全 文 ：药学学报 Ae t a Ph a r m a c e u t i e a S i n i e a 19 8 8; 2 3 (3 ): 16 9、 1 9 9
变价态唐松草新碱一 PV C 膜离子选择电极的
研制及解离常数的测定
马宛龙 顾学裘 苏德森
(沈阳药学院 )
提要 本文研制了以四苯硼一唐松草新碱缔合物为电活性物质的变价态唐松草新碱一 PV c 膜
电极 。 电极膜按电活性物质 : Pv C : DB P为 1: 8: 8组成 。 该电极在 p H5. 。、 6 . 0, I 二 。 . 05 的 N a c l
一 H C I 溶液中 N e r n s t 响应范围为 1 、 10一 s 、 1 x 1 0一 m o l / L 。 电极斜率为 5 8 . 2 m V / l o g e 。 检测限为
2
.
5 “ 10一` m o l / L
。 用直接电位法考察 T T D H + , T D H : + +共存时溶液 p H 和电极斜率 S 的关系。 用
S一 p H关系 , 测定了 25 ℃ , I = 。 . 05 时的 K a , 值为 ( 2 . 5士。 . 2) x 10 一 ` , 用 E一 p H 关系 , 测定了
2 5℃ , I = 0 . 05时的K a :值为 (5 . 1土 0 . 9 ) x i o一。
关锐词 唐松草新碱 ; 变价态离子选择电极 ; 解离常数
唐松草新碱 ( ht al id as ien , 以下简称 T D ) 属双节异哇琳生物碱 , 近年来用于中晚期胃
癌治疗获显著疗效 `” 。 其解离常数未见文献报道 。 离子选择电极由于其独特的优越性`“ , , 近
十年来已突破了无机化学领域 , 在有机药物分析领域得到了迅速发展 。 出现了用离子选择电
极分析法测定药物解离常数的报道` 3 , 。 关于唐松草新碱变价态离子选择电极的制作以及用该
电极进行 K a 值测定 , 目前尚无文献报道。 解离常数是药物的一个重要理化参数 , 在体内它
影响药物的分配和转运 , 在体外 , 它影响制剂的化学稳定性 。 本文从方法学角度探讨了该电
极的制作 、 性能 、 行为 , 研究了 T D 在不同 p H 值时价态的变化 , 考察了电极斜率 S 和 p H 、
电极电位 E 和 p H 在一定范围内的关系 , 利用上述关系 , 确定了 T D 的解离常数 K a ,及 K a Z ,
为了解该药物的性质提供了重要参数 。
实 验 部 分
一 仪器和试剂
p H s
一 3 型精密酸度计 上海第二分析仪器厂 ; 唐松草新碱 ( T D ) 标准品 上海长宁区
中心医院 ; 四苯硼钠 (血钾测定专用 ) 上海试剂一厂 ; 其余试剂均为分析纯 。 50 型超级恒
温水浴 上海市实验仪器厂 。
二 . 电极的制作
(一 )电活性物质的制备
称取 T D 1 63 m g , 以 0 . 1 m ol / L 盐酸配成 50 m l 溶液 ; 另称取四苯硼钠 34 2 m g , 用蒸
馏水配成 10 0 m l 溶液 。 上述两液经过滤后预热至 5。。 C备用 。 在不断搅拌下将四苯硼钠溶液
缓慢滴加到唐松草新碱盐酸液中。 T D沉淀完全后用 G 3 垂熔漏斗过滤 , 蒸馏水洗涤至无氯离
子 。 沉淀置 50 ℃下真空干燥 24 h , 得四苯硼一唐松草新碱离子缔合物 。
(二 ) 电极膜的制备
* 文于 1 9母7年 工月 5 日收到。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1988. 03. 007
药学学报 A e t a Ph a r m a e e u t i c a s sn s e 。 2 9 5 5 ;2 3(急) : z , 6、 19亏 i亏宁
称取上述电活性物质 2 5 m g , P V C 2 0 0 m g , 吸取 D B P o . Z m l , T H F i Z m l 于 功6 0 m m
培养皿中 , 搅拌使各组分充分溶解混合 , 上覆以硫酸纸密闭 , 静置于水平玻板 上 三 夭 , 待
T H F 挥干 。 得一弹性 、 透明、 均一的 P V C 膜 。
(三 ) 电极的组装
用打孔器从 P v C 膜上切下一圆片 , 用 5% (w /V ) P V C一 T H F 溶液作粘结剂 , 把膜贴
在电极杆的一端 。 待干燥后 ,充入 。 . 01 m ol / L T D · H C I一。 . 1 m ol / L K C I液为内参液 , 以 A g
一 A g C I为内参比电极 , 即构成唐松草新碱 P V C 膜电极。
(四 ) 电位测量
本文采用直接电位测量法 。 膜 电极浸于 0 . 1 m ol / L T D盐酸液中活化 s h , 每次用前以蒸
馏水洗至电位恒定 , 然后和甘汞电极一同放入待测试液中 , 在恒温 25 ℃ , 恒 速 搅拌下接通
酸度计 0 . 5 m in 后读数 。
三 . 电极性能考察及解离常数测定
(一 ) 电极响应时间
在 T D 浓度 1 0~ “ ~ 1 0一 s m ol / L 范围内 , 按由低到高的浓度序列测定电位 , 响应时间小于
30 5
。 浓度低于 1。巧m ol / L 时 , 响应时间增长 , 电位不稳定 。
(二 ) 不同底液对电极电位的影响
分别考察了 1 x 1 0一 4m o l / L T D 在 p H 5 . 0 , I = 0 . 5 的柠檬酸盐缓冲液 、 p H 5 . 0 , I二 0 . 0 5
的氯化钠一盐酸液以及 p H 5 . 0 , 磷酸盐浓度为 0 . 06 7 ` m ol / L 的缓冲液中的稳定性 , 结果见
图 1 。
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(三 ) 电极的线性和斜率考察
分别以 p H 5 . 4 和 0 . 8 5 , I均为 0 . 0 5 的 N a C I一 H C I液为底液 , 测定 T D 为 1 X 1 0一 3~ l x
1 0一了m ol / L 范围内标准系列液的电极电位 , 作 E一 p C 图 (图 2 ) , 并在 p C 3 . 。~ 5 . 。 范围内
进行线性回归 。
(四 ) 电极的重现性和稳定性
配制以 pH 5 . 0 , I二 0 . 0 5 的 N a C I一 H C I溶液为底液 , T D浓度为 2 x 1 0一 6~ 1 x 1 0一 3m o l / L
的标堆系列液 , 用同一支电极 , 每隔一周测定电位 , 以电极电位对浓度的负对数进行线性
药学学报 A e ta P ha r m a e e u ti e a Sin i e a 1 988 , 2 3( 3 ) : 19 6、 1 99
回归 , 结果表明 , 每次测定电位绝对值有变化 , 但斜率的变异系数为 0 . 98 % 。
(五 ) 试液 p H 值对电极斜率 S 的影响— p K a : 的测定配制以 P H 2 . 2~ 5 . 0 , I二 0 . 0 5 的N a C I一 H C I液为底液 , T D浓度为 2 x 1 0一 6~ 1 x 1 0一 ” m o l / L
的标准系列液 , 分别测定每一 p H 值下系列液的电极电位 , 以 E 对 p C 进行线性回归 , 得每
一 p H 值时的电极斜率 S 。 由实验结果得知 s ; 二 58 . 2 m v /△p C , 5 2 = 29 . l m v /△p C 。 并根据
实验得到的 S一 p H 关系 , 解联立方程
r s 二 5 8 . 2 F : + 2 9 . I F ,
L F I + F Z = 1
得各 p H 值对应的 F l , F : 值 , 作 F一 p H 图 (图 3 ) 。 得 p K a : 二 ( 2 . 5 士 0 . 2 ) x 1 0一 4 。
(六 ) 试液 p H值对电极电位 E的影响— p K a : 的测定以 p H 5 . 0 , I = 0 . 0 5 的 N a C I溶液 5 0 m l 为底液 、 T D 浓度为 1 X 1 0一 4 m o l / L 的试液中 ,
逐滴加人 1 m ol / L N a O H 溶液 , 测定电极电位随 p H 的变化 , 以 E 对 pH 作图 (图 4 ) 。 图中
由 p H 5 . 0~ 6 . 0 平台区电位逐渐上升至 58 . 2 10 9 2对应的 p H 值 , 即为 p K a Z。
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.
以 1 m o l / L N a 0 H 溶液分别滴定了 2 x 1 0一 5 , 1 x 1 0一 4 , 4 x 1 0一 4m o l / L T D三种浓度的试
液 , 得 K a Z= ( 8 . 1土 0 . 9 ) x 1 0一 8 。
讨 论
一 根据电极在 1少 3~ 1 0一了m ol / L 内的 E一 p C 关系 , 用作图法得出电极检测限为 2 . 5 x 1 0一 “
m ol / L
。 按固定千扰法计算电位选择系数 K钳 , . N : . ,得 T D离子选择电极对 N +a 的选择系数为
5 x 1 0
一 3。
二 . 变价态唐松草新碱一 P V C 膜电极对 p H 敏感 , 电位稳定 p H 范围窄 ( 5 . 0~ 6 . 0 ) , 如进
行样品含量测定时 , 需严格控制试液 p H 。 在 p H 5 . 0~ 6 . 。 范围内 , 电极斜率最大 , 灵敏度
最高 。 此外 , 为减少测量误差每次需用一标准品作对照 。
参 止考 文 献
1
. 顾学裘 , 等 . 抗癌药物新剂型— 多相脂质体的研究 ( 11) . 多相脂质体 ( 13 9 , 7 6) 混悬型静脉注射液的研究 . 中草药1 98 2 , 13 : 2 0 7 .
2
. 姚守拙 . 药物离子选择性电极的研究与进展 . 药学学报 1 9 8 5 , 2:0 5 52 .
3
. 挑守拙 , 等 . 关于变价志奎宁电极的研制与 p H 对电极斜率影响的探讨 . 化学学报 19 8 5 , 4 3 : 6 1 1 .
李孚报 Ae t。 户五a rma `e ut iea s 宜。 iea z户a 亏; Z j( 3): 1 户6 、1 9今1 99
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r e P r o d u e ib l e
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I t w a s o b s e r v e d t h a t t h e E
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s t i a n e q u a t i o n o v e r w i d e P H r a n g e
.
T h e s l o P e s o f e l e e t r o d e r e s P o n s e a n d e l e e t r o d e
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K a : w a s f o u n d t o b e ( 8
.
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K e y w o r d s T h a l id a s i n e ; V a r ib l e
一 v a l e n e y i o n 一 s e l e e t i v e e l e e t r o d e ; D i s s o c i a t i o n
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