全 文 :中 医 药 导 报
Cuiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy
第14卷第12期
Vol.14 No.12
2008年 12月
December.2008
刺壳花椒提取物是由芸香科刺壳花椒经提取有效部位
后,经加工制成的纯中药制剂。刺壳花椒的功能主治为消食
助运、行气止痛。我们参照《中药新药研究指南》[1]的要求,对
刺壳花椒提取物进行药效学研究,所获结果如下。
1 实验材料
1.1 药物及试剂 刺壳花椒提取物,50 g提取物(1 g相当于生
药42 g),批号:2006003-6;大叶花椒提取物,10 g提取物(1 g
相当于生药100 g),批号:2006003-7;阿司匹林片,批号:
060807,舒泰神(北京)药业有限公司;角叉菜胶,批号:
110H3367,Sigma公司生产。
1.2 动物及仪器 清洁级昆明种小鼠、SD大鼠、豚鼠、日本
大耳白家兔,均由湖南长沙市开福区东创实验动物科技服务
部提供;实验动物生产许可证:SCXK(湘)2006-0001号;湖南
省药品检验所动物房,实验动物使用许可证:SYXK(湘)2003-
0006号。GJ-8402型热板测痛仪。
2 实验方法和结果
2.1 药物配制方法和实验动物分组 实验动物一般分为6
组:第1组为模型对照组,给等体积蒸馏水;第2组为阿司匹林
组;第3组为大叶花椒提取物组;第4、5、6组分别为刺壳花椒
提取物高、中、低剂量组(9.12、4.56、2.28 g/kg)(相当于生药量384、
192、96 g/kg),用刺壳花椒提取物提取物加蒸馏水分别配成
36.48、18.24、9.12 g/100 mL的浓度供小鼠用;用刺壳花椒提取
物提取物加蒸馏水分别配成45.6、22.8、11.4 g/100 mL的浓度
供大鼠用;(按体表面积计,分别相当于人用等效剂量的4倍、2
倍和1倍);阳性药物用两个,一个为大叶花椒提取物,用蒸馏
水配成18.24 g/100 mL(相当于生药量1.8 kg/100 mL)的浓度
供小鼠用,22.8 g/100 mL(相当于生药量2.3 kg/100 mL)的浓
度供大鼠用(按体表面积计,相当于人用等效剂量的2倍);一
个为阿司匹林片,用蒸馏水分别配成0.078、0.135 g/100 mL的
浓度供小鼠喝大鼠用(按体表面积计,相当于人用等效剂量的
刺壳花椒提取物消炎镇痛作用的实验研究
欧阳杰湖,潘善庆,陈子渊
(湖南省药品检验所,湖南 长沙 410001)
[摘要] 目的:通过动物试验对刺壳花椒提取物进行药效学研究。方法:将实验动物分为6组:模型对照组、阿司匹林组、大叶花椒提
取物组、刺壳花椒高、中、低剂量组,观察各组实验动物相关指标的变化。结果:刺壳花椒提取物高、中、低3个剂量组(384、192、96 g/kg)对
巴豆油所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用,能显著降低醋酸致痛小鼠扭体的次数;刺壳花椒提取物高、中两个剂量组(384、192 g/kg)
能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足跖致炎后的2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h肿胀,低剂量组(96 g/kg)能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足跖致炎后的
3.0、4.0、5.0、6.0 h肿胀;刺壳花椒提取物高、中两个剂量组(384、192 g/kg)能明显提高热刺激小鼠给药后30、60、90 min的痛阈值,低剂量组(96 g/kg)能
明显提高热刺激小鼠给药后60、90 min的痛阈值。结论:刺壳花椒提取物具有明显的消炎、镇痛作用。
[关键词] 刺壳花椒提取物;消炎镇痛;药理实验
[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A [文章编号]1672-951X(2008)12-0071-03
Experimental Study on Eliminating Inflammation and Analgesic Effect of the Extract of
Pinyfruit Pricklyash
OUYANG Jie-hu, PAN Shan-qing, CHEN Zi-yuan
Hunan Provincial Institute for Drugs Control, Changsha, China, 410001
[Abstract] Objective: To study the pharmacodynamics of the extract of pinyfruit pricklyash by animal experiment. Methods:
All animals were divided into six goups, model control group, aspirin group, the extract of shellfish pricklyash fruit group, and
high, middle, low dosage group of the extract of pinyfruit pricklyash; observing the change of various targets in all groups. Re-
sults: high, middle, low dosage group of the extract of pinyfruit pricklyash(384, 192, 96 g/kg) had a obvious inhibitory action to
the swelling of auricle in rats caused by croton oil, and decreased stretching times of rats caused by acetic acid; the high and
middle dosage group could inhibit the swelling of voix pedis in rats caused by carrageenan at 2.0, 3.0, 4.0, 5.0,6.0 hours, so
did low dosage group at 3.0, 4.0, 5.0,6.0 hours; in addition, the high and middle dosage group could increase the pain threshold
of rats after administration 30, 60, 90 min, so did the low dosage group at 60, 90 min. Conclusion: The extract of pinyfruit
pricklyash has obvious eliminating Inflammation and analgesic effect.
[Key words] The extract of pinyfruit pricklyash; Eliminating Inflammation and analgesic effect; Pharmacological experiment
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DOI:10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2008.12.034
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表2 刺壳花椒提取物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 (x±s,n=10)
致炎前足跖 致炎后肿胀度值(cm)
周长值(cm) 1.0 h 2.0 h 3.0 h 4.0 h 5.0 h 6.0 h
模型对照组 等体积水 2.72±0.10 0.18±0.08 0.35±0.11 0.54±0.11 0.46±0.14 0.39±0.14 0.27±0.15
阿司匹林片组 0.027 2.70±0.07 a 0.06±0.05 c 0.21±0.06 c 0.18±0.06 c 0.13±0.07 c 0.09±0.06 c 0.02±0.04 c
大叶花椒提取物组 456 2.67±0.08 a 0.12±0.04 a 0.21±0.07 c 0.41±0.06 c 0.28±0.13 c 0.21±0.06 c 0.12±0.04 b
刺壳花椒提取物高剂量组 384 2.74±0.05 a 0.14±0.08 a 0.20±0.07 c 0.29±0.12 c 0.25±0.10 c 0.13±0.07 c 0.07±0.07 c
刺壳花椒提取物中剂量组 192 2.64±0.08 a 0.12±0.04 a 0.24±0.12 b 0.42±0.09 b 0.33±0.10 b 0.25±0.09 b 0.15±0.07 b
刺壳花椒提取物低剂量组 96 2.65±0.07 a 0.17±0.10 a 0.28±0.12 a 0.36±0.17 b 0.28±0.17 b 0.25±0.14 b 0.14±0.08 b
注:与模型对照组比较,aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
结果表明,刺壳花椒提取物高、中两个剂量组和大叶花
椒提取物组能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足跖致炎后的
2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h肿胀,低剂量组能明显抑制角叉菜胶引
起的大鼠足跖致炎后的3.0、4.0、5.0、6.0 h肿胀,其肿胀率明显
低于模型对照组。
2.3 刺壳花椒提取物的镇痛作用
2.3.1 对醋酸致痛小鼠扭体次数的影响 清洁级昆明种小鼠
60只,雌雄各半,体重18-22 g,随机分为6组(n=10),按“2.1”方
法给药,每天1次,共8 d,在给药第8 d,末次给药60 min后,腹
腔注射0.7%冰醋酸(0.15 mL/10 g),观察每只小鼠15 min内因
疼痛引起的扭体次数。(见表3)
结果表明,刺壳花椒提取物高、中、低3个剂量组和大叶
花椒提取物组能明显抑制醋酸致痛小鼠扭体次数的增加。
表3 刺壳花椒提取物对醋酸致痛小白鼠扭体次数的影响 (x±s,n=10)
组别 剂量(g/kg) 扭体次数(次)
模型空白组 等体积水 14.0±5.0
阿司匹林片组 0.020 4.4±1.9 b
大叶花椒提取物组 456 9.2±4.4 a
刺壳花椒提取物高剂量组 384 7.1±4.8 b
刺壳花椒提取物中剂量组 192 7.9±2.6 b
刺壳花椒提取物低剂量组 96 8.7±4.4 a
注:与模型对照组比较,aP<0.05,bP<0.01。
2.3.2 对热刺激小鼠疼痛反应的影响 筛选合格小鼠:热板温度恒定
在(55±0.5)℃10min后,取体重18-22 g雌性清洁级昆明种小鼠数只。
凡舔后足时间小于5 s或大于30 s或跳跃者弃之不用。选合格小鼠60
只,随机分为6组(n=10),测其正常痛阈值,作为该鼠给药前痛阈值。
按“2.1”方法给药,给药后30、60、90min分别测小鼠痛阈值。(见表4)
组别 剂量(g/kg)
2倍);所有动物均灌胃给药,小鼠给药体积为25 mL/kg体重,
大鼠20 mL/kg体重。除另有规定外,一般每天给药1次,连续灌
胃8 d,实验室温度控制在18-28 ℃。
2.2 刺壳花椒提取物的抗炎作用[2]
2.2.1 对巴豆油致小白鼠耳廓肿胀的影响 清洁级昆明种小
鼠60只,雄性,体重18-22 g,随机分为6组(n=10),按“2.1”方法
给药,每天1次,共8 d,在给药第8 d,末次给药40 min后,于小
鼠右耳涂2%巴豆油 (含2%巴豆油、20%无水乙醇、5%蒸馏水
和73%乙醚)0.1 mL/只致肿,左耳不涂为正常耳。4 h后脱颈椎
处死小鼠,用直径为8 mm打孔器冲下左耳和右耳同一部位的
圆片,于电子分析天平上称重,以耳廓肿胀度值(小鼠右耳重
量与小鼠左耳重量之差)比较药物的抗炎作用。(见表1)
结果表明,刺壳花椒提取物高、中、低3个剂量组和阳性
药物组能显著降低巴豆油所致小鼠耳廓肿胀率,其肿胀率明
显低于模型对照组。
2.2.2 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 清洁级SD大鼠
50只,雄性,体重160-180 g,随机分为5组(n=10),阳性药用阿
司匹林片,按“2.1”方法给药,每天1次,共8 d,在给药第8 d,末
次给药1.0 h后,于大鼠右后足跖皮下注入1%角叉菜胶0.1
mL/只,致炎后的1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h分别测定大鼠足跖
周长,计算肿胀度值(致炎后足跖周长与致炎前足跖周长之
差)。(见表2)
表1 刺壳花椒提取物对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响 (x±s,n=10)
组别 剂量(g/kg) 肿胀度(mg) 抑制率(%)
模型对照组 等体积水 21.1±6.8
阿司匹林片组 0.020 10.8±3.2 b 49
大叶花椒提取物组 456 14.3±3.9 a 32
刺壳花椒提取物高剂量组 384 11.8±5.2 b 44
刺壳花椒提取物中剂量组 192 12.3±2.7 b 41
刺壳花椒提取物低剂量组 96 14.2±4.2 a 33
注:与模型对照组比较,aP<0.05,bP<0.01。
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2.2.6 包合前后挥发油性质研究 采用紫外
吸收光谱法, 对丁香挥发油包合前后成分变化等性质进行研
究。
取丁香挥发油及包合物提取的挥发油溶于乙酸乙酯中,
制成0.01 mg/mL的溶液,置于紫外分光光度计上250-350 nm
范围内扫描。扫描结果表明:两种溶液的紫外吸收图谱基本一
致(见图1) ,说明β-环糊精和丁香挥发油形成的包合物并未改
变紫苏挥发油的理化性质。
3 讨 论
挥发油用β-环糊精包合可以提高挥发油的稳定性;使挥
发油粉末化,降低挥发性,提高利用率;改善不良臭味,减少刺
激性,降低其毒副反应;改变挥发油剂型,扩大应用途径,如包
合后可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等,使液体药物变成固体制
剂。包合物的质量受多种因素的影响,本实验采用具量化指
标的收得率和包合率评定工艺条件优劣,使结果更可靠、合
理。经β-环糊精包合后的丁香挥发油稳定性明显提高,解络
后也不会引起主要成分的改变。
参考文献:
[1]中华人民共和国药典 .一部 [S].北京:化学工业出版社,
2005:3-4
[2]吕圭源,王一涛.中药新产品开发学[M].北京:人民卫生出版
社,1998:79
[3]李希,谢守德,张蒿.羌活-β-环糊精制备工艺的研究[J].中
国中药杂志,2000,27(2):108-11
(收稿日期:2008-05-18 编辑:朱民)
丁香挥发油-乙酸乙酯液 包合物提取的挥发油-乙酸乙酯液
图1 两种溶液紫外吸收光谱
表4 刺壳花椒提取物对热刺激小鼠疼痛反应的影响 (x±s,n=10)
给药后痛阈值(s)
30min 60min 90min
模型对照组 等体积水 20.5±6.1 22.6±9.4 22.5±11.4 28.5±8.9
阿司匹林片组 0.020 20.9±6.7 a 39.5±10.0 c 36.0±9.3 c 50.6±10.5 c
大叶花椒提取物组 456 18.4±6.0 a 24.2±12.0 a 37.2±10.6 c 41.2±12.6 b
刺壳花椒提取物高剂量组 384 21.7±5.1 a 34.3±10.6 b 35.8±12.1 b 41.3±14.8 b
刺壳花椒提取物中剂量组 192 24.1±3.4 a 30.8±7.9 b 35.2±11.9 b 40.0±12.2 b
刺壳花椒提取物低剂量组 96 22.2±6.9 a 31.8±11.7 a 33.0±9.4 b 38.0±8.4 b
注:与模型对照组比较,aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
组别 剂量(g/kg) 给药前痛阈值(s)
结果表明,刺壳花椒提取物高、中两个剂量组能明显提
高热刺激小鼠给药后30、60、90 min的痛阈值,低剂量组和大
叶花椒提取物组能明显提高热刺激小鼠给药后60、90 min的
痛阈值。
3 小结与讨论
刺壳花椒提取物的药效学试验结果表明:刺壳花椒提取
物具有明显的抗炎作用。高、中、低3个剂量组对巴豆油所致
小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用;刺壳花椒提取物高、中两
个剂量组和大叶花椒提取物组能明显抑制角叉菜胶引起的
大鼠足跖致炎后的2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h肿胀,低剂量组能明
显抑制角叉菜胶引起的大鼠足跖致炎后的3.0、4.0、5.0、6.0 h
肿胀。刺壳花椒提取物具有明显的镇痛作用。高、中、低3个剂
量组能显著降低醋酸致痛小鼠扭体的次数;刺壳花椒提取物
高、中两个剂量组能明显提高热刺激小鼠给药后30、60、90
min的痛阈值,低剂量组和大叶花椒提取物组能明显提高热
刺激小鼠给药后60、90 min的痛阈值。
参考文献:
[1]卫生部药政局.中药新药研究指南[S].1994
[2]胡慧娟,等.旱莲草的抗炎作用及机制研究[J].中国药科大
学学报,1995:26(4):226-229
(收稿日期:2008-06-06 编辑:朱民)
(上接第68页)
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