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三种红毛七提取物的抗炎镇痛作用实验研究



全 文 :·论著·
三种红毛七提取物的抗炎镇痛作用实验研究
杨苹 陈森州 杨红要 熊娴
  【摘 要】 目的 初步探讨红毛七的乙醇 、氯仿和正丁醇提取物的抗炎 、镇痛作用 ,以了解红毛
七产生镇痛抗炎作用的有效成分。方法 取红毛七的乙醇 、氯仿和正丁醇提取物 , 应用大鼠足跖肿胀
法 、小鼠耳廓肿胀法及小鼠去除双侧肾上腺素耳廓肿胀法 、小鼠扭体法和热板法研究其抗炎镇痛作
用。结果 红毛七的乙醇和氯仿提取物对蛋清所致大鼠足趾肿胀有明显抑制作用;红毛七的乙醇 、正
丁醇提取物对二甲苯引起的耳廓肿胀有明显抑制作用;但对去除双侧肾上腺素的小鼠耳廓肿胀无明
显作用;红毛七的乙醇 、氯仿和正丁醇提取物能减少醋酸所致的小鼠扭体次数 , 延长小鼠热痛阈值。
乙醇提取物的作用强于其他有机提取物。结论 红毛七乙醇提取物有明显的抗炎 、镇痛作用。
【关键词】 红毛七;提取物;抗炎;镇痛
Experimentalstudyonanti-inflammatoryandanalgesiceffectsofthreekindsoforganicextractsof
Leonticerobustumo  YANGPing, CHENSen-zhou, YANGHong-yao, etal.MedicalCollegeofGuil-
in, Guilin541004 , China
【Abstract】 Objective Toinvestigatetheanti-inflammatoryandanalgesiceffectsofextractofLe-
onticerobustumandunderstandefectivecompositionforanti-inflammatoryandanalgesiceffectsofLeontice
robustum.Methods Theanti-inflammatoryandanalgesicefectsofethanolextract, chloroformextractand
n-ButylalcoholextractfromLeonticerobustumwereobservedbyusingthemethodsofeggwhiteinducede-
demaofhindpawinmice, theswelingofearinflammationandtheswelingofearbytheremovaloftheadre-
nalglandsatbothsidesinmice, bodytwistingandhot-algesiainmice.Results Itwasfoundthatalcohol
andchloroformextractsofLeonticerobustumhadmarkedinhibitionefectsonrat′spawedema;alcoholandn
-Butylalcoholextracthadmarkedmodelssuchasswellingofmouseearinflammation, butithadnoeffect
ontheremovaloftheadrenalglandsatbothsides;extractofLeonticerobustumhadmarkedlyreducedanalge-
sicsactiononthereactionofwrithesinmiceinducedbyaceticacidandsignificantlyincreasedthepain
thresholdinmiceinducedbyhotplate.Theactionofalcoholextractwasbeterthanotherorganicex-
tracts.Conclusion ThealcoholextractfromLeonticerobustumhasnotableefectsonanti-inflammatory
andanalgesiceffect.
【Keywords】 Leonticerobustum;Extracts;Anti-inflammation;Analgesia
  作者单位:541004 桂林 ,桂林医学院药理教研室(杨苹);桂林医
学院微免教研室(陈森州);桂林医学院药学院(杨红要 熊娴)
  红毛七(Leonticerobustum)属小檗科牡丹属植
物 ,主要分布于长白山地区 ,其根茎有祛风通络 、活
血调经作用 [ 1] ,红毛七常作为民间治疗风湿性关节
炎的药物。姜红等[ 2]对其水煎剂进行实验 ,报道其
有一定的抗炎 、镇痛作用。杨苹等 [ 3]报道红毛七根
茎的乙醇提取物(HMT)有抗炎镇痛作用 ,但目前对
其他有机提取物的文献报道甚少 ,本文用红毛七根
茎的乙醇提取物(HMT)、氯仿提取物(HMCHCl3)
和正丁醇提取物(HMn-BuOH)来探讨其对动物镇
痛 、抗炎作用的影响 ,以了解红毛七中产生镇痛 、抗
炎作用的有效成分 。
1 材料与方法
1.1 动物 昆明种小白鼠 、 Waster大白鼠 ,雌雄兼
用 ,均由桂林医学院动物室提供。
1.2 药物与试剂 三种红毛七提取物均由本校药
学院天然药物教研室提供;地塞米松磷酸钠注射剂
由四川长征制药厂生产;阿司匹林(原料药)由山东
新华制药股份有限公司生产;醋酸(36%分析纯)由
广州化学试剂二厂生产;二甲苯(分析纯)由广东西
陇化工厂生产 。
1.3 仪器 日本产电子分析天平 SARTORIUS-
BP211S。
1.4 方法
·1·中国实用医药 2007年 11月第 2卷第 32期 ChinaPracticalMedicine, November2007, Vol.2, No.32
1.4.1 对新鲜鸡蛋清致大鼠足肿胀的影响 [ 4]  取
体质量 180 ~ 220g的大白鼠 50只 ,雌雄各半 ,随机
分为阴性对照组 (生理盐水等量)、阳性对照组(地
塞米松 0.05 g/kg)、HMT组 (10 g/kg)、HMCHCl3
组(10 g/kg)、HMn-BuOH组(10 g/kg)5组 ,每组
10只 ,灌胃给药 , 2次 /d,连续 3 d。末次给药 1 h
后 ,试验前在各鼠左后足处作标记 ,用大鼠容积测定
仪测定各鼠足容积 2次 ,取平均值作为各鼠给药前
正常足容积 。同时每鼠左后足跖皮下注射新鲜鸡蛋
清 0.2ml,于致炎后 0.5、1、2、3、4 h测定各鼠左后
肢足跖容积 ,其中炎性肿胀度等于致炎后不同时间
的体积减去给药前的体积 。
1.4.2 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 [ 5]  取体
质量 18 ~ 22g小白鼠 50只 ,雌雄各半 ,按表 2随机
分为 5组 ,每组 10只 ,给药方法同上。末次给药后
1 h将混合致炎液均匀涂布于各鼠右耳前后两面致
炎 ,每鼠 100 μl。致炎 4 h后脱颈椎处死 ,用 6 mm
直径打孔器分别在左右两耳同一部位打下圆耳片 ,
精密称重 ,以左右耳片重量差作为肿胀度 ,计算右耳
廓肿胀度及肿胀抑制率。
1.4.3 对去除双侧肾上腺小鼠二甲苯致耳廓肿胀
的影响 [ 4]  取体质量 20 ~ 24g健康小白鼠 ,雌雄各
半 ,在戊巴比妥钠麻醉下 ,于背部作切口摘除两侧肾
上腺 ,缝合伤口 , 5%糖盐水自由饮用 , 3 d后将存活
的小鼠按表 3随机分为 4组 ,每组 10只 。给药方法
同上 ,末次给药 1h后 ,以下操作同 1.4.2 。
1.4.4 对醋酸致小鼠扭体次数的影响 [ 6]  取体质
量 18 ~ 22g小白鼠 50只 ,按表 4随机分为 5组 ,每
组 10只 ,雌雄各半。给药方法同上 ,末次给药后 1h
各小鼠腹腔注射 0.6%醋酸溶液 0.2ml。观察注射
后 15min内出现扭体次数 。结果采用组间 t检验进
行统计学处理 。
1.4.5 对热板致小鼠痛阈的影响[ 4]  取体质量 18
~ 22 g雌性小白鼠 ,热板(55 ±0.5)℃,观察小鼠舔
后足的潜伏期 ,作为痛阈指标 ,选择痛阈在 10 ~ 25 s
的小鼠 50只 ,记录给药前出现舔后足的潜伏期。按
表 5随机分为 5组 ,给药方法同上 ,最后 1次给药
0.5 h后 ,取小鼠置恒温烧杯内 ,分别记录给药后
30、60、90、120min出现舔后足的潜伏期 。
2 结果
2.1 抗炎实验
2.1.1 对新鲜鸡蛋清致大鼠足肿胀的影响 HMT、
HMCHCl3对新鲜鸡蛋清致大鼠足肿胀有明显的抑
制作用 ,尤以 HMT作用明显;HMn-BuOH对蛋清
表 1 红毛七提取物对新鲜鸡蛋清致大鼠足肿胀的影响
组别 剂量(g/kg) 动物数
致炎前足肿胀度
(ml)
致炎后不同时间足肿胀度(ml)
0.5h     1h      2h     3h      4h
生理盐水组 - 10 1.58±0.04 1.50±0.12 1.42±0.11 1.40±0.15 1.35±0.08 1.25±0.15
地塞米松组 0.05 10 1.57±0.08 0.90±0.04③ 0.96±0.11③ 1.05±0.09② 1.06±0.10① 1.17±0.11
HMT组 10 10 1.58±0.06 1.20±0.14③ 1.15±0.06② 1.12±0.10① 1.11±0.08① 1.17±0.06
HMCHCl
3
组 10 10 1.54±0.07 1.34±0.12 1.20±0.18① 1.19±0.06 1.14±0.13① 1.19±0.12
HMn-BuOH组 10 10 1.60±0.04 1.40±0.08 1.34±0.23 1.44±0.18 1.26±0.09 1.24±0.08
  注:与生理盐水组比较 , ①P<0.05, ②P<0.01, ③P<0.001
表 2 红毛七提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
组别 剂量(g/kg) 动物数
两耳肿胀度之差
(mg) 抑制率(%)
生理盐水组 - 10 9.91±1.22 -
地塞米松组 0.05 10 1.08±0.52 ① 89.10
HMT组 10 10 1.50±1.45① 84.87
HMCHCl3组 10 10 8.8±1.98 14.51
HMn-BuOH组 10 10 4.78±1.52② 41.56
  注:与生理盐水组比较 , ①P<0.01, ②P<0.001
表 3 红毛七提取物对去除肾上腺小鼠
二甲苯致耳廓肿胀的影响
组别 剂量(g/kg) 动物数
两耳肿胀度之差
(mg) 抑制率(%)
生理盐水组 - 10 11.21±2.22 -
地塞米松组 0.05 10 3.62±1.32 68.00①
HMT组 10 10 9.50±3.50 16.00
HMn-BuOH组 10 10 10.14±3.54 9.54
  注:与生理盐水组比较 , ①P<0.01
所致大鼠足趾肿胀有抑制作用 ,但与生理盐水组比
较 ,差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表 1。
2.1.2 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 与生理
盐水组比较 , HMT和 HMn-BuOH对二甲苯致小鼠
耳廓肿胀有明显抑制作用;而 HMCHCl3组差异无
统计学意义(P>0.05)。结果见表 2。
表 4 红毛七提取物对醋酸致小鼠扭体的影响
组别 剂量(g/kg) 动物数
扭体总次数
(次)
生理盐水组 - 10 96±18
阿司匹林组 0.06 10 33±8①
HMT组 10 10 42±9①
HMCHCl3组 10 10 37±15①
HMn-BuOH组 10 10 46±14①
  注:与生理盐水组比较 , ①P<0.001
2.1.3 对去除双侧肾上腺小鼠二甲苯致耳廓肿胀
的影响 HMT和 HMn-BuOH对切除双侧肾上腺
·2· 中国实用医药 2007年 11月第 2卷第 32期 ChinaPracticalMedicine, November2007, Vol.2, No.32
的小鼠二甲苯致耳廓肿胀无明显抑制作用 ,表明其
抗炎作用可能与小鼠的垂体 -肾上腺皮质功能有
关 。结果见表 3。
2.2 镇痛实验
2.2.1 对醋酸致小鼠扭体次数的影响 与生理盐
水组比较 , HMT、HMCHCl3及 HMn-BuOH对醋酸
所致小鼠扭体有明显的抑制作用。结果见表 4。
2.2.2 对热板致小鼠痛阈的影响  HMT、 HM
CHCl3及 HMn-BuOH对热板所致小鼠痛阈有明显
的提高作用 ,尤以 HMT作用明显。结果见表 5。
表 5 红毛七提取物对热板致小鼠痛阈的影响
组别 剂量(g/kg) 动物数 给药前(s)
给药后
30min       60min       90min       120min
生理盐水组 - 10 15.2±5.2 13.3±6.8 14.4±8.1 14.1±9.0 12.2±5.9
阿司匹林组 0.06 10 16.0±8.3 23.1±9.3① 29.8 ±6.5③ 26.4±7.1② 22.7±11.7①
HMT组 10 10 18.4±8.0 28.6±10.2② 26.6±5.9① 21.9±5.8① 18.7±5.7①
HMCHCl3组 10 10 17.4±7.0 19.4±9.1 22.4±8.3① 18.4±8.0 18.4±10.6
HMn-BuOH组 10 10 16.9±6.2 20.6±9.6 24.1±9.0① 19.4±8.8 17.4±8.0
  注:与生理盐水组比较 , ①P<0.05, ②P<0.01, ③P<0.001
3 讨论
  实验结果初步表明:红毛七的抗炎作用在 3种
提取物中 ,以乙醇提取物和氯仿提取物对蛋清所致
大鼠足趾肿胀有明显抑制作用 ,二者之间的足趾肿
胀抑制作用除给药后 30 min有差异 ,其他时间点无
明显差异;乙醇提取物 、正丁醇提取物对二甲苯引起
的小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用 ,但对去除双侧肾
上腺的小鼠由二甲苯引起的耳廓肿胀无影响 ,故初
步推断其抗炎作用机制可能与垂体 -肾上腺皮质功
能有关;红毛七的镇痛作用:其 3种提取物均能明显
减少醋酸所致的小鼠扭体次数及延长小鼠热痛阈
值 。 3种提取物有显著的抗扭体作用 ,说明本药的
镇痛作用可能与作用于脊髓水平和脊髓以上高级中
枢有关 [ 7] 。
  从红毛七的各种提取物药理实验表明 ,其镇痛 、
抗炎等综合药理活性主要表现在红毛七的醇溶性部
分 ,其进一步的结果有待于采取系统提取法 ,以对各
组分进行相应的药理活性实验。红毛七药性缓和 ,
而且资源丰富[ 1] ,本实验研究为发掘红毛七在临床
的应用提供了相关理论。
参 考 文 献
1 江苏新医学院.中药大辞典.上海人民出版社 , 1977:2011.
2 姜虹 ,于铁力 ,宋红光 ,等.类叶牡丹根茎水煎剂镇痛作用研究 .
吉林医学院报 , 1997, 17(2):8.
3 杨苹 ,熊娴 ,杨红要 ,等 .HMT抗炎 、镇痛作用实验研究 .华夏医
学 , 2006, 19(6):1060.
4 徐淑云 ,卞如廉 , 陈修 .药理实验方法学 .人民卫生出版社 ,
2001:911-930.
5 信红岭 ,闭娟 ,刘淼 ,等 .奇任醇的抗炎免疫实验研究 .中草药 ,
2005, 36(6):866.
6 叶丽卡 ,陈妍妍 ,任常顺 ,等.龟叶草抗炎镇痛作用的实验研究 .
中草药 , 2002, 33(10):923.
7 何晓南 ,何晓敏 ,戴徽 .坐痛宁注射液的镇痛作用.赣南医学院
学报 , 1994, 14(1):27.
中药联合米非司酮和甲氨蝶呤治疗剖宫产后
子宫切口妊娠疗效观察
李晨辉
  作者单位:410008 长沙 ,湖南省妇幼保健院产科
  【摘 要】 目的 观察中药联合米非司酮和甲氨蝶呤(MTX)治疗剖宫产后子宫切口妊娠的疗
效。方法 选择 2005年 1月至 2006年 10月间住院的剖宫产术后子宫切口部位早期妊娠患者 64例 ,
随机分为 A、B两组 ,每组 32例 , A组用米非司酮 50 mg, 每 12小时 1次 , 连用 5 d,静脉滴注 MTX20
mg/d,连用 5 d, 中药 (生化汤)1剂 /d, 连用 5d。 B组联用米非司酮和 MTX, 剂量同 A组 , 每周测定
血 β -HCG判断治疗效果。结果 A组治疗成功率为 93.8%, B组成功率为 81.2%(P<0.05);A组
患者血 β -HCG下降到正常时间及附件区包块消失时间均较 B组短 (P<0.05);A组出现恶心呕吐 、
肝功能损害 、血 WBC下降例数均较 B组少(P<0.05)。结论 中药联合米非司酮和甲氨蝶呤(MTX)
·3·中国实用医药 2007年 11月第 2卷第 32期 ChinaPracticalMedicine, November2007, Vol.2, No.32