全 文 ：白苏提取物的毒性研究
吴金节 1 ,张德群 1 ,谭为军 2 ,刘　亚 1 ,倪有煌 1
( 1.安徽农业大学畜牧水产学院 ,合肥 230036; 2.安徽省六安市农业局 ,六安 237000)
中图分类号: S859. 82　　　　　　　　　　　　　文献标识码: A 文章编号: 1007-5038( 2001) 01-0066-03
摘　要:瘤胃分别注射白苏挥发油及水煎液 ,
观察中毒山羊的临床病理特征 ,研究白苏提
取物的毒性。结果表明 ,瘤胃注射 20 mL白苏
挥发油 (相当于 4. 167 kg新鲜白苏茎叶 ) ,山
羊出现明显的中毒反应 ;而瘤胃注射 500 mL
白苏水煎液 (相当于 5 kg新鲜白苏茎叶 )对
其无影响。中毒山羊的心、肺血流量先上升后
下降 ,主要临床病理特征为:颈静脉怒张 ,胸
收稿日期: 2000-11-14
基金项目:安徽省教委科研课题
作者简介:吴金节 ( 1962～ ) ,男 ,安徽望江人 ,安徽农业大学
畜牧水产学院副教授 ,硕士 ,主要从事兽医临床诊断学及兽
医内科学的教学和研究工作。
腔积液 ,心脏扩张、心壁变薄、心肌有出血点 ,
肺水肿 ,支气管、细支气管内有大量的泡沫。
试验进一步证实 ,白苏挥发油是动物白苏中
毒的主要致病因子 ,其病理演变过程为急性
心衰 ,导致肺水肿。
关键词:山羊 ;白苏 ;毒性 ;血流量
白苏属唇形科紫苏属植物 ,又名野紫苏、白紫
苏、假紫苏等 ,目前植物分类的文献记载已将白苏与
紫苏合并为一种。白苏虽未被《中国药典》收载 ,有些
地区不作药用 ,但不少地区仍有栽培 ,在四川、贵州、
江苏等地与紫苏同等使用 [1]。 然而 ,水牛采食大量的
白苏后 ,在一定的条件下 ,出现急性中毒 ,临床特征
为皱鼻、闷呛、吐沫、呼吸困难等 ,主要病理组织学变
图 5　低温处理 1周后左心室肌原纤维肿胀 ,线粒体　　　　图 6　低温处理 3周后左心室肌原纤维 Z线
体积增大 ,其嵴的密度增大 (透射电镜 X8. 3 K)。　　　　　不规则 ,线粒体体积增大 ,嵴部分断裂或溶解。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 (透射电镜 X20. 0 K )。
图 7　低温处理 4周后左心室线粒体出现髓样变或溶解 ,心肌肌微丝断裂 (透射电镜 X20. 0 K)。
66 动物医学进展　 2001年　第 22卷　第 1期 (总第 113期 )
DOI : 10. 16437 /j . cnki . 1007 -5038. 2001. 01. 018
化为肺充血、肺水肿 [2, 3]。 关于白苏的毒理作用报道
甚少 ,水牛白苏中毒的发病机理至今亦尚未完全搞
清楚。 本试验用白苏挥发油和白苏水煎液分别攻毒
山羊 ,观察中毒山羊的临床病理学变化及白苏挥发
油对其心、肺血流量的影响 ,阐述白苏的毒性与毒理
及疾病演变过程。
1　材料与方法
1. 1　白苏挥发油及水煎液的提取
在安徽省六安市水牛白苏中毒发病区采取鲜嫩
的白苏茎叶 ,切碎后浸泡、蒸馏。 随水蒸汽馏出的部
分经多次重蒸馏后再用乙醚萃取 ,继后加热除去乙
醚 ,提取白苏挥发油 ;收取未馏出的白苏水溶液 ,即
白苏水煎液 ,加热浓缩 ,每 10 g新鲜白苏水煎液浓缩
至 1 m L。蒸馏装置为江苏常熟医疗器械厂生产的蒸
汽加热真空蒸馏器。
用本方法提取的白苏挥发油为透明、淡黄色、具
有强烈刺鼻气味的液体 ,每千克新鲜白苏茎叶提取
4. 8 m L白苏挥发油。
1. 2　临床病理学研究
当地杂交山羊 4只 ,体重为 14～ 16 kg ,实验前
观察 2 d,临床系统检查健康。
4只山羊随机分为 2组 ( I组和 I I组 ) ,每组 2
只 ,于正式试验前停食 12 h,饮水不限。
I组山羊分别通过瘤胃注射白苏挥发油 20 m L,
Ⅱ组山羊每只注射白苏水煎液 500 mL。 试验期间 ,
注意观察试验山羊出现中毒反应的时间及临床症
状 ,随时检测心率、呼吸频率及体温。 中毒山羊死亡
后立即剖检 ,观察全身组织器官的病理变化 ,再采取
心、肺、肝、脑等组织 , 100 mL / L福尔马林固定 ,石蜡
切片 , HE染色 ,光镜检查 ,观察病理组织学变化。
1. 3　试验山羊心、肺血流量的测定
测试仪器为 XJY-I型组织血流量微机测定仪 ,
由机电部合肥第 43研究所生产。
4只健康山羊 ,体重 14～ 16 kg ,随机分为试验组
和对照组 ,每组 2只。先用 846合剂 (解放军军需大
学军事兽医研究所生产 )麻醉 ,背位固定 ,由电动人
工呼吸机维持呼吸 ;然后打开胸腔 ,将铂金丝电极以
30度角插入左室前壁及左肺中叶约 0. 5 cm深度 ,并
用缝合线将其固定。 参比电极 (银—氯化银电极 )植
入胸壁切口皮下 ,连接电极至测定仪上 ,调电压至
零 ,给山羊吸入 10% 氢气 , 9 s后 ,观察山羊对氢气的
清除曲线 ,微机自动打印出被检心、肺组织的血流
量。
实验组 2只山羊 ( E1、 E2) ,于第 1次测定心 、肺
组织血流量后 ,瘤胃注射 20 mL白苏挥发油 ,注射后
2, 3, 4, 5 h后再测其心、肺组织血流量 ;对照组 2只
山羊 ( C1, C2)于第 1次测定心、肺组织血流量后 ,瘤
胃注射 20 m L生理盐水。手术在无菌室进行 ,同时加
强切口护理 ,防止感染。
2　结果
2. 1　中毒表现
瘤胃注射白苏水煎液的 2只山羊未出现任何异
常现象 ,采食行为、精神状态、体温及呼吸和心跳次
数均正常 ,试验开始后 3～ 5 h给予室内驱赶运动 ,
未诱发其中毒反应。 瘤胃注射白苏挥发油的 2只山
羊于试验后 3～ 4 h开始出现明显的中毒反应 ,病情
发展迅速 ,直至死亡。 临床表现为精神沉郁 ,不愿走
动 ,心跳加快 , 100次 /min以上 ,第一心音增强 ;皱
鼻 ,口鼻先流清水样液体 ,后流少量泡沫 ,有吞咽动
作。胸部听诊 ,初为干性罗音 ,继而出现湿性罗音 ,呼
吸极度困难 ,呈腹式呼吸 ,后期体温下降 ,脉搏微弱 ,
心律不齐 ,呼吸浅表 ,张口伸舌 ,机体站立不稳 ,颈静
脉怒张 ,耳根、角根及四肢末端发凉。 一只中毒山羊
于试验后 6 h死亡 ,另一只中毒山羊于同期解剖。
2. 2　病理剖检
2只中毒山羊具有相同的病理特征:两侧胸腔积
液 ,蛋清样 ,较透明。 皮下组织红染 ,严重瘀血 ,血液
凝固不良。心脏扩张 ,心壁变薄 ,充满大量的血凝块 ,
心外膜及心内膜有广泛的出血点及出血斑。 喉、气
管、支气管及细支气管内充满大量的泡沫样液体 ,肺
脏膨隆 ,水肿明显。 肝、肾、脾、脑等器官无特征性病
变 ,主要表现为瘀血 ,有的有轻微的出血点。
光镜检查: 心脏间质瘀血较明显 ,伴有弥漫性出
血 ,心脏水肿、变性 ,部分胞核消失。 两肺严重瘀血 ,
肺水肿。 脑组织瘀血及轻度水肿 ,神经元部分变性、
坏死 ,表现为胞浆尼氏体消失 ,细胞核模糊不清 ,以
延脑和小脑最为明显。肾瘀血 ,有少量的出血点。肝
间质瘀血 ,肝细胞轻度浊肿。
2. 3　中毒山羊心、肺血流量的变化
4只山羊心、肺血流量的动态变化见表 1。
　　　　　　　　　　表 1　白苏挥发油对山羊心、肺血流量的影响　　　　　　　　 10 m L /( kg· min)
编号 注射前 注射后
1 h 2 h 3 h 4 h 5 h
E1心 297 314 386 305 254 217
　肺 346 351 393 349 273 182
E2心 276 295 405 284 217 203
　肺 319 323 379 332 196 172
C1心 317 305 335 298 309 325
　肺 354 368 343 336 344 361
C2心 283 312 321 299 306 318
　肺 358 345 362 326 342 348
67吴金节等: 白苏提取物的毒性研究
　　从表 1可以看出 ,对照组 2只山羊 ( C1, C2)的
心、肺血流量无显著变化 ;实验组 2只山羊 ( E1, E2)
的心、肺血流量变化一致 ,在注射白苏挥发油后 ,表
现为先上升 ,后下降。
3　讨论
白苏虽在我国部分地区与紫苏同等使用 ,但未
载入《药典》 ,对其药理作用也少见报道。王静珍等 [1]
对白苏的药理作用进行了初步研究 ,并就其药效与
紫苏作了比较。 结果证实 ,白苏与紫苏同样具有显
著的解热作用、止呕作用、镇咳与平喘作用。 其中 ,
白苏水提浸膏及挥发油对副伤寒菌致热家兔的解
热作用 ,略强于紫苏水提浸膏和挥发油的解热作
用。
自然采食及人工饲喂一定剂量的新鲜白苏茎
叶能使水牛、山羊出现中毒反应 ,临床主要特征为
肺水肿。 关于水牛白苏中毒的有毒成份 ,一般认为
与白苏挥发油有关。 据报道 ,新鲜白苏或紫苏茎叶
中约含挥发油 0. 5% ,主要成份有紫苏酮 ( perillake-
tone)等 [4, 5]。紫苏酮属于 3-取代呋喃类化合物 ,对小
鼠、山羊、小公牛均显示毒性作用 ,尤其对肺部 ,可
因肺水肿及胸膜渗出而死亡 ,但给药途径不同 ,毒
性不同。 紫苏酮 10 mg /kg体重静脉注射可使山羊
致死 ,而 40 mg /kg体重灌胃却无影响 ; 30 mg /kg体
重静脉注射可使小公牛致死 ,而 40 mg /kg体重瘤
胃注射却无影响 [6]。本次试验使用蒸汽加热真空蒸
馏器提取白苏挥发油 ,从每千克新鲜白苏茎叶中提
取挥发油 4. 8 mL ,瘤胃注射 20 mL挥发油 (相当于
新鲜白苏茎叶 4. 167 kg ) ,可使山羊出现明显的中
毒反应 ,而瘤胃注射白苏水煎液 500 m L(相当于新
鲜白苏茎叶 5 kg )对其无影响 ,进一步证实白苏挥
发油是引起水牛白苏中毒的主要致病因子。
白苏性味辛温 ,具有发散、行气、活血、祛寒之
功效。 所以 ,白苏挥发油主要刺激心血管和呼吸系
统 ,促进血液循环 ,增加心、肺血流量 ,如剂量过大 ,
就会超过心脏的代偿机能 ,或直接损害心肌 ,影响
心血管和呼吸系统 ,引起急性心衰 ,导致心、肺血流
量降低 ,肺脏瘀血 ,进一步出现肺水肿。
参考文献:
[ 1 ]　王静珍 ,陶上乘 ,邢永春 ,等 .紫苏与白苏药理作用的
研究 [ J].中国中药杂志 , 1997, 22( 1): 48～ 51.
[ 2 ]　倪有煌 ,宋太岩 ,张德群 ,等 .水牛白苏中毒研究初步
报告 [ J].中国兽医杂志 , 1980, 10: 14～ 16.
[ 3]　周世礼 . 58例水牛白苏中毒报告 [ J ].中国兽医杂志 ,
1988, 14( 1): 22～ 23.
[ 4 ]　江苏新医学院 .中药大辞典 [M ] .上海:上海科学技
术出版社 , 1993. 1423～ 1424.
[ 5 ]　徐国钧 .中国药材学 [M ] .北京:中国医药科技出版
社 , 1996: 926～ 927.
[ 6]　 Wilson B J, Gars t J E, Linnabary R D. Pulmonary
Toxici ty of 3-Subs ti tu ted Furans f rom th e Mint
Plant Peri lla f ru tescens Brit t on [ J ]. Toxicol Appl
Ph armacol, 1978, 45( 1): 300～ 301.
Study on Toxicity of Extracts fromPerilla frutescens
WU Jin-jie
1 , ZHANG De-qun
1 , T AN Wei-jun
2 , L IU Ya
1 , NI You-huang
1
( 1. Col lege of Animal Scien ce and Aquat ic Produ ction , Anhui Agr icul tural University,
Hefei 230061,Ch ina; 2. Agr icul tural Bureau of Luan Ci ty , Anhui Province, Luan 237000,Ch ina )
Abstract: The purpose of the experiment is to study the tox icity o f v olati le oi ls and decocted
solution f rom peril la f rutescenses ( L) Bri t to n by clinical and pa thological Cha racteristics of a-
cutly poisoned goats. Results indicated tha t the goats, which w ere given 20 m L of v olati le oi l
( eguiv alent of 4. 167 kg of the g reen plant ) injected into the rumens, guickly developed simi-
lar symptom of into xica tion: tachycardia, dy spnoea, jagular v enous distention, ex cess free
f luid in the thoracic cavi ty , pulmonary edema, and a lo t of foam in the bronchus and bronchi-
ole. The myocardial and pulmona ry blo od f low o f poisoned goats increa sed fi rst and decreased
then. The goa ts w ere not af fected by 500 mL of decocted so lution ( eguivalent of 5 kg of the
g reen plant ) injected intraruminally. The experiment certi fied that the vola tile oil of Peril la
f rutescens poisoning of animals and the pa thogenesis is that the acute hear t failure causes
pulmonary edema.
Key words: go ats; peril la f rutescens ( L ) Brit ton; to xici ty; blood f low
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