全 文 ：有研究［11-12］显示，内质网应激是导致肾脏 I /R损伤的重
要原因之一。GRP78 是内质网应激的一个标志性蛋白，它在
维持内质网蛋白质合成及其正确折叠和细胞钙稳态方面起
着重要作用。Capase-12 是特异性的内质网应激诱导细胞凋
亡的重要调节因子，激活的 Caspase-12 会切割并激活
Caspase-9，后者又激活 Caspase-3，导致细胞凋亡。Capase-12
在内质网应激诱导细胞凋亡过程中发挥了关键性的作用。
本研究发现川芎嗪对肾缺血再灌注大鼠 Caspase-12 和
Caspase-3 表达升高有很好的抑制作用，这可能是川芎嗪能降
低肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞凋亡、保护肾脏免
受结构和功能损伤的重要原因之一。Bando 等［13］研究发现
急性肾衰患者肾组织中发生了内质网应激反应;也有研究发
现，在低氧状态下肾小管细胞也可触发内质网应激，诱导
GRP78、GRP94 等表达上调［14-15］。肾缺血再灌注损伤中肾小
管上皮细胞的凋亡常伴随着 GRP78、Caspase-12 蛋白的表达
上调和活化［16］，并发现在大鼠肾 I /R 损伤早期即有 GRP78
表达明显增高［17］，表明 ERS被启动。由此可见，及时缓解过
渡的 ERS、抑制 GRP78、Caspase-12 蛋白过度表达可能是肾缺
血再灌注损伤防治的新思路或新途经。随着内质网应激在
肾 I /R损伤中作用的深入研究，内质网有望成为防治肾 I /R
损伤的新靶点。
参考文献:
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熏倒牛生物碱有效部位对链脲霉素致糖尿病小鼠血糖的影响
王维恩， 赵维元
(青海师范大学化学系，青海 西宁 810008)
收稿日期:2011-03-21
作者简介:王维恩(1971—) ，男，博士，副教授，研究方向:天然药物化学。Tel:(0971)6307635，E-mail:weienwang@ 126． com
摘要:目的 观察熏倒牛生物碱有效部位对链脲霉素致糖尿病小鼠血糖的影响。方法 复制链脲霉素诱导的糖尿病小
鼠模型，以熏倒牛生物碱有效部位 0． 5、1、5 mg /kg腹腔注射，每日 1 次，连续 30 d，末次给药后剪尾采血测定血糖。结果
1，5 mg /kg剂量组熏倒牛生物碱有效部位可显著降低链脲霉素诱导糖尿病模型小鼠的血糖(P ＜ 0． 01) ，且以高剂量 5
mg /kg的降糖作用最佳。结论 熏倒牛生物碱有效部位对链脲霉素诱导的糖尿病小鼠具有明显降血糖作用。
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2011 年 9 月
第 33 卷 第 9 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
September 2011
Vol． 33 No． 9
关键词:山羊豆碱;糖尿病;血糖
中图分类号:R285． 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2011)09-1584-03
熏倒牛 Biebersteinia． heterostemon 的藏名译音为明见赛
保-臭蚤草的代用品，民间又称臭花椒、狼尾巴。它是蔷薇纲
牻牛儿苗亚纲熏倒牛科的植物。熏倒牛为甘、宁、青、川西北
(诺尔盖)特有，生于海拔 1 000 ～ 3 200 m的黄土山坡、河滩
地、杂草坡地和公路两旁，浓烈腥臭［1］。其味辛、苦，性寒，具
有消炎止痛，清热解毒，清血热，祛风毒的作用;用于治疗各
种炎症、结核症、丹毒、疟疾、咽喉肿痛、胃痛、全身水肿、中风
等症［2］。植化研究发现熏倒牛植物干燥全草含山羊豆碱、反
式-4-羟基山羊豆碱、hypolaetin 7-O-β-xylopyranoside(黄酮
苷)、槲皮素、甘露糖醇等生理活性物质［3］。国外对山羊豆
碱的研究较早［4-6］，早在三十年代就有山羊豆碱分离和相关
活性研究，国内对山羊豆碱的相关研究很有限，本实验就熏
倒牛生物碱有效部位的降血糖活性进行实验研究。
1 实验材料
1． 1 受试药物 取熏倒牛全草 20 kg，粉碎成粗粉，用 6 倍
量 90%的乙醇回流提取 3 次，每次 2h，过滤，合并滤液，回收
乙醇得浸膏。将 90%乙醇回流提取浸膏加适量水溶解，依
次用石油醚、乙酸乙脂、正丁醇萃取，得到乙酸乙酯萃取物、
正丁醇萃取物和水溶液。乙酸乙酯萃取物经硅胶柱色谱层
析和岛津 LC-8A 中压制备色谱得到生物碱有效部位 960
mg，其中主成分为山羊豆碱(纯度 ＞ 99%) ，其化学结构见图
1 和图 2。
图 1 山羊豆碱结构式(3-甲基-2-丁烯基胍)
图 2 山羊豆碱结构 3D模型
1． 2 实验动物 8 ～ 9 周龄昆明雄性小鼠(22 ± 2)g 80 只，
购自青海省地方病研究所，实验动物合格证号:SCXK(青)
2005-001，饲喂标准食粮(青海省地方病研究所提供) ，自由
饮水，饲养环境保持 12 h光照，室温保持在(22 ± 1)℃，饲喂
一周后开始试验。
1． 3 药品和器械 二甲双胍(北京西美杰科技有限公司，
070516) ，2%苦味酸，链脲佐菌素(STZ，北京拜尔迪生物技
术有限公司，070232) ，0． 1 M 柠檬酸钠缓冲液(pH 4． 6) ;罗
康全活力型血糖检测仪(德国罗氏诊断公司) ，注射器(1
mL) ，电子计算器，电烙铁。
2 实验方法［7-8］
8 ～ 9 周龄昆明雄性小鼠(22 ± 2)g 80 只随机分成两组:
第 1 组 10 只小鼠不作处理，2%苦味酸编号;第 2 组 70 只小
鼠禁食 24 h后，i． p．注射链脲霉素(STZ，80 mg /kg，BW)的柠
檬酸钠缓冲液(0． 1 mol /L，pH4． 6) ，次日再注射 1 次。72 h
后用罗康全活力型血糖检测仪检测空腹血糖，选取血糖值大
于 16． 7 mmol /L、尿糖呈强阳性的小鼠作为高血糖模型。实
验设空白对照、模型对照、阳性对照、受试物低、中、高剂量等
6 组，每组 10 只，2%苦味酸编号。受试物低、中、高剂量组
动物分别腹腔注射熏倒牛生物碱有效部位 0． 5、1、5 mg /kg，
每日 1 次，连续 30 d;阳性药对照组动物灌胃二甲双胍 5 mg /
kg，每日 1 次，连续 30 d;10 d、20 d及末次给药后，分别检测
和记录小鼠空腹血糖。
3 数据统计
实验数据均用 x ± s表示，采用 SAS 8． 2 统计软件进行处
理，多组间比较应用单因素方差分析。
4 实验结果
熏倒牛生物碱有效部位 1、5 mg /kg 腹腔注射，每日 1
次，连续 30 d，对链脲霉素诱导糖尿病模型小鼠的高血糖水
平具有显著的降低(P ＜ 0． 01) ，且以高剂量 5 mg /kg 的降糖
作用最佳。见表 1。熏倒牛生物碱有效部位对链脲霉素致
糖尿病小鼠血糖影响实验中，空白对照组和模型对照组及阳
性对照在实验过程中较为稳定，实验组各剂量组在前 10 d
内小鼠空腹血糖值波动明显，20 d、30 d 测定小鼠空腹血糖
值基本稳定。由于山羊豆碱毒性作用，高剂量组小鼠给药后
有短暂呼吸、心率加快的毒性反应。
表 1 熏倒牛生物碱有效部位对链脲霉素致糖尿病
小鼠血糖的影响
组别
剂量
/(mg /kg)
n /
只
末次血糖值
/(mmol /L)
空白对照 — 10 6． 75 ± 0． 85＊＊
模型对照 — 10 26． 63 ± 4． 15
链脲霉素 +二甲双胍组 5 10 12． 52 ± 3． 23＊＊
链脲霉素 +山羊豆碱低剂量组 0． 5 10 25． 32 ± 4． 64
链脲霉素 +山羊豆碱中剂量组 1 10 20． 85 ± 2． 71＊＊
链脲霉素 +山羊豆碱高剂量组 5 10 18． 62 ± 3． 98＊＊
注:与链脲霉素模型对照组对照，＊＊P ＜ 0． 01;与二甲双胍组对
照，P ＜ 0． 01。
5 讨论
熏倒牛生物碱有效部位对链脲霉素致糖尿病小鼠血糖
影响实验证实，熏倒牛生物碱有效部位有明显的降血糖作
用。据研究报道［9］，天然产物中具有降血糖作用的成分有黄
酮类、呫吨酮(氧杂蒽酮)、三萜、糖苷、烷基二硫化物、氨基
丁酸衍生物、胍类、多糖和多肽。各种植物成分的降血糖机
理还不清楚，但它们不仅可以增加胰岛素的释放，还可以加
强外周血糖的利用。熏倒牛含有丰富的黄酮类化合物、糖苷
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和植物多糖，这些活性成分组的降血糖作用有待进一步研
究，是开发新型糖尿病药物的理想天然产物。
复制糖尿病动物模型是研究药物降糖作用的关键，四氧
嘧啶和链脲佐菌素常作为糖尿病动物模型的造模药物，二者
是一种胰岛 β细胞毒剂，它可选择性地使多种动物的胰岛细
胞很快呈现不可逆性的损坏、坏死，分泌胰岛素的功能发生
障碍，最终导致血糖过高和糖尿病的发生。在实验中发现，
四氧嘧啶造模存在诸多弊端:四氧嘧啶易潮解，配制药液时
容易产生剂量误差;四氧嘧啶造模的恰当剂量不易掌握，偏
小会使模型鼠高血糖维持时间达不到实验要求，剂量偏高又
会使模型鼠高血糖较长时间内持续走高，反应不了药物作
用;四氧嘧啶同时对肝脏、肾脏细胞导致损伤，试验期间模型
鼠的存活率不高。而链脲佐菌素对其他组织的毒性相对较
小，模型鼠的存活率高，因此作为高血糖造模药物比较好。
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白饭树水提物对小鼠佐剂性关节炎的作用
付 翔， 邓俊刚， 邓立东*
(桂林医学院附属医院，广西 桂林 541001)
收稿日期:2011-05-30
基金项目:广西卫生厅科研课题(Z2009022) ;广西卫生厅科研课题(Z2011168)
作者简介:付 翔(1970—) ，男，主管药师，主要从事医院药学工作。Tel:13768336672，E-mail:846296416@ qq． com
* 通信作者:邓立东，男，主任药师，主要从事医院管理及药代动力学研究。
摘要:目的 研究白饭树不同质量浓度水提取物组对佐剂性关节炎(adjunctive arthritis，AA)小鼠的治疗作用，探索药物
的作用机制，明确药物的用药剂量。方法 观察白饭树不同质量浓度(高、中、低)水提取物对佐剂性关节炎(AA)小鼠
给药后继发性足肿胀、胸腺系数(胸腺 /体质量)、脾系数(脾 /体质量)的变化。结果 白饭树水提物高、中质量浓度(10
g /kg、5 kg /kg)组对小鼠继发性肿胀有明显的抑制作用，减轻胸腺和脾脏体质量。结论 白饭树水提取物可能通过调节
免疫系统明显减轻 AA小鼠继发性足肿胀度。
关键词:白饭树;抗炎作用;佐剂性关节炎
中图分类号:R285． 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2011)09-1586-02
白饭树 Fluggea virosa 为大戟科白饭树属 Flueggea 植
物，为广西壮民族药，以全株入药，苦、微涩，性凉，有小毒，具
清热解毒、可治疗湿疹、脓疱疮、过敏性皮炎、疮疖及烧烫
伤［1-2］等。近年来，中国大陆及台湾地区的学者对白饭树祛
风除湿的生理及药理毒理活性关注程度越来越高，在这方面
做了一些有益的研究［3］。本实验选择小鼠佐剂性关节炎模
型观察白饭树根皮不同质量浓度水提取物的治疗作用，探索
药物的作用机制，为临床合理用药提供实验信息。
1 实验材料
1． 1 白饭树提取物 取白饭树 500 g，用 3 000 mL水溶液煎
煮 3 次，合并煎煮液，得浓缩液 1 800 mL，经浓缩蒸干得到的
膏状物即为水提取物，称质量得 28． 24 g，每克提取物相当于
17． 70 g /g(生药 /提取物)。实验时，用蒸馏水将提取物溶解
并配制成相当于生药 0． 5 g /mL、0． 25 g /mL、0． 125 g /mL 的
受试液，备用。
1． 2 试剂 醋酸地塞米松(山东鲁抗辰欣制药有限公司，批
号 07123120) ;0． 9%氯化钠注射液(安徽双鹤药业有限责任
公司) ;Freund‘ s完全佐剂(sigma公司，批号:098k8729)。
1． 3 仪器 调温电热套(巩义市予华仪器有限责任公司产
品) ;旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂) ;DZF-250 真空干燥
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