全 文 ：药 学 学 报
A e ta P h a rm a e e u t ie a S in ie a 1 9 8 6, 2 1 ( 9 ) : 702、 7 05
北 马 兜 铃 的 化 学 成 分 研 究
1
、 马兜铃酸 E 的化学结构
楼凤昌 丁林生 吴美玉 . 李玲玲
(南京药学院植化教研室 , .江苏省化工研究所 )
北马兜铃 (通 ,玄s r o l o e h玄a e o 。 云。 , r a B u n g e ) 系马兜铃科马兜铃属植物 , 根 、 果人药具有祛
痰发汗之效 `’ ` , 。 关于北马兜铃的化学成 分未见较详细 的研究报道 。 作者对北马兜铃根的乙
醇提取物 , 经酸碱处理 , 通过柱层析 , 制备薄层分离得到六个结晶性成分 , 分别鉴定为尿囊
素 ( a l l a t o i n ) , 马兜铃酸 A ( a r i s t o l o e h i e a e i d A ) , 木兰碱 ( m a g n o f l o r i n e ) , 刀一谷 街醇 (刀-
s i t o s t e r o l )
, 胡萝 卜贰 ( d a u e o s t e r o l )及马兜铃酸 E ( a r i s t o l o e h i e a e i d E ) 。 其中马兜铃酸 E 为
新化合物 。 根据波谱分析 、 化学反应及与本属植物中的已知化合物马兜铃酸 D ( ar ist ol oc h ic
a e id D )和 7一经基一 a一 甲氧基马兜铃酸 ( 7一 h y d r o x y 一 s 一 m e t h o x y 一 a r i s t o l o e h i c a e id ) ` 2乏对照比
较 , 作者将马兜铃酸 E 的结构确定为 7 一甲氧基一 8一经基马兜铃酸 。
好“丫 )
’ 。 =义
, `
j卜
R :
!- C 0 0 H
ON生.风\ ”l/。
马兜铃酸 E 的质谱分子离子峰
也较相似 。 马兜铃酸 E 的红外光谱
a r i s t o l o e h i e a e i d D
R x= O H
,
R Z = H
,
R 3 = 一 O C H 3
7
一 h y d r o x y 一 8一 m e t h o x y 一 a r i s t o l o e h i e
.
a e i d
R一= H , R Z = O H , R s = 一 O C H 3
a r i s t o l o 匕h i e a e i d E
R l = H
,
R Z = 一 O C H s , R 3二 O H
3 5 7( M 十 )
, 与马兜铃酸 D 比较 , 质量数相同 , 裂解碎片
, : : : c m一 2 5。。一 3。。。 (一 c 0 0 H ) , 1 6 6。
(>
c 一 0
)
` 5 `。 (苯
环 ) , 1 5。。 , 1 3 5 。 ( 一 N O Z) , 2 17。。 , : 。(
。一O 一 )
与马 兜铃酸 · “ 类 似 , 仅“ 指 “ 区
( “ 。一 90 。 。 m 一 , )有差别 , 因此推测马兜铃酸 E 与马兜铃 D 具有相同的基本骨架和取代基 ,
而差别在于取代基的位置可能彼此不一样 。 `H 一核磁共振谱主要区别是马 兜铃酸 E 在 d 7 . 27
( i H
,
d
,
J = 5
.
4 H z )及 5 . 2 7 ( i H , d , . J = 5 . 4 H z )有一对 A B 系统质 子峰 , 偶合 常数为
8
.
4 H Z
, 由芳环邻位质子相互偶合所产生 。 另从红外光谱和质谱获知 , 马兜铃酸 E 具有菲
类母核结构 , 并含有次二甲氧基 、 硝基 、 叛基 、 经基 、 甲氧基各一个 , 根据本类化合物的结
构特点 , 狡基 、 硝基 、 次二甲氧基一般固定占有 1位 、 10 位及 3 , 4 位 , 2 、 5 、 9 位一般不为
任何基因所取代 。 本类化合物在 ’ H 一核磁共振谱中的特点是 , 母核质子 6 值大于 8 的 只 有
6
、
9 位两个质子 。 则在马兜铃酸 E 中 d 8 . 2 7 的一组峰可初步推定是 5 位质子 , 这样羚基与
甲氧基只有两种分布的可能 , 即 :叽cH : 或味H ,前者为 7 一。 一甲氧基马兜铃
O H O C H :
本文于 1 9 8 5 年 8 月 5 日收到 。
9 期 药 学 学 . 报
酸 , 作者已在同属另一植物中分得 (2) , 后者符合我们要推定的马兜铃酸 E 的 结 构 , 即 7一甲
氧基一 8一经基马兜铃酸 ( 7一 m e t h o x y 一 8一 h y d r o x y一 a r i s t o l o e h i e a e i d ) 。 在双共振奥氏效应试验
中 , 照射 d 4 . 0 1 ( C 了一 O C H 3 ) , 观察 J 7 . 2 7 ( C 6一 H ) , 其积分增益 1 0% , 表明 C 7一 O C H 3 `和 C 6 -
H 确存在奥氏效应 (N O E ) , N O E 提示 C 了二 O C H 3 和 几一 H 是邻位关系 。
G ib b, s试剂阳性反应 (呈蓝色 ) , . 表明羚基对位无取代基 , G ib b, s 试剂阳性反应支持经
基在 8位是合理的 。
现将马兜铃酸 D , 7 一经基 一 8一甲氧基马兜铃酸及马兜铃酸 E 在 `H 一核磁共振谱中各质子
的化学位移值例表如下 (表 I o)
T自b
a C i d
`
H
·
N M R e h e m i e a l s h i ft s f o r a r i s t o l o e h i e a e i d D
、
7
一
h y d r o x y
一
8
一
m e t h o x y
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a n d a r i s t o l o e h i e a e i d E ( P P m )
C o m P d C广 C 0 0 H }
c 3
,
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C ’ 一 H
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二名)c H名 )} c
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HoO东
A t i s t O lo e h i e a e id D
( i n ( C D
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)
: C O
,
6 0M H z
7 一h y d r o x y 一8 一m e t h o x y
a r i s t o l o c h ic a e id ( in
D M S O 一d e
一
1 0 0M H z )
A f i s t o l o 亡h ie a e i d E
( in D M S O
一
d。
,
6 0M H z )
7
.
7 6
I H
,
S )
6
.
4 4
( Z H
,
S )
8
.
1 4 ( I H
,
d
,
J 二 1 . 8 H Z )
.
8 6 ( I H
,
d
,
= 1
.
S H Z )
4
.
03
(一 O C H a )
8
.
5 8 ( I H
,
S )
1 0
。
3 8
( I H
,
S )
7
。
7 2
( I H
,
S )
6
.
4 8
( ZH
,
S )
·
7 1 ( I H
·
d
,
}7
.
5 2 ( I H ,d
,
= 8
,
1 H Z ) !J = 8
.
I H 乙 )
3
.
9 8
(一 O C H 3 )
8
.
4 7 ( I H
,
S )
1 0
.
5 2
( I H
,
S )
7
。
7 8
( I H
,
S )
0
.
4 7
( Z H
,
S )
.
2 7 ( I H
,
d
,
17
.
2 7 ( I H
,
d
,
O H !8
.
4 4 ( I H
,
S )
= 8
.
4 H Z ) ,J = 8
,
4 H Z ) j (一O C H 。 )
实 验 部 分
实验用仪器 熔点用 P H M K 显微熔点测定仪测定 (温度计未校正 ) , 红外光谱用岛津
I R
一
40 0 型仪测定 , 核磁共振光谱用 J E O L F X 60 Q 型仪测定 。
一 提取分离
取北马兜铃根约 8 k g , 粉碎后用乙醇提取 , 浓缩放置折出棕黄色沉淀为尿囊素 。 乙醇母
液浓缩后加入少量水 , 用石油醚反复萃取 , 石油醚液浓缩得沉淀 , 硅胶柱层 , 石油醚一乙酸
乙醋 (以 5% 递增 )洗脱 , 得 刀一谷街醇 。 上述层析柱改用二氯甲烷一甲醇 (以 5%递增 )洗脱 ,
得白色沉淀 , 为胡萝 卜贰 。 水层用 10 % N a ZC O 3碱化 , 用乙醚反复萃取后 , 用盐酸酸化 , 氯
仿反复萃取 , 氯仿液浓缩 , 得黄褐色沉淀 , 硅胶柱层 , 氯仿一甲醇 (以 2~ 5%递增 )洗脱 , 得
黄色沉淀 , 为马兜铃酸 A 。 分得马兜铃酸 A 后的层析柱 , 改用氯仿一甲醇 ( 7 : 3) 洗脱所得沉
淀为马兜铃酸 E 。 酸水液适当浓缩以雷 氏按盐法制得木兰碱粗品 , 加水溶解 , 加苦味酸盐溶
液 , 得鲜黄色沉淀 , 为木兰碱苦味酸盐 。
二 . 鉴定
(一 ) 尿囊素的鉴定
稀乙醇重结晶得白色细针结晶 , m p 2 3冷~ 2 3 5 OC 。 红外光谱 v 溉矛二C m 一 ’ 3 4 2 5 , 3 0 4 0 ( R一
N H一下一 0 , , ` 7 7 ” , ` 7。。 , ` 6 5。(> C 一 o , , ` 5 2 0 (一 C o 一 N H一 , , “ 2 2 , ` 3 2。 ( C一 N , ·
药 学 学 报 2 1 卷
熔点 、 红外光谱与标准品尿囊素一致 ` 3’ 。
(二 ) 刀一谷留醇的鉴定
白色片状结晶 , m p 1 3 6 OC 。 红外光谱 v二梦二e m 一 , 3 4 0 0 (一 O H ) , 2 92 5 ( C H ) , 1 6 4 0 ( C 一
C )
,
1 4 6 0
, 1 3 5 0 (一 C H 3 ) , 1 0 3 0 ( C 一 0 ) 。 经红外光谱、 T L C 、 熔点等测定 , 与标准品
刀一谷留醇一致 。 j
(三 ) 胡萝 卜贰的鉴定 , 一 、 ’
甲醇一丙酮一石油醚混合液重结晶 , 得白色粉末状结晶 , m p 2 85 ~ 28 6℃ 。 薄层层析 R f
值与胡萝 卜贰标准品一致 。 ·
胡萝 卜贰 7 m g 置于锥形瓶中 , 加 10 %硫酸 2 m l水解 , 水解产物用乙醚重结晶 , 得白色
针状结晶 , m p 13 8℃ , 薄层层析 ; (硅胶 H 板 , 石油醚一乙酸乙醋 ( 9 : 2 ) , 10 % 硫酸 显色呈
红色 。 红外光谱 v 奈梦上e m 一 , 3 4 0 0 (一 O H ) , 2 9 2 5 , 2 5 5 2 ( C H ) , 1 6 4 0 ( C一 C ) , 1 4 6 0 , 1 3 8 0 ( 一
C H 3 )
, 1 03 。 。 贰元的 T L C 和红外光谱均与 刀一谷 街醇标准品一致 。
糖元部分经薄层层析检查与葡萄糖标准品一致 。 经鉴定为胡萝 卜试 。
(四 ) 马兜铃酸 A 的鉴定
乙醇重结晶 , 得鲜黄色方形结晶 , m p 2 7 8℃ , 薄层层析与马 兜 铃 酸 A 标准品 R f 值一
致 红外光谱 , 轰”“ 。 m
一 ` 2 5 5卜 3 ,。。 (一 C o o H , , 1 6 8。(> e 一。 )
,
15 8 0 (苯环 ) , 1 5 1 0
1 3 3 5 (一 N O Z ) , 1 2 6 0 ( A r一 O 一 C ) ,
点 、 红外光谱、 薄层层析均与马兜铃酸
(五 ) 木兰碱的鉴定
. 。 。 , , ~ ~ 。 r , 、 。 , * 。 。 。 。 /一 0 \ 。 , , \ 肠
I U` u 、 七一 U 一七“ 3 , , 乙” U u , ” 。 u气一 。 / 七 n , / 。 场
A 标淮品一致 。
丙酮一水重结晶得亮黄色方形结晶 , m p 2 08 ~ 2 0 9℃ 。 薄层层析 R f 值与木兰碱 苦 味酸
盐标准品一致 。 本品与 G i b b, s试剂反应呈蓝色 。 与 M il o n 试剂反应呈砖红色 。 Z e is e l反应
呈橙红色 。 红外光谱 , 荟晋二e m 一 ` 3 3 5 0 ( O H ) , 2 9 0 0 ( C一 H ) , 5 0 5 0 , 1 6 2 0一 1 6 0 0 , 1 4 5 0 (苯
环 ) , 1 5 4 0 , 13 4 0 (一 N o Z) , 1 3 0 0 (一 0 一 C H 3) , 2 2 4 0 ( A r一 。 一 e ) 。 T L C 和 红 外 光谱
测定与标准品木兰碱一致 。
(六 ) 马兜铃酸 E 鉴定
经制备薄层 , 甲醇重结晶得红色方晶 , m p 2 6 3 O c 。 红 外 光 谱 嵘乳 c m 一 , 2 5 0。一 3。。0
(一 c o o H ) , ` 6 6。
(>
e 一 。
)
, 15 8 。 (苯环 ) , 1 5 。。 , 1 3 5 。 (一 N o Z ) , 10 2。 ( e 一 。 一 e ) ,
2 7。。 , 。 2。
(二g>C H
Z
)
。
质谱 m / z (% ) 3 5 7
( 17 1
.
2 )
, 2 6 6 ( 4 6
( M + 1 9
.
7 )
,
3 2 7 ( 3 4
.
(7 3
.
7 )
, 3 0 9 ( 6 6
.
3 )
, 2 8 0 7 )
, 2 6 5 ( 5 6
.
7 )
, 4 4
2 )
, 3 1 3 ( 2 4
.
4 )
.
, 3 1 1
(基峰 ) 。 ’ H一核磁共
振谱 (见表 I ) , 结合双共振奥氏效应试验 , G ib b 尹S 试剂反应及已知化合物数据 对照比较 ,
确定其结构为 7一 甲氧基 一 8 一经基马兜铃酸 , 命名为马兜铃酸 E 。
关键词
致谢
北马兜铃 ; 马兜铃酸 E ( 7 一甲氧墓一 8一经基马兜铃酸 )
南京中药学院周荣汉同志鉴定北马兜铃原植物 , 南京 药物研究所曹正中同志给胡萝卜贰标准品
谨此致谢 。
参 考 文 献
1
. 中国科学院植物研究所 . 中国高等植物图鉴 . 第一册 19 7 2 , 5 4尔
2
. 丁林生 、 楼凤昌等 .通城虑根有效成分的研究 中草药 1 9 81 ; 10 : 4 .
3
. 楼凤昌 、 丁林生等 .绵毛马兜铃化学成分研究 I v .药学学报 1 9 83 ; 1:8 68 .4
9 期 药 学 学 报 7 05
{
C H E M IC A L S T U D IE S O N A R SI T O L O C抓从 CO N T O R T A B U N 一
G E
11
.
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L O U F e n g
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,
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A B S T R A C T F
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一 8一 h y d r o x y 一 a r i s t o l o e h i e a e id
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,
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,
m a g n o f l o r i n e
, 刀-
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K e v w o r d A r i s t o l o e h i e a e i d : A r i s t o l o e h i e a e i d E ( 7
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