全 文 ：书［药 理］
贯叶连翘提取物长期给药对大鼠的肝肾毒性
谢家骏1， 周广兴2， 乔正东3， 王建新4
(1. 上海中医药大学，上海 201203;2. 复旦大学实验动物科学部，上海 200032;3. 上海市浦东医院医学
科研与创新中心，上海 201399;4. 复旦大学药学院，上海 201203)
收稿日期:2013-06-12
基金项目:国家“十二五”科技重大专项课题 (2011ZX09301-009)
作者简介:谢家骏 (1959—) ，男，研究员，硕士生导师，研究方向:药理毒理学研究与中药新药开发。Tel: (021)51322395，E-mail:
xiejj001@ 163. com
摘要:目的 观察贯叶连翘提取物长期给药对大鼠肝肾的毒性反应。方法 选用 SD大鼠 136 只，随机分为 4 组，每
组 34 只，雌雄各半。分别以 0. 3、0. 6、1. 5 g /kg剂量灌胃给贯叶连翘提取物，每天 1 次，每周给药 6 次，连续给药
26 周，停药恢复期 8 周。期间定期称体质量和食耗量，做血液、血清生化和尿液检测，取肝肾等主要脏器称定质量并
做组织形态学检查。结果 在连续给药 13、26 周时发现 0. 6、1. 5 g /kg组大鼠肝肾组织和功能呈现轻度的毒性作用，
但停药后可随时间而逐步恢复正常，其毒性程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关。结论 贯叶连翘提取物灌胃给
药 SD大鼠的安全剂量为 0. 3 g /kg，相当临床治疗抑郁症拟用剂量的 40 倍。
关键词:贯叶连翘;提取物;长期毒性试验;肝脏毒性;肾脏毒性
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)12-2555-06
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2013. 12. 001
Chronic toxicity of extract from Hypericum perforatum to liver and kidney in rats
XIE Jia-jun1， ZHOU Guang-xing2， QIAO Zheng-dong3， WANG Jian-xin4
(1. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China;2. Department of Laboratory Animal Science，Fudan University，
Shanghai 200032，China;3. Center for Medical Ｒesearch and Innovation，Shanghai Pudong Hospital，Shanghai 201399，China;4. Department of Phar-
maceutics，School of Pharmacy，Fudan University，Shanghai 201203，China)
ABSTＲACT:AIM To investigate the chronic toxicity of extract from Hypericum perforatum through stomach per-
fusion to liver and kidney． METHODS One hundred and thirty-six rats were randomly assigned to four groups
(thirty-four each group，male and female in half)． Chronic toxicity of extract from Hypericum perforatum at 0. 3，
0. 6，1. 5 g /kg dosage level was investigated． The rats were treated with extract from Hypericum perforatum once a
day，six times per week，for twenty-six-successive weeks． Blood counts，serum biochemistry ，urine test and histo-
morphologic observation were performed on the 13th and 26th week after successive administration and on the eighth
week after complete drug withdrawal． ＲESULTS Some mild toxic effects on the liver，renal function and organi-
zation were found on the 13th and 26th week，but liver and renal function recovered gradually after withdrawal，the
positive correlation existed between the toxicity，dosage level ，and medication time． CONCLUSION The safe
dosage of extract from Hypericum perforatum through oral administration is 0. 3 g /kg，equivalent to 40 times of clini-
cal depression treatment dose．
KEY WOＲDS:Hypericum perforatum L;extract;chronic toxicity;liver toxicity;renal toxicity
贯叶连翘 Hypericum perforatum L． 为藤黄科金
丝桃属多年生草本植物，属临床上用于治疗抑郁症
的有效药物，先后被《美国草药典》、《德国药典》
等收载。国内具有丰富的贯叶连翘植物资源，近年
来基于该植物资源的深度开发受到了广泛关注。前
期本课题组采用现代药理手段和提取分离技术成功
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开发了贯叶连翘提取物，该提取物抗抑郁活性强，
有效成分含量高，其中含黄酮类成分的量超过
50%。有文献报道，黄酮类化合物具有抗氧化和促
氧化的双重作用［1-3］，过量摄入会产生细胞毒性，
甚而导致肝肾等脏器的损伤［4-5］。为了确保临床用
药的安全性，本实验选用大鼠为受试动物，以其肝
肾等重要脏器为靶器官，观察贯叶连翘提取物长期
给药可能对其产生的毒性反应。
1 实验材料
1. 1 受试物 贯叶连翘提取物:深褐色浸膏粉，
味微苦、微涩，含苯并二蒽酮类以金丝桃素
(C30O16O8 ) 计 为 1. 76%，含 总 黄 酮 以 芦 丁
(C27H30O16)计为 61. 14%，由上海市中药研究所
植物化学研究室提供，批号 001227。实验时，先
置研钵中研细，然后按 3 份受试物加 5 份淀粉的比
例研匀，用蒸馏水配制成 15% (15 g 浸膏粉 /100
mL)的受试药液，然后，按需要用 25%淀粉蒸馏
水混悬液配制成 7. 5%和 3. 75%的受试药液，随配
随用。
1. 2 实验动物 SPF级 SD大鼠，雌雄各半。实验
开始时鼠龄为四周，体质量 (60 ～ 75) g。由复旦
大学实验动物科学部提供，实验动物生产合格证号
SCXK (沪)2002-0002 号。饲养环境:室温 22 ～
24 ℃，相对湿度 55% ～ 70%，照度 15 ～ 20 Lux，
12 h明暗交替。饲喂中外合资上海西普尔-必凯实
验动物有限公司生产的鼠用固体高压料。
1. 3 检测仪器 SYSMEX F—800 血液分析仪 (日
本东亚公司) ;COBAS EMIＲA PLUS 生化分析仪
(瑞士罗氏公司) ;MA—4210 尿液分析仪 (桂林市
华通医用仪器有限公司)。
2 实验方法
2. 1 分组及给药 设受试物高、中、低 3 个剂量
组，分别灌服贯叶连翘提取物 1. 5、0. 6、0. 3
g /kg，每天 1 次，每周 6 次，连续 26 周，停药后
观察 8 周。其中高剂量组单日用药剂量为最大给药
剂量，为临床拟用剂量的 200 倍;中剂量组单日用
药剂量高于药效高剂量，为临床拟用剂量的 80 倍;
低剂量组单日用药剂量高于药效有效剂量，为临床
拟用剂量的 40 倍。另设空白对照组，灌服等容量
25%淀粉蒸馏水混悬液。
2. 2 操作步骤 给药及恢复期间，每日观察动物
的外观体征，行为活动，摄食情况，粪便性状等，
每周称体质量、食耗量。给药 13 周、26 周、停药
8 周时，分别取 10 /34、14 /34、10 /34 动物 (雌雄
各半) ，禁食不禁水 12 h后收集尿液作尿液常规检
查，眼眶动脉处采血作血液学和血清生化学检查，
戊巴比妥钠麻醉后放血处死作系统尸解，取主要脏
器作肉眼检查，脏器称定质量及换算成脏器系数，
并作石蜡切片、H. E染色及组织学镜检。
2. 3 检测项目
2. 3. 1 血液学检查 白细胞数 (WBC) ，红细胞
数 (ＲBC) ，血红蛋白 (HGB) ，红细胞压积
(HCT) ，红细胞平均体积 (MCV) ，红细胞平均血
红蛋白浓度 (MCHC) ，血小板数 (PLT) ，凝血时
间 (CT) ，网织红细胞百分率 (Ｒetic) ，中性粒细
胞百分率 (Neut) ，淋巴细胞百分率 (Lymph) ，单
核细胞百分率 (Mono) ，嗜酸细胞百分率 (Eos) ，
嗜碱细胞百分率 (Baso)。
2. 3. 2 血清生化检查 天门冬氨酸转氨酶
(AST) ，丙氨酸转氨酶 (ALT) ，尿素氮 (BUN) ，
血糖 (GLU) ，碱性磷酸酶 (ALP) ，总胆红素
(TBIL) ，总蛋白 (TP) ，白蛋白 (ALB) ，总胆固
醇 (TCHO)和肌酐 (CＲE)。
2. 3. 3 尿液检查 亚硝酸盐 (NIT)，酸碱值 (PH)，
尿糖 (GLU)，尿蛋白 (PＲO)，隐血 (BLD)，酮体
(KET)，胆红素 (BIL)，尿胆元 (UＲO)。
2. 3. 4 脏器系数测定 心、肝、脾、肺、肾、肾上
腺、甲状腺、脑湿质量，并换算成脏器系数 (脏体
比)。脏器系数计算公式:脏器系数 (脏体比) =
［脏器湿质量 (g) ÷体质量 (g) ］×100%。
2. 3. 5 组织学镜检 心、肝、脾、肺、肾、肾上
腺、胸腺、甲状腺、胃、前列腺、睾丸、卵巢、子
宫、脑。
2. 4 数据统计 计量资料多组间均数比较，方差
齐性时采用方差分析，方差不齐时采用非参数检
验;计数资料多组间均数比较，采用 χ2 检验。
3 实验结果
3. 1 一般症状 受试物各剂量组及空白对照组大
鼠活动正常，粪便成形，整个实验过程中，未见动
物死亡。
3. 2 体质量与食耗量变化 给药 18 周以后，中、
高剂量组大鼠体质量增长缓慢，与空白对照组比，
18 ～ 26 周时雄性大鼠体质量增长下降显著 (P ＜
0. 05 或 P ＜ 0. 01)。与此相对应，届时中、高剂量
组大鼠食耗量亦未见有明显增加趋势，与空白对照
组比，雌性大鼠食耗量增长下降显著 (P ＜ 0. 05)。
停药后，中、高剂量组大鼠体质量增长加快，食耗
量增加，恢复期 3 ～ 8 周时，与空白对照组比均无
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显著差异 (P ＞ 0. 05)。见图 1 ～ 2。
图 1 贯叶连翘提取物对大鼠体质量轻时变化的影响
Fig. 1 Effect of Hypericum perforatum extracts on the
change of body weight of rats with time
图 2 贯叶连翘提取物对大鼠食耗量以时变化的影响
Fig. 2 Effect of Hypericum perforatum extracts on the
change of food consumption of rats with time
3. 3 血液学检测 给药 13、26 周及停药 8 周时，
各用药组大鼠血液学各项指标平均值与相应对照组
比均无显著性差异 (P ＞ 0. 05)。
3. 4 血清生化检测 给药 13 周时，各用药组大鼠
TP、ALB呈一定的升高趋势，其中，中剂量组大
鼠 ALP、中、高剂量组大鼠 TP、ALB 升高具有统
计学意义 (P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ;给药 26 周时，
各用药组大鼠 TP、ALB、BUN 升高 (P ＜ 0. 01) ，
中、高剂量组大鼠 CＲEA、TBIL 亦升高 (P ＜
0. 05)。其余各剂量组大鼠各时点各项血清生化学
指标平均值与相应对照组比均无显著性差异 (P ＞
0. 05)。见表 1。
3. 5 尿液检测 给药 13 周时，中、高剂量组 pH
升高 (P ＜ 0. 01)、UＲO降低 (P ＜ 0. 05) ;给药 26
周时，高剂量组 UＲO降低 (P ＜ 0. 05)。其余各用
药组大鼠各时点各项尿常规指标平均值与相应对照
组比均无显著性差异 (P ＞ 0. 05)。见表 2。
3. 6 大体尸检 给药 13、26 周和恢复期 8 周
时，心脏外膜光滑湿润，心肌呈红褐色，外观
无异常;肝脏呈红褐色，被膜光滑湿润，质实
且柔软，未见异常;肾表面光滑呈红褐色，肾
脏被膜易剥离，外观无异常，肾切面皮、髓质
境界清晰。其余各脏器大小、颜色均正常，未
见有肿胀、出血、坏死等异常现象。
3. 7 脏器湿质量和脏器系数 给药 13 周时，低、
中、高剂量组大鼠肝、肾及睾丸系数均呈一定的升
高趋势，与空白对照组比，低、高剂量组大鼠肝脏
系数、中、高剂量组大鼠睾丸系数升高 (P ＜
0. 05) ;给药 26 周时，中、高剂量组动物肾上腺湿
质量及其系数显著上升 (P ＜ 0. 01) ;其余各剂量
组大鼠各时点各脏器湿质量平均值与相应对照组比
均无显著性差异 (P ＞ 0. 05)。见表 3。
3. 8 病理学检查 肝:空白对照组动物肝小叶
结构清晰，肝细胞呈索状排列，未见明显的变
性、坏死和炎症反应。给药 13 周时，高剂量组
大鼠出现肝细胞轻度颗粒样变性 3 只 (雄性 1
只，雌性 2 只) ，脂肪变性 1 只 (雄性 1 只)。给
药 26 周时，中剂量组大鼠出现肝细胞轻度颗粒
样变性 2 只 (雄性 1 只，雌性 1 只) ，脂肪变性
有 1 只 (雄性 1 只) ;高剂量组大鼠出现肝细胞
轻度颗粒样变性 6 只 (雄性 3 只，雌性 3 只) ，
脂肪变性 3 只 (雄性 2 只，雌性 1 只) ，且均有
不同程度的炎性细胞浸润。空白对照组、低剂量
组及停药 8 周时各剂量组动物肝细胞均未见明显
的变性、坏死及炎症反应。
肾:空白对照组动物肾被膜和肾小球结构未见
异常，各级肾小管、肾间质及肾盂基本正常。给药
13 周时，高剂量组大鼠肾脏近曲小管有轻度颗粒
样变性，其中雄性 3 只，雌性 2 只。给药 26 周时，
肾脏近曲小管呈轻度颗粒样变性的中剂量组大鼠有
4 只 (雄性 1 只，雌性 3 只) ，高剂量组大鼠有 11
只 (雄性 7 只，雌性 4 只)。空白对照组、低剂量
组及停药 8 周时各剂量组动物肾脏均未发现有明显
的毒性异常反应。
肾上腺:空白对照组大鼠肾上腺被膜、皮质和
髓质分界清楚，基本正常;肾上腺球状带、束状带
和网状带排列整齐，细胞均未见异常。给药 26 周
时，中、高剂量组大鼠出现肾上腺皮质和 /或髓质
增生。停药 8 周后恢复正常。
除此之外，在给药 13、26 周以及停药 8 周时，
各剂量组和对照组动物的心、脾、肺、胸腺、甲状
腺、胃、前列腺、睾丸、卵巢、子宫、脑等组织器
官均未发现明显异常。
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表 1 贯叶连翘提取物对大鼠血清生化学指标的影响 (x ± s)
Tab. 1 Effect of Hypericum perforatum extracts on serum biochemical indexes of rats (x ± s)
观察指标 空白对照组 贯叶连翘提取物低剂量组 贯叶连翘提取物中剂量组 贯叶连翘提取物高剂量组
(给药 13 周，n = 10)
AST /(U /L) 246 ± 118 221 ± 84 235 ± 109 158 ± 49*
ALT /(U /L) 82. 2 ± 21. 9 92. 4 ± 26. 0 79. 2 ± 18. 7 68. 2 ± 13. 7
BUN /(mmol /L) 7. 88 ± 0. 74 8. 43 ± 0. 83 8. 57 ± 0. 87 7. 98 ± 0. 46
GLU /(mmol /L) 5. 40 ± 0. 84 5. 86 ± 1. 28 7. 08 ± 1. 54＊＊ 5. 85 ± 0. 59
ALP /(U /L) 252 ± 32 228 ± 34 239 ± 50 196 ± 20＊＊
TBIL /(μmol /L) 1. 18 ± 0. 48 1. 00 ± 0. 61 1. 12 ± 0. 63 0. 78 ± 0. 51
TP /(g /L) 73. 4 ± 2. 9 77. 3 ± 4. 7* 78. 4 ± 4. 0＊＊ 79. 7 ± 3. 3＊＊
ALB /(g /L) 45. 1 ± 1. 8 46. 5 ± 2. 3 46. 6 ± 2. 3 47. 5 ± 1. 5＊＊
TCHO /(mmol /L) 1. 55 ± 0. 22 1. 53 ± 0. 22 1. 53 ± 0. 16 1. 56 ± 0. 13
CＲEA /(μmol /L) 34. 2 ± 3. 8 35. 5 ± 3. 6 36. 1 ± 4. 4 34. 1 ± 3. 8
(给药 26 周，n = 14)
AST /(U /L) 153 ± 27 150 ± 22 170 ± 73 146 ± 20
ALT /(U /L) 58. 9 ± 6. 5 58. 2 ± 10. 0 79. 7 ± 70. 5 63. 4 ± 14. 0
BUN /(mmol /L) 7. 40 ± 0. 72 8. 79 ± 0. 66＊＊ 9. 22 ± 0. 58＊＊ 9. 14 ± 0. 95＊＊
GLU /(mmol /L) 4. 28 ± 0. 73 4. 34 ± 0. 40 4. 42 ± 0. 31 4. 68 ± 0. 45
ALP /(U /L) 220 ± 25 188 ± 43* 196 ± 36 201 ± 59
TBIL /(μmol /L) 0. 71 ± 0. 47 0. 64 ± 0. 50 1. 21 ± 1. 25 1. 21 ± 0. 70*
TP /(g /L) 71. 0 ± 3. 9 76. 8 ± 2. 8＊＊ 77. 4 ± 3. 4＊＊ 78. 6 ± 3. 2＊＊
ALB /(g /L) 40. 4 ± 2. 7 43. 8 ± 1. 6＊＊ 44. 1 ± 1. 9＊＊ 44. 7 ± 2. 2＊＊
TCHO /(mmol /L) 2. 12 ± 0. 24 2. 26 ± 0. 29 2. 26 ± 0. 25 2. 41 ± 0. 11＊＊
CＲEA /(μmol /L) 37. 9 ± 3. 0 38. 9 ± 4. 5 40. 5 ± 3. 2* 41. 1 ± 3. 3*
(恢复期 8 周，n = 10)
AST /(U /L) 155 ± 62 130 ± 24 137 ± 66 121 ± 14
ALT /(U /L) 60. 4 ± 17. 1 50. 5 ± 8. 7 51. 1 ± 27. 7 55. 2 ± 6. 5
BUN /(mmol /L) 7. 56 ± 0. 91 8. 62 ± 1. 48 7. 42 ± 1. 07 7. 14 ± 1. 99
GLU /(mmol /L) 4. 80 ± 0. 54 4. 49 ± 0. 57 4. 65 ± 0. 89 5. 03 ± 0. 49
ALP /(U /L) 167 ± 36 172 ± 56 173 ± 48 172 ± 23
TBIL /(μmol /L) 0. 20 ± 0. 42 0. 20 ± 0. 42 0. 40 ± 0. 52 0. 10 ± 0. 32
TP /(g /L) 75. 3 ± 2. 3 79. 1 ± 5. 7 71. 8 ± 5. 6 75. 4 ± 3. 8
ALB /(g /L) 44. 2 ± 2. 8 46. 8 ± 4. 0 42. 0 ± 3. 4 44. 3 ± 3. 4
TCHO /(mmol /L) 1. 98 ± 0. 30 2. 14 ± 0. 39 1. 93 ± 0. 38 1. 96 ± 0. 51
CＲEA /(μmol /L) 37. 5 ± 3. 6 42. 2 ± 10. 6 37. 9 ± 3. 2 36. 5 ± 4. 2
注:与空白对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
表 2 贯叶连翘提取物对大鼠尿常规指标的影响 (x ± s)
Tab. 2 Effect of Hypericum perforatum extracts on urinalysis indexes of rats (x ± s)
观察指标 空白对照组 贯叶连翘提取物低剂量组 贯叶连翘提取物中剂量组 贯叶连翘提取物高剂量组
(给药 13 周，n = 10)
NIT 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
pH 6. 50 ± 0. 71 6. 95 ± 0. 64 7. 65 ± 0. 63＊＊ 7. 60 ± 0. 39＊＊
GLU /(mmol /L) 0. 06 ± 0. 19 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
PＲO /(g /L) 0. 36 ± 0. 32 0. 29 ± 0. 25 0. 27 ± 0. 28 0. 30 ± 0. 21
BLD /(mg /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
KET /(mg /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
BIL /(μmol /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
UＲO /(μmol /L) 1. 45 ± 0. 95 0. 72 ± 0. 68 0. 58 ± 0. 59* 0. 58 ± 0. 59*
(给药 26 周，n = 14)
NIT 0 ± 0 0 ± 0 0. 07 ± 0. 27 0. 07 ± 0. 27
pH 6. 26 ± 0. 80 6. 18 ± 0. 86 6. 29 ± 0. 89 6. 64 ± 0. 87
GLU /(mmol /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0. 04 ± 0. 16
PＲO /(g /L) 0. 57 ± 0. 30 0. 50 ± 0. 41 0. 43 ± 0. 40 0. 37 ± 0. 30
BLD /(mg /L) 0. 02 ± 0. 08 0 ± 0 0. 02 ± 0. 08 0 ± 0
KET /(mg /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
BIL /(μmol /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
UＲO /(μmol /L) 1. 99 ± 1. 41 1. 40 ± 0. 60 1. 60 ± 0. 37 1. 00 ± 0. 75*
(停药恢复期 8 周，n = 10)
NIT 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
pH 6. 45 ± 0. 50 6. 05 ± 0. 76 6. 05 ± 0. 16 6. 40 ± 0. 57
GLU /(mmol /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
PＲO /(g /L) 0. 48 ± 0. 23 0. 54 ± 0. 29 0. 62 ± 0. 47 0. 42 ± 0. 30
BLD /(mg /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0. 50 ± 1. 58
KET /(mg /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
BIL /(μmol /L) 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0
UＲO /(μmol /L) 1. 00 ± 0. 74 1. 28 ± 0. 68 1. 56 ± 0. 44 1. 28 ± 0. 68
注:与空白对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
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Vol． 35 No． 12
表 3 贯叶连翘提取物对大鼠脏器系数的影响 (x ± s)
Tab. 3 Effect of Hypericum perforatum extracts on organ coefficients of rats (x ± s)
观察指标 空白对照组 贯叶连翘提取物低剂量组 贯叶连翘提取物中剂量组 贯叶连翘提取物高剂量组
(给药 13 周，n = 10)
心脏 /% 0. 362 ± 0. 029 0. 377 ± 0. 035 0. 364 ± 0. 044 0. 347 ± 0. 047
肝脏 /% 3. 62 ± 0. 21 4. 00 ± 0. 26* 3. 78 ± 0. 25 3. 99 ± 0. 40*
脾脏 /% 0. 220 ± 0. 048 0. 227 ± 0. 042 0. 205 ± 0. 025 0. 204 ± 0. 044
肺脏 /% 0. 548 ± 0. 114 0. 527 ± 0. 085 0. 553 ± 0. 061 0. 541 ± 0. 113
肾脏 /% 0. 691 ± 0. 061 0. 720 ± 0. 047 0. 713 ± 0. 042 0. 736 ± 0. 045
肾上腺 /% 0. 019 1 ± 0. 007 0 0. 020 0 ± 0. 006 8 0. 019 5 ± 0. 005 5 0. 018 4 ± 0. 005 5
甲状腺 /% 0. 005 4 ± 0. 000 9 0. 005 5 ± 0. 000 8 0. 005 7 ± 0. 000 6 0. 005 3 ± 0. 000 6
脑 /% 0. 555 ± 0. 134 0. 583 ± 0. 124 0. 578 ± 0. 128 0. 566 ± 0. 112
(给药 26 周，n = 14)
心脏 /% 0. 338 ± 0. 061 0. 353 ± 0. 044 0. 307 ± 0. 063 0. 339 ± 0. 040
肝脏 /% 3. 27 ± 0. 20 3. 21 ± 0. 20 3. 15 ± 0. 22 3. 37 ± 0. 26
脾脏 /% 0. 196 ± 0. 061 0. 193 ± 0. 044 0. 174 ± 0. 039 0. 187 ± 0. 054
肺脏 /% 0. 559 ± 0. 069 0. 556 ± 0. 085 0. 565 ± 0. 074 0. 537 ± 0. 078
肾脏 /% 0. 700 ± 0. 084 0. 693 ± 0. 063 0. 688 ± 0. 066 0. 686 ± 0. 064
肾上腺 /% 0. 082 8 ± 0. 063 8 0. 095 3 ± 0. 074 5 0. 183 9 ± 0. 052 0＊＊ 0. 196 7 ± 0. 046 3＊＊
甲状腺 /% 0. 006 2 ± 0. 004 7 0. 005 3 ± 0. 001 3 0. 004 9 ± 0. 001 3 0. 005 0 ± 0. 001 5
脑 /% 0. 540 ± 0. 161 0. 536 ± 0. 145 0. 553 ± 0. 158 0. 544 ± 0. 153
(停药恢复期 8 周，n = 10)
心脏 /% 0. 339 ± 0. 035 0. 340 ± 0. 042 0. 356 ± 0. 039 0. 342 ± 0. 052
肝脏 /% 3. 06 ± 0. 32 3. 06 ± 0. 34 2. 77 ± 0. 45 3. 20 ± 0. 57
脾脏 /% 0. 156 ± 0. 035 0. 169 ± 0. 029 0. 155 ± 0. 023 0. 165 ± 0. 021
肺脏 /% 0. 456 ± 0. 099 0. 447 ± 0. 085 0. 447 ± 0. 072 0. 461 ± 0. 094
肾脏 /% 0. 695 ± 0. 064 0. 764 ± 0. 230 0. 653 ± 0. 067 0. 665 ± 0. 071
肾上腺 /% 0. 023 7 ± 0. 007 1 0. 023 4 ± 0. 006 6 0. 022 2 ± 0. 005 5 0. 024 2 ± 0. 005 8
甲状腺 /% 0. 005 6 ± 0. 001 7 0. 005 5 ± 0. 001 5 0. 005 4 ± 0. 001 6 0. 005 4 ± 0. 001 5
脑 /% 0. 433 ± 0. 127 0. 440 ± 0. 133 0. 440 ± 0. 130 0. 484 ± 0. 139
注:与空白对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
4 讨论
抑郁症作为一种严重的精神障碍，目前其发病
率已跃居世界十大常见疾病的第四位，预期 2020
年可能会上升为第二大常见疾病［6］，已成为突出
的社会问题。在此背景下，贯叶连翘作为治疗抑郁
症的全天然植物药受到了社会的广泛关注，其疗效
显著、毒副作用少的鲜明特点已成为当前全球植物
药研发热点品种之一。
贯叶连翘提取物是基于贯叶连翘植物中抗抑郁
活性成分而提取富集的主要有效部位，其主要活性
成分包括苯并双蒽酮类、黄酮类和间苯三酚类等化
合物［7］，且成分可控比例达 50%以上。前期研究
表明，贯叶连翘提取物可减少小鼠悬尾不动时间，
减少大鼠强迫游泳不动时间，增强 5-羟色胺酸甩
头行为，加强阿朴吗啡降温强度，其作用机制与通
过对脑内 5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神
经递质重摄取具有抑制作用有关［8］。本实验就其
长期给药对大鼠肝肾等主要脏器的影响进行了研
究。结果显示，贯叶连翘提取物连续灌胃 13、26
周对 SD大鼠肝、肾组织和功能具有轻度的毒性作
用，但停药后可随时间而逐步消失，其毒性程度与
给药剂量和服用持续时间呈正相关。贯叶连翘提取
物灌胃给药的安全剂量为 0. 3 g /kg，相当临床治疗
抑郁症拟用剂量的 40 倍。
在贯叶连翘提取物中，黄酮类化合物占 50%
以上，其中包括槲皮素、金丝桃苷、芦丁、阿曼托
黄素等成分［9］。黄酮类化合物属植物次生代谢产
物，广泛分布于陆生维管束植物中［10］，在蔬菜、
水果、药用植物中普遍存在，其不仅是许多中草药
的主要活性成分，还是多种膳食中的营养物质。但
有文献报道，某些类黄酮存在着潜在的因过量摄入
产生的毒副作用。如长期大剂量摄入儿茶酚，可使
啮齿类动物出现肝脏损伤［5］。贯叶连翘提取物长
期大剂量服用出现的轻度肝肾毒性是否与其含有
50%以上比例的黄酮类化合物有关，有待作进一步
的考证和研究。
参考文献:
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2013 年 12 月
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调脂颗粒对 HepG2 细胞 SＲ-BI /CLA-1 的调控研究
陈竞纬1， 郁 晓2， 董丽霞3，4， 钱培刚3，4* ， 赵笑东1* ， 顾振纶3，4
(1. 苏州市中医医院，江苏 苏州 215009;2. 苏州大学生物医学研究院，江苏 苏州 215123;3. 苏州大学药
学院药理学系，江苏 苏州 215123;4. 苏州中药研究所，江苏 苏州 215123)
收稿日期:2013-07-04
基金项目:江苏省苏州市科学技术管理局应用基础研究计划 (SYS201005，SYS201052) ;国家中医药管理局学术流派传承工作室建设
项目 (2012 年)
作者简介:陈竞纬 (1973—) ，男，副主任医师，硕士，研究方向:中医心血管内科。Tel:(0512)67872413，E-mail:szszyxh@ 163. com
* 通信作者:钱培刚 (1972—) ，男，讲师，博士，研究方向:心血管药理学。Tel: (0512)65190599，E-mail:qianpeigang@ su-
da. edu. cn
* 通信作者:赵笑东 (1959—) ，男，主任医师，硕士生导师，研究方向:中医心血管内科。Tel:(0512)65224993
摘要:目的 研究调脂颗粒 (姜黄、蒲黄、泽泻)对 HepG2 细胞 SＲ-BI /CLA-1 启动子活性、mＲNA 和蛋白表达的影
响。方法 SD大鼠予调脂颗粒和立普妥喂养 3 d后采血获得含药血清，HepG2 细胞随机分为 5 组并予以相应的含药血
清处理。共转染 SＲ-B1 / CLA-1 报告质粒及 pＲL-SV40，荧光素报告基因法检测启动子活性。SYBＲ Green I实时荧光定
量 PCＲ和Western blot方法检测 SＲ-BI /CLA-1 mＲNA和蛋白的表达。结果 调脂颗粒上调了 SＲ-BI /CLA-1 启动子活性、
mＲNA和蛋白质的表达 (P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ，且呈剂量依赖性趋势。结论 调脂颗粒能上调 SＲ-BI /CLA-1 的表达，
这可能是其调节血脂的作用机制之一。
关键词:调脂颗粒;HepG2;SＲ-BI /CLA-1
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)12-2560-05
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2013. 12. 002
Ｒegulation of Tiaozhi Granules on SＲ-BI /CLA-1 in HepG2 cells
CHEN Jing-wei1， YU Xiao2， DONG Li-xia3，4， QIAN Pei-gang3，4* ， ZHAO Xiao-dong1* ，
GU Zhen-lun3，4
(1. Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Suzhou 215009，China;2. Institute of Biology and Medical Sciences，Soochow University，Suzhou
0652
2013 年 12 月
第 35 卷 第 12 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
December 2013
Vol． 35 No． 12