免费文献传递   相关文献

壮药白花菜乙醇提取物的抗肿瘤作用及对小鼠免疫功能的影响



全 文 :ationofBetulinicAcid.MagneticResonanceinChemistry,
1998, 36:267.
[ 4] PishaE, CahiH, LeeI-S, etal.Discoveryofbetulinicas
aselectiveinhibitorofhumanmelanomathatfunctionsby
inductionofapoptosis.NatureMed, 1995, 1:1046.
[ 5] CarlaL.Delporte, C.NadineBackhouse, SilviaErazo, et
al.BiologicalactivitiesandmetabolitesfromTrevoatrinerv-
isMiers.PhytotherapyResesarch, 1997, 11:504.
[ 6] SafayhiH, SailerE-R.Anti-inflammatoryactionsofpenta-
cyclictriterpenes.PlantaMed, 1997, 63:487.
[ 7] HigaM, OglharaK, YogiS.Bioactivenaphthoquinoone
derivativesfromDiospyrosmaritimeBlume.ChemPharm
Bull, 1998, 46:1189.
[ 8] PishaE, CahiH, LeeI-S, etal.Discoveryofbetulinicas
aselectiveinhibitorofhumanmelanomathatfunctionsby
inductionofapoptiosis.NatureMed, 1995, 1:1046.
[ 9] FuldaS, JeremiasI, SteinerHH, etal.Betulinicacid:A
newcytotoxicagentagainstmalignantbrain-tumorcels.Int
JCancer, 1999, 82:435.
[ 10] SchimidtML, KuzmanoffKL, Ling-IndeckL, etal.Bet-
ulinicacidinducesapoptosisinhumanneuroblstomacell
lines.EurJCancer, 1997, 33:2007.
[ 11] 徐叔云 ,卞如濂 , 陈修.药理实验方法学.第三版 .北
京:人民卫生出版社 , 2001:228, 1822.
[ 12] DingA, NathanCF, GraycarJ, etal.Macrophagedeac-
tivatingfactorandtransforminggrowthfactor-β 1, β 2 and
β 3 inhibitinductionofmacrophagenitrogenoxidesynthe-
sisbyIFN-γ.JImmunol, 1990:145(3):940.
[ 13] 曲宏达 ,佟丽 , 沈剑刚 , 等 .补阳还五汤药物血清对体
外培养大鼠皮层神经元缺氧后 p53和 p21表达的影
响.中西医结合杂志 , 2004, 24(2):133.
[ 14] 孙俊.烷化剂引起的 DNA损伤与细胞周期和细胞凋
亡的关系 .中国药学杂志 , 1997, 32(7):393.
[ 15] 唐国华 ,贺修胜 .流式细胞仪检测细胞 DNA含量技术
的标化与控制 .中国医师杂志 , 2004,增刊:278.
(2007-06-25收搞)
壮药白花菜乙醇提取物的抗肿瘤作用
及对小鼠免疫功能的影响
吕 琳 ,庞声航 ,曾翠琼 ,曾振东 ,陈永红 ,杨东爱 ,邓汝铭
(广西民族医药研究所 ,广西南宁 530001)
  摘要 用白花菜乙醇提取物给受试荷瘤小鼠灌胃 ,连续给药 14d后观察白花菜乙醇提取物对荷瘤小鼠肿瘤的
抑制情况和对荷瘤小鼠生存期及免疫功能的影响。结果表明:白花菜乙醇提取物高浓度(500 mg/kg· d)组 S180抑
瘤率为 56.37%(P<0.01), H22抑瘤率为 58.12%(P<0.01), L-1210生命延长率为 53.41%(P<0.01);中浓度(250
mg/kg· d)组 S180抑瘤率为 50.25%(P<0.01), H22抑瘤率为 51.37%(P<0.01), L-1210生命延长率为 42.03%(P<
0.01);低浓度(125 mg/kg· d)组 S180抑瘤率为 45.16%(P<0.01), H22抑瘤率为 46.21%(P<0.01), L-1210生命延长
率为 30.01%(P<0.01)。小鼠荷瘤后出现免疫指标异常 , 表现为脾指数的升高和胸腺指数的下降。白花菜乙醇提
取物高浓度组可使荷瘤小鼠的脾指数降低并趋向正常 , 胸腺指数升高 , 中 、低浓度组也有类似作用。 结论:白花菜
乙醇提取物能明显抑制小鼠体内移植性肿瘤 S180和 H22的生长和抗小鼠白血病 L-1210的作用 ,而且呈现量效关系;对
小鼠免疫功能也有一定的影响。
关键词 白花菜;抗肿瘤作用;脾指数;胸腺指数
中图分类号:R285.5  文献标识码:A  文章编号:1001-4454(2008)02-0279-03
  壮药白花菜 , 又名天茄子 、天天茄 、山海椒 〔1〕 ,
为茄科植物龙葵 SolanumnigrumLinn.的全草 。广
西壮族地区民间常以白花菜单用或配合其它药材治
疗肿瘤 。本实验在筛选壮族地区民间常用抗肿瘤药
材的基础上 ,以小鼠移植性肿瘤为模型 ,对白花菜乙
醇提取物进行了抗肿瘤作用的实验研究 ,现将结果
报道如下。
1  材料与方法
1.1  药物 壮药白花菜经本所生药室鉴定为茄科
植物龙葵 SolanumnigrumLinn.的干燥全草 , 粉碎
后 ,以 60%乙醇为溶剂提取得到白色乙醇提取物 ,
灭菌后冰箱保存。环磷酰胺为山西泰盛制药有限公
司产品(批号:0502151)。生理盐水为贵州科轮药
业有限公司产品(批号:050120P)。
1.2 动物与瘤株 昆明种小鼠 , DBA/2小鼠。体
重 18 ~ 22g,雌雄各半 ,由广西医科大学实验动物中
心 、中国医学科学院实验动物研究所提供。小鼠
S180 、H22 、L-1210 ,分别由广西中医药研究所 、广西肿瘤
·279·JournalofChineseMedicinalMaterials  第 31卷第 2期 2008年 2月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2008.02.008
防治研究所 、中国医学科学院肿瘤研究所中心实验
室引进 。
2  方法与结果
2.1  对小鼠移植性 S180实体瘤的影响 选取体重
18 ~ 22g,健康Ⅰ级昆明种小鼠 72只 ,雌雄各半 。随
机分成正常对照组 、白花菜 60%乙醇提取物高 、中 、
低浓度组和阴性对照组 、环磷酰胺阳性对照组 ,共 6
组 ,每组 12只。将已接种 7d的 S180荷瘤小鼠的腹
水与生理盐水按 1∶3比例进行稀释 ,活细胞计数 ,活
细胞率 >95%。在小鼠右腋皮下注射 0.2 ml稀释
液 ,制成实体瘤模型 〔2、3〕。
接种瘤细胞悬液次日开始给药。正常组和阴性
对照组灌胃给予生理盐水 0.4ml/d。白花菜乙醇提
取物组均为灌胃给药 ,高浓度组为 500 mg/kg· d;
中浓度组为 250 mg/kg· d;低浓度组为 125 mg/kg
·d。环磷酰胺组为腹腔注射给药〔4〕 ,药物浓度为 2
mg/ml,给药剂量为 20 mg/kg· d。连续给药 14d。
给药结束后次日 ,全部动物称体重 ,随后处死 ,
分别称取瘤体 、脾脏和胸腺的重量 。以抑瘤率
(TGI)判断抑瘤效果 。抑瘤率计算公式如下:TGI
(%)=(阴性对照组瘤重 -实验组瘤重)/阴性对照
组瘤重 ×100%。脾指数和胸腺指数分别为各组小
鼠脾脏 、胸腺的重量(mg)/小鼠的体重(g)。均数以
x±s表示 ,所有数据资料用 SPSS12.0统计软件包
进行处理 。两样本均数比较采用 t检验。结果见表
1、2。
2.2 对小鼠肝癌 H22的影响 肝癌细胞悬液的制
备方法和移植方法同 2.1项。 72只小鼠荷瘤 24 h
后 ,按体重随机分成 6组 ,每组 12只 。组别 、给药方
法和抑瘤率的计算同 2.1项。结果见表 3。
  表 1  白花菜 60%乙醇提取物对 S180的影响( x±s)
组别 给药剂量(mg/kg· d)
动物数始 /末(只)
体重(g)
始 末 瘤重(g)
抑瘤率(%)
阴性对照组 - 12/12 20.15±1.23 26.51±2.16 1.82±0.43 -
高浓度组 500 12/10 20.17±1.41 25.67±2.10 0.794±0.29 56.37**△
中浓度组 250 12/11 20.11±1.20 26.43±2.17 0.905±0.31 50.25**△
低浓度组 125 12/10 20.21±1.39 26.58±2.34 0.998±0.45 45.16**△
环磷酰胺组 20 12/11 20.10±1.47 26.39±2.15 0.741±0.33 62.28**
  注:与阴性对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;与环磷酰胺组比较 , △P>0.05。下同
 表 2    白花菜 60%乙醇提取物对荷瘤
小鼠免疫指标的影响( x±s)
组别 给药剂量(mg/kg· d)
动物数始 /末(只)
脾指数(mg/g) 胸腺指数(mg/g)
正常组 - 12 /12 10.37±1.12  4.21±0.76 
阴性对照组 - 12 /12 13.26±1.61 2.94±0.55
高浓度组 500 12 /10 10.99±1.14** 3.58±0.52**
中浓度组 250 12 /11 11.52±1.48* 3.50±0.51**
低浓度组 125 12 /10 11.63±1.65* 3.37±0.61*
环磷酰胺组 20 12 /11 8.72±1.32** 1.34±0.77**
2.3 对小鼠白血病 L-1210的影响 白血病 L-1210是
近交系 DBA/2小鼠腹水瘤 ,肿瘤细胞从冻存的液氮
内取出 ,复苏后接种于小鼠腹腔 2周时 ,处死小鼠 ,
制备成生理盐水单细胞悬液 ,活瘤细胞计数为 1 ×
10
6个 /ml。选择体重 18 ~ 22 gDBA/2小鼠 72只 ,
雌雄各半 ,随机分成 6组 ,组别同 2.1项 。实验组每
只小鼠腹腔接种 0.1 ml瘤细胞悬液 ,含 L-1210瘤细胞
数为 1×105个。次日开始给药 ,方法同 2.1项。直
至模型组出现死亡鼠 , 即刻停药 。记录各组动物
的生存天数 ,比较各实验组与模型组动物生存期差
  表 3  白花菜 60%乙醇提取物对小鼠肝癌 H22的影响( x±s)
组别 给药剂量(mg/kg· d)
动物数始 /末(只)
体重(g)
始 末 瘤重(g)
抑瘤率(%)
阴性对照组 - 12/11 20.35±1.34 25.81±2.37 2.03±0.54 -
高浓度组 500 12/11 20.47±1.42 27.16±2.28 0.85±0.41 58.12**△
中浓度组 250 12/10 20.62±1.60 27.13±2.25 0.98±0.38 51.37**△
低浓度组 125 12/10 20.33±1.37 26.61±2.39 1.09±0.40 46.21**△
环磷酰胺组 20 12/11 20.50±1.45 27.17±2.26 0.80±0.47 60.71**
·280· JournalofChineseMedicinalMaterials  第 31卷第 2期 2008年 2月
异 。结果见表 4。
 表 4    白花菜 60%乙醇提取物对小鼠
白血病 L-1210的影响( x±s, n=12)
组别 给药剂量(mg/kg· d) 存活天数(d) 生命延长率(%)
阴性对照组 - 15.32±2.41 -
高浓度组 500 23.50±1.87 53.41**△
中浓度组 250 21.76±2.02 42.03**△
低浓度组 125 19.92±2.38 30.01**
环磷酰胺组 20 24.40±2.45 59.26**
3  讨论
恶性肿瘤是一类严重威胁人类生命健康的疾
病 ,其发病率及死亡率一直呈上升的趋势 〔5〕。尽管
当今科学技术不断进步 ,但目前恶性肿瘤的疗效仍
不够理想。治疗肿瘤的相关药物研究及开发越来越
受到世界各国科技人员的关注。肿瘤属祖国医学
“积聚”或 “癥瘕”等范畴 ,传统医学抗肿瘤有其自身
的优势 。广西地处祖国西南 ,是多民族聚居地 ,药用
动植物资源非常丰富 。广西壮族民间在长期与恶性
肿瘤作斗争的过程中 ,也积累了较丰富的抗肿瘤临
床用药经验 ,亟待整理 、研究提高和开发。
壮药白花菜在初期的抗肿瘤体外筛选实验研究
中发现其对肝癌细胞有较好的抑制作用〔6〕。为了
进一步探讨该药材的抗肿瘤活性成份及药效 ,本实
验以小鼠移植性肿瘤为模型 ,对白花菜 60%乙醇提
取物进行了抗肿瘤体内实验研究 。结果显示 ,白花
茶 60%乙醇提取物对荷瘤小鼠的肿瘤生长有抑制
作用 ,而且其抗肿瘤作用具有药物浓度依赖性 。与
阴性对照组比较 ,乙醇提取物高浓度组 S180抑瘤率
为 56.37%, H22抑瘤率为 58.12%, L-1210生命延长率
为 53.41%;中浓度组 S180抑瘤率为 50.25%, H22抑
瘤率为 51.37%, L-1210生命延长率为 42.03%;低浓
度组 S180抑瘤率为 45.16%, H22抑瘤率为 46.21%,
L-1210生命延长率为 30.01%(均 P<0.01);与阳性
对照组比较 ,白花菜 60%乙醇提取物高 、中 、低浓度
组对 S180和 H22实体瘤的抑瘤作用与环磷酰胺组类
似 ,统计学比较无显著性差异(P>0.05);对 L-1210生
命延长率 ,高 、中浓度组与环磷酰胺组作用也相似 ,
统计学比较无显著性差异(P>0.05)。同时 ,小鼠
荷瘤后出现免疫指标异常 ,表现为脾指数升高和胸
腺指数下降;白花菜乙醇提取物高浓度组可使荷瘤
小鼠的脾指数降低并趋向正常 ,胸腺指数升高 ,中 、
低浓度组也有类似作用 ,说明白花菜乙醇提取物对
小鼠的免疫功能也有一定的影响 。
目前白花菜乙醇提取物的抗肿瘤活性成分分离
研究正在进行中 ,有关抗肿瘤机理尚待深入开展 。
参 考 文 献
[ 1] 梁启成 , 钟鸣 .中国壮药学 .南宁:广西民族出版社 ,
2005:220.
[ 2] 徐叔云 , 卞如濂 ,陈修 .药理实验方法学 .北京:人民卫
生出版社 , 1994:1424.
[ 3] 蔡鹰 , 陆瑜 ,梁秉文 , 等.白头翁体内抗肿瘤作用的实验
研究 .中草药 , 1990, 30(12):21-23.
[ 4] 韩锐 .抗癌药物研究与实验技术 .北京:北京医科大
学 、 中国协和医科大学联合出版社 , 1997:297-298.
[ 5] 贾立群 , 朱世杰 .肿瘤放化疗不良反应 .北京:科学技
术文献出版社 , 2004:17.
[ 6] 韦金育 , 李延 ,韦涛 , 等 .50种广西常用中草药 、壮药抗
肿瘤作用的筛选研究.广西中医学院报 , 2003, 6(4):3-
7.
(2007-06-25收稿)
本刊加入 《中国学术期刊(光盘版)》和 《中国期刊网 》全文数据库的声明
为适应我国信息化建设的需要 ,扩大作者学术交流渠道 , 本刊已加入 《中国学术期刊(光盘版)》和《中国期刊网》全文数
据库 , 其作者著作权使用费与本刊稿酬一次性给付。如作者不同意将文章编入该数据库 , 请在来稿时声明 ,本刊将做适当处
理。
《中国学术期刊(光盘版)》和《中国期刊网》全文数据库属 “国家级火炬计划项目” ,被国家科技部等五部委评定为 “国家
重点新产品” ,并被列为 “重中之重”项目 , 荣获国家新闻出版署评定的国家电子出版物最高奖。
·281·JournalofChineseMedicinalMaterials  第 31卷第 2期 2008年 2月