 0 9 ( I H , s , 一N H ) 。 X
衍射 , 那可非林晶体属正交晶系 , 空间群为 D 鑫一 P 21 21 2 ; , 晶 胞 参数 为 a 一 16 . 7 10 人 , b =
= 1 3
.
6 4 4人 , e = 7 . 2 s 4 A 。
致谢 本工作承梁晓天教授指导 。 二维谱承日本大正制药厂近藤先生代测 , 我所仪器分析室测定红外 ,
圆二色谱 、 质讲及核磁共振谱 。
今 考 文 献
1
。
L i n M a o
, e t
4 5 9
。
2
.
B a l . n o v i c K
,
a l
.
S t u d i e s o n a l k a l o i d s o f N a o e l e a oJ叮求e ` , a l i a P ie r r o e x P i t a r d , P l a o r a 对。 d i e a 1 9 8 ) , 5 0 :
e t a l
.
U b e r B a k a n k o s i n H ` l , C h东协 刁 e t a 1 9 52 ; 3 5 : 2 5 1 9 .
12期 药 学 报 0 5 9
3
.
Bn n .Ran dG un t he rH
.
Mo de rn Pu l se me t ho d sin i hg h一e o r slutio n NM R spoc to r, e o P y
. 通. g e协 C几e琳 I . t
刀 d 刃几 g 王 19 a 3 , 2 2 : 3 5 0 .
-二 l a o k . t o 6七 w P , e t a x . A d i n a a 盆k a lo sd s : D e s o x y e o r d i f o l in e 3 a . 5 。 一 a n d 3夕. s a 一 t o r r血胜, d r o d e s o x y c o r d i f o -
li n o l a c t a u m
.
J C h e仍 s o c C几e鹅 C o拼价 19 7 2 . 1 0 0 6 .
T H E S T R U C T U R E D E T E R M I N A T I O N O F A N E丫V A L K A一
L O I D 一 N A U C L E F I L I N E IN 扮 A U U L E A O双日 rC扒从 L IS
L IN M a o
,
L I U X i n
,
Y U D e
一
Q a n
,
D O U S h i
一
Q i
. ,
Z H A N G Y O U
一
J i
. a n d L l
Q i n g 一M e i
.
( I
o a公“ “ `。 of 对a t e r `a 皿。 d 。` o , 口 h i ft o a o A e 。 ` e二 , 01 M e` i e a , 召。 i。 。 e o . , B 。汀`. 9 ; . l o a“ `。 t e 01 B i o p 海, a i e a ,
C h 璐` . a 心 A e a d e拼 y oI B c ` e件心. * , B e心i n g )
A B S T R A C T A n e w a l k a l o id
,
n a u e l e f i l i n e
,
w a s i s o l a t e d f r o m N d o e l e a 0 !1 玄e该n a -
l玄3 P i e r r e e x P i t a r d · I t s s t r u e t u r e w a s a s s i g n e d a s 1 b y U V , I R , M S a n d ZD 一 N M R
s P e e t r a l d a t a
,
a n d v e r i f i e d b y m e a n s o f X
一 r a y e r y s t a l l o g r a Ph i c a n a l y s i s
.
K e y w o r d : R u b i a c e a e :
门
N d “ c l e a o f 感e诬。 a l石5 P i e r r e o x P i t a r d ; I n d o l e a l k a l o i d ;
Z D
一
N M R n a u e l e f i l i n e
《 中国药理学与毒理学杂志》征稿启本
经国家科委批准 , 《 中国药理学与毒理学杂志 》将于 1986 年第二季度创刊 , 定为季刊 ,
80 页 , 国内外公开发行 。 本刊为药理学与毒理学专业学术刊物 , 为医药 、 食品 、 环境 、
军事等方面的有关专业人员提供学术交流园地 。
每期
工业 、
为使 《中国药理学与毒理学杂志》 起到交换科技信息 、 团结专业队伍 、 提高学术水平 、 促进药
理与毒理学科的发展 , 便于国际交流 , 面向经济建设 , 为生产服务 , 为人民健康造福 。 本刊欢迎
广大药理学与毒理学工作者投寄下述内容的稿件 。
1
. 药理学各分支学科的实验研究论文如 : 神经药理 、 精神行为药理 、 心血管药理 、 免疫药
理 、 激素药理和其它器官系统的药理 , 以及细胞药理 、 生化药理 、 化学药理药物代谢 、 新药评价
等 。
2
. 毒理学各方面的文稿如 : 工业毒理 、 农药毒理 、 军事毒理 、 遗传毒理 、 皮肤毒理 、 呼吸
毒理 、 毒物代谢等 。
3
. 研究简报 。
4
. 新技术方法的创建 、 新成果的介绍 、 学术新动向的报道。
编辑部地址 : 北京市太平路十二号 , 电话 : 81 . 2 3 4 3
妊: : : : : : : : : : : : ; : : : : : : : : : : ; : : : : : : : : : : : : : 之: : : : : : : : : 二 : : : : : : := : : : : : : 二 : : : : : : : : : : : : : :二 : : 二 : : : : : : : : : : : : : : ; : : : ; : : : : : : : : : : : : : : : : ; : : := : : : : : : : : : : : : : : : : : : . : : : : : : : :三