全 文 ：月见草油复方制剂对兔冠状动脉粥样硬化的影响
李柱虎　曹东铉　金昌范　金艺兰　金钟杰　李景道
延边大学医学院病理学教研室
提要　应用月见草油复方制剂的兔血浆中 6-酮-前列腺素 F1α含量显著高于未用月见草油复方制
剂的兔血浆中的含量 ,应用复方月见草油兔的血栓长度及血小板粘附率明显降低 , 在冠状动脉病
变数量及程度上均低于未用月见草油复方制剂的兔.
关键词　冠状动脉疾病;前列腺素;兔
中图法分类号　R541.4
Effect of compound pharmaceutics of evening primrose oil on
atherosclerosis in rabbits
Li Zhuhu , 　Cao Dongxuan , 　Jin Changfan , 　Jin Yilan , 　Jin Zhongjie , 　Li Jingdao
Depart ment of Pathology , Yanbian University College of Medicine
ABSTRACT　The effects of the compound pharmaceutics of ev ening primrose oil on the plasma 6-ketone-
prostaglandin F 1α, thrombosis and platelet adhsion rate and the coronary atherosxlerodid were observ ed in rabbits.
The result showed that the content of plasma 6-ketone-prostag landin F1αin experimental group was higher than that
in control group and normal g roup.The length of thrombus and the platelet adhesion rate w ere obviously reduced ,
and the quantity and the deg ree of co ronary lesions w ere lower in the studied g roup.
Key words　co ronary disease;prostaglandins X;rabbits
　　目前 ,前列腺素 I2 与血栓素 A2(throm-
boxane A2)的平衡在冠心病中的作用日益受
到重视.月见草油中含有 9.2%的 γ-亚麻
酸[ 1] ,是已知的唯一富含 γ-亚麻酸的植物.
经基础及临床研究证实 , γ-亚麻酸可明显降
低血脂 ,抑制血小板聚集和血栓素 A2 的合
成 ,对防治动脉粥样硬化具有重要意义[ 2 ,3] .
我们选用本院天然药物研究室研制的月见草
油复方制剂观察了此药对动脉粥样硬化模型
兔血浆中 6-酮-前列腺素 F 1α及冠状动脉的影
响.
1　材料和方法
1.1　动物模型复制及给药方法
　　选健康日本大耳白兔(我院动物科提供)
18只 ,雌雄兼用 ,体重 2.2 ～ 3.25kg ,兔龄 5
～ 6 个月 ,随机分为 3组 ,即胆固醇对照组
(简称对照组)、预防组 、空白对照组(简称空
白组),每组 6只.空白组只喂基础饲料 ,对照
组和预防组清晨空腹喂胆固醇饲料 ,胆固醇
(上海长城生化制药厂生产)含量为每日每只
0.5g ,预防组清晨喂饲月见草油复方制剂每
日每公斤体重 1 g.动物均在同一条件下每只
分笼饲养 ,实验期为 16周 ,最后均用耳静脉
空气栓塞法处死 ,取出心脏进行系统观察.
1.2　观察指标
1.2.1　体外血栓形成及血小板粘附率测定
　　动物处死前经下腔静脉采血 ,用 XSN-R
·22·
第 21 卷　第 1 期
1998 年 　　　
延　　边　　大　　学　　医　　学　　学　　报
JOURNAL OF M EDICAL SCIENCE YANBIAN UNIVERSITY
　　　Vol.21　No.1
1998
DOI :10.16068/j.1000-1824.1998.01.008
型体外血栓形成与血小板粘附率测定两用仪
(江苏无锡县电子仪器二厂制造)测定全部动
物血栓长度 、血栓湿重 、干重及旋转前 、后血
小板数 ,计算血小板粘附率.
血小板粘附率 % =旋转前血小板数-旋转后血小板数旋转前血小板数 ×100 %
1.2.2　6-酮-前列腺素 F 1α的测定
　　实验结束前 1 周全部动物经耳静脉采
血 ,测定血浆中 6-酮-前列腺素 F1α,采用放射
免疫分析法(由中国人民解放军总医院提供
试剂盒).测定程序及结果计算均按照同位素
试剂盒所提供的说明书进行.
1.2.3　观察冠状动脉病变血管数及病变程
度
　　心脏自房室纤维环下每隔 0.3 cm 作横
贯左心脏的切面 ,连续切取 4块 ,其中最后一
块做冷冻切片 ,油红 O 染色 ,其余均做石蜡
切片 ,行苏木精和伊红染色 、Masson氏染色 、
地衣红弹力纤维染色及偶氮苯-对氨基水杨
酸染色.分别观察每片 ,并计算冠状动脉大 、
中 、小支有病变的血管数.另外按斑块阻塞管
腔的程度以积分法计算冠状动脉大 、中 、小支
的病变程度.
2　结果
2.1　体外血栓形成及血小板粘附率测定结
果
　　与对照组相比预防组血栓长度明显缩
短 ,两组间有明显差异(P <0.05).预防组血
小板粘附率下降 ,与对照组相比两组间有明
显差异(P <0.05).血栓湿重及干重虽预防
组减轻 ,但与对照组相比两组间无显著差异
(P>0.05),其结果见 Table 1.
Table 1　The results o f thrombosis and determina tion of platelet adhesion rate in vitro( x ±SD)
　 n thrombus
length(mm) wet weight(mg) dry w eight(mg) 　
platelet
adhesion rate(%)
control 6 　　60.8±41.8 　　227.2±166.0 　　79.7±66.2 　　　27.2±12.4
study 6 　　17.7±2.8＊ 　　90.3±21.1 　　21.7±9.1 　　　11.6± 8.0＊
normal 6 　　54.5±44.1 　　198.2±123.0 　　59.2±47.0 　　　17.0± 7.2
＊　P<0.05 , 　compared with control group
2.2　6-酮-前列腺素 F1α测定结果
　　对照组血浆 6-酮-前列腺素 F1α明显降
低 ,与空白组相比 ,两组间有非常显著的差异
(P <0.01).预防组血浆 6-前列腺素 F1α水
平明显升高 ,与对照组 、空白组相比均有非常
显著的差异(P<0.01),其结果见 Table 2 .
2.3　对心脏冠状动脉的影响
Table 2　The result of plasma 6-ketone-PGF 1α
　　　　　　detemination( x ±SD)
g roups n 　6-ketone-PGF1α(pg)
control 6 　147.6±28.0##
study 6 　772.4±39.3 ##, ＊＊
normal 6 　230.7±22.4
＊＊　P <0.01 , compared with control group
##　P<0.01 , compared with no rmal group
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李柱虎 ,等　月见草油复方制剂对兔冠状动脉粥样硬化的影响
　　对照组病变主要分布在中 、小动脉 ,特别
是小动脉病变更为严重.许多小支内皮下局
部或全周可见脂质浸润和泡沫细胞形成 ,使
内膜增厚以致管腔狭窄或闭塞.血管病变程
度多为 Ⅲ , Ⅳ级 , 中支的病变与小支略同.
Masson染色及偶氮苯-对氨基水杨酸染色动
脉粥样硬化模型 ,可见平滑肌细胞增生及基
质成分增多.地衣红弹力纤维染色可见对照
组冠状动脉中弹力纤维明显增生 ,冠状动脉
主支几乎不发生病变.预防组与对照组相比 ,
有病变的血管数及病变程度均明显轻于对照
组 ,两组间有非常显著的差异(P <0.01),其
结果见 Table 3 .
Table 3　Comparison of patho logical of coronary artery betw een compound pharmaceuties of oeno thera
　　　　　　　biennis L and control g roup in experimental athero sclerosis of mice( x ±SD)
groups n
no of co ronary ar tery lesion
small-branch middle-branch
degree of coronary artery lesion
small-branch middle-branch
control 6 47 , 17±5.04 13.67±3.44 　 116.33±14.73 41.17±8.64
study 6 4.00±2.53＊＊ 1.67±1.51＊＊ 　 5.83±4.40＊＊ 3.00±2.10＊＊
　＊＊　P<0.01 , compared with the control g roup
3　讨论
　　在光镜下 ,预防组冠状动脉病变比较轻 ,
无明显平滑肌细胞增生及粘多糖基质的形
成.说明月见草油复方制剂可改善血小板的
功能 ,使血小板的粘附及聚集功能降低 ,抑制
血小板释放血小板源性生长因子的功能 ,减
轻平滑肌细胞的增生及泡沫细胞形成.
　　前列腺素 I2 主要由内皮细胞合成 ,具有强
烈的扩血管作用及抑制血小板聚集的作用 ,但
其半衰期短 ,约为2 ～ 3min ,随后降解为稳定的
6-酮-前列腺素F1α.血栓素 A2 主要在血小板内
合成 ,具有强烈的缩血管和促血小板聚集作用 ,
其半衰期仅为 30 s ,随后降解成无活性 、较稳定
的血栓素 B2.血栓素 A2和前列腺素 I2 平衡是
体内调节血小板聚集和血管张力的重要机理.
当某些原因破坏两者之间的正常平衡 ,使血栓
素A2合成增多或前列腺素 I2 产生减少 ,血栓
素A2和前列腺素 I2 值增高时促进动脉粥样硬
化及冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生和发
展.实验证明 ,在家兔动脉粥样硬化模型中喂高
脂饮食 1个月后前列腺素 I2 合成明显减少 ,而
血栓素A2 不受影响 ,甚至合成增加[ 4] .动脉粥
样硬化患者血管组织中前列腺素 I2合成明显
减少.实验结果表明 ,对照组 6-酮-前列腺素 F1α
降低 ,与正常组相比有非常显著的差异(P <
0.01),而预防组6-酮-前列腺素F1α明显升高 ,与
正常组 、对照组相比均有非常显著的差异(P<
0.01).说明月见草油复方制剂可保护血管内皮
细胞及其前列环素合成酶 ,提高体内前列腺素
I2合成和释放 ,调节血栓素 A2 和前列腺素 I2
平衡 ,减轻动脉粥样硬化及冠状动脉粥样硬化
性心脏病的发生和发展.
参　考　文　献
1　高雅琴 , 李霞冰 , 胡连生 , 朱延儒.月见草有效成
分的研究.中草药 , 1982;13(9):1 , 12
2　傅方浩 , 吴大勇 , 谷月卿 , 刘银燕 , 陈滴 ,杨晓红.
月见草油和二高-γ-亚麻酸抑制血小板聚集和血
栓素 A2 合成作用的研究.白求恩医科大学学报 ,
1987;13(1):1
3　谭可安 , 董均树 ,张淑岗 , 刘全 ,孔俭 ,邵明板 ,等.
γ-月见草油降脂及抗血小板聚集作用的临床疗
效观察.吉林医学 , 1986;7(3):6
4 　 Smith JB , William J.A selective inhibitor of
thromboxane synthesis in vivo and in vitro.
Prostaglandis , 1981;22(3):353
(1997-12-23 收稿)
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延边大学医学学报　　1998 年　　第 21 卷　　第 1 期