全 文 ：收稿日期:2012-02-12; 修订日期:2012-06-15
基金项目:国家自然科学基金( No． 81072613)
作者简介:时 等( 1988-) ，女( 汉族) ，山东泰安人，现为军事医学科学院
硕士研究生，主要从事药物分析学研究工作．
* 通讯作者简介:黄荣清( 1965-) ，男(汉族) ，江西南昌人，现任中国人民解
放军军事医学科学院研究员，硕士学位，主要从事新药质量标准研究工作．
贯叶连翘治疗脑卒中后抑郁对照研究的 Meta分析
时 等1，刘妍如2，杨建云1，肖炳坤1，黄荣清1*
(1．中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850;
2．沈阳药科大学制药工程学院，辽宁 沈阳 110016)
摘要:目的 探讨贯叶连翘治疗脑卒中后抑郁的临床疗效及安全性。方法 检索并选取 1978 ～ 2011 国内外公开发表的有
关贯叶连翘治疗脑卒中后抑郁的临床随机对照试验文献，并用 RevMan5． 0 软件进行 Meta分析。结果 共有 10 项研究符
合纳入标准①抑郁疗效改善方面的比较:与常规抗抑郁药组比较，贯叶连翘治疗脑卒中后抑郁在抑郁疗效功能改善方面
有效率无显著性差异( P ＞ 0． 05) 。与常规治疗组比较，贯叶连翘治疗脑卒中后抑郁在抑郁疗效功能改善方面有效率有显
著性差异( P ＜ 0． 05) ;②神经功能恢复方面的比较:与常规抗抑郁药组比较，贯叶连翘组治疗脑卒中后抑郁在神经功能恢
复方面有效率有显著性差异( P ＜ 0． 05) 。与常规治疗组比较，贯叶连翘组治疗脑卒中后抑郁在神经功能恢复方面有效率
有显著性差异( P ＜ 0． 05) 。结论 ①在治疗脑卒中后的抑郁疗效改善方面，贯叶连翘组与常规抗抑郁药疗效相当，与常规
治疗组比较疗效显著。②在神经功能恢复方面，贯叶连翘组与常规抗抑郁药组和常规治疗组比较，疗效均显著。
关键词:脑卒中; 抑郁; 贯叶连翘; Meta分析
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2012． 09． 009
中图分类号:R284． 2 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2012) 09-2133-03
Meta － analysis of Comparative Study on St． John ＇s Wort Extract in the Treatment of
Post － stroke Depression
SHI Deng1，LIU Yan-ru2，YANG Jian-yun1，XIAO Bing-kun1，HUANG Rong-qing1*
( 1． Institute of Radiation Medicine，Academy of Military Medical Sciences，Beijing 100850，China; 2． School of
Pharmacological Engineering，Shenyang Pharmacological University，Shenyang ，110016，China)
Abstract: Objective The purpose of this systematic review with meta － analysis was to evaluate the difference of efficacy and
side effect of St． John＇s wort extract ( Neurostan) in the treatment of post － stroke depression． Methods The related reports con-
cerning the clinical trials of St． John＇s wort extract ( Neurostan) in treating post stroke depression published domestically and a-
broad between 1978 and 2011 were searched and Meta analysis was conducted on the selected reports by means of Review Manager
5． 0． Results There are 11 reports matches our including standards．①Treatment effects on PSD symptoms: Compared with conven-
tional antidepressants，the efficiency of St． John＇s wort extract in treatment of post stroke depression has no significant variance( P
＞ 0． 05) ． Compared with conventional therapy，the efficiency of st． John＇s wort extract in the treatment of post stroke depression has
significant variance( P﹤ 0． 05) ．②Treatment effects on neurologic impairment: Compared with conventional antidepressants，the
efficiency of St． John＇s wort extract in treatment of post stroke depression has significant variance( P﹤ 0． 05) ． Compared with con-
ventional therapy，the efficiency of St． John ＇s wort extract in treatment of post stroke depression has significant variance ( P ﹤
0． 05) ． Conclusion ①Treatment effects of St． John＇s wort extract ( Neurostan) on PSD symptoms: compared with conventional an-
tidepressants，the efficiency is considerable． Compared with conventional therapy，the efficiency is better． ②Treatment effects on
neurologic impairment: compared with both conventional antidepressants and conventional therapy，the efficiency is better．
Key words: Post － stroke depression; Depression; St． John＇s wort extract; Meta － analysis
贯叶连翘 Hypericum perforatum L．又称贯叶金丝桃、路优泰、
千层楼，为金丝桃科，金丝桃属植物，以全草入药，原产于欧亚大
陆，生于山坡、草丛、田埂、路边。分布于我国河北、河南、陕西、江
苏、江西、山东、四川、贵州等省。贯叶连翘味苦、辛，性平，可清热
解毒，调经止血。我国民间常将其全草鲜品捣烂或干品研末敷患
处，治创伤出血、痛疖肿毒和烧烫伤等;德国用它作抗抑郁症药已
有一百多年的历史。国内将贯叶连翘应用于脑卒中后抑郁的治
疗，为更全面、直观、正确的评价贯叶连翘治疗脑卒中后抑郁的临
床疗效及安全性，本研究对贯叶连翘治疗脑卒中后抑郁的文献资
料进行 Meta分析。现报道如下。
1 资料与方法
1． 1 检索策略 英文检索词为 St． Johnwort 或 hyperricum 或
Neurostan和 Post － stroke depression;中文检索词为贯叶连翘或路
优泰或圣约翰草或贯叶金丝桃和脑卒中抑郁。通过计算机检索
电子资料库，英文文献在美国国立医学图书馆因特网检索系统(
PubMed)、Elsevier 期刊全文数据库、Cochrane 图书馆数字库中获
得。中文文献在中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期
刊全文数据库、中国知网(CNKI) ，检索组合有若干种，采取哪种
组合根据各个数据库各自的特点(如中国期刊全文数据库以主
题检索为主) ，最终以保证查全为目的，检索时间均从建库到
2011 年 10 月。
1． 2 文献纳入标准和排除标准 搜索国内外所有已发表关于贯
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL ． 23 NO． 9 时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 9 期
叶连翘治疗脑卒中后抑郁的文献，无语种限制，并同时满足下列
条件:①研究类型:随机对照实验;②参与者 －脑卒中后抑郁成
年病人;③实验干预 －贯叶连翘(路优泰) ，疗程至少 4 周;④对
照干预 － 安慰剂或常规抗抑郁药;⑤结果测定 － 根据抑郁标
准或临床诊断标准。排除存在以下情况的研究:①与其它中药汤
剂合用;②出现统计数据错误;③没有明确给出统计数据的;④非
随机对照试验研究。
1． 3 资料提取 由 2 名评价员以互盲的形式单独对文献进行纳
入和排除，然后交叉核对，不同意见通过讨论或征求第三方意见
解决。以表格形式提取所研究数据，包括实验的基本情况、研究
设计、研究时间、干预措施、具体结果等。
1． 4 资料分析方法 采用 Cochrane协作网提供的 RevMan5． 0 统
计软件对入选文献进行分析，对各研究中脑卒中抑郁干预效果的
各结局指标分别进行检验。合并数据前先进行异质性检验，研究
间异质性采用齐性检验，若 P ＞ 0． 05 则认为数据为同质性，采用
固定效应模型;若 P ＜ 0． 05 则认为数据为异质性，采用随机效应
模型。计数资料用优势比(odds ratio，OR)作为效应量表示，计
量资料采用加权均数差(weighted mean difference，WMD )表示，
二者都将给出 95%置信区间(confidence intervals，CI) ，检验有无
发表偏倚。
2 结果
2． 1 文献检索结果 共检索到中文相关文献 50 篇，外文文献 0
篇，阅读摘要或全文，其中 5 篇为与其它中药汤剂合用，予以排
除，1 篇为非随机对照试验不符合纳入标准予以排除，其余 32 篇
虽符合随机对照研究，但未给出有效人数和无效人数，本研究无
法转化和利用，还有 1 篇文献中的统计数据错误，根据排除标准
予以排除，最后共有符合标准的 10［1 ～ 10］篇文献入选，均为中文，
未找到符合标准的英文文献。文献基本资料见表 1 ～ 2。
表 1 被纳入文献的基本情况
文献 时间 样本量
例数
(实验组 /对照组)
干预方法
(实验组 /对照组)
莫卫焱等［5］ 2004 65 32 /33 路优泰 /氟西汀
周茵等［10］ 2010 66 33 /33 路优泰 /常规治疗
高重阳等［1］ 2005 68 36 /32 路优泰 /赛乐特 －帕罗西汀
李启斌等［3］ 2009 60 30 /30 路优泰 /西酚普兰
杨春华等［9］ 2003 52 26 /26 路优泰 /常规治疗
李彩艳等［2］ 2009 90 45 /45 路优泰 /常规治疗
孙学君等［6］ 2010 98 50 /48 路优泰 /文拉法辛
廉全荣等［4］ 2008 90 45 /45 路优泰 +心理治疗 /心理治疗
徐建银等［8］ 2008 74 39 /35 路优泰 /阿米替林
王新志等［7］ 2003 60 30 /30 路优泰 /常规治疗
表 2 脑卒中抑郁诊断标准
文献名 诊断标准
抑郁疗效
评价标准
神经功能恢复
评价标准
莫卫焱等［5］ CCMD /HAMD HAMD ADL
周茵等［10］ 95 国内 / HAMD HAMD /MESSS
高重阳等［1］ HAMD /SDS HAMD /SDS /CGI
李启斌等［3］ 95 国内 /HAMD /SDS HAMD /SDS /CGI
杨春华等［9］ HAMD /MESSS HAMD /MESSS
李彩艳等［2］ CCMD /HAMD NIHSSS
孙学君等［6］ 95 国内 /CCMD /HAMD HAMD ADL
廉全荣等［4］ 95 国内 / HAMD HAMD
徐建银等［8］ SDS SDS
王新志等［7］ HAMD HAMD 95 国内 /ADL
CCMD:Chinese Classification of Mental Disorders;HAMD:The Hamilton Rating
Scale for Depression;ADL:Activity of Daily Living Scale;CGI :Clinical Global Impres-
sion;SDS:Safety Data Sheet;NIHSSS:NIH Stroke Scale;MESSS:the modified Edinburgh
－ Scandinavia Stroke Scale;95 国内:1995 年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑
卒中诊断标准
2． 2 质量评价 在纳入的 10 篇文献中，按 Jadad［11］量表评均为
低质量文献，10 篇均为 1 分。所有研究在进行研究前对基本资
料进行了比较和统计学分析，基线有可比性。纳入的 10 篇文献
中报告了实验组和对照组的临床情况，共有 723 例，其中实验组
366 例，对照组 357 例。在随机设计方案方面，所有文献均未提
到随机化的方法，也没有说明失访或退出的情况及均未交代是否
使用盲法。见表 3。
表 3 被纳入文献的方法学质量
纳入文献 随机分配 分配隐藏 盲法 失访 /退出
莫卫焱等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
周茵等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
高重阳等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
李启斌等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
杨春华等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
李彩艳等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
孙学君等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
廉全荣等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
许建银等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
王新志等 不充分 不充分 不清楚 不清楚
2． 3 分析结果
2． 3． 1 贯叶连翘组与常规抗抑郁药组抑郁症状改善程度的组间
比较 由图 1 可知，路优泰与常规抗抑郁药组在脑卒中抑郁疗效
恢复方面比较，共有 5 篇文献，异质性检验 P = 0． 58 ﹥ 0． 05，可
用固定模型进行加权合并，I2 = 0%﹤ 50%，异质性小，具有可比
性，OR值 1． 47，95% CI 为 0． 81 ～ 2． 69，P = 0． 21 ﹥ 0． 05，说明贯
叶连翘与常规抗抑郁药在治疗脑卒中后抑郁在抑郁疗效恢复方
面没有统计学意义，即疗效相仿。
2． 3． 2 贯叶连翘组与常规抗抑郁药组神经功能改善程度的组间
比较 由图 2 可知，贯叶连翘与常规抗抑郁药组在脑卒中神经功
能恢复方面比较，异质性检验 P = 0． 82 ﹥ 0． 05，可用固定模型进
行加权合并，I2 = 0%﹤ 50%，异质性小，具有可比性，合并效应
OR值 4． 50，95% CI 为 2． 19 ～ 9． 70，P ﹤ 0． 0001，说明贯叶连翘
组与常规抗抑郁药在治疗脑卒中后抑郁在抑郁神经功能改善方
面有统计学意义，即贯叶连翘组比常规抗抑郁药组疗效要好(OR
﹥ 1)。
2． 3． 3 贯叶连翘组与常规治疗组抑郁症状改善程度的组间比较
由图 3 可知，贯叶连翘组与常规治疗组在脑卒中抑郁疗效恢复方
面比较，异质性检验 P = 0． 60 ﹥ 0． 05，可用固定模型进行加权合
并，I2 = 0% ﹤ 50%，异质性小，具有可比性，合并效应 OR 值
6． 80，95% CI 为 3． 29 ～ 14． 05，P = 0． 00001，说明贯叶连翘组与常
规治疗组在治疗脑卒中后抑郁在抑郁疗效恢复方面有统计学意
义，即贯叶连翘组比常规治疗组疗效要好(OR﹥ 1)。
2． 3． 4 贯叶连翘组与常规治疗组神经功能改善程度的组间比较
由图 4 可知，贯叶连翘组与常规治疗组在脑卒中神经功能改善方
面比较，异质性检验 P = 0． 14 ﹥ 0． 05，可用固定模型进行加权合
并，I2 = 55%﹥ 50%，异质性较大，可比性较小，合并效应 OR 值
2． 29，95% CI 为 1． 18 ～ 4． 43，P = 0． 01 ﹤ 0． 05，贯叶连翘组与常
规治疗组在治疗脑卒中后抑郁在抑郁疗效改善方面有统计学意
义，即贯叶连翘组比常规治疗组在治疗脑卒中后抑郁在抑郁疗效
恢复方面疗效要好，但因两组资料异质性较大，所以说服性不是
很大。
2． 3． 5 不良反应 10 项研究中，有 7 项研究报道有副反应发生，
余未见有副反应出现。其中口干 8 例(1． 1 %) ，头晕 12 例(1．
7%) ，便秘 5 例(0． 7%) ，恶心 5 例(0． 7%) ，厌食 2 例(0． 3%) ，
嗜睡 5 例(0． 7 %) ，出现消化道症状和胃肠道反应 9 例(1． 2%) ，
心电图异常 3 例(0． 4%) ，排尿困难 1 例(0． 1%) ，性功能障碍 1
例(0． 1%) ，高血压 1 例(0． 1%) ，皮疹 5 例(0． 7 %) ，肝功轻度
损伤 2 例(0． 3%) ，失眠 2 例(0． 3%)。
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时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 9 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL． 23 NO． 9
图 1 贯叶连翘与常规抗抑郁药组在抑郁疗效恢复功能方面的比较
其中 Events代表有效人数，Total代表总人数，Weight代表权重，M
－ H代表 Mantel － Haenszel method，Odds ratio 为优势比，95% CI
为可信区间，图 2，3，4 同图 1 字母意义相同。
图 2 贯叶连翘组与常规抗抑郁药在神经功能改善方面的比较
图 3 贯叶连翘与常规治疗组在抑郁疗效改善方面的比较
图 4 贯叶连翘组与常规治疗组在神经功能恢复方面的比较
3 讨论
脑卒中患者除有肢体运动障碍外，还常出现不同程度的认知
和语言功能障碍，并产生一系列情感行为变化，其中抑郁是卒中
后最常见的心理障碍，称之为卒中后抑郁(PSD)。脑卒中后抑郁
的发生率，各地报道不一，一般在 20% ～79%之间。有学者［12］认
为，PSD严重降低了患者的日常生活质量，甚至增加脑血管疾病
的病死率，不仅给患者带来躯体上和精神上的痛苦，而且增加了
社会负担。因此本文通过 Meta分析评价贯叶连翘对脑卒中抑郁
患者的治疗效果，结果贯叶连翘在抑郁疗效恢复方面比常规治疗
组要好，与常规抗抑郁药有等效的治疗效果，在神经功能恢复方
面比常规治疗和常规抗抑郁药效果要好，但由于在神经功能恢复
方面文献数量少，说服性不是很强，总体上来说贯叶连翘治疗
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL ． 23 NO． 9 时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 9 期
PSD效果较好。
3． 1 影响研究结果的因素
3． 1． 1 本 Meta 分析纳入的 10 篇文献，其研究质量较差，没有
高质量研究。①虽然 10 篇文献中均提到随机分组，但都并未明
确告知具体的随机分组方法，存在随机方法有误或不严谨的可能
性。②所有研究均未描述是否采用盲法，也就无法避免在设计、
资料收集或分析阶段出现信息偏倚，降低了科研成果的可信度。
③本组文献中均未交代样本是否失访或退出的情况，这些可能对
研究结论的真实性造成影响，无法排除收集资料过程中的失访偏
倚。同时，由于本研究的 10 篇文献评价指标分散，导致采取相同
评价指标的研究上所纳入的研究数目较均少于 5 个，由于漏斗图
的绘制原则上要求 5 个点以上才能进行［13］，故本研究未绘制漏
斗图，可能存在发表性偏倚。总之，本研究纳入研究的总体质量
较低，缺乏关于路优泰治疗脑卒中后抑郁患者的高质量研究，因
此导致结果的论证强度有限。
3． 1． 2 亚组分析 由于纳入的研究数量较少，所以无法对某一研
究指标进行亚组分析，如路优泰组与常规治疗组在神经功能恢复
方面的比较，I2 = 55%﹥ 50%，异质性较大，应把年龄或性别作为
一研究指标进行亚组分析，但文献数量太少并且文中没有进一步
对年龄、性别等进行分析，所以无法进行亚组分析。在纳入所有
研究中均无对对年龄、性别等进行进一步分析，所以也就无法得
到相对的原始资料来进行合并统计分析。
3． 2 心理治疗对 PSD患者的影响 周小琴［14］研究表明心理护理
对患者的心理因素起积极作用，治疗后实验组与对照组 HAMD
评分有明显差异。在本分析纳入的 10 篇研究中有的给予了心理
护理治疗，有的没有给予心理护理治疗，因此造成各研究资料不
平衡性，导致分析结果说服性较差。
3． 3 对未来工作的启示 首先，由于本研究所纳入文献的质量不
高，因此本 Meta分析的结果仅可作为参考，尚不能为临床应用提
供可靠的依据，这有待于高质量研究的进一步验证。此类研究应
严格实施随机对照盲法实验，要有足够的样本量，尽量避免低水
平、小样本的重复实验。其次，在进行药物治疗的同时，应同时进
行心理护理治疗，提高治疗效果。
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收稿日期:2012-04-24; 修订日期:2012-06-11
基金项目:国家自然科学基金( No． 30660230) ;
国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划资助( No． 2009ZX09103 － 350)
作者简介:叶喜德( 1977-) ，男( 汉族) ，江西余干人，现为广州中医药大学在读博士研究生，硕士学位，主要从事中药延缓脑衰老实验研究工作．
* 通讯作者简介:杨武亮( 1965-) ，男( 汉族) ，江西南昌人，现任江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室教授，学士学位，主要从事中药药效基础
研究工作．
枳壳中葡萄内酯提取工艺研究
叶喜德1，2，张普照1，陈海芳1，黄兆胜2，杨武亮1*
(1．江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 330004;
2．广州中医药大学，广东 广州 510006)
摘要:目的 研究枳壳中葡萄内酯提取的最佳工艺。方法 以葡萄内酯得率为评价指标，以提取次数、提取时间、溶媒倍数
作为考察因素进行正交实验。结果 影响枳壳中葡萄内酯提取的最主要的因素是提取次数，其次为溶媒倍数和提取时
间。确定葡萄内酯最佳工艺条件为 85%乙醇提取 3 次;提取时间分别为 1． 0，0． 5，0． 5 h;提取溶媒分别为 8 倍，6 倍，6 倍。
结论 此提取工艺科学合理、稳定可行，可为枳壳中葡萄内酯成分的进一步开发研究提供理论依据。
关键词:枳壳; 葡萄内酯; 正交实验; 提取工艺
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2012． 09． 010
中图分类号:R284． 2 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2012) 09-2136-03
The Extraction Technology of Auraptene in Fructus Aurantii
YE Xi-de1，2，ZHANG Pu-zhao1，CHEN Hai-fang1，HUANG Zhao-sheng2，YANG Wu-liang1*
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时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 9 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL． 23 NO． 9