全 文 :医学信息 2011年 7月第 24卷第 7期 Medical Information. Jul. 2011. Vol. 24. No. 7临 床 医 学
·经验交流·
收稿日期:2011- 05- 20
多酚类化合物菥 子提取物抗抑郁及记忆障碍研究
李春晓
(河南中医学院第一附属医院,河南 郑州 450000)
摘要: 随着各种应激因素导致抑郁症的发病率不断上升,由抑郁症导致的记忆障碍也越发凸显,严重威胁着人类健康和社会发展。 抑郁症的病
因复杂,涉及到交感神经、内分泌和免疫系统等机体多个方面。关于其发病机制仍不清楚,目前认为与神经递质紊乱、自由基损伤、神经细胞凋亡
和免疫系统抑制等多个方面有关。近年有关天然中药提取物防治抑郁症及其所致记忆障碍的研究日益受到重视,并取得了重大进展。本文对天
然多酚类化合物抗抑郁症及抑郁相关记忆障碍的研究进行了探讨。
关键词:多酚类化合物;抑郁症;抗抑郁活性;抗抑郁药;作用机理
抑郁症(depression)是情感性精神障碍(mood disorders)的主要类
型,是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症。随着社
会经济的发展,生活节奏加快,人们的压力增加,情感冲击加大,造
成抑郁症发病率逐年增高。此外,作为合并症,抑郁症状的缓解也与
躯体疾病的康复密切相关。抑郁症的发病机理尚不清楚,对抑郁症
的治疗目前还建立在假说的基础上,存在种种不足。临床对抑郁症
的治疗主要依靠西药,虽然有一定效果,但均有不同程度的副作用
和依赖性。当前对抑郁症发病机制的探索以及开发疗效好、副作用
小的新药是该领域的研究重点。
1 多酚类化合物菥蓂子具有抗抑郁活性药效
多酚类化合物是植物借由代谢产生的色素和防御成分的总称。
一般在植物的叶子、花、果皮、种子、树皮和茎中含有多酚类化合物,
分为懈皮素、儿茶素和白葬芦醇等不同的种类,有十分强效的抗氧
化作用。其中,多酚类化合物菥 子具有抗抑郁活性药效。菥 子,为
双子叶植物药十字花科植物菥 (Thlaspiarvense Linn,Pennvcress)的
种子。我国大部分地区均有分布。菥 子成熟期 5~6月,性味辛、微
温,中医药功效:清肝明目,清热利尿,祛风除湿,和胃止痛。据报道
菥 子可治疗风湿性关节炎、胃痛、肝炎、痛风,先兆流产等。此外菥
子中的黑芥子甙,经酶作用可产生芥子油,具有杀菌和减肥的作
用。但是至今未见菥 子抗抑郁的报道。
记忆障碍常出现在老年中,于生命的衰老期进行地发病,先为
近事遗忘,后为远事记忆的丧失、虚构及错构症、认识错误,可有定
向和言语障碍,随痴呆的加重,上述症状也随之加重,工作能力下
降,生活不能自理。由各种原因导致的脑器质性疾病,所出现的严重
的记忆障碍,均可出现陌生感、熟悉感等,但一般都有其独特的病史
及躯体和神经系统的体征,还可有脑电图的异常等。记忆障碍患者
血液中的胆固醇增高时,容易引起动脉硬化。多酚类化合物可以抑
制活性氧的作用,预防胆固醇的变性。
2 菥蓂子抗抑郁活性物质的分离提取
针对菥 子中含有抗抑郁活性成分的问题,应用经典的药物有
效成分或部位分离纯化技术,结合准确的生物模型进行活性成分跟
踪实验,先从菥 子中筛选出成分较为简单的活性部位群,再应用
现代生物技术、药理学方法研究菥 子有效成分抗抑郁的作用机
理,其分离方法为水蒸气蒸馏法提取,运用 GC-MS结合计算机检索
鉴定其化学成分,并计算出各组分的相对含量。结果共鉴定了 47种
化合物。生药中含有 32种,占其挥发油总相对含量的 99。38%,主要
由烯丙基异硫氰酸酯和 4-异硫氰酸基-1-丁烯(69。70%)组成,香气
物质的种类较丰富。其中,烯丙基异硫氰酸酯和 4-异硫氰酸基-1-丁
烯的总量由 391。49ml。kg-1减少为 5。39ml。kg-1,为从菥 子中
研制抗抑郁药物提供理论基础和科学依据。
3 提取菥蓂子有效药用成分的溶剂筛选实验
首先,通过建立抑郁动物模型,对菥 子水煎液的药效进行研
究,研究发现菥 子水煎液具有显著的抗抑郁作用,并初步确定了有
效剂量。在确定菥 子中存在抗抑郁活性成分的基础上,选择石油
醚、乙醚、乙醇、热水几种最常用的溶剂进行提取溶剂筛选,筛选结果
表明热水是最佳的溶剂。
其次,再用极性分离法和水提醇沉法对菥 子水提物进行分
离提取,发现水提醇沉法较好。在此基础上,应用植物活性成分经典
分离方法,依次采用石油醚、氯仿、乙酸乙脂、甲醇、乙醇对水提醇沉
滤液进行分离纯化,利用适当的抑郁动物模型对活性成分进行追踪、
识别,最终得到一个成分较为单一的活性部位群 JDCC。 在得到活
性部位群的基础上,利用动物应激模型、药物诱发的抑郁模型,对菥
子提取物的抗抑郁机制进行研究探讨。
筛选实验结果显示,菥 子提取物 JDCC对小鼠自发活动无明
显影响,表明其对中枢神经系统无明显的兴奋或抑制作用,能明显减
少小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,具有良好的抗抑郁作用。JDCC
能拮抗利血平引发的体温下降和眼睑下垂,增强 5-HTP诱导的小鼠
甩头,而不能抑制高剂量阿朴吗啡引起的体温下降,并且对育亨宾的
毒性没有增强作用。表明菥 子提取物的抗抑郁机制可能与去甲肾
上腺素和多巴胺递质系统关系不大,而 5-HTP递质系统为其主要作
用靶点。
经试验证明,多酚类化合物菥 子或其提取物用于治疗抑郁症
疗效确切,菥 子及其提取物在抗抑郁方面具有理想的综合药理作
用,既可治疗各种原因所致的抑郁症,也可发挥满意的辅助治疗作
用,同时菥 子原料来源丰富,为临床治疗抑郁症提供了一种新的选
择。
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编辑/贺丽
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