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翠云草提取物治疗肾间质纤维化的作用机制



全 文 :云 南 中 医 中 药 杂 志
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(收稿日期:2016 - 04 - 20)
* 基金项目:云南省应用基础研究计划自筹项目(NO:2013FZ185)
作者简介:冯超(1987. 5 -),男,硕士研究生,专业方向:中西医结合肾内科,E - mail:172200692@ qq. com
△通信作者:袁红伶,E - mail:kmyuanhl@ yeah. net
翠云草提取物治疗肾间质纤维化的作用机制*
冯 超1,袁红伶2△,孙志为2,高 敏3,徐 剑2
(1. 云南中医学院,云南 昆明 650032;2. 云南省第一人民医院,云南 昆明 650032;
3. 云南省中医中药研究院,云南 昆明 650032)
摘要:翠云草作为中华民族的传统药物,长期以来,在傣族地区常被用于慢性肾炎的治疗,其疗效一直备受民间肯定,但翠云
草的肾保护作用机制和有效活性成分尚不清楚。本文根据翠云草提取物的抗炎与抗氧化的活性,概述其抗肾间质纤维化的可能
机制,药物有效活性成分主要包括穗花杉双黄酮、甾体皂苷类、γ内酯衍生物和萜类化合物,其最具有研究价值的可能为穗花杉双
黄酮。
关键词:翠云草;抗炎;抗氧化;抗肾间质纤维化
中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:1007 - 2349(2016)07 - 0091 - 03
翠云草[Selaginella Uncinata(Desv. )Spring]系蕨类卷柏
科卷柏属植物,具有清热利湿,止咳止血等功效[1]。现代药理
研究表明翠云草含有大量双黄酮类、苯丙素类、甾体类、酚类、
有机酸类和阿魏酸棕榈酸 - 16 -醇酯等成分,可通过抗炎、抗
病毒、抗氧化、抗血栓及扩张血管等多种机制发挥疗效[2],运
用于慢性肾炎,风湿性关节炎等多种疾病的治疗[1]。翠云草
作为中华民族传统的药物,长期在傣族地区应用于慢性肾炎
的治疗。既往翠云草的使用主要依据于傣医药的“四塔理
论”,但具体的作用机制尚不清楚。
各种原因导致的慢性肾脏病最终将进展至终末期肾衰
竭,以肾小管间质纤维化为共同的病理特征,主要表现为间质
区域炎症细胞的浸润,大量细胞外基质的沉积和小管萎缩。
大量研究已证实,肾小管间质纤维化是肾固有细胞和炎症细
胞介导的氧化应激和慢性炎症反应的结果。这样,抑制炎症
反应和抗氧化将有可能阻止或减轻肾间质纤维化程度,延缓
慢性肾脏病进展。近年来,越来越多的研究发现,翠云草具有
显著的抗炎和抗氧化作用。本文将对翠云草的抗炎和抗氧化
作用机制及主要有效成分重点阐述,并探讨翠云草治疗肾小
管间质纤维化的可能机制。
1 病因病机
目前已公认,慢性炎症是参与肾小管间质纤维化发生和
进展的重要机制。在肾纤维化进程中,单核细胞、巨噬细胞、
淋巴细胞等炎症细胞释放多种炎症介质,可调控多种氧化酶,
如黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)、脂质氧化酶(Li-
poxygenase,LOX)及环氧化酶 II(Cyclooxygenase II,COX - 2)
等,诱发肾实质内的氧化应激,导致肾固有细胞受损,促进肾
192016 年第 37 卷第 7 期
DOI:10.16254/j.cnki.53-1120/r.2016.07.044
云 南 中 医 中 药 杂 志
小管间质纤维化发生和进展。多个研究表明,这些氧化酶介
导的氧化应激被认为是参与肾小管间质纤维化的重要机制之
一。XOD与 LOX是炎症介质产生途径中的两种重要氧化酶。
XOD能催化黄嘌呤和次黄嘌呤氧化生成尿酸,并产生过氧化
物自由基,诱发氧化应激,从而导致肾脏炎症的发生[3]。
2 翠云草作用机制
Hiroki Omori等人研究发现使用 XOD 抑制剂能显著抑制
肾间质炎症及因梗阻引起的肾间质纤维化[4]。黎利等人经研
究发现翠云草各提取物对 XOD与 LOD具有抑制作用,其乙酸
乙酯提取物与 95%乙醇提取物是抑制 XOD 和 LOX 活性的有
效部位,经构效关系分析,推断翠云草提取物活性成分的母核
应为黄酮母核[5]。这表明翠云草提取物通过抑制 XOD 与
LOX的活性发挥抗炎作用,有效成分为黄酮类。COX -2 是一
种催化炎症介质产生的诱导氧化酶,它与炎症介质的产生密
切相关。选择性地抑制 COX - 2 的活性能显著改善肾功能,
减少细胞外基质合成,减轻肾小球硬化及间质纤维化[6]。孙
颖桢等人研究表明:在体外肠癌 HT - 29 细胞实验上,翠云草
总黄酮能显著在 mRNA水平上抑制 COX -2,且剂量呈依赖性
抑制 COX - 2 的表达[7]。以上表明翠云草提取物具有抑制
XOD、LOX及 COX -2 氧化酶活性的作用,从整体发挥协同作
用,进行多靶点、多途径地控制炎症的发展,缓解肾间质纤维
化的进程,符合中药治疗肾间质纤维化的思路。
由于肾组织需要较高的氧耗来完成水和电解质的主动运
输和重吸收,所以肾小管和肾小球更易受到氧化损伤。在进
行性肾小球硬化和肾小管间质纤维化过程中,都伴有活性氧
(Reactive oxygen species,ROS)增加和细胞抗氧化能力的改
变。氧化应激参与了多种肾脏损伤的发病,在肾间质纤维化
的起始和发展过程中,都有氧化应激的参与[8]。ROS 在肾脏
缺血缺氧的情况下可通过多种机制损伤肾小球及肾脏固有细
胞[9]。慢性肾脏病中 ROS 的主要来源是细胞线粒体和内质
网的电子转运链异常,慢性肾功能不全时常伴有超氧化物歧
化酶(Superoxide dismutase,SOD)减少和还原型辅酶 II(Nico-
tinamide adenosine denucleotide hydro - phosphoric acid,NAD-
PH)增加,加重超氧化物产生氧化应激,从而增加了因肾功能
不全引起的心血管病发生的概率[10]。SOD 是机体主要的抗
氧化酶,可拮抗 LOX,其活力的高低可间接反映机体清除氧自
由基(Oxygen free radicals,OFR)的能力。氧化应激所产生的
OFR可以诱导炎性细胞浸润并促进其释放多种促纤维化因
子,因此氧化应激不仅可以直接导致肾脏组织结构的损伤,而
且可以加重多种疾病所致的肾间质纤维化[11]。OFR 减少可
抑制炎性细胞释放促纤维化细胞因子,从而减缓肾间质纤维
化的进程。
穗花杉双黄酮是一种很强的抗氧剂,它可以清除体内的
OFR如花青素、花色素,并抑制油脂性过氧化物的溢出,这种
阻止氧化的能力是维生素 E的 10 倍以上。Xican Li等人研究
表明穗花杉双黄酮通过抗氧化机制保护 DNA 中的羟基不受
氧化[12]。Ping Xu 等人研究发现穗花杉双黄酮可通过调节
ROS的浓度来保护遭辐射的中国仓鼠肺细胞(V79)不受氧化
损伤[13]。Jun - Xia Zheng等人从翠云草 60%乙醇提取液中分
离出 4 种甾体皂苷,进行体外实验,发现其对缺氧的肾上腺嗜
铬细胞瘤细胞(Pc12)具有保护作用,这表明翠云草醇提物的
甾体皂苷也具有抗氧化作用[14]。Girish C等人在黑腹果蝇实
验中,发现翠云草水提物具有神经保护和抗氧化等多重作
用[15]。Jun - Xia Zheng等人从翠云草中提取的 γ内酯衍生物
和萜类化合物对 Pc12 细胞缺氧损伤具有保护作用,明确了翠
云草抗氧化的有效活性成分[16]。上述研究表明翠云草提取
物可减轻过量 ROS引起的胶原沉积,其抗氧化的有效活性成
分主要为穗花杉双黄酮、甾体皂苷类、γ 内酯衍生物及萜类化
合物,其最具有研究价值的为穗花杉双黄酮。
大量研究已证实了 ROS在炎症性肾小球肾炎中具有重要
作用[17 ~ 18]。ROS 除产生 NO 外,还能产生 O2
- 和 H2O2
[18]。
在肾小球肾炎中,各种可溶性的微粒刺激能激活中性粒细胞
和单核细胞,释放大量 ROS和 NO衍生的氧化剂[19]。在患寡
免疫复合物性坏死性血管炎和新月体性肾小球肾炎患者的血
循环中存在抗中性粒细胞浆抗体(Anti - neutrophil cytoplasmic
antibody,ANCA),可使中性粒细胞产生大量的 O2
-[20]。在炎
症性肾小球损伤中激活的中性粒细胞或单核细胞可能是氧化
剂的重要来源,因此通过抗炎与抗氧化途径来抗肾间质纤维
化是比较理想的选择。
3 小结
综上,翠云草有可能是通过抗炎与抗氧化途径,抑制肾小
管间质纤维化,起到治疗慢性肾炎的作用。笔者前期的研究
发现也支持这一观点,即翠云草可抑制肾小管扩张与减少肾
间质 I型胶原,发挥肾保护作用。其中,有效活性成分主要为
穗花杉双黄酮、甾体皂苷类、γ 内酯衍生物和萜类化合物,尤
其是穗花杉双黄酮。然而,翠云草的抗肾间质纤维化分子机
制尚待进一步的研究。逆转或终止肾间质纤维化进展已成为
目前亟待需要解决的问题,探索翠云草的有效成分和抗纤维
化作用机制,将可能为慢性肾脏病的治疗提供新的治疗途径。
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(收稿日期:2016 - 05 - 14)
作者简介:赵有强(1990 -),男,汉族,蒙自市人,硕士研究生,研究方向:推拿治疗脊柱疾病及相关性疾病的研究。
△通信作者:王春林。E - mail:2478026881@ qq. com
导引功法防治颈腰椎病的研究进展
赵有强1,刘 楠1,张红娟1,冯瑞伟1,李玉荣1,王春林2△
(1. 云南中医学院,云南 昆明 650011;2. 云南省中医医院,云南 昆明 650021)
摘要:随着现代生活方式的改变,颈腰椎病的发病率逐年增高,并有年轻化趋势。导引功法作为一种防治疾病的锻炼方法,
其在防治颈腰椎病方面有着不可替代的优势。现将导引功法在防治颈腰椎病近几年的研究进展归纳总结。
关键词:导引功法;颈腰椎病;治未病
中图分类号:R681. 5 文献标志码:A 文章编号:1007 - 2349(2016)07 - 0093 - 03
颈腰椎病是一种以退行性病理改变为基础的疾患,主要
由于颈腰椎长期劳损,骨质增生,或椎间盘突出、韧带增厚,使
颈腰椎脊髓、神经根受压,出现一系列功能障碍的临床综合
征[1]。随着电子商品的普及,人们的工作、学习、生活模式发
生显著改变,颈腰椎病已成为一种常见病、多发病。据调查,
我国颈椎病平均发病率为 13. 76%[2],部分地区可达
17. 53%[3],腰椎间盘突出症在国内发病率为 5% ~ 10%[4]。
器质性病变一旦形成想要根治则很难,给患者及家庭带来沉
重的身心创伤及经济压力。因此,探寻一种简单、经济、方便、
实用的方式来预防和治疗颈腰椎病具有深刻的意义,本文主
要从导引功法锻炼的角度来探讨如何防治颈腰椎病。
1 导引功法的起源及运用
“导引”一词始见于《庄子·刻意》,“吹呴呼吸,吐故纳
新,熊经鸟申,为寿而已矣”。杨上善在《补注黄帝内经太素》
中说:“导引,谓熊经鸟伸、五禽戏等,近愈痿辟万病,远取长生
久视也”。王冰说:“导引,谓摇动筋骨,动肢节”……。导引是
392016 年第 37 卷第 7 期
DOI:10.16254/j.cnki.53-1120/r.2016.07.045