全 文 ：论著·基础研究　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１５．１９．００７
佛甲草对Ｓ１８０荷瘤小鼠氧化应激和肿瘤免疫的影响＊
吴丽珍，曹性玲，李　欢，麻海娟，黄志华，周　青△
（赣南医学院基础医学院，江西赣州３４１０００）
　　［摘要］　目的　探讨佛甲草（ＳＬＴ）提取物对Ｓ１８０荷瘤小鼠的抗肿瘤生长、外周血白细胞分类、血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、
谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的活性及丙二醛（ＭＤＡ）、一氧化氮（ＮＯ）水平的影响。方法　采用小鼠右前肢腋部皮下接种
Ｓ１８０细胞建立移植瘤模型，观察ＳＬＴ提取物４、８ｇ／ｋｇ体质量连续给药１４ｄ。观察小鼠体质量变化，计算肿瘤、胸腺及脾脏指数，
检测小鼠外周血中白细胞分类，测定小鼠血清ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ的活性及 ＭＤＡ、ＮＯ的水平。结果　经ＳＬＴ治疗后，Ｓ１８０荷瘤小鼠
体质量明显高于环磷酰胺（ＣＴＸ）组，肿瘤指数明显低于模型组和ＣＴＸ组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且能有效的调节荷瘤
小鼠的胸腺指数及脾脏指数；外周血中性粒细胞数／白细胞总数（ＧＲ％）和单核细胞／白细胞总数（ＭＯ％）明显低于模型组，差异均
有统计学意义（Ｐ＜０．０５），而淋巴细胞／白细胞总数（ＬＹ％）明显高于模型组（Ｐ＜０．０５），血清ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性明显高于模型组
（Ｐ＜０．０５），血清 ＭＤＡ水平明显低于模型组和ＣＴＸ组（Ｐ＜０．０５），血清中ＮＯ水平明显高于模型组和ＣＴＸ组（Ｐ＜０．０５）。结论
　ＳＬＴ对Ｓ１８０荷瘤小鼠有抗肿瘤作用，其抗肿瘤机制与抑制氧化应激和调节肿瘤免疫有关。
［关键词］　佛甲草；氧化性应激；肿瘤免疫；抗肿瘤作用
［中图分类号］　Ｒ２８５ ［文献标识码］　Ａ ［文章编号］　１６７１－８３４８（２０１５）１９－２６１３－０３
Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｄｕｍ　ｌｉｎｅａｒｅ　ｔｈｕｎｂ　ｂｙ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓａｎｄ　ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｅ＊
Ｗｕ　Ｌｉｚｈｅｎ，Ｃａｏ　Ｘｉｎｇｌｉｎｇ，Ｌｉ　ｈｕａｎ，Ｍａ　Ｈａｉｊｕａｎ，Ｈｕａｎｇ　Ｚｈｉｈｕａ，Ｚｈｏｕ　Ｑｉｎｇ△
（Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇａｎｎａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇａｎｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｘｉ　３４１０００，Ｃｈｉｎａ）
　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｄｕｍ　ｌｉｎｅａｒｅ　ｔｈｕｎｂ（ＳＬＴ）ａｎｄ　ｉｔ′ｓ　ａｆｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ
ｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　ｉｎ　Ｓ１８０－ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓ１８０－ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ　ｍｏｄｅｌ　ｗｅｒｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｙ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｉｎｏｃｕｌａｔｉｎｇ　Ｓ１８０
ａｓｃｉｔｉｃ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｒｉｇｈｔ　ａｒｍｐｉｔ．Ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ｄａｙ，ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ，ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ（５０ｇ／ｋｇ）ｏｒ
ｔｗｏ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　ＳＬＴ（４，８ｇ／ｋｇ）ｔｈｒｏｕｇｈ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｅｘｔｅｎｔ　１４ｄ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｌａｓｔ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ
ｍｉｃｅ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ，ｓｐｌｅｅｎ　ａｎｄ　ｔｈｙｍｕｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｓ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ
ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＳＯＤ　ａｎｄ　ＧＳＨ－Ｐｘ　ａｓ　ｗｅｌ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ＭＤＡ　ａｎｄ　ＮＯ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ
ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＳＬＴ　ｗａｓ　ｄｒａｍａｔｉｃｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＴＸ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐ，ＳＬＴ　ｇｒｏｕｐｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎｄｅｘ（Ｐ＜０．０５），ｓｐｌｅｅｎ　ｉｎｄｅｘ（Ｐ＜０．０５），ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｎｅｕｔｒｏ－
ｐｈｉｌ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄ　ｍｏｎｏｃｙｔｅ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｉｎ　ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎｄｅｘ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ（Ｐ＜０．０５）．
Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＳＯＤ　ａｎｄ　ＧＳＨ－Ｐｘ　ａｎｄ　ＮＯ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＬＴ　ｇｒｏｕｐｓ　ｍｉｃｅ′ｓ　ｓｅｒｕｍ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ＭＤＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＬＴ　ｇｒｏｕｐｓ　ｍｉｃｅ′ｓ　ｓｅｒｕｍ　ｗａｓ　ｍａｒｋｅｄｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ
ＣＴＸ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＳＬＴ　ｈａｓ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　Ｓ１８０－ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ　ｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｍｏｄｕｌａ－
ｔｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｅ．
［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ｓｅｄｕｍ　ｌｉｎｅａｒｅ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ；ｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｅ；ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ
　　佛甲草（ｓｅｄｕｍ　ｌｉｎｅａｒｅ　ｔｈｕｎｂ，ＳＬＴ）又名鼠牙半支莲、禾雀
劂等，为景天科佛甲草属多年生草本植物，ＳＬＴ全草药用，性
味甘寒，具有清热、解毒、消肿等功效，民间用于治疗黄疸、迁延
性肝炎、咽喉肿痛、痢疾等症。现代药理研究证实，许多清热解
毒中药具有抗肿瘤的作用［１］，结合ＳＬＴ具有抗脂质过氧化［２］
及抗急、慢性炎性反应并具有免疫调节功能［３］的前期研究结
果，ＳＬＴ很可能具有抗肿瘤作用。本实验以小鼠Ｓ１８０移植性
肿瘤为模型，从肿瘤免疫和氧化应激的角度分析ＳＬＴ提取物
的抗肿瘤作用机制，为ＳＬＴ治疗恶性肿瘤提供实验依据，现报
道如下。
１　材料与方法
１．１　材料　选取ＳＰＦ级昆明小鼠６０只，雄性，６～８周龄，体
质量１８～２２ｇ，由湖南省斯莱克景达实验动物有限公司提供
［许可证号：ＳＣＸＫ（湘）２０１１－０００３；合格证号：４３０４７０２３０９］。
Ｓ１８０瘤株，由中国医学科学院医药研究所购进，赣南医学院科
研中心传代培养。ＳＬＴ提取物由赣南医学院机能实验中心制
备，临用前用双蒸水配制成实验所需浓度。环磷酰胺（ｃｙｃｌｏ－
ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＴＸ）白色粉状针剂，０．２ｇ／支，江苏恒瑞医药股
份有限公司生产，批号：１２０４１１２５；小鼠超氧化物歧化酶（ｓｕ－
ｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＳＨ－ＰＸ）、一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）及丙二醛
（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）检测试剂盒购于南京建成生物工程
研究所。
１．２　方法
３１６２重庆医学２０１５年７月第４４卷第１９期
＊ 基金项目：江西省卫生厅科技项目（２０１４１１１７）。　作者简介：吴丽珍（１９８１－），实验师，本科，主要从事中药药理研究。　△　通讯作者，
Ｔｅｌ：１８９７０７８６１７０；Ｅ－ｍａｉｌ：１８９７０７８６１７０＠１６３．ｃｏｍ。
表１　　ＳＬＴ对Ｓ１８０荷瘤小鼠体质量及肿瘤指数、脾指数、胸腺指数的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量（ｇ／ｋｇ） 体质量（ｇ） 肿瘤指数（ｍｇ／ｇ） 胸腺指数（ｍｇ／ｇ） 脾脏指数（ｍｇ／ｇ）
健康对照组 － ３３．７１±２．２１＊ － １．８８±０．５０＃ ５．６５±１．５８
模型组 － ２８．５０±２．４７　 １．５０±０．５０　 ０．６３±０．０８　 ２３．２０±１．６４
ＣＴＸ组 ０．０５　 ２５．４２±１．９２　 １．１１±０．３０＊ ０．６９±０．２６　 １２．４２±２．７０＃
ＳＬＴ组 ４．００　 ３１．６２±３．２２△ ０．３３±０．１３＃▲ １．２４±０．３４＃ １７．２７±２．４９＃
８．００　 ３０．６３±３．３２△ ０．４５±０．２１＃▲ ０．９８±０．３３　 １８．９４±５．３４
　　＊：Ｐ＜０．０５，＃：Ｐ＜０．０５，与模型组比较；△：Ｐ＜０．０１，▲：Ｐ＜０．０１与ＣＴＸ组比较；－：表示此项无数据。
１．２．１　造模与给药方法　ＳＰＦ级雄性昆明种小鼠６０只，分成
５组，分别为健康对照组、Ｓ１８０荷瘤模型组、环磷酰胺组，４ｇ／
ｋｇ　ＳＬＴ治疗组、８ｇ／ｋｇ　ＳＬＴ治疗组。参照文献［４］方法，无菌
条件下抽取传第３代后接种７ｄ的Ｓ１８０瘤源小鼠的腹腔积
液，离心，弃上清液，无菌生理盐水调至细胞浓度为１×１０７ 个／
ｍＬ，每只小鼠右腋部皮下接种０．２ｍＬ，建立小鼠实体瘤模型。
健康对照组小鼠每只接种０．２ｍＬ生理盐水。健康对照组和
模型组小鼠分别灌胃生理盐水１０ｍＬ／ｋｇ；环磷酰胺组小鼠腹
腔注射环磷酰胺５０ｍｇ／ｋｇ；ＳＬＴ治疗组分别给予４０ｇ／ｍＬ或
８０ｇ／ｍＬ的ＳＬＴ，按１０ｍＬ／ｋｇ灌胃，每天１次，连续１４ｄ。
１．２．２　小鼠体质量和肿瘤指数、胸腺指数及脾脏指数测定　
末次给药２４ｈ后，颈椎脱臼处死小鼠，称体质量，取出肿瘤，用
电子天平称质量，计算指数＝肿瘤／脾脏／胸腺质量（ｍｇ）÷体
质量（ｇ）。
１．２．３　流式细胞术检测　白细胞分类末次给药２４ｈ后，小鼠
摘眼球采血。取肝素抗凝血２０μＬ，加入１８０μＬ红细胞裂解
液，混匀后，静置１０ｍｉｎ，加入２ｍＬ磷酸盐缓冲液 （ＰＢＳ），６００
ｒ／ｍｉｎ离心５ｍｉｎ，弃上清液，１００μＬ　ＰＢＳ重悬白细胞，上机检
测。采用前向角和侧向角将白细胞分成淋巴细胞、中性粒细胞
和单核细胞３群，分别计算３种细胞占白细胞总数的百分比。
１．２．４　血清ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性及 ＭＤＡ、ＮＯ含量检测　末
次给药２４ｈ后，小鼠摘眼球采血，４℃，８００ｒ／ｍｉｎ，离心１０
ｍｉｎ，分离血清，于－８０℃保存。严格按试剂盒说明书操作，检
测各组小鼠血清 ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性及 ＭＤＡ、ＮＯ 水平的
变化。
１．３　统计学处理　采用Ｐｒｉｓｍ５．０统计软件进行分析，计量资
料以ｘ±ｓ表示，各组间测定指标的总体比较采用单因素方差
分析，两两比较采用ＳＮＫ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学
意义。
２　结　　果
２．１　ＳＬＴ 对小鼠体质量、肿瘤指数、脾指数、胸腺指数比
较　与健康对照组比较，模型组小鼠体质量及胸腺指数下降，
脾指数升高，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与模型组比较，
ＳＬＴ治疗组小鼠肿瘤指数及脾脏指数降低，胸腺指数升高，差
异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＣＴＸ组小鼠肿瘤指数降低，差
异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与ＣＴＸ组比较，ＳＬＴ治疗组小鼠
体质量升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但与模型组比较
差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。
２．２　ＳＬＴ对小鼠血液中白细胞分类的影响　与健康对照组
比较，模型组小鼠外周血中性粒细胞和单核细胞比例升高
（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），淋巴细胞比例降低（Ｐ＜０．０１）。与模型
组比较，两种剂量 ＳＬＴ 治疗组中性粒细胞比例降低（Ｐ＜
０．０１），淋巴细胞比例升高（Ｐ＜０．０１），８ｇ／ｋｇ　ＳＬＴ治疗组单核
细胞比例降低（Ｐ＜０．０５）。与ＣＴＸ组比较，ＳＬＴ治疗组中性
粒细胞比例降低（Ｐ＜０．０１），淋巴细胞比例升高（Ｐ＜０．０１），见
表２。
表２　　ＳＬＴ对Ｓ１８０荷瘤小鼠外周血白细胞
　　分类的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
（ｇ／ｋｇ）
中性粒细胞
比例（％）
淋巴细胞比例
（％）
单核细胞比例
（％）
健康对照组 － ３４．６１±３．５７＃ ６１．００±２．６１＃ ４．３８±１．１０＊
模型组 － ６９．３６±２．３１　 ２０．９６±１．１８　 ９．６７±１．９９
ＣＴＸ组 ０．０５　 ７４．０７±４．３６　 １９．７０±４．０７　 ６．２３±０．４５
ＳＬＴ组 ４．００　 ４６．２３±４．５２＃△４６．６９±６．７８＃△７．０７±２．２７
８．００　 ４３．７３±８．４６＃△５１．１７±７．７１＃△５．１０±１．４８＊
　　＊：Ｐ＜０．０５，＃：Ｐ＜０．０１，与模型组比较；△：Ｐ＜０．０１，与ＣＴＸ组
比较；－：表示此项无数据。
２．３　ＳＬＴ对小鼠血清抗氧化指标的影响　与健康对照组比
较，模型组小鼠血清ＳＯＤ和 ＧＳＨ－Ｐｘ活性降低，ＭＤＡ及 ＮＯ
水平增加，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。与模型组比较，
ＣＴＸ组小鼠血清ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性升高（Ｐ＜０．０１），ＭＤＡ
和ＮＯ水平变化不明显；ＳＬＴ治疗组血清ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活
性及 ＮＯ 水平升高，ＭＤＡ 水平降低，差异均有统计学意义
（Ｐ＜０．０１）。与 ＣＴＸ组比较，ＳＬＴ治疗组 ＧＳＨ－Ｐｘ活性及
ＭＤＡ水平降低，ＮＯ 水平升高，差异均有统计学意义（Ｐ＜
０．０１），见表３。
表３　　ＳＬＴ对Ｓ１８０荷瘤小鼠血清ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性及 ＭＤＡ和ＮＯ水平的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量（ｇ／ｋｇ） ＳＯＤ（Ｕ／ｍＬ） ＧＳＨ－Ｐｘ（Ｕ／ｍＬ） ＭＤＡ（ｍｍｏｌ／ｍＬ） ＮＯ（μｍｏｌ／ｍＬ）
健康对照组 － ９５．０２±２２．３１△ １　４５２．０９±１．１９△ ２．８３±０．５９＃ ３４．３９±２２．９０＃
模型组 － ４７．６８±１４．６６　 ４６２．２２±９４．９２　 ４．３０±０．６７　 １３２．９６±２２．７７
ＣＴＸ组 ０．０５　 ８５．５４±１７．２３＃ １３３７．４５±４７０．９６△ ４．１８±０．３３　 １１１．１１±３４．４５
４１６２ 重庆医学２０１５年７月第４４卷第１９期
续表３　　ＳＬＴ对Ｓ１８０荷瘤小鼠血清ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性及 ＭＤＡ和ＮＯ水平的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量（ｇ／ｋｇ） ＳＯＤ（Ｕ／ｍＬ） ＧＳＨ－Ｐｘ（Ｕ／ｍＬ） ＭＤＡ（ｍｍｏｌ／ｍＬ） ＮＯ（μｍｏｌ／ｍＬ）
ＳＬＴ组 ４．００　 ８２．５９±１６．７５＃ ９０６．７２±１３０．７７＊● ３．２９±０．５２＊▲ ２０１．２３±６２．８０＊▲
８．００　 ８５．８３±１４．６６＃ ６４６．２７±２８５．２△○ ２．９５±０．６４＃● １９５．３７±５３．１９＊●
　　＊：Ｐ＜０．０５，＃：Ｐ＜０．０１，△：Ｐ＜０．０１，与模型组比较；▲：Ｐ＜０．０５，●：Ｐ＜０．０１，○：Ｐ＜０．０１，与ＣＴＸ组比较；－：表示此项无数据。
３　讨　　论
　　恶性肿瘤是目前严重危害人类健康的重大疾病之一。《中
国卫生统计年鉴》２０１１年的统计资料显示，我国城市居民的恶
性肿瘤病死率约为１７２．３３／１０万，占城市居民疾病死因的
２７．７９％；在农村地区，恶性肿瘤病死率约为１５０．８３／１０万，占
农村居民疾病死因的２３．６２％，均居第１位。如何有效的预防
和治疗恶性肿瘤，成为医学界关注的重要课题之一。目前，临
床治疗肿瘤药物几乎都存在细胞毒作用，因此寻找低毒高效的
天然抗肿瘤药物一直是近年研究的热点。陈雨洁［５］研究发现
ＳＬＴ不同提取部位及总黄酮提取物具有体外抗肿瘤活性。本
实验结果显示，ＳＬＴ可降低肿瘤指数，体质量较阳性药物ＣＴＸ
组高，提示其具有抗肿瘤作用的同时不良反应较化疗药
ＣＴＸ小。
胸腺和脾脏是机体重要的免疫器官，其脏器指数是衡量机
体免疫功能的基本指标。肿瘤的发生、发展与机体细胞免疫反
应密切相关，淋巴细胞在机体抵抗、防御肿瘤的免疫功能中起
着重要作用。这是因为在肿瘤抗原促发下机体中产生的效应
淋巴细胞（Ｍ 淋巴细胞）对该肿瘤细胞有着特异的溶细胞作
用。另一方面，肿瘤细胞与其相应抗体结合后，可被非效应淋
巴细胞（未经肿瘤抗原致敏的正常淋巴细胞）所杀伤。肿瘤微
环境中存在肿瘤相关中性粒细胞，可通过分泌弹性蛋白酶和基
质金属蛋白酶－９促进肿瘤增殖和转移［６－９］；通过合成和分泌多
种细胞因子和趋化因子而改变肿瘤局部微环境中细胞的组
成［１０－１１］等多种机制促进肿瘤的生长和转移。本实验结果发
现，ＳＬＴ治疗明显改善了荷瘤小鼠脾指数的异常升高及胸腺
指数的下降，外周血中性粒细胞显著降低而淋巴细胞明显升
高，提示ＳＬＴ提取物可能通过调节肿瘤免疫发挥抗肿瘤作用。
氧化应激参与了致癌基因的突变、原癌基因活化、肿瘤抑
制基因失活，具有致癌潜力。机体微环境处于氧化应激状态
时，基因转录、细胞信号转导、酶和生物大分子活性及细胞的增
殖、分化、凋亡、坏死等生理过程异常，导致肿瘤的发生、发展。
ＳＯＤ是一种过氧化物分解酶，它是体内重要的抗氧化防御物
质，体内ＳＯＤ活性愈高，自由基清除速度愈快。ＧＳＨ－Ｐｘ是体
内广泛存在的一种重要的催化氧化酶，它的主要功能是还原过
氧化物，阻断脂质过氧化的链式反应。当机体发生氧化应激
时，部分脂肪酸会氧化分解为一系列复杂的化合物，其中就包
括 ＭＤＡ，此时可通过检测 ＭＤＡ水平来反应脂质过氧化水平。
ＮＯ是杀伤肿瘤细胞的效应分子，研究发现高水平 ＮＯ可通过
与细胞内的超氧阴离子结合生成氮／氧自由基，损伤ＤＮＡ，从
而产生细胞毒性的途径来抗肿瘤作用［１２］。在本研究中，ＳＬＴ
治疗后，荷瘤小鼠血清ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ和 ＮＯ水平增高，ＭＤＡ
含量降低，说明ＳＬＴ能提高机体的抗氧化酶活性，抑制自由基
的产生及其引起的脂质过氧化反应，并清除氧自由基，使Ｓ１８０
荷瘤小鼠机体内氧化应激受到抑制，从而抑制肿瘤生长。提示
ＳＬＴ提取物可通过抑制氧化应激发挥其抗肿瘤作用。
综上所述，ＳＬＴ提取物具有较强的体内抗肿瘤活性，其抗
肿瘤机理与抑制氧化应激和调节肿瘤免疫有关。
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ｃｒｅａｔｉｃ　ａｄｅｎｏ－ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｒｅｇｌ　Ｉｎｔｅｇｒ
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ｌｉｎｋ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　ｆｏｓ－
ｔｅｒｉｎｇ　ａｎｇｉｏ－ｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ
Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１１，５４（５）：９４８－９５５．
［１０］Ｌｅｃｈｎｅｒ　ＭＧ，Ｌｉｅｂｅｒｔｚ　ＤＪ，Ｅｐｓｔｅｉｎ　ＡＬ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ－
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｙｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｃｅｌｓ
ｆｉｏｍ　ｎｏｒｍａｌ　ｈｕｍａｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｓ
［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１８５（４）：２２７３－２２８４．
［１１］Ｓｈａｎｇ　Ｋ，Ｂａｉ　ＹＰ，Ｗａｎｇ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｒｕｃｉａｌ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ
ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ
ｃｏｌｉｔｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，
２０１２，７（１２）：ｅ５１８４８．
［１２］Ｃｈａｕｄｈａｒｙ　ＳＣ，Ｓｉｎｇｈ　Ｔ，Ｋａｐｕｒ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ－ｒｅｌｅａ－
ｓｉｎｇ　ｓｕｌｉｎｄａｃ　ｉｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｓｋｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ａｇｅｎｔ
ｆｏｒ　ＵＶＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｈｏｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ａｐｐｌ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，２６８（３）：２４９－２５５．
（收稿日期：２０１５－０１－１６　修回日期：２０１５－０３－１８）
５１６２重庆医学２０１５年７月第４４卷第１９期