全 文 ：鸡蛋花提取物的抗突变活性研究
李庆，黄俊明，陈美芬，易资梅，梁扬盛，柯彩纯，陈秀娟
(广东省疾病预防控制中心，广东 广州 511430)
摘要:目的 探讨鸡蛋花提取物是否具有抗突变活性，为其开发应用提供实验依据。方法 采用高内涵体
外微核实验和 Ames实验，计数微核细胞数、回复突变菌落数，计算微核细胞率、相对菌落数及其抑制
率;评价不同浓度的鸡蛋花提取物的抗突变效应。结果 高内涵体外微核实验中鸡蛋花提取物 20、10
mg /mL 2 个剂量预处理致突变剂条件下的微核细胞率与致突变剂对照组比较差异有统计学意义(P ＜
0. 01);鸡蛋花提取物与致突变剂同时加入条件下未观察到抗突变效应。Ames实验中鸡蛋花提取物预处
理致突变剂条件下对 TA98、TA100的相对回变菌落数与致突变剂对照组比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 01
或 P ＜0． 05)，且呈一定的剂量-反应关系;同时加入条件下只在 25 mg /皿剂量组呈现出对致突变剂的抑
制作用。结论 本实验条件下，鸡蛋花提取物能够直接灭活致突变剂，具有一定的拮抗突变的作用。
关键词:鸡蛋花;微核;Ames实验
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标志码:A doi:10． 3969 / j． issn． 1006-8783． 2015． 03． 016
文章编号:1006-8783(2015)03-0354-05
Effect of Plumeria extract on antimutagenicity
LI Qing，HUANG Junming，CHEN Meifen，YI Zimei，LIANG Yangsheng，KE Caichun，CHEN Xiujuan
(Guangdong Provincial Center for Disease Prevention and Control，Guangzhou 511430，China)
Abstract:Objective To study the effect of Plumeria extract on antimutagenicity and provide an evidence for its
exploitation． Methods High content micronucleus test in vitro and Ames test were used，the numbers of
micronucleus and bacteria colonies were scored，and the frequencies of micronucleus，relative bacteria colonies
and the rate of inhibition were calculated． Ｒesults Compared with the mutagen control group，the frequencies of
micronucleus in Plumeria extract-pretreated groups at the dosages of 10 and 20 mg /mL were significantly
decreased (P ＜ 0． 01)． The antimutagenic effect was not found when mutagens and Plumeria extract were
added simultaneously． In Ames test，compared with the mutagen control group，the relative bacteria colonies of
TA98 and TA100 were reduced (P ＜ 0． 01 or P ＜ 0． 05)in Plumeria extract-pretreated groups in a dose-
response relation． The inhibitory effect on mutagens was found only at 25 mg /dish when mutagens and Plumeria
extract were added simultaneously． Conclusion Plumeria extract possesses certain antimutagenic properties by
direct inactivation of mutagen．
Key words:Plumeria;micronucleus;Ames test
收稿日期:2015-03-17
基金项目:广东省医学科研基金项目(A2013066)
作者简介:李庆(1976—)，男，副主任技师，主要从事应用毒理学研究，Email:liqing_cdc@ 189． cn。
网络出版时间:2015-05-19 16:02 网络出版地址:http:/ /www． cnki． net /kcms /detail /44． 1413． Ｒ． 20150519． 1602． 001． html
鸡蛋花又名缅栀子，原产地南美洲，在我国广
东、广西、福建、云南等地均有栽培。鸡蛋花用途广
泛，在我国南方地区常用于煲汤或泡茶，是“王老
吉”、“夏桑菊”等多种凉茶的主要配料之一;其鲜花
浸膏亦可用于食品香精和化妆品。化学成分分析显
示鸡蛋花含有环烯醚萜类、三萜类、黄酮类、醇类、醛
类、脂肪酸类等抗突变、抗肿瘤及抗氧化功效成
分［1］。由于鸡蛋花广泛的食疗习俗和潜在的药用
价值，逐渐引起人们的关注。近年来国内学者对鸡
蛋花在功效成分方面开展了较为系统的研究，粱静
广东药学院学报
Journal of Guangdong Pharmaceutical University Jun． 2015，31(3)
等［2］用气相色谱法、李颖等［3］用 GC-MS 方法、黄美
燕等［4］用气相色谱-质谱联用方法对鸡蛋花提取物
的化学成分进行研究。但少有国内学者对鸡蛋花提
取物进行药理学或毒理学研究，对鸡蛋花提取物的
抗突变、抗肿瘤效应也只是基于对鸡蛋花所含化学
成分的分析，而没有进一步利用细胞学或整体动物
实验进行验证。本研究拟选用高内涵体外微核实验
及 Ames实验探讨鸡蛋花提取物的抗突变效应。
1 材料与方法
1． 1 材料与主要仪器
1． 1． 1 鸡蛋花提取物 对阴干的鸡蛋花花朵用水
提醇沉法(先以水为溶剂提取药材有效成分，再用
乙醇沉淀除去杂质的方法)制得提取物粉末。鸡蛋
花提取物的主要成分为挥发油(脂肪酸和酯类)、环
烯醚萜类及其苷类成分(鸡蛋花酸、鸡蛋花素和鸡
蛋花苷类)、黄酮醇类 (山萘酸、阿亚黄素和
pilloin)。
1． 1． 2 细胞株、菌株 中国仓鼠肺细胞(CHL)购自
中国科学院上海细胞生物研究所，实验菌株由北京
市药品检验所提供。
1． 1． 3 主要仪器 倒置显微镜(日本 Olympus 公
司);CO2 培养箱(美国 Thermo 公司);低转速离心
机(美国 Thermo 公司);生化培养箱(日本三洋公
司);Cellomics Toxinsight Ｒeader 高内涵筛选系统
(美国 Thermo);菌落计数仪(杭州迅数公司)。
1． 1． 4 主要试剂 MEM培养液、小牛血清、环磷酰
胺(CP)、丝裂霉素 C(MMC)、叠氮钠(NaN3)、2-氨
基芴(2-AF)、敌克松、细胞松弛素 B、胰蛋白酶、
Cellular Dye染料、DAPI 染料、Permeabilization Buffer
均购自美国 Sigma 公司;甲醛、甲醇、乙酸等试剂均
为国产分析纯。
1． 2 方法
1． 2． 1 高内涵体外微核实验
1． 2． 1． 1 剂量分组 设联合染毒组(不同剂量的
鸡蛋花提取物和致突变剂联合染毒)、致突变剂对
照组和溶剂对照组。鸡蛋花提取物的最高剂量为
40 mg /mL，以下设 8 个剂量，每个剂量做 2 个孔，均
包括加 S9mix(大鼠肝匀浆混合物，体外活化系统)
和不加 S9mix两种情况。致突变剂为环磷酰胺(加
S9mix)和丝裂霉素 C(不加 S9mix)，溶剂为 PBS。
1． 2． 1． 2 实验方法 鸡蛋花提取物与致突变剂同
时处理的体外微核实验:取对数生长期的细胞按 2
000个 /100 μL接种于 96孔板，培养细胞约 24 h(5%
CO2，37 ℃)后同时加入相关受试物，继续培养 3 h 后
用 PBS洗去受试物，换培养液继续培养约 17 h;吸去
培养液，加入 100 μL 细胞松弛素 B 培养液(6． 6 μg
细胞松弛素加入 11 mL培养液中)，继续培养约 28 h;
吸去细胞松弛素 B培养液，加入 100 μL Cellular Dye
培养液(1． 1 μL Cellular Dye 加入 11 mL培养液中)，
培养 30 min后吸弃，PBS洗 1次，加入 100 μL固定混
合液［1． 2 mL 37% (φ)的 甲 醛 + 240 μL
Permeabilization Buffer +4 μL DAPI +10． 6 mL PBS)，
作用 20 min 后吸弃，PBS 洗 2 次，然后用 Cellomics
Toxinsight Ｒeader高内涵筛选系统检测。鸡蛋花提取
物预处理致突变剂后的体外微核实验:将相关受试物
加入另一个 96孔板，37 ℃作用 20 min后加入接种有
细胞的 96 孔板，其余步骤相同。实验结果采用
Cellomics Micronucleus BioApplication软件进行分析。
抑制率计算方法如下:A =(C － D)/(C － E)×100%
式中 A为抑制率，C为致突变剂对照组微核率，
D为受试物组微核率，E为溶剂对照组微核率。
1． 2． 1． 3 统计学方法 使用 SPSS 20． 0 统计软件，
采用卡方检验，P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
1． 2． 2 Ames实验
1． 2． 2． 1 剂量分组 设联合染毒组(不同剂量的
鸡蛋花提取物和致突变剂联合染毒)、致突变剂对
照组和溶剂对照组。鸡蛋花提取物的最高剂量为
25 mg /皿，以下设 5 个剂量，每个剂量做 3 个平行
皿，均包括加 S9mix 和不加 S9mix 两种情况。致突
变剂为敌克松(TA98，不加 S9mix)、叠氮钠(TA100，
不加 S9mix)和 2-氨基芴(TA98、TA100，加 S9mix)。
1． 2． 2． 2 Ames 实验(平板掺入法) 鸡蛋花提取
物与致突变剂同时处理的 Ames 实验:将 0． 1 mL 鸡
蛋花提取物、0． 1 mL致突变剂和 0． 1 mL菌液(细菌
浓度为 1 × 109 个 /mL)一起加入 0． 5 mL PBS 中(需
代谢活化者同时加入 S9mix)，37 ℃水浴培养 20
min，然后取 100 μL该悬液做细菌存活实验，其余悬
液加入到 2 mL顶层培养基(45 ℃)中，迅速倒入底
层培养基，平放固化后于 37 ℃培养 48 h，计数菌落
数。鸡蛋花提取物预处理致突变剂后的 Ames 实
验:将 0． 1 mL鸡蛋花提取物和 0． 1 mL 致突变剂一
起加入 0． 5 mL PBS 中(需代谢活化者同时加入
S9mix)，37 ℃水浴培养 20 min后加入 0． 1 mL菌液，其
余步骤相同。
553第 3 期 李庆，等．鸡蛋花提取物的抗突变活性研究
1． 2． 2． 3 存活实验(细菌活力鉴定) 将细菌悬液
用 PBS稀释 106 倍，然后取 0． 1 mL 稀释液加入到 2
mL顶层培养基(45 ℃)中，倒入营养肉汤琼脂平板，
平放固化，37 ℃培养 24 h，计数菌落数。分别计算
相对菌落形成率 A(%)、相对菌落数 D以及抑制率
F(%)。A(%)= B /C，式中 B 为受试物组菌落数
(存活实验)，C 为溶剂对照组菌落数(存活实验)。
D = E /A，式中 E 为各组实际菌落数(Ames 实验)。
F(%)=(G － H)/(G － I)，G 为致突变剂对照组相
对菌落数，H为受试物组相对菌落数，I 为溶剂对照
组实际菌落数。
1． 2． 3 统计学方法 使用 SPSS 20． 0 统计软件，采
用单因素方差分析，P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2． 1 鸡蛋花提取物对致突变剂诱发体外 CHL细胞
微核形成的影响
2． 1． 1 鸡蛋花提取物预处理致突变剂后的体外微
核实验 致突变剂对照组的微核细胞率均高于溶剂
对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0． 01)。鸡蛋花提
取物 20 000、10 000 μg /mL 剂量组在加入 S9mix 条
件下对 CP预处理后的微核细胞率与 CP 组比较差
异有统计学意义(P ＜ 0． 01)，抑制率分别是 45． 3%、
36. 8%;鸡蛋花提取物 20 000、10 000 μg /mL 剂量
组在不加入 S9mix条件下对 MMC 预处理后的微核
细胞率与 MMC组比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 01
或 P ＜ 0． 05)，抑制率分别是 34． 8%、27． 8%。表明
鸡蛋花提取物在高浓度时对 CP 和 MMC 两种致突
变剂均有一定的直接灭活作用。结果见表 1。
2． 1． 2 鸡蛋花提取物与致突变剂同时加入的体外
微核实验 致突变剂对照组的微核细胞率均高于溶
剂对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0． 01)。鸡蛋花
提取物各剂量组与致突变剂同时处理条件下的微核
细胞率与致突变剂对照组比较差异无统计学意义
(P ＞ 0． 05)，未观察到抗突变效应。结果见表 1。
2． 2 鸡蛋花提取物对致突变剂诱发鼠伤寒沙门氏
菌回复突变菌落数的影响
2． 2． 1 鸡蛋花提取物预处理致突变剂后的 Ames
实验 鸡蛋花提取物 25 000、5 000、1 000 μg /皿
剂量组预处理致突变剂后，对 TA98(加 S9mix)、
TA100(不加 S9mix)均出现相对回变菌落数的减
少，25 000、5 000 μg /皿剂量组预处理致突变剂后，
对 TA98(不加 S9mix)、TA100(加 S9mix)均出现相
对回变菌落数的减少;与致突变剂对照组比较差异
均有统计学意义(P ＜ 0． 01 或 P ＜ 0． 05)，且随剂量
增加出现相对菌落数减少、抑制率增加的趋势。表
明鸡蛋花提取物对 NaN3、2-AF 和敌克松 3 种致突
变剂均有一定的直接灭活作用。结果见表 2。
表 1 鸡蛋花提取物各剂量组对致突变剂诱发体外 CHL细胞微核形成的影响
Table 1 Effect of Plumeria extract on the formation of micronuclei in CHL cells induced by mutagen
剂量 /
(μg·mL －1)
预处理条件下的
微核细胞率 /%
+ S9mix － S9mix
预处理条件下的
抑制率 /%
+ S9mix － S9mix
同时处理条件下的
微核细胞率 /%
+ S9mix － S9mix
同时处理条件下的
抑制率 /%
+ S9mix － S9mix
PBS 1． 3 1． 2 － － 1． 1 1． 3 － －
CP(15) 10． 8 － － － 10． 2 － － －
MMC(0． 5) － 12． 7 － － － 11． 5 － －
20 000 +致突变剂 6． 5＊＊ 8． 7＊＊ 45． 3 34． 8 9． 8 11． 2 4． 4 2． 9
10 000 +致突变剂 7． 3＊＊ 9． 5* 36． 8 27． 8 10． 3 10． 8 － 1． 1 6． 9
5 000 +致突变剂 9． 8 11． 9 10． 5 7． 0 10． 8 11． 4 － 6． 5 1． 0
2 500 +致突变剂 9． 6 12． 9 12． 6 － 1． 7 9． 9 12． 2 3． 3 － 6． 9
1 250 +致突变剂 10． 1 12． 1 7． 4 5． 2 10． 2 11． 8 0 － 2． 9
625 +致突变剂 10． 9 12． 8 － 1． 1 － 0． 9 11． 0 12． 1 － 8． 8 － 5． 9
312 +致突变剂 10． 3 12． 3 5． 3 3． 5 10． 1 11． 5 1． 1 0
156 +致突变剂 11． 3 12． 6 － 5． 3 0． 9 10． 0 11． 9 2． 2 － 3． 9
78 +致突变剂 10． 5 13． 4 3． 2 － 6． 1 10． 2 11． 4 0 1． 0
注:20 000 +致突变剂:表示剂量为 20 000 μg /mL的鸡蛋花提取物加入相应的致突变剂(+ S9mix为 CP，－ S9mix为 MMC)，以
此类推。与阳性对照组(+ S9mix为 CP，－ S9mix为 MMC)比较:* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01。
653 广东药学院学报 第 31 卷
2． 2． 2 鸡蛋花提取物与致突变剂同时加入的 Ames
实验 鸡蛋花提取物与致突变剂同时处理条件下只
在 25 000 μg /皿剂量组对 TA98 和 TA100 出现相对
回变菌落数的减少(P ＜ 0． 01)，其他剂量组未观察
到对致突变剂的抑制作用。表明鸡蛋花提取物只在
高浓度时才能抑制致突变剂对鼠伤寒沙门氏菌的诱
变作用。结果见表 3。
3 讨论
鸡蛋花用途广泛，在我国南方地区食用历史悠
久，是凉茶的主要配料之一。鸡蛋花在国外民间也
被广泛使用，而且有用鸡蛋花树皮、树叶入药的传
统。国外学者对鸡蛋花树皮、树汁和树叶活性成分
的相关生物学效应做了较多的探索，Leonardus等［5］
发现鸡蛋花树皮提取物具有明显抗肿瘤作用;
Mahabeer等［6］也发现鸡蛋花树皮提取物具有抗肿
瘤效应;Elfahmi等［7］发现鸡蛋花树皮提取物能促使
纤维肉瘤细胞凋亡;Amelia 等［8］发现鸡蛋花树叶提
取物具有抗突变活性;Kristiana 等［9］发现鸡蛋花树
皮和树汁提取物具有抗肿瘤作用。
高内涵体外微核实验与传统的微核实验相比，
具有省时省力、观察便捷、高通量、高灵敏度等诸多
优点，由于利用 Cellular Dye 和 DAPI 荧光染料对细
胞和微核进行标记，大大提高了微核识别的特异性。
表 2 鸡蛋花提取物各剂量组预处理致突变剂后的相对菌落数及抑制率
Table 2 Ｒesults of Ames test in which mutagens pretreated with Plumeria extract
组别
剂量
(μg·皿 － 1)
TA98 + S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
TA98 － S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
TA100 + S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
TA100 － S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
阴性对照 － 38 ± 5 － 35 ± 4 － 139 ± 16 － 146 ± 12 －
受试物 25 000 362 ± 14＊＊ 82． 3 974 ± 51＊＊ 35． 4 553 ± 39＊＊ 77． 0 1923 ± 216＊＊ 28． 5
致突变剂 5 000 564 ± 36＊＊ 71． 3 1126 ± 42＊＊ 24． 9 723 ± 75＊＊ 67． 5 2082 ± 193＊＊ 22． 1
1 000 1308 ± 91＊＊ 30． 8 1469 ± 67 1． 3 1904 ± 85 1． 8 2296 ± 278* 9． 5
200 1937 ± 59 － 3． 5 1528 ± 85 － 2． 8 1996 ± 113 － 3． 3 2608 ± 317 1． 0
40 1856 ± 82 0． 9 1513 ± 94 － 1． 7 2025 ± 68 － 4． 9 2686 ± 294 － 2． 2
8 1892 ± 69 － 1． 0 1447 ± 61 2． 8 1977 ± 97 － 2． 2 2706 ± 226 － 3． 0
NaN3 1． 5 － － － － － － 2632 ± 285 －
2-AF 10． 01873 ± 73 － － － 1937 ± 105 － － －
敌克松 50． 0 － － 1488 ± 58 － － － － －
与阳性对照组(NaN3、2-AF、敌克松)比较:
* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01。
表 3 鸡蛋花提取物各剂量组与致突变剂同时处理后的相对菌落数及抑制率
Table 3 Ｒesults of Ames test in which mutagens and Plumeria extract treated simultaneously
组别
剂量
(μg·皿 － 1)
TA98 + S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
TA98 － S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
TA100 + S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
TA100 － S9mix
相对菌落数 抑制率 /%
阴性对照 － 37 ± 4 － 40 ± 6 － 155 ± 14 － 163 ± 17 －
受试物 25 000 974 ± 44＊＊ 40． 6 1172 ± 74＊＊ 30． 6 947 ± 56＊＊ 52． 2 2247 ± 256＊＊ 19． 6
致突变剂 5 000 1606 ± 61 0． 5 1596 ± 62 4． 6 1805 ± 131 0． 4 2687 ± 158 2． 6
1 000 1597 ± 75 1． 1 1708 ± 94 － 2． 3 1926 ± 114 － 6． 9 2806 ± 335 － 2． 0
200 1629 ± 88 － 1． 0 1631 ± 53 2． 5 1793 ± 87 1． 1 2789 ± 256 － 1． 3
40 1758 ± 108 － 9． 1 1723 ± 57 － 3． 2 1782 ± 71 1． 8 2691 ± 194 2． 5
8 1642 ± 83 － 1． 8 1695 ± 72 － 1． 5 1856 ± 93 － 2． 7 2711 ± 254 1． 7
NaN3 1． 5 － － － － － － 2755 ± 214 －
2-AF 10． 01614 ± 96 － － － 1811 ± 86 － － －
敌克松 50． 0 － － 1671 ± 59 － － － － －
与阳性对照组(NaN3、2-AF、敌克松)比较:
* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01。
753第 3 期 李庆，等．鸡蛋花提取物的抗突变活性研究
本研究应用高内涵体外微核实验检测鸡蛋花提取物
的抗突变效应，结果显示鸡蛋花提取物 20、10 mg /
mL剂量组预处理致突变剂 20 min 后对 CP和 MMC
诱发的微核细胞率有明显的抑制作用，抑制率分别
是:CP为 45． 3%、36． 8%，MMC 为 34． 8%、27． 8%。
表明鸡蛋花提取物在高浓度时对 CP 和 MMC 两种
致突变剂均有一定的直接灭活作用。Ames 实验是
一种非常灵敏的检测化合物致突变作用的实验方
法，可以有效地检测各种基因水平的诱变效应，
TA98 主要检测各种移码型突变，TA100 主要检测碱
基置换型突变。本研究采用 NaN3、2-AF和敌克松 3
种已知的强致突变剂分别对 TA98、TA100 进行处
理，并从 2 个方面探讨了鸡蛋花提取物的抗突变作
用及其可能的机制。结果表明，鸡蛋花提取物直接
灭活致突变剂的作用较强，并呈明显的剂量-反应关
系。当鸡蛋花提取物与致突变剂及菌株同时处理
时，只在高剂量组才表现出对基因突变的抑制作用，
表明鸡蛋花提取物对基因突变后的修复或抑制其突
变后功能表达的作用较弱。本研究结果表明鸡蛋花
提取物具有一定的抗突变活性，其机制主要为直接
灭活致突变剂。
本研究采用体外微核实验和 Ames 实验 2 种遗
传毒理学方法研究了鸡蛋花提取物的抗突变效应，分
别在染色体水平和基因水平探讨鸡蛋花提取物抗突
变效应的原理机制，为鸡蛋花提取物抗突变活性提供
了一定的实验依据，为其进一步功效开发应用奠定了
基础。但相关结果还需要进一步实验研究探讨。
参考文献:
［1］洪挺，余勃，陆豫，等．鸡蛋花中化学成分及生物活性研
究进展［J］．天然产物研究与开发，2011，23(3):565-570，
589．
［2］粱静，张光彩，符方非． 气相色谱法测定鸡蛋花药材中反
式苦橙油醇的含量［J］． 药品鉴定，2010，7(13):57-58．
［3］李颖，刘吉金，杨敏，等． GC-MS对鸡蛋花挥发油成分研究
［J］．天津药学，2006，18(4):2-3．
［4］黄美燕，周光雄，金钱星，等．鸡蛋花挥发油化学成分的研
究［J］．安徽中医学院学报，2005，24(4):50-51．
［5］LEONAＲDUS B S K，AUSTＲEBEＲTA F，DANIA A，et al．
Cytotoxic constituents of the bark of Plumeria rubra collected
in Indonesia［J］． J Nat Prod，1990，53(12):1447-1455．
［6］MAHABEEＲ P D，GUOLIN L I，AMY G，et al． Structural
modifications of plumieride isolated from Plumeria bicolor
and the effect of these modifications on in vitro anticancer
activity［J］． J Org Chem，2004，69(19):6165-6172．
［7］ELFAHMI，MILLEＲ J F，KINGHOＲN A D，et al． The
indonesian traditional herbal medicine［J］． Jamu，2006，11
(8):13-34．
［8］ AMELIA P G，EVANGELINE A，GＲAEME Ｒ．
Antimutagens from Plumeria acuminata Ait［J］． Mutation
Ｒes，1996，361(4):67-72．
［9］KＲISTIANA C M，CECUADE C O，JOSＲOBEＲTO O F．
Antitumor effect of laticifer proteins of Himatanthus drasticus
(Mart．)Plumel-Apocynaceae［J］． J Ethnopharmacol，
2011，137(4):421-426．
(责任编辑:幸建华
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精神病药物 Abilify专利到期，首批通用名药获准上市
用于治疗精神分裂症和双相障碍的药物 Abilify(中文名称为安律凡，有效成份是 aripiprazole，阿立哌唑)专利
于 2015 年 4 月 20 日到期，美国 FDA于 2015 年 4 月 28 日批准首批通用名药(非专利药)上市。
Abilify的专利权原属日本大冢制药有限公司(Otsuka Pharmaceutical Co．，LTD)，由大冢制药与百时美施贵宝
(Bristol-Myers Squibb)公司一起推出。
FDA此次共批准 4 家公司生产和销售多种不同剂量和剂型的阿立哌唑，这 4 家公司分别是 Alembic
Pharmaceuticals Ltd．、Hetero Labs Ltd．、Teva Pharmaceuticals和 Torrent Pharmaceuticals Ltd． 。
(来源:美国 FDA政府公告，2015-04-28 夏训明 编译)
853 广东药学院学报 第 31 卷