全 文 ：药学学报 ^ e t a P h a r m a e e u t i e a s i n . e a 19 9 5 ; 3 0 ( 7 ) : 5 1 7一 5 2 0
双边括楼中括楼醋碱的结构研究
巢志茂 刘静明
(中国中医研究院中药研究所 , 北京 1 0 0 7 0 0)
摘要 自双边括楼 ( ? r衣1八理功海、 :叹版洲刁u H a r m s )干燥果皮的脂溶性部分分离到一个新生物碱 ,经
核磁共振谱 、 质谱和红外光谱等数据分析 , 确定结构为 (卜 (苯甲酞胺 ) 一苯丙酸一 3一〔 ( 1一苯基 )亚乙基 ]氨
一
2
一轻基丙酷 ( I ) , 命名为括楼醋碱 ( t r , e h o sa n a t , n e ) 。
关镇词 双边括楼 ; 括楼酷碱
双边括楼介蜘 。 义切 z加占 , J哪 t爪尸 n o H ar m s ( T . un 汀l毋 a H ao )系葫芦科括楼属植物 , 其果皮为常用
中药瓜萎皮 ,清热化痰 ,利气宽胸 ,用于痰热咳嗽 , 胸闷胁痛 〔 ’ 〕 。 双边括楼的化学成分 已有研究
报道 〔2一 ” 。 在继续研究中 , 我们又得到一个新的生物碱化合物 ,命名为括楼醋碱 ( I ) 。 本文报道
I 的分离和结构研究 。
枯楼酷碱 ( I ) 为无色针状结晶 . m p 1 7 5 . 5 ~ 1 7 6 . 0 一 C 。 F o 一 M s 和 C l一 M S 示 分子 量 4 4 4 ,
H R M S测得 m / 2 4 4 4 . 2 0一4 ( M + ) , 分子式 e 2 7 H Zs N Zo ; (理论值 4 4 4 . 2 0 49 ) 。 ` H N M R 谱中扣除 6
7
.
6 2 的活泼质子后 , 在 7 . 1 2一 7 . 7 7 的范围内有 15 个质子 。 ’ 3 C N M R 5 13 5 . 5 9 , 1 3 9 . 17 和
1 3 9
.
3 1为三个单峰 , IR 1 6 5 4 , 1 6 2 1 , 1 5 2 3 e m 一 ’ 的苯环振动吸收和 7 3 8 , 6 8 5 e m 一 `的单取代苯环
吸收峰均证明有三个单取代苯环 。 “ e N M R 6 17 2 . 2 2 和 1 7 1 . 6 0 两个淡基单峰 , IR 1 7 17 , 1 6 5 4 ,
15 2 3
,
1 2 5 3 e m 一 `表明存在醋基 (C ( x 〕 )和仲酸胺 (C o N H ) 。 ” e N M R 烯烃区仅出现 6 1 5 5 . 0 0 一个
单峰 , 而 I H N M R 在烯烃区无质子峰 ,提示存在三取代 c 一 N 。 ` H N M R 6 1 . 93 的单峰和 ` , C N M R
6 21
.
1 9 ( q )为同一个 甲基 ,它只能连接在 C一 N 的碳上 , 若接在氮上则 c H 3 的质子应处于更低
的磁场 。 上述片断分析正好满足该分子的 巧 个不饱和度 。
` H N M R 6 2
.
8 2 ( I H
,“ , J = 1 3 . 7 5 , 7 . 5 5 )与 6 2 . 8 7 ( I H , dd , J = 1 3 . 7 5 , 6 . 7 8 ) 为一组 A B x 系
统中姗 部分的共振峰 。 6 3 . 8 9 ( I H , d d , J = 1 1 . 2 3 , 5 . 6 8 )与 6 3 . 9 7 ( I H , d d , J = 1 1 . 2 3 , 4 . 6 5 )为
又一组 A B x 系统中 A B 部分的共振峰 。 ’ H 一 ’ H c os y 表明 ,这两组 A B x 系统的 x 部分为同一
个叔碳手性中心的质子 ,位于 6 4 . 3 0 pp m , 而且与 6 7 . 6 2 ( I H , d , J = 9 . 0 )的一个质子发生偶合 。
当 D 2 0 氛代后 , 6 4 . 30 P m 共振峰裂分减少 , 6 7 . 62 P m 信号消失 , 后者为活泼质子 。 由于该
叔碳手性中心的氢原子处于较低场 ,表明活泼质子的基团为 o H 。 推测该片段的结构可能是下
述 11式 。
一
C H Z
一
C H ( O H )
一
C H Z
一
0
一
11
, HN M R 6 2
.
9 8 ( I H
,
dd
,
J = 1 3
.
7 5
,
5
.
5 2 ) 与 6 3 . 1 4 ( I H , d d , J = 1 3 . 7 5 , 6 . 2 0 )为第三组 A B x
系统中 A B 部分的共振峰 。 ’ H 一 ’ H e o s y 表明 X 部分是位于 6 4 . 8 3 ( I H , td , J = 8 . 5 2 , 6 . 2 0 )的叔
碳手性中心的质子 , 并与淹没在溶剂峰 (己 2 . 0 5) 中的质子偶合 。 D 2 0 氖代后 , 6 4 . 83 P m 共振
峰 由三组二重峰变成二组二重峰 , 表明 6 2 . 05 的质子也是活泼质子 。 推测该片段的结构可能
本文于 1 9 9 4 年 8 月 2 9 日收到 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1995. 07. 008
药学学报 A e t a P h a r m a 。 e u r i e a s i n i e a 1 5 9 9; 3 0` 7 ) : 5 1 7 ~ 5 2 0
是下述 I n 式 。
一
CH Z
一
CH ( N H
一
)
一
111
这样 ,此化合物的全部结构由以下各片段组成 : 11 , 111 , p h x 3 , c ( c H 3 ) ~ N , C O N H , C 0 0 。
M s m / 2 2 2 4
.
1 0 7 6 的碎 片组成 为 e l 5 H , ; N o 。 推 测其中有两个苯环 (c oH S x Z ) , 余下的
C
3H ; N O 只可能是结构 m 及一个拨基 。 因为分子中只有 C ( C H 3 ) ~ N 和 C o N H 中的两个氮原
子 ,所以 , n l 的 N H 必然是仲酸胺的 N H 。 即 m z/ 2 24 是 m 的 N H 与 c o 相接 ,和两个单取代苯
环组成的 。 M S m / 2 2 5 2 . 10 2 0 的组成为 e : 6H : 。N o Z , 由 m / 2 2 2 4 连接一个碳基 ( e o )构成 。 用去
了酸胺的碳基后 , m z/ 25 2 只能再接氧原子形成梭酸酷基 , 即连接在 1 的氧原子上 。 另外 , M s
m / 2 1 05
.
0 3 7 6 碎片峰表 明存在苯 甲酞基 ( hP c o ) , 节基离子峰 m z/ 91 和 互补离子峰 m z/
3 5 3
.
1 5 0 5 (e
Z o H 2 1 N : o ; )均表明存在苯乙基 ,它们共同组成 m / 2 2 2 4 。 这样 , m / 2 2 5 2 与部分结构
n 相连 ,就有下列可能的结构 :
P h
一
C H Z
一
C H
一
C O
一
0
一
C H Z
一
C H ( O H )
一
C H Z
一
IV
P h
一
e o
一
H N /
分子式减去 I v 的组成 C 、 , H : 。N o 。 后 ,余 C o H a N ,正好是一个苯环 ( e oH S ) 和 e H 3 e = N 。 这部分仅
有两种可能的片段 ,结构如下 :
ù.1
VP h
一
C ( C H
3
) = N
-
P h
一
N = C ( C H
3
)
-
, , c N M R 0 1 3 5
.
5 9 ( s )
,
13 9
.
1 7 ( s )
,
1 3 9
.
3 1 ( s )为三个苯环的季碳吸收峰 。 根据化学环境的
推算 , 6 1 35 . 59 为分子中苯丙氨酸部分的苯环季碳 。 6 1 39 . 17 和 1 39 . 31 中 , 一个是苯甲酞胺
部分的苯环季碳 , 另一个是 v 或 vi 部分的苯环季碳 。 由于 N 比 c 的电负性大 . 所以 vi 的苯环
季碳化学位移值应达 1 50 P m ,接近苯胺 ; 而 v 的结构相当于苯乙酮的结构 , 基本符合所测数
据 , 因此结构 V 成立而排除 vi 。 另外 , w 与 v 相连的结构具甘油烷或氨基甘油醇的结构 ,与从
该植物 中分离到的 L 一 (一 )一 a 一棕搁酸甘油酷的甘油部分相一致 〔3 〕 。
这样 , 我们确定此化合物的结构为 I 式 : a 一 (苯 甲酸胺 )一苯丙酸一 3一「( 1一苯基 )亚乙基 ]氨 一 2 -
经基丙酷 ,命名为括楼酷碱 ( t r ic h osa n a t i n e ) 。
10 5 2 2 4 2 5 2
一认 一{卜认一 N 一 ,心o H e H 3 —
I
实 验 部 分
熔点用东德 B Oe it su P HM K型测定 ,温度未校正 。 红外光谱用 P E 一 5 9 9 B 型 , K B r 压片 。 核磁
共振谱用 日本 J E o L J N M 一 G x 4 0 0 型 ( TM S 为内标 , e n 3 e oc n : 为溶剂 ) 。 质谱用 v G M M 7 0一 70H
型 ; M s s o 型 ; M ^ T 7 1 1型 。 柱层析用硅胶 H ( 2 0一 4 0 协 )为青岛海洋化工厂出品 。
药材于 19 8 6 年 10 月购自四川省峨媚中药材公司 ,系当地产品 。
药学学报 ^e t aP h r a m ae e u t i e a si n i e a 19 9 5; 30 (7) : 5] 7~ 2 509 1 5
提取和分离
取双边括楼成熟果实的干燥果皮 sk g, 70 % tE 0 H 回流提取 3 次 ,减压 回收 tE 0 H 后的水
溶液以石油醚萃取 4 次 ,得 85 9 。 石油醚溶液以 1% N a o H 萃取 ,分去酸性部分后 ,得 14 9 。 此
部分行硅胶柱层析 ,以石油醚一 tE 2 0 混合溶剂梯度洗脱 ,取 1 : 1 洗脱液的流份再次进行硅胶
柱层析 。 以石油醚一 tE Zo (2 : l) 洗脱后改用 1 : l 溶剂洗脱 。 洗脱物以丙酮一石油醚重结晶 ,
得纯品针晶 1 1 0 m g 。
鉴定
括楼醋碱 ( x ) 无色针状结晶 , m p 1 7 5 . 5一 1 7 6 · o oC , F D 一 M S m / 2 4 4 4 (M + ) , c l 一 M s m / z
4 4 5 (M
+ + 1 )
,
E x
一
M s m / 2 4 4 4
.
2 0 1 4
, 分子式 e 2 7 H 2。 N Zo ; (理论值 4 4 4 . 2 0 4 9 ) 。 IR ( K B r ) e m 一 ` :
3 3 1 9
,
1 7 1 7
,
1 6 5 4
, 16 2 1 , 1 5 9 5
,
1 5 7 0
,
1 5 2 3
,
1 2 5 3
,
7 3 8
,
6 8 8
。
C x
一
M S m / z ( % )
: 4 4 5 ( M + + 1
,
1 0 0 )
,
4 2 7 ( 4 4 5一H 2 0 , 8 ) , 2 9 3 ( 1 1 ) , 2 6 9 ( 1 1 ) , 2 5 2 ( 4 6 ) , 2 2 4 ( 2 6 ) , 1 7 6 ( 1 0 ) 。 E I一 M s m / z (% ) : 4 4 4 . 2 0 14
( l )
,
3 5 3
.
15 0 8 ( l )
, 3 2 3 ( 1 )
,
2 6 9 ( 3 )
,
2 5 3 ( 4
.
2 8 )
,
2 5 2
.
1 0 2 0 ( 2 4 )
,
2 2 4
.
10 7 6 ( 2 1 )
,
1 7 6 ( 2 )
,
1 3 4
( 3 )
,
1 3 1 ( 7 )
,
1 2 0 ( 4 )
,
10 6 ( 7
.
7 7 )
,
1 0 5
.
0 3 7 6 ( 1 0 0 )
,
9 1 ( 1 5 )
,
7 7 ( 2 9 )
,
6 5 ( 3 )
,
6 0 ( 3 )
,
5 1 ( 4 )
,
4 3
( 1 3 )
。 ` HN M R 6 p pm : 1
.
9 3 ( 3 H
, s , c H 3 )
,
2
.
0 5 ( I H
, 淹没在溶剂峰中 , N H ) , 2 . 8 2 ( I H , d d , J =
1 3
.
7 5
,
7
.
5 5 H z , 3
一
H )
, 2
.
8 7 ( I H
,
d d
,
J = 13
.
7 5
,
6
.
7 8 H z
,
3 ,
一
H )
,
2
.
9 8 ( I H
,
d d
,
J = 1 3
.
7 5
,
8
.
5 2
H之 ,卜 H ) , 3 . 1 4 ( I H , d d , J = 13 . 7 5 , 6 . 2 0 H z , 日` 一 H ) , 3 . 8 9 ( I H , d d , J = 1 1 . 2 3 , 5 . 6 8 H z , 1一 H ) ,
3
.
9 7 ( I H
,
d d , J = 1 1
.
2 3
,
4
.
6 5 H z
,
1 ’ 一H )
,
4
.
3 0 ( I H
,
h
,
J = 6
.
5 7 H z
,
n Z o 交换后变成五重峰 , 2 -
H )
,
4
.
8 3 ( I H
, t d , J 一 8 . 5 2 , 6 . 2 0 , D Zo 交换后变成 d d , J = 8 . 5 2 , 6 . 2 0 , a 一 H ) , 7 . 12 ( I H , t t , J =
6
.
9 7
,
1
.
5 5 H之 ) , 7 . 1 7 ( 3H , mt , J = 7
.
2 5 H z )
,
7
.
2 4 ( 4 H
,
t
,
J = 7
.
2 4 H z )
,
7
.
3 0 ( ZH
,
d t
,
J = 7
.
2 5
,
1
.
5 5 H之) , 7 . 4 3 ( ZH , dt , J = 7 . 3 5 , 1 . 5 6 H z ) , 7 . 5 2 ( I H , t t , J 一 7 . 3 5 , 1 . 5 5 H z ) , 7 . 6 2 ( I H , d , J =
9
.
0 比 , D : o 交换后消失 , o H ) , 7 . 7 7 ( ZH , d t , J = 6 . 9 7 , 1 . 5 5 H z ) 。 ` 3CN M R (常规 e M R 和偏共振
CM R )
: 2 1
.
19 ( q
, C H 3 )
,
3 8
.
2 7 ( t
,
C
一
3
, o r 压C ) , 3 8 . 8 5 ( t , C 一 3 o r 卜 C ) , 5 0 . 9 5 ( d , a 一 C ) , 5 6 . 1 2 ( d ,
C
一
2 )
,
6 5
.
9 1 ( t
, C
一
1 )
,
1 2 7
.
5 6 ( d )
,
1 2 7
.
7 2 ( d )
,
1 2 8
.
6 1 ( d )
,
1 2 9
.
5 0 ( d )
,
12 9
.
5 9 ( d )
,
1 3 0
.
5 4
( d )
, 1 3 0
.
6 1 ( d )
,
1 3 2
.
7 0 (d )
,
1 3 5
.
5 9 ( s )
,
1 3 9
.
1 7 ( s )
,
1 3 9
.
3 1 ( s )
,
1 5 5
.
0 0 ( s
,
C = N )
,
1 7 1
.
6 0
( s
,
C = 0 )
, 1 7 2
.
2 2 ( s
,
C = 0 )
。
致谢 本所徐植灵研究员 、 潘炯光研究员 ,中国科学院化学研究所王光辉研究员和军事医学科学院代测
质谱 . 本院基础理论研究所张在霞研究员和刘私同志代测红外光谱 。 军事医学科学院核磁共振室缪振春等同
志代测核磁共振谱 。 原植物由本所乐崇熙研究员鉴定 。
参 考 文 献
中华人民共和国药典委员会 . 中华人民共和国药典 . 1 9 9 0 年版 . 一部 . 北京 : 人民卫生出版社 , 1 9 9 0 : 93
~ 9 4
A r las w a M
, Y os ih az k i M
,
M o r i扭 N . S t u d ies o n g e n u s 介幼板” 田瀚甥 . 1 . C o n s t it u e n st o f ” g u a l o u
幻即 (由 i ed se ed o f 全丫公J彻田川六绍 抓动价 a ) . 生栗攀稚志 , 1 9 5 5 , a g : 3 1 6
巢志茂 ,刘静明 . 双边括楼化学成分研究 . 中国中药杂志 , 1 9 9 1 , 1 6 , 97
巢志茂 ,刘静明 . 瓜篓皮微量元素的分析 . 微量元素 , 1 9 9 2 , 9 , 41
巢志茂 ,刘静明 ,王伏华 . 瓜篓子的氨基酸分析 . 天然产物研究与开发 , 1 9 2 , 4 ( 4 ) , 31
巢志茂 ,刘静明 , 王伏华等 . 五种瓜篓皮挥发性有机酸的分析 . 中国中药杂志 , 19 92 , l ? , 67 3
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药学学报 Ae ta pha r m。 e e ut iea Sin iea 199 5 , 3 0 ( 7 ) : 5 1 7~ 52 0
S TRU C TUR E D E TE RM IN A T IO N OF Tm C HOS A N A IT N E FROM
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厂一一 ,~ 扩 M~ 扩一扫一月~一一伙乙心,山之勺,.`臼、.、省`甲今ó尹名毛二Z人ó丫币山2、了奋每i7心L、 ``《药学学报》欢迎投稿《药学学报》为主要报道我国药学创新性科研成果 ,促进学术交流的学术性刊物 (月刊) 。 由中国药学会主办 , 在国内外公开发行 。《药学学报》为我国自然科学核心期刊 , 出版后很快被 c A 检索 。 目前本学报的稿件刊出周期在 8个月至 l 年 ,有重大科研成果的文章可提前发表 。 为进一步扩大国内外学术交流 ,促进我国药学事业的
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