全 文 ：Conclusions Zacopride，a selective IK1 channel ago-
nist，can significantly inhibit cardiac arrthymia induced
by ISO in rats，the mechanism of which is mainly at-
tributed to zacopride-induced hyperpolarization of the
resting membrane potential and subsequent suppression
of DADs and TA via enhancing IK1 ． These results pro-
vide further evidence that to enhance IK1 moderately
may be a feasible pathway for antiarrthymic therapy．
Key words: inward rectifier potassium current;
zacopride;resting membrane potential;delayed after-
depolarizations; triggerd activity; isoproterenol; ar-
rhythmias
网络出版时间:2015 － 7 － 22 10:42 网络出版地址:http:/ /www． cnki． net /kcms /detail /34． 1086． R． 20150727． 0901． 015． html
朱槿花苞提取物治疗皮肤疖痈溃疡及其机制研究
姜霁洋，徐 涵，白雪婷，程 訸，林艳玲，凌 震，陈一村，石刚刚
(汕头大学医学院药理学教研室，广东 汕头 515041)
doi:10． 3969 / j． issn． 1001 － 1978． 2015． 08． 012
文献标志码:A 文章编号:1001 － 1978(2015)08 － 1085 － 07
中国图书分类号:R-332;R282． 71;R284． 1;R632. 053. 1
摘要:目的 研究朱槿花苞提取物对小鼠皮肤疖痈溃疡模型
的治疗作用，并对其可能作用机制进行探讨。方法 将昆明
小鼠分为模型组、阳性药组和朱槿花苞正丁醇萃取物
(HrBN)组，采用小鼠疖痈模型，观察给药后实验结果。将昆
明小鼠分为模型组、阳性药组和 HrBN 低、中、高剂量组，采
用小鼠全层切除模型，观察给药后实验结果。通过体外抗菌
实验检测朱槿花苞提取物抗菌 MIC 和抑菌圈。通过碳粒廓
清实验测定朱槿花苞提取物对小鼠巨噬细胞廓清作用的影
响，计算 K 和 α 值。结果 HrBN 对疖痈溃疡修复效果明
显，并呈现量效关系。HrBN、朱槿花苞乙酸乙酯萃取物
(HrBE)及 AB-8 树脂体积分数 0. 3 乙醇段、0. 6 乙醇段的抗
菌作用明显。HrBN及朱槿花苞乙醇提物(HrBA)高剂量能
够增加 K和 α值。结论 HrBN 在动物实验中体现了良好
的皮肤疖痈溃疡修复作用，其疗效与抗菌活性和免疫增强作
用可能有关。
关键词:朱槿花苞;正丁醇萃取物;疖痈模型;全层缺失模型;
抗菌;碳粒廓清
朱槿花又名扶桑花，岭南地区称之大红花。
《本草纲目》中记载:“朱槿，甘，平，无毒，主治痈疽
腮肿，可同白芙蓉叶、牛蒡叶、白蜜研膏敷之［1］。”传
统中医药将其归为清热解毒类药用植物，花、叶、根
收稿日期:2015 － 05 － 18，修回日期:2015 － 06 － 14
基金项目:广东省自然科学基金 －团队项目(No 9351503102000001) ;
中央财政支持地方高校发展专项资金
作者简介:姜霁洋(1990 －) ，女，硕士，研究方向:中药药理学，E-
mail:tianhexingji@ 126． com;
石刚刚(1957 －) ，男，博士，教授，博士生导师，研究方向:
中药药理学，通讯作者，E-mail:ggshi@ stu． edu． cn
均可入药。临床研究主要用于治疗产后乳房胀痛、
化疗性静脉炎［2 － 3］、减缓皮肤紫外线照射损伤、抗氧
化应激和心肌损伤，以及抗早孕等［4 － 6］。课题组在
汕头市及周边地区各医院收集临床资料时发现，朱
槿花苞在当地医院常用于疮痈的外用治疗，疗效甚
至优于百多邦等药，但治疗的文献报道甚少。因此，
在调研的基础上，参考临床使用方法，我们利用改良
的疖痈溃疡实验动物模型，探讨朱槿花苞对疖痈溃
疡的修复作用，并对其可能的作用机制进行了初探。
1 材料与方法
1． 1 材料
1． 1． 1 实验动物 SPF级昆明小鼠，体质量 18 ～ 22
g，♀♂各半，购于汕头大学医学院实验动物中心。
恒温恒湿饲养。
1． 1． 2 供 试 菌 株 标 准 金 黄 色 葡 萄 球 菌
ATCC29213 和铜绿假单胞菌 ATCC27853 由汕头大
学医学院附一医院检验科赠送，恒温隔水培养箱中
35℃过夜培养，使用无菌生理盐水配制为 0． 5 麦氏
浓度菌液。抗菌实验所使用器具均经高温高压无菌
处理。
1． 1． 3 仪器与试剂 上海亚荣生化仪器厂 RE-
5203 旋转蒸发仪，上海浦东荣丰科学仪器公司
101A-1 型烘箱，沈阳誉德电子仪器公司电脑自动脱
水机，广州先尼仪器公司 Nikon显微镜，恒温细菌培
养箱，苏州净化设备公司超净台，Molecular Device
酶标仪 SpectraMax M2e 200-100，ZHENGDAER-5758
剃毛器。AB-8 大孔树脂，体积分数为 0． 95 乙醇(西
陇化工有限公司) ，乙酸乙酯(西陇化工有限公司) ，
氯仿(天津市富宇精细化工有限公司) ，正丁醇(西
陇化工股份有限公司) ，DMSO(西陇化工有限公
司) ，质量浓度为 4 g·L －1多聚甲醛，巴豆油(Sigma
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公司) ，松节油(广州新港化工厂) ，一得阁墨汁，肝
素(江苏万邦生化医药股份有限公司) ，百多邦软膏
(中美史克有限公司) ，盐酸左旋咪唑(广东华南药
业有限公司)。
1． 1． 4 药材与药物 朱槿花苞采摘于汕头大学医
学院花圃，并经广州中医药大学中药学院鉴定。鉴
定人:广州中医药大学中药学院药用植物教研室彭
光天博士。鉴定植物为锦葵科木槿属朱槿 Hibiscus
rosa-sinensis Linn。
取鲜药 500 g，剪碎，1. 5 L 体积分数 0. 7 ～ 0. 8
乙醇 80℃加热 1h后过滤，重复 2 次，加入 1. 5 L 乙
醇加热 30 min 后过滤，合并滤液，于旋转蒸发仪上
45℃蒸干，得朱槿花苞乙醇提取物(HrBA)。将醇提
物配制为质量分数 0. 03 的水溶液，按 1 ∶ 1 相比分
别使用正丁醇、乙酸乙酯萃取 7 ～ 8 次，分别于旋转
蒸发仪上浓缩蒸干得 HrBN、HrBE浸膏。
AB-8 大孔树脂经体积分数为 0. 95 乙醇及 HCl
溶液、NaOH溶液预处理后，用大量纯化水洗净后湿
法装柱。加朱槿花苞醇提液(150 g·L －1)于柱顶，
以 1 mL·min －1的流速进行动态吸附，吸附平衡后，
同等流速下先使用适量水洗脱，再使用 2BV 体积分
数分别为 0. 3 乙醇液、0. 6 乙醇液、0. 95 乙醇液洗
脱，收集各段洗脱液，于旋转蒸发仪上浓缩即得各洗
脱产物浸膏。
1． 2 方法
1． 2． 1 实验模型 在药理实验肉芽肿模型的基础
上［7］，改良疖痈动物模型:小鼠腹腔注射质量浓度
100 g·L －1水合氯醛(0. 4 mg·g －1)麻醉，背部褪毛
(3 cm ×3 cm) ，使用含体积分数 0. 002 巴豆油的松
节油合剂，1 mL胰岛素注射器于每只小鼠背中部脊
椎处皮内注射 0. 06 mL，以出现白色疖痈伴红肿，且
脓包上切面高出周围皮肤 1 ～ 2 mm 为造模完成标
准。
全层切除皮肤创伤模型［8］:小鼠腹腔注射质量
浓度 100 g·L －1水合氯醛(0. 4 mg·g －1)麻醉，背部
褪毛(3 cm × 3 cm) ，医用酒精清洁小鼠皮肤，使用
直径 4 mm的打孔器于小鼠背部脊椎处切除同样直
径的圆形皮肤组织，以露出筋膜为准。
1． 2． 2 朱槿花苞正丁醇萃取物(HrBN)对疖痈模型
小鼠作用研究 昆明小鼠 30 只，♀♂各半，随机分
为模型组、百多邦组、HrBN 组(150 g·L －1) ，每组
10 只。造模 3 h后于造模疖痈处给药 1 次，分别涂
抹溶剂 0. 3 mL、百多邦约 0. 2 g、HrBN药液 0. 3 mL，
造模次日记录为给药 d 1，d 1 ～ 3 每日给药 2 次，d 4
～ 9 每日给药 1 次，共用药 9 d，d 10 观察康复情况。
1． 2． 3 HrBN对创伤溃疡模型小鼠作用研究 昆明
小鼠 150 只，♀♂各半，随机分为模型组、百多邦组、
HrBN低、中、高浓度组(40、80、160 g·L －1) ，每组
30 只。采用全层切除小鼠模型，造模 3 h 后于造模
创伤处给药 1 次，分别涂抹溶剂 0. 3 mL，百多邦约
0. 2 g，HrBN低、中、高浓度药液 0. 3 mL，造模次日记
录为给药 d 1，d 1 ～ 3 每日给药 2 次，d 4 ～ 9 每日给
药 1 次，共给药 9 d，d 10 观察各组创口修复情况。
1． 2． 4 皮肤样本组织切片观察 各组小鼠于 d 10
观察康复情况后处死，取造模处皮肤肉芽组织或瘢
痕组织(约 1 cm2)于包埋盒中，用质量浓度为 40 g
·L －1多聚甲醛固定 24 h，后用 0. 1 mol·L －1的 PBS
液冲洗浸泡，冲水后进行脱水、石蜡包埋、切片、HE
染色、镜检，分别在 × 4 倍和 × 40 倍显微镜下摄取图
像，观察皮肤组织样本纵切面结构。
1． 2． 5 朱槿花苞提取物抗菌作用研究 采用肉汤
常量稀释法测定各提取物对两种菌株的最低抑菌浓
度(MIC)。实验组:HrBA、HrBN、HrBE、AB-8 柱水
段，使用体积分数 0. 05 的 DMSO 溶剂配制 600 g·
L －1药液，取 AB-8 柱体积分数 0. 3 乙醇段、0. 6 乙醇
段配制 160 g·L －1药液，取朱槿花苞鲜药捣烂得汁
液(原汁液) ，加红糖捣烂得红糖原汁液。对照组:
体积分数 0. 05 的 DMSO溶剂，红糖对照组:600 g·
L －1红糖溶液。阳性药组:苯唑西林 250 mg·L －1和
头孢他啶 4 000 mg·L －1。各组药液均经 0. 22 μm
无菌滤器过滤后使用。向 96 孔板中分别加入肉汤
培养液、菌液和供试药物，从 1 号孔至 10 号孔依次
进行倍比稀释，将 96 孔板置于 35℃恒温培养箱中，
18 h后观察。
分别取两菌株接种于 MH 琼脂培养基上，每个
培养基上均匀放置 4 个牛津杯，杯中注入 20 μL 各
提取物药液。HrBN、HrBE、AB-8 柱体积分数 0. 3 醇
段、0. 6 醇段药液，浓度均为 100 g·L －1，且各组药
液均经 0. 22 μm无菌滤器过滤，将培养皿放置 35℃
恒温培养箱内，20 h后观察。
1． 2． 6 朱槿花苞提取物对免疫细胞碳粒廓清作用
研究 昆明小鼠 60 只，♀♂各半，随机分为对照组
(CMC混悬液) ;盐酸左旋咪唑组(0. 03 mg·g －1，浓
度 1. 5 g·L －1) ;HrBA 低剂量(0. 3 mg·g －1，浓度
20 g·L －1) ，高剂量(0. 6 mg· g －1，浓度 40 g·
L －1) ;HrBN 低剂量(0. 3 mg· g －1，浓度 20 g·
L －1) ，高剂量(0. 6 mg·g －1，浓度 40 g·L －1)。以
上各组均灌胃给药，每天 1 次，每次 0. 015 mL·
g －1，连续给药 10 d，末次给药后 0. 5 h，每只小鼠尾
静脉注射经稀释的碳粒墨汁 0. 01 mL· g －1，于 5
·6801· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2015 Aug;31(8)
min(t1)和 15 min(t2)后分别从眼眶静脉丛取血 20
μL，加到 1. 5 mL质量浓度 1 g·L －1Na2CO3 溶液中
震荡摇匀，使用酶标仪在 680 nm下检测 OD(OD1 和
OD2)值。小鼠处死后摘取肝、脾，测量肝、脾重，按
照公式 K =(logOD1 － logOD2)/(t2 － t1) ，α =体重 /
肝、脾重 × K1 /3，计算廓清指数 k和吞噬指数 α。
1． 3 统计学方法 实验数据使用 SPSS 软件，结果
以珋x ± s表示，独立样本对比进行 t检验，多组间比较
进行单因素方差分析，质反应资料进行卡方检验。
2 结果
2． 1 HrBN对疖痈模型小鼠的影响 肉眼观察结
果显示，对比模型组，HrBN 可明显促进造模处疖痈
康复，见 Fig 3A。组织切片镜检显示，对比模型组，
HrBN可有效减小疖痈创口宽度和加速坏死组织清
除，且 × 4 倍镜下观察造模处修复良好，见 Fig 3B。
× 40 倍镜 HrBN组可见较多新生肉芽组织、新生毛
细血管和较少的炎症细胞和坏死组织等，见 Fig 3C。
采用药效等级评分法［9］，分为康复、有效、进步和无
效 4 级，给药 9 d 后评分结果显示，HrBN 组分数明
显高于模型组(P = 0. 014，P ＜ 0. 05) ，结果见 Fig 1。
Fig 1 Score of boils and carbuncles recovery
* P ＜ 0. 05 vs model
2． 2 HrBN对全层切除模型小鼠的影响 肉眼观
察结果显示，对比模型组，实验组可明显促进皮肤修
复，见 Fig 4A。组织切片镜检结果显示，HrBN 可明
显减小创口的深度和宽度，× 4 倍镜检图像见 Fig
4B。 × 40 倍镜检可见 HrBN 组上皮组织修复完好
以及可见新生肉芽组织和毛细血管等，见 Fig 4C。
给药 9 d后各组进行药效等级评分［9］，HrBN组药效
评分分数均高于模型组，低、中、高 3 浓度实验组药
效分数呈递增趋势，3 组间差异具有显著性(P =
0. 039，P ＜ 0. 05) ，其中高浓度组药效分数明显高于
低浓度组(P ＜ 0. 05)。模型组、百多邦组、HrBN 低、
中、高浓度组康复率分别为 7. 14%、24. 14%、20%、
30%、46. 67%，经卡方检验 P = 0. 013，各组康复率
差异有显著性，且药效随药物浓度增加具有量效关
系，结果见 Fig 2。
Fig 2 HrBN chart of dose-recovery rate
2． 3 朱槿花苞提取物对金葡菌和绿脓杆菌的影响
实验结果显示，AB-8 柱体积分数 0. 3 乙醇段对金
黄色葡萄球菌的抑制作用效果明显，其 MIC 相对较
小，结果见 Tab 1。HrBE 对铜绿假单胞菌的抑制作
用最为明显，其 MIC相对较小，结果见 Tab 2。金葡
菌抑菌圈结果显示:①HrBN抑菌圈较小，②HrBE
Tab 1 Results of anti-staphylococcus aureus
Group Antimicrobial activity MIC
HrBA Negative —
HrBN Positive + 0． 1mg·L －1
HrBE Negative —
AB-8 water part Negative —
AB-8 30% alcohol part Positive + 0． 002 5 mg·L －1
AB-8 60% alcohol part Positive + 0． 02 mg·L －1
Flower sauce Negative —
Flower sauce add brown sugar Negative —
Brown sugar Negative —
Control Negative —
Tab 2 Results of anti-pseudomonas aeruginosa
Group Antimicrobial activity MIC
HrBA Negative —
HrBN Positive + 0． 2 mg·L －1
HrBE Positive + 0． 037 mg·L －1
AB-8 water part Negative —
AB-8 30% alcohol part Negative —
AB-8 60% alcohol part Positive + 0． 08 mg·L －1
Flower sauce Negative —
Flower sauce add brown sugar Negative —
Brown sugar Negative —
Control Negative —
·7801·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2015 Aug;31(8)
Fig 3 Pictures of boils and carbuncles model mice
A:From left to right is model，the 3rd day，9th day;B:The place of boils and carbuncles or scar (arrowed) ;C:The pictures of groups at high mag-
nification
无明显抑菌圈，③ AB-8 柱体积分数 0. 3 乙醇段抑
菌圈明显，④ AB-8 柱体积分数 0. 6 乙醇段抑菌圈
明显，但小于③。抑菌圈图见 Fig 5A。铜绿假单胞
菌抑菌圈结果显示: (A)HrBN 可见抑菌圈，(B)正
丁醇水部位未见抑菌圈，(C)HrBE 抑菌圈明显，
(D)AB-8 柱体积分数 0. 6 乙醇段可见抑菌圈，但小
于(C)。抑菌圈图见 Fig 5B。
2． 4 正丁醇萃取物对巨噬细胞碳粒廓清指数和吞
噬指数的影响 实验结果显示，与对照组相比，
HrBN在 300、600 g·L －1浓度下可明显提高吞噬细
胞碳粒廓清指数 K和吞噬指数 α(P ＜ 0. 05)。HrBA
在 300、600 g·L －1浓度下对比对照组，可提高吞噬
细胞碳粒廓清指数 K和吞噬指数 α(P ＞ 0. 05)。结
果见 Tab 3。
Tab 3 Results of carbon clearance test(珋x ± s，n = 10)
Group
Weight index /
mg·g － 1
α K /10 － 2
Control 2． 511 ± 0． 618 4． 378 ± 1． 541 1． 691 ± 1． 238
Positive control 2． 777 ± 0． 331 4． 548 ± 0． 8797 2． 059 ± 1． 029
HrBA 300 g·L －1 2． 673 ± 0． 540 5． 263 ± 0． 5027 2． 444 ± 1． 032
HrBA 600 g·L －1 2． 524 ± 0． 449 5． 011 ± 0． 6617 2． 561 ± 1． 001
HrBN 300 g·L －1 2． 587 ± 0． 614 5． 455 ± 0． 8843* 2． 623 ± 0． 9862*
HrBN 600 g·L －1 2． 916 ± 0． 337 5． 469 ± 0． 6325* 2． 712 ± 0． 5241*
* P ＜0. 05 vs control
3 讨论
疖痈为皮肤及其附属器官感染细菌而引起的病
·8801· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2015 Aug;31(8)
Fig 4 Pictures of full-thickness loss model mice
A:From left to right was the model，the 5th day，9th day;B:The place of boils and carbuncles or scar (arrowed) ;C:The pictures of HrBN and
normal group at high magnification
1:HrBN;2:HrBE;3: AB-8
30% alcohol part;4:AB-8 60%
alcohol part
Fig 5 Pictures of inhibition zone
A:HrBN;B:N-butanol extract water part;C:HrBE;D:AB-8 60%
alcohol part
症，溃疡为皮肤或黏膜组织缺失或溃烂病症，均为常
见皮肤疾症，临床多使用抗生素如百多邦等防治感
染。相对西医疗法，中医药发挥了相对的优势，中药
除了防治感染还能够控制炎症、疼痛及促进组织再
生等。《周礼》有“疡医下士八人，掌肿疡、溃疡之祝
药劀杀之齐。”研究显示，部分中药及其外用制剂能
够有效缓解模型动物创伤处的炎症和疼痛［10］。且
有研究者总结不少单味中药同时具有抗菌消炎、去
腐生肌的作用［11］。
疖痈症研究多采用皮内注射一定浓度菌液而形
成的动物模型，此模型重现了由细菌感染所致的皮
肤疖痈症，但是其所含菌种较为固定和单一，与自然
形成的疖痈有一定差异。且在预试实验中，采用此
动物模型出现了若干问题，一是造模 12 ～ 24 h 后未
出现明显疖痈脓肿，二是造模 12 h 后小鼠出现大量
死亡。相对而言，本实验使用的化学合剂刺激引起
的疖痈模型，不仅较好模拟了疖痈脓肿，并且降低了
死亡率，所感染的菌种与自然形成疖痈相似，均不固
定。本实验采用经典的全层切除溃疡模型，此模型
可用于研究皮肤组织的再生和修复，本实验的操作
环境均为自然环境，因此较好地模拟了伴有一定感
染的创伤溃疡，且可同时考察药物的皮肤修复作用。
中药发挥疗效往往是从多个方面共同达到治愈
疾病的目标，且 1 种药材尤其花类药材可同时具有
·9801·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2015 Aug;31(8)
多个活性，如常见药材玫瑰花除美白、抗氧化之外，
其中的多酚类物质还能够有效地对抗疲劳［12］。现
今中药外用作用研究已涵盖抗菌、促进血液循环、增
强免疫功能等多方面［11］。实验结果显示，AB-8 树
脂体积分数 0． 3 醇、0． 6 醇段、HrBN、以及 HrBE 具
有较好抗菌活性，HrBN的 MIC大于 AB-8 树脂体积
分数 0． 3 醇段，但动物实验中发挥最佳疗效的却是
正丁醇萃取物。由此可知抗菌作用可能是其作用机
制之一，但不是主要作用机制。碳粒廓清实验结果
显示，HrBN在低、高剂量下均提高了巨噬细胞廓清
能力，证明朱槿花苞免疫增强作用也可能是其作用
机制之一，尤其是生肌、修复方面。然而，朱槿花苞
具体作用机制仍需进一步深入研究。
实验结果显示，提取物 HrBN在实验 d 3 可见超
过半数的小鼠造模处结痂，于 d 5，可见约 3 /4 小鼠
造模处组织生长良好，部分小鼠可见愈合瘢痕。而
模型组则在 d 5 和 d 8 才分别达到上述康复程度。
综上所述，朱槿花苞提取物促进皮肤疖痈溃疡修复
的作用不仅补充了朱槿花系列研究，同时对于后期
研发和成为功能型产品奠定了一定的基础。
(致谢:鸣谢中国中医科学院中药所林娜教授在实验过
程中的支持与帮助。)
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Research in skin healing and repair function and mechanism
of Hibiscus rosa-sinensis Linn bud extract
JIANG Ji-yang，XU Han，BAI Xue-ting，CHENG He，LING Yan-ling，
LING Zhen，CHEN Yi-cun，SHI Gang-gang
(Pharmacology Division of Shantou University，Shantou Guangdong 515041，China)
Abstract:Aim To test the skin healing and repairing
efficacy and the mechanism of Hibiscus rosa-sinensis L
bud extract by using the animal models． Methods
KM mice were randomly divided into three groups:the
model group，the positive control group，and the n-bu-
tyl alcohol extract (HrBN)group． Using the boils and
carbuncles model， the healing condition of all the
animals were observed． KM mice were kept in the
·0901· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2015 Aug;31(8)
SPF condition room and divided into five groups:the
model group，the positive control group，and the low，
middle，high dose groups． Using the full-thickness loss
model，the repairing results of all the mice were ob-
served． Through the antimicrobial test，the results of
MIC and inhibition zone were obtained． The carbon
clearance test was used to collect the blood at the time
5min and 15min，and get the liver and spleen，and the
results of K and α were obtained． Results In vivo ex-
periments showed there was significant difference be-
tween groups;the HrBN extract had the outstanding ef-
ficacy in healing and repairing skin boils and full-
thickness loss models． It had higher recovery rate than
other ethanol extract，such as ethyl acetate extract and
chloroform extract． In vitro experiments showed that
the HrBN extract，ethyl acetate extract (HrBE)，AB-8
macroporous resin 30% alcohol part and 60% alcohol
part had obvious antimicrobial efficacy． The carbon
clearance test showed HrBN had a good effect in im-
proving immune function，and it can increase the K
and α． Conclusion HrBN in animal models exerts
good skin healing and repairing efficacy，which might
be related to its antibacterial activity and immunologic
enhancement function．
Key words:Hibiscus rosa-sinensis Linn bud;n-butyl
alcohol extract;boils and carbuncles model;full-thick-
ness loss model;antimicrobial;carbon clearance test
网络出版时间:2015 － 7 － 22 10:42 网络出版地址:http:/ /www． cnki． net /kcms /detail /34． 1086． R． 20150727． 0901． 016． html
3，5，2’，4’-四羟基查尔酮对尿酸诱导高尿酸血症
小鼠尿酸排泄的影响研究
普菁莹，牛艳芬，高丽辉，林 华，涂彩霞，李 玲
(昆明医科大学生物医学工程研究中心，云南 昆明 650500)
doi:10． 3969 / j． issn． 1001 － 1978． 2015． 08． 013
文献标志码:A 文章编号:1001 － 1978(2015)08 － 1091 － 05
中国图书分类号:R-332;R322． 61;R446． 11;R589. 9;R916. 4
摘要:目的 研究 3，5，2’，4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱
导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响，以及对尿酸肾脏转运
体葡萄糖转运体 9(GLUT9)、尿酸盐转运体 1(URAT1)的调
控作用。方法 昆明种小鼠 60 只，随机分为正常组、模型
组、P40 2． 0、4． 0、8． 0 mg·kg －1组以及阳性对照组，分别灌胃
给予受试药物 5 次;腹腔注射尿酸(150 mg·kg －1)诱导成高
尿酸血症小鼠，磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量;RT-
PCR和 Western blot 检测小鼠肾脏 GLUT9、URAT1 的表达。
结果 ① P40 (4. 0、8. 0 mg·kg －1)剂量组明显降低高尿酸
血症小鼠血清尿酸水平，与模型组相比，差异有统计学意义
(P ＜ 0. 05，0. 01);各实验组肝尿酸含量降低，与正常组相
比，差异有统计学意义(P ＜ 0. 01)。② P40 各剂量组 URAT1
收稿日期:2015 － 04 － 20，修回日期:2015 － 05 － 27
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No 81260503，81360505);
云南 省 应 用 基 础 研 究 计 划 项 目 (No 2012FB020，
2013FZ076，2013Z112)
作者简介:普菁莹(1990 －)，女，硕士生，研究方向:内分泌代谢药理
学，E-mail:381561758@ qq． com;
李 玲(1962 －)，女，博士，研究员，博士生导师，研究方
向:内分泌代谢药理学，通讯作者，Tel:0871-65922743，E-
mail:kmli62@ aliyun． com
基因表达水平无明显变化，蛋白表达水平有下降趋势，但尚
未达到统计学意义(P ＞ 0. 05)。P40 (2. 0、4. 0、8. 0 mg·
kg －1)组 GLUT9 基因表达水平具有下调趋势，但与模型组相
比，差异无统计学意义(P ＞ 0. 05);P40 (4. 0、8. 0 mg·kg －1)
组 GLUT9 蛋白表达水平明显下降，与模型组相比，差异有统
计学意义。结论 P40 具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄
的作用，其机制与下调 GLUT9 的蛋白表达有关。
关键词:3，5，2’，4’-四羟基查尔酮;高尿酸血症小鼠;尿酸;
GLUT9;URAT1;尿酸排泄
痛风(gout)是由于体内尿酸结晶沉积到软组
织，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现临床症状和
体征的一组临床综合征。通常认为高尿酸血症是痛
风最重要的生化基础，据统计有 5% ～ 12%的高尿
酸血症最终可发展为痛风［1］。任何原因引起尿酸
生成增多和(或)排泄减少均可导致高尿酸血症，其
中尿酸排泄减少约占原发性高尿酸血症患者的
90%［2］。肾脏在尿酸的排泄中占有重要地位，体内
2 /3 的尿酸由肾脏排泄，经过肾小球滤过、肾小管重
吸收、再分泌和再吸收而排出体外，其中肾小管对尿
酸的重吸收是影响血尿酸水平的主要环节。近年的
研究认为肾脏的尿酸转运体 URAT1 /SLC22A12、
·1901·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2015 Aug;31(8):1091 ～ 5