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GC-MS测定鸭嘴花碱及相关生物碱



全 文 :国外医药 ·植物药分册 1 9 91年第 6卷第 2期
点 。 进而有报道说离体灌流心脏实验中 , ial -s
m of 增加冠流量 , 降低心输 出量 、 心率和左心
室负荷 , 类似于硝苯毗吮 。再者 , ial sm of 在本
实验中对所有高血压实验模型具有持久但中
等强度的抗高血压作用 。这些结果表明在所
有情况 下 , ial s m of 的作用 与其抑制交感神经
元和 C a Z + 阻滞作用有关 。
(管孝君摘 朱友平校 )
O了9 评价人肾紊抑制剂 的大鼠模型 〔英 〕 /
p a l s
DT … / J p h a r m a e o l M e t h od s一 19 9 0
,
2 3
( 4 )一 2 3 9一 2 4 5
虽然 已有大量的人 肾素 抑制剂被研究
开发 ,但它们的代谢作用广泛 ,通过胆囊排出
迅速 ,而且口服吸收不完全 , 因此生物利用度
仍有一定的局 限性 。 由于缺乏合适的动物模
型进行评价 ,使化学结构改造及剂型的确定
均存在一定的困难 。
本文介绍了一 个静脉滴注人肾素以快速
鉴定肾素抑制剂的大鼠模型 , 与滴注猪肾素
模型相 比 ,该模型与体外动力学研究结果一
致 , 可用于新的体内有效的肾素抑制剂的筛
选和药效动力学的研究 。
雄性 S D 大 鼠 , 体重 2 0 09 左右 , 禁食 2 4h
后 ,麻醉双侧肾切除 , 以刺激血浆血管紧张素
原浓度的升高 。 1 h8 后 ,再次麻醉 , 气管插管 ,
切断双侧迷走神经 ;颈动脉插管记录血压 ;插
入胃管用于灌 胃给药 ; 颈静脉注射 3一 甲氨基
异茨烷 (m e e a m y l a m i n e ) 1 . 2 5m g / k g . 以阻断神
经节 ; 对 侧颈 静 脉滴 注 人 肾素 2 . 月G u / kg ·
m i n
,
1om in 后减 为 0 · 6 G t J / k g · m in . 并持续滴
注至实验结束 , 以维持阻断神经节 前的血压
水平 。 无须自动调温和稳定装置 , 血.压可恒定
2
.
h5 不变 。 实验结束前 , 即 口 服灌胃待试药
物后 h2 ,收集」ml 动脉血液 , E D T A 抗凝 ,用放
射 免疫法 测定血浆中血管紧张素 I ( lA ) 含
量 , 以了解肾素抑制作用与血压反应的关系 。
连续静脉滴注人肾素后 , 肾切除 ,神经节
阻断的麻醉大鼠产生了与剂量相关的升压反
应 ,而且不引起快速免疫 。血管紧张素转换酶
抑制剂 甲琉丙脯酸 ( ca tP 叩 ilr ) 口服灌胃后能
有效地阻断人 肾素引起的血压增加 ,提示此
血压反应是 由于人肾素 一鼠血管紧张素原反
应生成血管 紧张素 l ( A I ) 所致 。 肾素抑制
剂 id t ek ir e n 也 能抑 制此 人 肾素 一鼠 A 皿 依赖
性血压反应 , 降压幅度与药物剂量呈依赖关
系 , 作用持续 h2 以上 。 口服灌 胃剂量为 1 . 5和
15 m g / k g 时 , 血浆 A l 浓度较空 白对照组分
别降低 了 j9 % 和 7 % ; 当剂 量 为 1 5 0 m g / kg
时 , `则降至与对照组相同的水平 。 因此该模型
也反映了药物的降压反应与肾素抑制作用之
间的依赖关系 。
目前作者的实验室正应用此模型进行肾
素抑制剂的初步筛选 ,然后再用猴子模型进
一步研究筛选出的有效药物 。
(魏月芳摘 )
080 G c

M s 测定 鸭嘴花碱及 相关生物碱
〔英〕 / L a a k s o ] … / J e h r o m a t o g r一 19 9 0 , 5 0 5
( 2 )一 : ! 2 4一 4 2 8
含有鸭嘴花碱 ( v as ic en ) 的植物 是民 间
传统药 , 鸭嘴花碱的药理活性除 了对呼吸系
统的作用外 ,还有催产和堕胎等作用 。
T L C 是山羊豆属 ( G al e ga L . )植物中鸭嘴
花碱的传统测定方法 。 最近 , H P L c 法被用 于
鸭嘴花 ( A d ha tod a ’ v as i ca ) 叶中的鸭嘴花碱和
鸭嘴花碱酮 ( v a s i e i n o n e )的含量测定 。
本文报道用 G c 一 M S 测定山羊豆属植物
中鸭嘴花碱的方法 。
用 49 高加索山羊豆 ( 0 . o r ie n t a lis L a m . )
种 子 或 干燥 植 物 , 一9 2妇羊 豆 ( G . o f r ie i n a l is
L
.
)
, 一g 欧骆驼蓬 ( P e g a n u m h a r m a la L . )及 19
柳穿鱼 ( L i n a r ia v u l g a r i s L . )干燥植物制 备生
物碱 。
以 2 0 m , , 0% 乙醇萃取生物碱并加入 】ml
东蓑若碱 氢浪酸 溶液 ( ] m g /m1 , 东蓑若 碱 ·
H Br
·
2
.
S H : 0 )作 为内标 。 该 萃取 液 2 . sml 以
10 %氨水碱化 ,用 」mI 氯仿萃取 , 氯仿液以 无
水硫酸钠干燥 ,蒸发至 1 0 0时作 为供试品 。
M S 鉴别 以 H e w 一e t t一 P a e k a r d ( H P ) 5 8 9 0气
国外医药 ·植物药分册 19 9 1 `卜第 6卷第 2期
相色谱与 P H 59 7O四极质量选择检测器联机
进行 。 后 者在 7 0 ev以 一1 0 0a mu / s的扫描速
度 , 电子倍增极 电压 1 8 0Qv 和离 子源 温度
2 5 0℃工作 。 样品用一个涂有 N B 一 54 层的熔融
石英毛细管柱 ( 1 5m x o . Zm m N o r d i o n , 芬兰 )
进行层析 。炉温 24 0 ` c ,氦气 ,流速 .0 s m l/ m in 。
G c

M s 鉴别利用纯鸭嘴花碱样品的光
谱数据及发表的鸭嘴花碱 , 鸭嘴花碱酮 ,去氧
鸭嘴花碱 ( d e s o x y v a s ie i n e ) , 去氧 鸭嘴花碱酮
( deso
x y va
一 s ie in o n e )的 M s 数据组成的光谱文
库 , 由计算机对照检索完成的 。 用选择离子检
测 器 (s IM )作 定量分 析 。 在山羊豆样 品的分
析 中 , G c 一 M s 一 sI M 方法的平均相对标准偏差
( R sD )对于鸭嘴花碱和鸭嘴花碱酮的含量相
应的是 3 . 5 %和 3 . 4% 。 对于高加索山羊豆以
sI M 法分析鸭嘴花碱 , 用 m / 2 1 8 7碎片结果不
可靠 ( R s D 一 1 3 . 1写 ) , 但选用 m / 2 18 8 ( R s n
一 6 . 9% ) ,重复性有了较好的改进 。
根据分析表明 , 鸭嘴花碱在 山羊豆植物
不同生长阶段 的含量为 0 . ! %一 3 . 5%之间 ,
添加法平均 回收率为 96 . 7% 。欧骆驼蓬的定
量结果也与文献值相符 。
对于高加索山羊豆中的鸭嘴花碱的含量
数据未见报道 。 根据典型碎片核定 ,在该植物
的所有样品中 , 其含量在 P m 水平 。
各干燥植物中鸭嘴花碱 及相关生物碱的
测定结果如下 :
植 物
鸭嘴花碱 ( % ) 鸭嘴花 去氧鸭 去执鸭嘴
测定值 文献值 碱酮 嘴花碱 花碱酮
高加索山羊豆
il 羊兄
山羊豆种 子
欧胳舵是
柳穿鱼
2
.
5
, 一。一 , +
0 1~ 0
.
35 0 0 ~ 0 3
:
.
:: 0 . 2~ 0 5
0 5 ~ O
`
8
(1
.
0 3 6
.
5
.
1。 一 , 曰 . 3 . 1。一 峭
9
.
3
.
1 0一 , 2 2 . ? 一 。一 1 3 . 1 . 10 一 1
0
_
0 3 0
.
12 0
.
0 1
3 0
` 日 . 毛0一 t
结果表 明 , 鸭嘴花碱及相关生物碱能以
c c

M s

sI M 方法 一可靠地进行测定 ,方法快速
灵敏 。
(靳朝东摘 陈汉平校 )
0 81 G c

M s 分析长春花中的主要叫噪生物
碱 〔英 〕 / Y li o e n M … / J e h r om a t叱 r一 19 9 0 ·
5 0 5 ( 2 )一 4 2 9一 4 3 4
在 80 年代 , 大量的研究致力于以细胞和
组织培养的方法生产长春花中具有药物作用
的叫噪生物碱 ,研究的主要 目标是长春新碱
和长春碱 , J它们被用于癌症化疗并作为一些
半合成衍生物的前体 。上述双叫噪生物碱是
由 长春花碱 ( e a t h a r a n t h sn e ) 和文 朵灵 ( v i n d*
iln
e )生物合成的 。此外长春花还含有柯南类
生物碱阿吗里新 ( aj m ial ic en ) 。 由于商业 上提
供的熔融石英毛细管气相色谱柱固定相有广
泛的选择余地 . 大责扩 展 了 G C 分析包括胺
和生物碱类在内的不同药物和天然化合物的
应用范围 。
本文研究了以 G C 一 M S 方法 , 通过简单的
纯化步骤 , 同时直接测定长春花中的文朵灵
和阿吗里新以及以五氟丙酸酷衍生物的形式
测定长春花碱 。
实 验 初 步 G C 试 验 选 用 H e w let t -
aP ck ar d H P 58 9 o A 气相色谱仪 , 火焰 离子检
测器 , 熔融石英毛细管柱 ( o v 一 1 , 15 及 25 m 丫
0
.
3 2 m m
,
0
.
1 o m 涂 层 ) , G C 一 M S 则使 用 2 5 m
柱和一个 H P 5 7 9 0 A 一 J e o l J M S 3 0 0组合系统来
完成 。 无分 流 ( 6 05 ) 进 样 ; 炉 温程 序 由初 始
一3 0 C ( Zm i n 、到 2 8 0 ’ C , 1O C / m i n ; 进样器和检
测器 温度分别 为 25 0 C 和 3 0 C 。 M S 结 果 以
仪器中的 J M A 一 2 0 0 0数据分析系统进行处理 ,
长春花碱的硅烷化和酞化 曾试用多种
溶剂 。 确定 的酞化方法如下 : 样品溶于 50 伽 !
甲苯中 , 加入 5 0卜LI 毗咙和 5 0协 l 五氟丙酸醉 p F -
P A
, 在 6 0 〔’ 保持 3 o m jn , 以 一m l s m o l / L 氨水洗
涤 。 2川 有 栩t相盲接 用干 H P 58 90 气相扭 . 潜仪
和 v G T r xo 一 2质谱仪的 G e 一 M S 分析 , G C 条件
与前述程序相同 。
结果和讨论 必需用薄的 (0 . l o m )固定
相膜以使这些相对不易气化的样品在合理的
温度下能在柱中移动 , 井获得较好的分离和
峰形 。
G c

M S 分析的样品来 自半制备 H P L C 洗
脱物 。 保留时间为 17 m i n 的洗 脱峰的狭窄 中
间部分以 G c 一 M S 分析 , 在 17 m in 相 s 可得到