全 文 ：浙江中医药大学学报 2016 年 1 月第 40 卷第 1 期
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基金项目：浙江省自然科学基金项目资助（LY14H280006）；浙江省大学生科技创新项目资助（2014R410024）
Fund project: Natural Science Foundation of Zhejiang Province(LY14H280006); Zhejiang Provincial undergraduate technological
innovation program(2014R410024)
通讯作者：赵伟春，E-mail：weichunzhao@hotmail.com
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Jan.
2016
论
著
水液代谢在胃黏膜损伤中的调控及
腹水草的干预作用研究
娄勤进 徐艳山 赵伟春 夏娇丽 魏志红 帅异莹
浙江中医药大学生命科学学院 杭州 310053
摘要：[目的]研究腹水草水提液对乙醇型胃溃疡大鼠胃液及水通道蛋白（aquaporins，AQPs）表达水平的影响，从水液代谢途径探讨腹水草抗乙醇型
胃溃疡的作用机制。[方法]36只 SD大鼠随机分成 6组，正常组和模型组给予生理盐水；雷尼替丁组给予 0.027 g/kg·d雷尼替丁混悬液；腹水草低、
中、高剂量组分别给予 0.7、1.4、2.8 g/kg·d腹水草水提液。连续灌胃给药 14d，于最后 1次灌胃后，除正常组外，其余各组用无水乙醇制备胃溃疡模
型。造模 1h后脱颈处死。收集胃液并测量胃液量，酸碱滴定法测定胃液总酸排出量，毛细管法测量胃蛋白酶活性，夹心 ELISA和荧光定量 RT-PCR
分别检测胃组织 AQP1、AQP3、AQP4蛋白及 mRNA的表达水平。[结果]正常组的胃液量极少，无法收集。模型组的胃液量和胃液总酸排出量最大，
胃蛋白酶活性最高。与模型组比较，腹水草低、中、高剂量组的胃液量和胃液总酸排出量均显著减少（P<0.01），且呈剂量依赖关系；腹水草低、中、高
剂量均能显著抑制胃蛋白酶活性（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，腹水草组显著下调 AQP3和 AQP4的蛋白含量及 mRNA的相对表达量（P<0.05，
P<0.01），上调 AQP1的蛋白含量和 mRNA的相对表达量（P<0.05，P<0.01）。[结论]腹水草通过上调 AQP1和下调 AQP3、AQP4的表达水平从而抑制
胃液和胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性等水液代谢调控途径来实现对胃黏膜的保护和修复作用。
关键词：腹水草；胃溃疡；胃液量；胃酸；胃蛋白酶活性；水通道蛋白
中图分类号：R331 文献标识码：A 文章编号：1005-5509（2016）01-0013-06
DOI: 10.16466/j.issn1005-5509.2016.01.004
Study on the Regulation Roles of Water Metabolism in Gastric Mucosa Injury Induced by Ethanol and the Effect of Veronicastrum Axillare
Lou Qinjin, Xu Yanshan, Zhao Weichun, et al School of Life Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou(310053), China
Abstract: [Objective] To study the effects of Veronicastrum axillare on gastric juice, Aquaporins(AQP1, AQP3 and AQP4) in rat with ethanol-induced
gastric ulcer. To explore the antiulcer mechanism of V. axillare on ethanol-induced gastric ulcer based on water metabolism pathway. [Method] Totally 36
male SD rats were randomly divided into 6 groups, rats in the normal group and the model group were administered with 0.9 % saline respectively. Rats
in the ranitidine group were administered with ranitidine suspensionat the daily dose of 0.027 g·kg-1 by intragastric administration. Rats in the low dose
V. axillare group, the medium dose V. axillare group, and the high dose V. axillare group were administered with the water extract of V. axillare at the
daily dose of 0.7 g·kg-1, 1.4 g·kg-1 and 2.8 g·kg-1 by gastrogavage for 14 consecutive days. The gastric ulcer model was produced by intragastric of
absolute ethanol after the last gastrogavage. Total acidity of gastric juice was determined by acid-base titration method. Capillary method was used to
measure the activity of pepsin, Real Time PCR and ELISA methods were used to analyse the effect of V. axillare on the mRNA and protein expression of
AQP1, AQP3 and AQP4. [Result] Compared with the model group, gastric juice volume and activity of pepsin of the ranitidine group and each dose group
of V. axillare were significantly decreased(P<0.01), and the high dose V. axillare group was the most effective among all the groups(P<0.05, P<0.01);
Compared with the model group, the expressions of AQP3 and AQP4 in gastric mucosa tissue of every dose V. axillare group were decreased respectively
(P<0.05, P<0.01), and the every dose V. axillare group could significantly increase expressions of AQP1(P<0.05, P<0.01). [Conclusions]Water metabolism
regulation played an important role in gastric mucosal injury and repair. The water extract of V. axillare protected the gastric mucosa by reducing gastric
juice volume, restraining activity of pepsin, increasing the expression of AQP1, and decreasing the expressions of AQP3 and AQP4.
Key words: Veronicastrum axillare; gastric ulcer; volume of gastric juice; gastric acidity; activity of pepsin; Aquaporins
胃溃疡是临床常见的消化系统疾病之一，如不
及时治疗可诱发胃出血、穿孔、癌变等并发症而危及
生命[1]。胃溃疡是一种出血性损伤，其表现为中央部
位炎性坏死和典型的水肿，其主要机制与炎症及水
液代谢的动态平衡密切相关。无水乙醇、辣椒素等化
学因素所致的急性胃组织损伤及幽门结扎法胃溃疡
模型大鼠均伴有细胞内外特征性水肿反应[2-3]。疏肝
和胃丸、半夏水煎醇沉液等均可通过抑制胃液、胃酸、
胃蛋白酶的分泌作用保护胃黏膜[3-4]。因此，水液代谢
调控在胃溃疡的治疗中发挥着重要作用。
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浙江中医药大学学报 2016 年 1 月第 40 卷第 1 期
腹水草（Veronicastrum axillare, V.axillare）为玄
参科腹水草属植物，味苦，微寒，归肝、脾、肾经[5]，具
有逐水消肿，清热解毒，治臌胀、小便不利、大便不通
等功效[6]。临床上内服其水煎剂治疗肝硬化[7]、胸腔积
液[8]、急慢性肾炎[6]。腹水草在临床及民间均用于与水
液代谢相关疾病的治疗，但至今未见腹水草药效及
药理的研究。前期研究表明，腹水草水提液高、中、低剂
量（140 、70、35 mg·mL-1）灌胃给药 14d后，显著降低
无水乙醇对大鼠胃黏膜的损伤[9-10]。实验过程中我们
进一步发现，模型对照组大鼠的胃部充盈，胃液量增
多，正常对照组大鼠的胃液量则极少，而腹水草水提
液灌胃给药 14d后，能显著改善大鼠的胃液分泌。为
此，笔者推测腹水草抗胃溃疡的作用机制可能与调
节水液代谢平衡相关。因此，本实验拟在前期研究基
础上，进一步研究腹水草水提液对大鼠胃液和胃酸
的分泌、胃蛋白酶活性及调节水液代谢的关键因子
水通道蛋白表达的影响，从水液代谢途径探讨腹水
草抗无水乙醇诱导的胃溃疡的作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组 SPF级 SD雄性大鼠 36只，
体重 180～220g，由上海西普尔必凯实验动物有限公
司提供，动物使用合格证号：SCXK（沪）2008-0016，动
物于实验前适应环境 3d。随机分成正常组、模型组、
雷尼替丁组（阳性对照组）及腹水草低、中、高剂量
组，每组 6只，各组均在温度 23±2℃，相对湿度为
50%～70%的条件下饲养，自由采食饮水。
1.2 主要药物及试剂 腹水草全草采自浙江丽水，
经浙江中医药大学姚振生教授鉴定为玄参科腹水草
属植物（V.axillare），腹水草水提液的具体制备方法见
杜勇等[11]。盐酸雷尼替丁胶囊由上海现代哈森（商丘）
药业有限公司生产，批号：14071604，雷尼替丁用时
加蒸馏水配制成浓度为 0.18%的混悬液；AQP1、
AQP3、AQP4 ELISA检测试剂盒购自上海源叶生物科
技有限公司，批号：20150402B；PrimeScriptTM RT
Master Mix（货号：RR036A） 购自 TakaRa 公司；
SYBR Premix Ex TaqTMⅡ（货号：RR820A）购自TakaRa
公司。
1.3 给药及胃溃疡模型的制备 正常组和模型组给
予生理盐水灌胃（4mL/只）；雷尼替丁组给予 0.18%雷
尼替丁混悬液（0.027g·kg-1，相当于临床剂量的 3倍，
4mL/只）灌胃；腹水草各剂量组分别给予低、中、高剂
量腹水草水提液（0.7、1.4、2.8g·kg-1，4mL/只) 灌胃，1
次/d，连续给药 14d[9]。各组大鼠均于第 13d灌胃后，
禁食不禁水。第 14d给药后 1h，正常组给予 1mL/只
生理盐水灌胃，其余各组大鼠均给予 1mL/只无水乙
醇灌胃进行造模。造模 1h后脱颈处死，通过观察胃
黏膜组织形态判定造模成功与否[9-11]。
1.4 胃液分析
1.4.1 胃液量的测定 大鼠脱颈处死后，上自贲门，
下自幽门剪下胃组织。在胃大弯剪 1小口，倾出胃内
容物于灭菌消毒过的离心管中，4000r/min 离心
10min，取上清液，测定胃液量。
1.4.2 胃总酸度的测定 采用酸碱滴定法。取离心
后的胃液 AmL(0.25～1mL)，加入 1%酚酞指示剂两滴，
用 20μmol·mL-1氢氧化钠滴定，直至微红色不退为
止，记录消耗的氢氧化钠毫升数(BmL)，胃液总酸度
(μmol·mL-1)=B·A-1×20，总酸排出量(μmoL）=总酸度×
胃液量。
1.4.3 胃蛋白酶活性的测定 采用 Mett 毛细管法
[12]。首先取内径 1mm长 10cm的毛细玻璃管洗净烘
干。再取适量的鸡蛋清，将毛细玻璃管利用虹吸作用
灌满蛋清。置于 85℃恒温水浴中使蛋清凝固，制成蛋
白管。冷却后，将毛细玻璃管两端封固，置 4℃冰箱备
用。测量时，取上清胃液 0.25～1mL放入 25mL具塞试
管中，每 1mL胃液加入 15mL 0.05mol·L-1盐酸，摇匀
混合。每管中放入 10cm长的蛋白管 2支，塞好管塞，
于 37℃恒温箱孵育 24h后取出毛细管，用尺测量毛
细管两端的透明长度，求四端透明长度的平均值，计
算胃蛋白酶活性。胃蛋白酶活性计算公式：胃蛋白酶
活性（U·mL-1）=蛋白管透明长度的平均值 2×16。
1.5 胃黏膜组织中 AQP1、AQP3、AQP4含量的测定
取上述胃组织，沿胃大弯剪开，用冰生理盐水将附
着在胃表面的污血及结缔组织等杂物去除干净。将
胃组织沿贲门至幽门纵向剪成二份分别用于蛋白含
量测定和 mRNA表达量测定。取其中一份胃组织称
重后尽可能剪碎。按照 1：9的比例将预冷的生理盐
水转移到含有胃组织的离心管中，利用组织匀浆机，
将组织块充分研磨至糊状，将组织匀浆液 3000r/min
离心 10min，取上清，采用抗体夹心 ELISA方法，按照说
明书测定胃黏膜组织中的 AQP1、AQP3、AQP4含量。
1.6 胃黏膜组织中 AQP1、AQP3、AQP4 mRNA 的测
定 采用荧光定量 RT-PCR法。取上述另 1份胃组
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中
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的
干
预
作
用
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织，称重后尽可能剪碎。采用 Trizol试剂盒提取胃黏
膜组织总 RNA，经非变性琼脂糖凝胶电泳检验 RNA
的完整性，采用 TakaRa 公司的 PrimeScriptTM RT
Master Mix 试剂盒及 SYBR Premix Ex TaqTMⅡ Kit
分别合成模板 cDNA和扩增目的基因 cDNA片段（引
物，表 1），扩增结束后以 β-actin为内参基因，按下述
公式计算 ΔCt 和 ΔΔCt: ΔCt= Ct 目的基因-Ct 内参基因；
ΔΔCt=（Ct 实验组目的基因-Ct 实验组内参基因）-（Ct 对照组目的基因-Ct
对照组内参基因），实验组目的基因与对照组目的基因的差
异表达量（2-ΔΔCt）可用下式计算：实验组目的基因/对
表 1 β-actin、AQP1、AQP3和 AQP4引物
Tab.1 Forward and reverse primers for β-actin, AQP1, AQP3 and AQP4
基因 正向引物 5′-3′ 反向引物 5′-3′ 产物大小（bp）
β-actin
AQP1
AQP3
AQP4
GGAAATCGTGCGTGACATTA
ACCTGCTGGCCATTGACTAC
CAGCTCGTGACTTTGGACCT
CATCTCCCTCTGCTTTGGAC
AGGAAGGAAGGCTGGAAGAG
CCAGGGCACTCCCAATGAAT
AGACACCACCAATGGAACCC
GCGCAGTGATGTAGAAGACG
183
129
129
149
照组目的基因=2-ΔΔCt[11]。
1.7 统计学方法 采用 SPSS 19.0统计软件进行数
据分析，所有数据以均值±标准差（x±S）表示，不同组
间两两比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）
的 LSD法（最小显著性法），两样本间比较采用 t检
验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠胃液量、胃酸度、胃酸总排出量及胃蛋
白酶活性的比较 6组大鼠均饮食正常，被毛光泽。
雷尼替丁组和腹水草高剂量组大鼠比较活泼，其余 4
组比较温顺，所有大鼠各项检测指标均计入统计分
析。其中模型组的胃液量最多，正常组胃液量极少，
无法收集（图 1）。与模型组比较，雷尼替丁组及腹水
草各剂量组的胃液量及胃蛋白酶活性显著减少和下
降（P<0.05，P<0.01）；与雷尼替丁组比较，腹水草低、
中剂量组的胃液量及胃蛋白酶活性均无明显差异
（P>0.05)，而腹水草高剂量组的胃液量和胃蛋白酶活
性显著减少和下降（P<0.05，P<0.01)；同时腹水草高剂
量组的胃液量和胃蛋白酶活性较腹水草低、中剂量组
显著减少和下降（P<0.01)；各实验组间胃液总酸度无
明显差异（P>0.05)；与模型组比较，腹水草各剂量组
及雷尼替丁组能显著降低胃酸总排出量（P<0.01），并
且腹水草高剂量的作用效果优于腹水草低剂量（P<
0.05）。腹水草各剂量组能显著降低胃液的分泌和胃
蛋白酶活性，且高剂量组作用效果明显优于低、中剂
量组及雷尼替丁组，见表 2。
2.2 腹水草水提液对大鼠胃黏膜组织中 AQP1、
AQP3、AQP4 蛋白含量的影响 模型组、雷尼替丁组
及腹水草低、中剂量组 AQP1蛋白含量显著低于正常
组（P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，雷尼替丁组及腹
图 1 各组胃体大小的比较
Fig.1 Comparation of gastric body in different groups
注：A，正常组；B，模型组；C，雷尼替丁组；D，腹水草低剂量组；E，腹水草中剂量组；F，腹水高剂量组。
Note: A, normal; B, model; C, ranitidine; D, low dosage of V. axillare; E, medium dosage of V. axillare; F, high dosage of V. axillare.
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表 2 腹水草对大鼠胃液量、胃酸度、胃酸总排出量及胃蛋白酶的影响（x±s）
Tab.2 Effects of Veronicastrum axillare on the expression of gastric juice, gastric acidity, gastric acid output and pepsin activity
（x±s）
组别 n 给药剂量（g·kg-1) 胃液量（mL) 胃液总酸度(μmol·mL-1) 胃酸总排出量（μmoL) 蛋白酶活性（U·mL-1）
正常组
模型组
雷尼替丁组
腹水草低剂量组
腹水草中剂量组
腹水草高剂量组
6
6
6
6
6
6
0
0
0.027
0.7
1.4
2.8
-
4.32±0.30
2.68±0.54●●
2.57±0.63●●
2.42±0.46●●
0.64±0.25●●■■◆◆△△
-
21.37±7.06
15.63±3.82
17.52±4.06
19.20±6.59
20.35±5.68
-
78.01±41.71
35.46±9.45●●
43.75±18.64●●
38.97±18.41●●
17.90±8.74●●◆
-
79.24±15.41
35.40±8.48●●
58.20±7.21●
44.92±7.29●●
20.90±10.18●●■◆◆△△
注：n表示动物数（只）。与模型组比较，●P<0.05，●●P<0.01；与雷尼替丁组比较，■P<0.05，■■P<0.01；与腹水草低剂量组比较，◆P<0.05，◆◆P<0.01；与
腹水草中剂量组比较，△△P<0.01。
Note: Compared with model, ●P<0.05, ●●P<0.01；compared with ranitidine, ■P<0.05, ■■P<0.01; compared with low dosage of V. axillare, ◆P<0.05, ◆◆
P<0.01; compared with medium dosage of V. axillare, △△P<0.01.
水草低、高剂量组 AQP1 蛋白含量上升（P<0.05，P<
0.01)；且腹水草中剂量组 AQP1含量相比雷尼替丁组
下降（P<0.05)。与正常组比较，模型组、雷尼替丁组及
腹水草低剂量组 AQP4蛋白含量显著升高（P<0.01)；
与模型组比较，腹水草中、高剂量显著下调 AQP4蛋
白含量（P<0.01）；腹水草中、高剂量组 AQP4 蛋白含
量显著低于雷尼替丁组（P<0.01)。在 AQP3含量方面，
各实验组间无明显差异（P>0.05)，见表 3。
表 3 各组大鼠胃黏膜组织中 AQP1、AQP3、AQP4蛋白含量的比较（x±s）
Tab.3 Comparison of AQP1, AQP3 and AQP4 levels in different gastric mucosa tissue on rats（x±s）
组别 n 给药剂量（g·kg-1) AQP1（pg·mL-1) AQP3(pg·mL-1) AQP4（ng·mL-1)
正常组
模型组
雷尼替丁组
腹水草低剂量组
腹水草中剂量组
腹水草高剂量组
6
6
6
6
6
6
0
0
0.027
0.7
1.4
2.8
439.49±19.98
383.58±9.00**
417.18±18.16*●●
405.29±15.21**●
394.41±13.96**■
424.78±24.12●●△△
441.75±6.96
448.21±4.30
445.16±7.29
445.95±14.02
441.42±11.57
439.66±23.70
21.53±1.36
25.24±1.32**
26.91±1.75**
25.61±1.17**
22.08±1.35●●■■◆◆
21.58±1.09●●■■◆◆
注：n表示动物数（只）。与正常组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较，●P<0.05，●●P<0.01；与雷尼替丁组比较，■P<0.05，■■P<0.01；与腹水草低
剂量组比较，◆◆P<0.01；与腹水草中剂量组比较，△△P<0.01。
Note: Compared with normal, *P<0.05, **P<0.01; compared with model, ●P<0.05, ●●P<0.01; compared with ranitidine, ■P<0.05, ■■P<0.01; compared
with low dosage of V. axillare, ◆◆P<0.01; compared with medium dosage of V. axillare, △△P<0.01.
2.3 腹水草水提液对大鼠胃黏膜组织中 AQP1、
AQP3、AQP4 mRNA相对表达的影响 与正常组比较，
模型组 AQP1 mRNA相对表达量下调（P<0.05）；腹水
草高剂量组 AQP1 mRNA的相对表达量高于腹水草
中、低剂量组（P<0.05）。与正常组比较，模型组 AQP3
mRNA的相对表达量显著上调（P<0.01）；而与模型组
相比，腹水草各剂量组及雷尼替丁组 AQP3 mRNA
的相对表达量显著下调（P<0.05，P<0.01），且腹水草
高剂量组 AQP3 mRNA 的相对表达量低于腹水草
中、低剂量组（P<0.05）。模型组 AQP4 mRNA的相对
表达量相比正常组显著提高（P<0.01），腹水草高、中
剂量组及雷尼替丁组相比模型组能下调 AQP4
mRNA的表达（P<0.05），见表 4。
3 讨论
胃溃疡是发生于贲门与幽门之间的炎性坏死性
病变，其发生常常是由于攻防因子失衡所造成的，在
正常的新陈代谢的情况下，胃黏膜可以抵御攻击因子
胃酸和胃蛋白酶等的侵蚀，但当特殊原因导致攻击因
子过强或保护因子减弱，导致局部黏膜的抵抗力显著
减弱时，将会引起胃溃疡[12]。水液代谢对于维持机体
正常的生命活动及生理功能至关重要。机体发生炎症
时常伴随着水液代谢紊乱。幽门结扎和无水乙醇、辣
椒素等化学因素所致的急性胃黏膜损伤模型大鼠均
伴有细胞内外特征性水肿反应[2,4]。胃蛋白酶是胃蛋白
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表 4 各组大鼠胃黏膜组织中 AQP1、AQP3、AQP4 mRNA相对表达量的比较（x±s）
Tab.4 Relative expressions of AQP1, AQP3 and AQP4 mRNA in different gastric mucosa tissue on rats（x±s）
组别 n 给药剂量（g·kg-1) AQP1 mRNA相对表达量 AQP3 mRNA相对表达量 AQP4 mRNA相对表达量
正常组
模型组
雷尼替丁组
腹水草低剂量组
腹水草中剂量组
腹水草高剂量组
6
6
6
6
6
6
0
0
0.027
0.7
1.4
2.8
1
0.40±0.16*
0.71±0.22
0.89±0.34
0.96±0.37
1.66±0.60*●●■◆△
1
1.69±0.53**
0.72±0.54●●
1.21±0.03●
1.20±0.45●
0.65±0.11●●◆△
1
3.51±2.33**
1.74±1.15●
2.01±1.57
1.60±0.30●
1.56±0.25●
注：n表示动物数（只）。与正常组比较，*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较，●P<0.05，●●P<0.01；与雷尼替丁组比较，■■P<0.01；与腹水草低剂量组
比较，◆P<0.05；与腹水草中剂量组比较，△P<0.05。
Note: n is the quantity of animals. Compared with normal, *P<0.05, **P<0.01; compared with model, ●P<0.05, ●●P<0.01, compared with ranitidine, ■■
P<0.01; compared with low dosage of V. axillare, ◆P<0.05; compared with medium dosage of V. axillare, △P<0.05.
酶原经盐酸激活转变而来，其能降解蛋白质分子，并
对黏膜有侵袭作用[13]，同时胃蛋白酶又能选择性的裂
解多肽释放胃泌素去刺激细胞壁分泌胃酸，从而间
接的促进胃酸度的分泌，这表明胃酸、胃蛋白酶在胃
溃疡发生时有着重要的作用。有学者研究发现疏肝
和胃丸、半夏水煎醇沉液等等均可通过抑制胃液、胃
酸、胃蛋白酶的分泌保护胃黏膜[3-4]。
项目组的前期研究发现，腹水草水提液呈剂量
依赖性地降低大鼠胃溃疡指数，保持较完整的胃黏
膜形态，达到抗乙醇诱导的胃黏膜损伤的作用[9-11]。本
实验研究进一步发现，模型组胃液量显著高于正常
组，而腹水草各剂量组的胃液量、胃液总酸排出量和
胃蛋白酶活性均显著低于模型组，且呈剂量依赖关系。
作用强度也明显优于雷尼替丁。由此可见，腹水草可
通过减少胃液量、胃液总酸排出量和抑制胃蛋白酶
活性，降低无水乙醇对胃黏膜的损伤。腹水草各剂量
组的总酸度略高于雷尼替丁组，而且随剂量的升高
而升高，这可能是由于腹水草水提液本身偏酸性的
原因，这有待于进一步研究。但在总酸排出量上，腹
水草各剂量组均有降低总酸排出量的作用，且腹水
草高剂量组能显著降低胃液总酸排出量。此实验结
果显示，腹水草抗乙醇型胃溃疡的作用机理可能与
减少胃液分泌量、降低胃液总酸排出量和抑制胃蛋
白酶活性密切相关。
水通道蛋白（AQPs）是近年发现的介导水液跨膜
转运的一类膜蛋白[14-15]，在哺乳动物组织内广泛分布，人
体的胃组织中主要有 AQP1、AQP3 和 AQP4 的表达
[16]。以往的研究认为，细胞旁路可能是胃液水转运的
主要途径，但近年来的研究显示，AQPs介导的水液
跨膜转运在胃液和胃酸的分泌过程中起着重要作用
[17]。AQP4基因敲除鼠的胃壁细胞对水的渗透性下降，
胃酸分泌量较野生型低[17]。胃炎、胃溃疡、腹泻、便秘
等胃肠疾病的发生、发展和转归均与 AQPs参与的水
液跨膜运输密切相关[18-19]。AQP1和 AQP4参与了乙
醇和辣椒素致急性胃黏膜水肿和损伤的进程 [2]。同
时，有研究发现清热化湿方可通过下调 AQP3 和
AQP4的蛋白表达治疗脾胃湿热证[20]。因此，水通道蛋
白是药物治疗水液代谢平衡失调的作用靶点[21]。本研
究结果表明，与模型组相比，腹水草水提液组可在转
录和翻译水平下调 AQP3、AQP4 及上调 AQP1 的表
达。这表明腹水草可以通过在翻译和转录水平上调
节 AQP1、AQP3和 AQP4的表达，而起到保护胃黏膜
的作用。
综上所述，腹水草水提液能显著抗乙醇型大鼠胃
溃疡，且腹水草高剂量组明显优于雷尼替丁组。因此
腹水草水提液抗乙醇型胃溃疡的作用机制可能与减
少胃液量，降低胃酸总排出量，抑制胃蛋白酶的活性
及降低 AQP3和 AQP4表达，提高 AQP1表达有关。
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