全 文 ：东北玉簪正丁醇萃取物对大鼠乳腺小叶增生的影响
柳怀玉1，洪 花1，佟晓华1，丁云录2，李庆杰2* ，王莲萍3
(1．吉林大学实验动物中心，吉林长春 130021;2．吉林天药科技有限公司，吉林长春 130012;3．吉林农业大学，吉林长春 130118)
摘要 ［目的］研究东北玉簪正丁醇萃取物对大鼠乳腺小叶增生的影响。模型大鼠乳头直径及形态学症状、血清雌二醇含量、血液流变
学参数、乳腺组织病理病变程度的影响。［方法］肌肉注射雌二醇和黄体酮诱发大鼠乳腺小叶增生，然后分别以成人临床拟用剂量的 4
倍、2倍及等效剂量灌胃给药，对照组灌胃给水，1次 /d，共 30 d，用药结束后检测血清雌二醇含量、孕激素水平、并对乳腺组织进行相关
指标观察。［结果］东北玉簪正丁醇萃取物能明显缩小雌二醇诱发乳腺小叶增生大鼠乳头直径、降低大鼠血清雌二醇含量及大鼠全血和
血浆粘度。［结论］东北玉簪正丁醇萃取物能明显减轻试验性病理模型大鼠乳腺小叶组织增生。
关键词 东北玉簪;乳腺小叶增生;正丁醇萃取物
中图分类号 S567 文献标识码 A 文章编号 0517 －6611(2011)27 －16569 －03
The Effect of Hosta Ensata’s Butanol Extraction on Breast Glands Lobular Hyperplasia of Rats
LIU Huai-yu et al (Experimental Animal Center of Jilin University，Changchun，Jilin 130021)
Abstract ［Objective］The aim was to study the effects of Hosta ensata’s butanol extraction on the papilla diameter and morphology symptom，
the serum level of estradiol，the parameters of hemarheology，and the level of pathological tissue with experimental breast glands lobular hyper-
plasia in rat． ［Methods］Experimental rat lobular hyperplasia of breast glands was induced by hypodermic injection of estradiol and progester-
one． And then，the butanol extraction was infused into rats stomach with 4 times and 2 times of adult clinical decodes dose，and the control
group was water，one time a day． And after 30 days，the indexes were detected． ［Results］The butanol extraction could shrink breast glands
lobular hyperplasia and diameter of rat papilla，light morphology symptom of nipple，decrease the content of dihydrotheelin in serum，and also
have effect of activating blood circulation to dissipate blood stasis． ［Conclusion］Hosta ensata’s butanol extraction can reduce lobular hyper-
plasia of breast glands in rat．
Key words Hosta ensata;Lobular hyperplasia of the breast;N-butanol extracts
基金项目 国家自然科学基金(2007BAI38B05)。
作者简介 柳怀玉(1965 －) ，男，吉林长春人，实验师，从事实验动物人
类疾病模型研究。* 通讯作者，助理研究员，硕士，E-mail:
lqj85741150@ 163． com。
收稿日期 2011-08-09
东北玉簪(Hosta ensata)为百合科(Liliaceae)玉簪属植
物，又名剑叶玉簪，属多年生草本宿根植物，在朝鲜、日本以
及我国东北地区均有分布，在我国主要产于辽宁(本溪、凤
城、桓仁、清原、北镇)和吉林(延边、抚松、通化)［1］。据中华
本草记载，东北玉簪全株可药用，味苦、性微寒，主治疗疮肿
毒、咽喉肿痛、小便不利、痛经等。其根、叶可以清热解毒、消
肿止痛，治乳腺炎，中耳炎、疗疮肿毒、下肢溃疡;其花可以清
咽、利尿、通经，治咽喉肿痛、耳根毒、骨鲠，为长白山地区民
间习用药材［2］。研究表明玉簪属植物主要包括甾体皂苷元
及其苷类［3 －9］、黄酮醇及其苷类［9 －10］、生物碱类［11］等成分。
为了开发这一地方药物资源，笔者研究了东北玉簪正丁醇萃
取物对大鼠乳腺小叶增生的影响，旨在为进一步研究东北玉
簪的化学成分及相应生物活性提供参考。
1 材料和方法
1． 1 材料
1． 1． 1 供试材料。清洁级 Wistar大鼠，体重 180 ～ 200 g，雌
性未孕，购自吉林大学白求恩医学院实验动物中心，合格证
号:SCXK －(吉)2007 － 0003。东北玉簪正丁醇萃取物，中褐
色粉末状，味微，微辛、味苦，每克东北玉簪正丁醇萃取物相
当于原生药 45 g，由吉林天药科技有限公司中药化学研究室
提供(以下试验的剂量按东北玉簪正丁醇萃取物计)。
1． 1． 2 药品。乳块消片(阳性药)0． 25 g /片，购自江西博
士达药业有限责任公司;苯甲酸雌二醇注射液 10 mg /ml，购
自上海通用药业股份有限公司;黄体酮注射液 1 mg /ml，购自
上海通用药业股份有限公司生产;雌二醇放射免疫分析药
盒，购自由天津九鼎医学生物工程有限公司;肝素钠注射剂，
2 ml(12 500 u) ，购自中国徐州万邦生化制药有限公司。
1． 1． 3 仪器。LBY-N6B 全自动清洗血流变仪购自北京普
利生仪器有限公司;TU-1800S型紫外可见分光光度计购自北
京普析通用仪器有限责任公司。
1． 2 方法
1． 2． 1 资料统计处理方法。数据资料用平均数加减标准差
(x ± s)表示，统计学处理方法采用 Ridit分析和组间 t检验。
1． 2． 2 对乳腺小叶增生模型大鼠的治疗作用［12 －13］。
1． 2． 2． 1 造模。选用雌性Wistar大鼠 86只，体重 180 ～200
g，其中对照组 15只，另外 71只用于造模［14］。每只大鼠后肢
肌肉注射雌二醇注射液 0． 5 mg /(kg·d) ，每天 1次，30 d后，
改用黄体酮注射液 4 mg /(kg·d)注射，每天 1 次，共 5 d，乳
头出现红、肿和增大，并有部分乳晕出现，处死造模组 5 只、
对照组 2只送病理切片检查，确证造模成功。
1． 2． 2． 2 分组及治疗。将造模大鼠随机分为 6 组:对照组
13只;模型组 14 只;阳性药组(乳块消片 375 mg /kg)13 只;
东北玉簪正丁醇萃取物 200 mg /kg组(高剂量)14只;东北玉
簪正丁醇萃取物 100 mg /kg组(中剂量)13只;东北玉簪正丁
醇萃取物 50 mg /kg组(低剂量)14只，分别灌胃给药，对照组
灌胃水，每天1次，共30 d，末次给药后24 h，处死动物，采血、
取乳腺组织进行相关指标观察。
2 结果与分析
2． 1 东北玉簪正丁醇萃取物对大鼠乳头直径大小的影
响 用卡尺测定各组大鼠前第 2对左右乳头直径，结果表明
东北玉簪正丁醇萃取物 200 mg /kg组、100 mg /kg组、乳块消
片均能明显缩小雌二醇诱发乳腺小叶增生大鼠乳头直径，与
模型组比较，有显著差异(表 1)。
安徽农业科学，Journal of Anhui Agri． Sci． 2011，39(27):16569 － 16571 责任编辑 周婷婷 责任校对 卢瑶
DOI:10.13989/j.cnki.0517-6611.2011.27.226
表 1 东北玉簪正丁醇萃取物对大鼠乳头直径大小的影响(x ± s)
Table 1 Effect of Hosta ensata’s butanol extracts on the papillary diameter of rats
组别
Groups
动物数
Number of
animals∥只
给药量
Dose
mg /kg
左侧乳头直径
The diameter
of left nipple∥mm
右侧乳头直径
The diameter
of right nipple∥mm
对照组 Control group 13 － 0． 68 ±0． 067＊＊＊ 0． 67 ±0． 063＊＊＊
模型组 Model group 14 － 0． 82 ±0． 028 0． 81 ±0． 037
乳块消片 Rukuaixiao tablets 13 375 0． 76 ±0． 052＊＊ 0． 75 ±0． 052＊＊
东北玉簪正丁醇萃取物(高剂量)Hosta ensata’s butanol extracts(high dosage) 14 200 0． 75 ±0． 070＊＊ 0． 75 ±0． 062＊＊
东北玉簪正丁醇萃取物(中剂量)Hosta ensata’s butanol extracts(medium dosage) 13 100 0． 78 ±0． 041* 0． 77 ±0． 041*
东北玉簪正丁醇萃取物(低剂量)Hosta ensata’s butanol extracts(low dosage) 14 50 0． 79 ±0． 055 0． 78 ±0． 060
注:与模型组比较:* P ＜0． 05;＊＊P ＜0． 01;＊＊＊P ＜0． 001。
Note:Comparing with model group:* P ＜0． 05;＊＊P ＜0． 01;＊＊＊P ＜0． 001．
2． 2 各组乳头形态学观察评级 形态观察评级标准为:Ⅰ
级:乳头红、肿、大明显，解剖可见乳腺组织明显增大。乳房
连接成片，分界不清;Ⅱ级:乳头肿大，解剖可见乳腺组织明显
增大，乳房呈片状，但分界尚清;Ⅲ级:乳头稍增大，解剖可见
乳腺组织明显增大，分界清楚;Ⅳ级:无变化，乳腺组织很少。
试验结果表明对照组 13 只全为Ⅳ级;模型组 14 只中Ⅰ级 8
只，Ⅱ级 6只;其余各组乳头红、肿、大，乳腺组织增大，乳房连
接成片，分界不清，与模型组比较，明显减轻。采用 Ridit 分
析，各组与模型组比较，均有明显差异(表 2)。
表 2 各试验组大鼠乳头形态学的变化(x ± s)
Table 2 Changes of nipple morphology of rats of each experimental group
组别
Groups
动物数
Number of
animals∥只
给药量
Dose
mg /kg
大体观察分级 General observation classification
1级
Grade 1
2级
Grade 2
3级
Grade 3
4级
Grade 4
平均 Ridit值
Average Ridit value
对照组 Control group 13 － 0 0 0 13 0． 758＊＊
模型组 Model group 14 － 8 6 0 0 0． 256
乳块消片 Rukuaixiao tablets 13 375 0 1 8 4 0． 666＊＊
东北玉簪正丁醇萃取物(高剂量) 14 200 0 3 2 9 0． 727＊＊
Hosta ensata’s butanol extracts(high dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(中剂量) 13 100 0 3 5 5 0． 733＊＊
Hosta ensata’s butanol extracts(medium dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(低剂量) 14 50 3 3 4 4 0． 566*
Hosta ensata’s butanol extracts(low dosage)
注:与模型组比较:* P ＜0． 05;＊＊＊P ＜0． 01。
Note:Comparing with model group:* P ＜0． 05;＊＊P ＜0． 01．
2． 3 各组乳头病理组织学变化评分 取前第 2 对乳头标
本，在浓度 10%中性福尔马林中固定后，常规石蜡包埋、切
片，HE染色，光镜观察。由表 3 可知，东北玉簪正丁醇萃取
物高、中剂量组对乳腺小叶增生大鼠乳腺组织病理改变有明
显减轻或促进其组织病理病变的恢复作用。
表 3 各试验组大鼠病理组织学变化评分(x ± s)
Table 3 Histopathological changes score of rats of each experimental group
组别
Groups
动物数
Number of
animals∥只
给药量
Dose
mg /kg
乳腺显微观察得分 Microscopic observation points of breast
1 2 3 4 5 6 7 8 9
累计总分
Total accumu-
lated score
对照组 Control group 13 － 0 0 10 3 0 0 0 0 0 3． 21 ±0． 43＊＊＊
模型组 Model group 14 － 0 0 0 3 5 1 3 1 1 5． 79 ±1． 58
乳块消片 Rukuaixiao tablets 13 375 0 0 2 5 4 1 1 0 0 4． 54 ±1． 13*
东北玉簪正丁醇萃取物(高剂量) 14 200 0 0 3 8 3 0 0 0 0 4． 01 ±0． 68＊＊＊
Hosta ensata’s butanol extracts(high dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(中剂量) 13 100 0 0 1 6 5 0 1 0 0 4． 54 ±0． 97*
Hosta ensata’s butanol extracts(medium dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(低剂量) 14 50 0 0 0 4 5 5 0 0 0 5． 07 ±0． 83
Hosta ensata’s butanol extracts(low dosage)
注:与模型组比较:* P ＜0． 05;＊＊＊P ＜0． 001。
Note:Comparing with model group:* P ＜0． 05;＊＊＊P ＜0． 001．
2． 4 血清雌二醇含量测定 与模型组比较，东北玉簪正丁
醇萃取物 200 mg /kg 及 100 mg /kg 给药组、乳块消片 0． 75
g /kg给药组均能明显降低乳腺小叶增生大鼠血清雌二醇含
量(表 4)。
07561 安徽农业科学 2011 年
表 4 各试验组大鼠血清雌二醇含量的变化(x ± s)
Table 4 Changes of serum estradiol content in rats of each experimen-
tal group
组别
Groups
动物数
Number
of animals
只
给药量
Dose
g /kg
血清雌二
醇含量
Serum estradiol
content
pmol /ml
对照组 Control group 13 － 71． 05 ±28． 23*
模型组Model group 14 － 113． 95 ±60． 92
乳块消片 Rukuaixiao tablets 13 375 63． 57 ±33． 15*
东北玉簪正丁醇萃取物(高剂量)Hosta 14 200 64． 07 ±20． 83＊＊
ensata’s butanol extracts(high dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(中剂量)Hosta 13 100 69． 01 ±20． 03*
ensata’s butanol extracts(medium dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(低剂量)Hosta 14 50 81． 13 ±37． 24
ensata’s butanol extracts(low dosage)
注:与模型组比较:* P ＜0． 05;＊＊P ＜0． 01。
Note:Comparing with model group:* P ＜0． 05;＊＊P ＜0． 01．
2． 5 血液流变学测定 采用肝素钠抗凝，LBY － N6B 全自
动清洗血流变仪测定全血粘度(高切、低切)、血浆粘度(比)、
红细胞压积。结果表明与模型组比较，东北玉簪正丁醇萃取
物 200、100 mg /kg及 50 mg /kg组，乳块消片 375 mg /kg 组均
能明显降低乳腺小叶增生大鼠全血和血浆粘度比;东北玉簪
正丁醇萃取物 200 mg /kg 及 100 mg /kg 组，乳块消片 375
mg /kg组均能明显降低红细胞压积(表 5)。
3 结论与讨论
药效学试验研究结果表明 200 mg /kg组、100 mg /kg组给
药剂量能明显缩小乳腺小叶增生大鼠乳头直径，降低乳腺小
叶增生大鼠血清雌二醇含量及红细胞压积;各给药组出现动
物乳头红、肿、大，乳腺组织增大，乳房连接成片，分界不清等
表 5 各试验组大鼠血液流变学参数的变化(x ± s)
Table 5 Changes of hemorheological parameters of rats of each experimental group
组别
Groups
动物数
Number of
animals∥只
给药量
Dose
mg /kg
全血粘度Whole blood viscosity
高切 High cut 低切 Low cut
血浆粘度(比)
Viscosity of
plasma
红细胞压积
HCT
(hematokrit)∥%
对照组 Control group 13 － 4． 05 ±0． 39 6． 88 ±0． 66 1． 24 ±0． 06＊＊＊ 41． 78 ±1． 33＊＊＊
模型组 Model group 14 － 5． 07 ±0． 75 9． 18 ±1． 07 1． 42 ±0． 12 45． 12 ±2． 56
乳块消片 Rukuaixiao tablets 13 375 4． 35 ±0． 46＊＊ 7． 83 ±0． 96＊＊ 1． 29 ±0． 07＊＊ 42． 28 ±2． 07＊＊
东北玉簪正丁醇萃取物(高剂量) 14 200 4． 35 ±0． 30＊＊ 7． 84 ±0． 77＊＊ 1． 28 ±0． 07＊＊ 41． 05 ±3． 13＊＊
Hosta ensata’s butanol extracts(high dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(中剂量) 13 100 4． 45 ±0． 63* 8． 32 ±0． 93* 1． 32 ±0． 11* 42． 58 ±1． 92*
Hosta ensata’s butanol extracts(medium dosage)
东北玉簪正丁醇萃取物(低剂量) 14 50 4． 38 ±0． 65* 8． 22 ±1． 05* 1． 32 ±0． 12* 43． 47 ±2． 91
Hosta ensata’s butanol extracts(low dosage)
注:与模型组比较:* P ＜0． 05;＊＊P ＜0． 01;＊＊＊P ＜0． 001。
Note:Comparing with model group:* P ＜0． 05;＊＊P ＜0． 01;＊＊＊P ＜0． 001．
症状，与模型组比较，均有明显减轻;200 mg /kg及 100 mg /kg
组能明显减轻乳腺小叶增生大鼠乳腺组织病理病变程度及
促进其组织病理病变的恢复作用;200 mg /kg 组、100 mg /kg
组、50 mg /kg组给药剂量能明显降低乳腺小叶增生大鼠全血
和血浆粘度比。
乳腺小叶增生是一种中青年妇女常见、多发的乳腺疾
病，20 ～44岁妇女其发病率居于乳房疾病的首位［15 －16］;30 ～
40岁妇女，发病率约占育龄妇女的 36%［17］;25 ～40岁的患者
中约有 2% ～3%的病人有癌变的可能［18］。小样本普查资料
显示该发病率达 8． 95%，2 年后达 14． 30%，有明显增加趋
势［19］。乳腺小叶增生的病因，西医认为是由于孕激素不足，
雌激素相对或绝对过高所致［20］，后者过度对乳腺组织长期的
刺激使乳腺组织从正常生长到增生甚致癌变［21 －22］。中医则
认为乳腺小叶增生证属于中医“乳癖”的范畴，主要是由于郁
怒伤肝，肝郁气滞，气血凝滞，冲任失调，日久血瘀;思虑伤
脾，脾失健运，痰湿内蕴，以至肝牌两伤，肝郁痰凝，痰瘀互结
乳房所致。因此，应疏肝解郁，理气止痛，活血化瘀，软坚散
结，调理冲任。东北玉簪正丁醇萃取物能够减轻乳腺小叶增
生病理变化，这与民间治疗乳腺增生的方法相一致，所以，需
要进一步深入研究，从而更好地开发这一地方药物资源。
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