全 文 ：国外医学中医中药分册 2004年第 26卷第 5期 ·301·

的可比性资料。研究最后得出结论：针刺是一种安
全的治疗方法。因确定一种形式简单、易于辨别的
定义很困难，故轻微不良反应的真正发生率还很难
评估。
（李宏建摘译 王群红校）

287 白芷中的呋喃香豆素抑制前列腺素 E2 的产生
〔英〕／Ban H⋯∥Planta Med.-2003，69（5）.-408～
412
从伞形科植物白芷（Angelica dahurica）的根中
分离得到 5个呋喃香豆素，即比克白芷内酯（1）、珊
瑚菜内酯（4）、戊烯氧呋豆素（6）、异戊烯氧呋豆素
（8）和氧化前胡甲酯（9）。将每个分离出的呋喃香
豆素通过部分还原制备半合成化合物，检测这些化合
物对脂多糖（LPS）诱导大鼠腹膜巨噬细胞产生前列
腺素 E2（PGE2）的影响。
白芷粉（3kg）用甲醇回流提取 3次，历时 4h。
合并提取液减压浓缩，得到残余物，在正己烷-甲醇
-水中分配后，残余物在乙酸乙酯和水中再分配。正
己烷提取部分上硅胶柱层析，用正己烷-乙醚梯度洗
脱，得到化合物 4（0.98g）、6（2.88g）、8（1.68g）。
乙酸乙酯提取部分除去溶剂后上硅胶柱层析，用亚
甲基氯化物-甲醇梯度洗脱，得到化合物 1（3.69g）、
9（0.11g）。
上述化合物中 4、6、8（30mM）对 LPS 诱导大
鼠腹膜巨噬细胞产生 PGE2的抑制作用较强，几乎与
0.1mM吲哚美辛作用相当。半合成化合物的抑制作用
并不比分离出的化合物的作用强。化合物 6的活性最
强。
为了弄清呋喃香豆素抑制 PGE2生成的机制，检
测了化合物 6对LPS诱导COX-2 和微粒体前列腺素
E合酶（mPGES）水平增加的影响。结果，化合物 6
（3、10、30mM）抑制 LPS 诱导的 PGE2 产生以及
COX-2和 mPGES表达，作用呈浓度依赖方式。结果
提示，呋喃香豆素可能通过抑制 COX-2 和 mPGES
的表达而抑制 PGE2的产生。
（吴小红摘译）
288 韩国五加中的海松烷型二萜类成分及其对
TNF-a和 IL-8 分泌的抑制作用〔英〕／Cai X⋯∥
Chem Pharm Bull.-2003，51（5）.-605～607
采用反相制备高效液相色谱和重复柱层析，从韩
国五加（Acanthopanax koreanum）中分离得到 1个新
的海松烷型化合物（1）和 3个已知化合物（2～4），
并检测了其对 TNF-a和 IL-8分泌的抑制作用。
分离和提取：韩国五加根（10kg）用甲醇回流提
取 3次，历时 15h，得到黑色固体，将其混悬于水中，
用二氯甲烷萃取。溶于二氯甲烷的部分真空浓缩后上
硅胶柱层析，以己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，最后以甲
醇洗脱 ，得到 5个组分（SR-23-A～E）。SR-23-D上
硅胶柱层析，以己烷-乙酸乙酯洗脱得到 9 个组分
（SR-37-A～I）。SR-37-H上硅胶柱层析，以氯仿-丙
酮洗脱得到 3 个组分（SR-54-A～C）。SR-54-C 上
YMC凝胶柱层析，用甲醇-水洗脱得到化合物 1。用
HPLC法分别从 SR-23-A、C中得到化合物 2、3。水
溶部分上硅胶柱、MCI 凝胶、MPLC（LiChroprep
RP-18）得到化合物 4。
新化合物 1 为白色粉末，mp 60～62℃，[a]20D
＋3.5°(c＝1.0，甲醇)，分子式C20H30O4。结构为内-7-
氧-9a-羟基-海松-15-烯-19-酸，命名为韩国五加酸
（acanthokoreoic acid）A。化合物 2～4 分别为
acanthoic acid、acanthol、sumogaside。
在 TNF-a刺激 HT-29细胞试验中，化合物 2、4
显著抑制 IL-8 分泌，浓度分别为 1、10、100mM 和
10、100mM。化合物 1、3 无明显抑制作用。在胰蛋
白酶刺激 HMC-1 细胞试验中，化合物 2 显著抑制
TNF-a的分泌，浓度为 10、100mM，而化合物 1、3、
4无明显抑制作用。
（季艳艳摘译）

289 贯叶连翘对细胞色素 P450 3A4诱导的药物代谢
的影响〔英〕／Markowitz JS⋯∥JAMA.-2003，290
（11）.-1500～1504
多数的病例报告和临床研究表明，贯叶连翘有明
显的药物相互作用。这些报道表明，贯叶连翘对细胞
·302· 国外医学中医中药分册 2004年第 26卷第 5期

色素 P450（CYP）3A4酶和（或）药物释放的转移物
P 糖蛋白有诱导代谢的作用。贯叶连翘可诱导 CYP
3A4和 P糖蛋白在体外和体内的表达。
12名年龄 22～38岁的志愿者（男女各 6名）参
加了研究。每片药含 300mg 贯叶连翘提取物，将其
标准化，含有 0.12%～0.3%的金丝桃素。研究由基线
评估CYP活性、14d贯叶连翘的服用期和服用后CYP
活性评估组成。在最少 7d的消除期后，向受试者提
供一种发泡包装附有说明的贯叶连翘药片，每次 1
片，3次/d，连服 14 d。
12 名受试者全部完成了研究，服用阿普唑仑
后出现镇静作用。研究采用的贯叶连翘产品每片平
均含有(1 398±105)mg 贯叶金丝桃素以及(151±
19)mg的金丝桃素和(279±24)mg的假金丝桃素。
在服用贯叶连翘 14d 后，所有受试者右美沙芬普
遍代谢为右啡烷。6名受试者的 DMR值升高，而
另外 6 名则降低。右美沙芬的代谢物在尿中的平
均（SD）比率在基线为(0.006±0.010)，服用贯叶
连翘后为(0.014±0.025)（P＝0.26）。并可观察到，
阿普唑仑血药浓度的曲线下面积（AUC）减少 50%
（P＜0.001），而其清除率增加 2倍（P＜0.001)。
阿普唑仑半衰期平均从(12.4±3.9)h减至（6±2.4）
h，（P＜0.001)。服用贯叶连翘 36h后，12名受试
者中只有 7名可测到阿普唑仑的血药浓度。48h时
11 名未测到阿普唑仑的浓度。按性别分析数据时
发现，阿普唑仑半衰期及 AUC显著减少，而清除
率增加。在阿普唑仑最大血药浓度或到达峰值的
时间方面，基线与服用贯叶连翘后的一段时间之
间未见显著的差异。
研究发现，服用贯叶连翘 14d后，阿普唑仑清除
率增加了 2倍，其清除率增加是由于 CYP 3A4诱导
所致。总之，反复服用贯叶连翘对 CYP 2D6活性没
有明显影响，但对 CYP 3A4活性有诱导作用。结果
表明，长期服用贯叶连翘对所有 CYP 3A4底物都可
导致临床疗效降低或增加用药量，至少 50% 的药物
受其影响。
（刘方方摘译 李宏建校）
290 石菖蒲精油芳香吸入剂对中枢神经系统的抑制
作用〔英〕／Koo B⋯∥Biol Pharm Bull.-2003，26（7）.-
978～982
干燥石菖蒲根茎（600g）研粉，用正己烷室温提
取 3次，历时 48 h。过滤，滤液于 80℃挥去正己烷，
再真空挥干 5min。室温下得到 6.6g 绿棕色香精油
（AGR）。
动物选用 8周龄雄性 ICR小鼠，置于特殊笼中。
将香精油（2g）放入笼内，每日令其吸入 2次（早晚
各 3h），历时 7、14、30d。①测定体内 GABA 转氨
酶：动物用乙醚麻醉，并用生理盐水灌注以排除血管
内的干扰物。摘除全脑，搅成匀浆，并于 4℃下 600
×g离心 10min。收集上清液 10 000×g离心 20min、
105 000×g超速离心 1h，其上清液用作测定 GABA
转氨酶的酶原料。将 GABA、a-酮戊二酸、0.15M磷
酸钾缓冲剂（pH 8.0）和组织匀浆于 37℃培育 30 min，
添加 NADP＋。用分光光度计在 340 nm处测定 20 min
内脑组织产生 NADPH 的数量，作为 GABA 转氨酶
活性。②测定脑内 GABA/谷氨酸水平：脑组织在 0.3
M三乙胺缓冲液（pH 6.8）中匀浆后，15 000×g离
心 20min，混悬于 200 mM磷酸钾缓冲液中，去蛋白、
离心。上清液通过滤膜过滤。用 HPLC法测定 GABA
和谷氨酸，用 10mM醋酸钾缓冲剂（pH 6.5）中的甲
醇梯度（20%→0%，40min）洗脱，0.6 mL/min低流
速。③体内抗惊厥活性的测定：于末次吸入后 1h，
皮内注射致惊厥剂量的戊四氮（PTZ，70mg/kg）处
理小鼠。记录惊厥的发作时间、恢复时间和致死率。
④戊巴比妥诱导睡眠时间的测定：在小鼠吸入 AGR
2、5、10 h后及经口给予吐温 80 30min后，腹腔注
射戊巴比妥钠。记录正常反射消失至恢复睡眠的时
间。
结果与讨论：吸入 AGR显著推迟 PTZ诱导惊厥
的发生，随着吸入时间延长，GABA转氨酶活性明显
被抑制，小鼠脑内 GABA 水平显著升高，谷氨酸量
显著降低。上述结果提示，AGR 的抗惊厥作用因小
鼠脑内 GABA 水平升高而引起，因为惊厥的发生部
分依赖 GABA浓度，而后者可通过抑制 GABA转氨