全 文 ：收稿日期:2004-04-20
作者简介:李茂(1952—),男 , 广西藤县人 , 高级工程师 ,研究方向:药理学研究。
九节龙皂甙体内的抗肿瘤作用
李　茂 ,李伟芳 ,覃　良 ,周　军
(广西中医药研究所 ,广西 南宁　530022)
　　摘　要:[ 目的] 观察川产九节龙皂甙二种新化合物(AR1 , AR2)在动物体内的抗肿瘤作用。[ 方法]体内接种 4株小鼠移植
性肿瘤细胞(S180 , EAC , B16 ,HEPA)于腋部皮下 ,次日分组给药 , 10 日内每天腹腔注射给药一次 , 计算各组小鼠平均瘤重和抑
瘤率。[ 结果]九节龙皂甙能抑制小鼠肉瘤和小鼠艾氏腹水癌肿瘤细胞的生长 , 抑瘤率 25%～ 38%;AR1 对小鼠黑色素瘤和
AR2对小鼠肝癌有一定的抗肿瘤作用。[ 结论] 川产九节龙皂甙能抑制 S180 、EAC 、B16和 HEPA 小鼠移植性肿瘤的生长 , 具有
抗肿瘤作用。
　　关键词:九节龙皂甙;抗肿瘤作用;抑瘤率
　　中图分类号:R285.5　文献标识码:A　文章编号:1008-7486(2004)02-0011-02
Internal Anticancer Action of the Saponins from Ardisia Pusilla A.DC
LI Mao , LI Wei-fang , QIN Liang ,ZHOU Jun
(Guangxi Institute of T raditional Medical and Pharmaceutical Sciences , Nanning , 530022)
　　Abstrcat:[ Objective] To study the internal anticancer action of the two new saponins(pusilloside Ⅰ and pusilloside Ⅱ)isolated
f rom Ardisia pusilla A.DC produced in SICHUAN Province , China.[ Methods] Four species o f implantable cancer cells(S180 , EAC ,
B16 and HEPA)w ere implanted subcutaneously into the axillas in mice.On the nex t day , the implanted mice were g rouped , and the
saponins w ere administered intraperitoneally once a day for ten days.The cancer lumps in mice were isolated and weighed , and the
cancer inhibitions were calculated on the day ten of administration for individual groups.[ Results] The two saponins inhibited the
g row th of EAC and S180 cancer cells with the inhibition of 25～ 38%;pusilloside Ⅰ was shown to inhibit melanoma , and pusilloside
Ⅱ inhibited HEPA to some ex tent.[ Conclusion] The two saponins from Ardisia pusilla w ere show n to have anticancer action on the
four tested species of implantable cancer cells.
　　Key Words:pusilloside Ⅰ ;pusilloside Ⅱ;anticancer action;cancer inhibition
　　川产九节龙(Ardisia pusilla A.DC)系紫金牛科紫金牛属
植物的全草。具有清热解毒 、消炎止痛作用 ,对风湿 、痨咳及
各种炎症有良效。民间用于跌打损伤 , 活血化瘀 , 亦可用于
蛇咬伤。近年来报道了从川产九节龙中分离得到二个新三
萜化合物:九节龙皂甙 Ⅰ和 Ⅱ[ 1] 。为了探讨其抗肿瘤活性 ,
王四旺等[ 1]研究了九节龙皂甙 Ⅰ灌胃小鼠体内的抗肿瘤作
用 ,本文主要探讨九节龙皂甙Ⅰ和Ⅱ腹腔注射给药在动物体
内的抗瘤作用。
1　实验材料
1.1　药物　九节龙皂甙(ardipusilloside , 简称 AR1 和 AR2)由
华西医科大学张清华教授提供。使用时以生理盐水配制成
所需浓度。注射用环磷酰胺 ,每支 200mg ,批号 891110 ,上海
第十二制药厂产品。
1.2　动物和瘤株　健康昆明种小鼠和 C57BL 小鼠 , 体重 18
～ 22g ,雌雄兼用 , 分别由广西中医药研究所动物室和中国医
学科学院实验动物研究所提供。小鼠肝癌(HEPA)、小鼠肉
瘤(S180)、小鼠艾氏腹水癌(EAC)和小鼠黑色素瘤(B16)均从
中国医学科学院药物研究所引种。 除小鼠黑色素瘤用
C57BL小鼠保存传代外 , 其它瘤株用昆明种小鼠保存传代。
2　方法与结果
2.1　对小鼠肉瘤的影响　取昆明种小鼠 , 在灭菌条件下常
规接种 S180肿瘤细胞(5×106)于每鼠右腋皮下 , 次日分组给
药。对照组腹腔注射(ip)生理盐水 , 给药组分别 ip AR1 和
AR2 0.2mg·kg-1 , 0.4mg·kg -1和 0.8mg·kg -1 , 阳性给药组
ip环磷酰胺 15mg·kg-1 。均每天给药一次 , 连续 10 天。 停
药次日处理小鼠 , 剥取瘤块称重。给药组与对照组比较 , 统
计分析各组小鼠的平均瘤重 , 计算抑瘤率(下同)。结果 AR1
低 、中 、高三个剂量组 、AR2 中 、高剂量组小鼠的平均瘤重明
显小于对照组 , 抑瘤率分别为 36.4%、 28.2%、25.2%、
15.8%和 38.4%;经统计学处理差异有显著性意义(见表
·11·2004年 第 7卷 第 2期　　　　　　　　　　　　　广西中医学院学报
1)。
表 1　对小鼠 S180瘤重的影响( x ±s)
组别 剂量(mg.kg -1)动物数 平均瘤重(g) 抑瘤率(%)
对照组 25 2.06±0.61
AR1 0.2 25 1.31±0.58② 36.4
AR1 0.4 25 1.48±0.77② 28.2
AR1 0.8 25 1.54±0.68② 25.2
对照组 30 1.90±0.20
AR2 0.2 30 1.90±0.50 0
AR2 0.4 30 1.60±0.50② 15.8
AR2 0.8 30 1.17±0.51② 38.4
环磷酰胺 15.0 30 1.09±0.61② 42.6
　　注:与对照组比较 , ①P <0.05 , ②P <0.01
2.2　对小鼠艾氏腹水癌的影响　取昆明种小鼠 , 常规接种
EAC 肿瘤细胞(5×106)于每鼠右腋皮下 , 次日分组给药 , 给
药剂量和处理方法同 2.1。结果 AR1 低 、中剂量组和 AR2
中 、高剂量组小鼠平均瘤重明显低于对照组 , 抑瘤率分别为
30.0%、39.4%、26.7%和 31.6%, 经统计分析差异有显著性
意义(见表 2)。
表 2　对小鼠 EAC 瘤重的影响( x ± s)
组别 剂量(mg.kg -1)动物数 平均瘤重(g) 抑瘤率(%)
对照组 30 1.80±0.96
AR1 0.2 30 1.26±0.53② 30.0
AR1 0.4 25 1.09±0.69② 39.4
AR1 0.8 25 1.81±0.80 -0.6
对照组 27 1.87±0.71
AR2 0.2 25 1.82±0.69 2.7
AR2 0.4 25 1.37±0.85① 26.7
AR2 0.8 25 1.28±0.31② 31.6
环磷酰胺 15.0 25 1.36±0.66② 27.3
　　注:与对照组比较 , ①P <0.05 , ②P <0.01
2.3　对小鼠黑色素瘤的影响　取 C57BL 小鼠 170 只 , 雌雄
兼用。随机分为对照组(ip 生理盐水), AR1 、AR2 各三个剂量
组(ip 0.2mg·kg -1 , 0.4mg·kg-1及 0.8mg·kg-1)及环磷酰胺
组(ip 15mg·kg-1)共九组。除环磷酰胺组 10 只小鼠外 , 其余
每组 20 只。按常规方法接种小鼠 B16细胞液(用生理盐水 1∶
3稀释)于每鼠右腋皮下 ,次日随机分组给药 ,每天一次 , 连续
10 天。停药次日处死小鼠 , 剥取瘤块称重 , 给药组与对照组
比较 ,用 t 和 t 值法统计分析各组小鼠的平均瘤重 , 计算抑
瘤率。结果 AR1 高剂量组(1.49±0.50)和环磷酰胺组(1.34
±0.91),小鼠平均瘤重明显小于对照组(2.08±0.81g), 抑
瘤率分别为 28.4%和 35.6%。经统计分析有显著性差异 ,
其它剂量组瘤重差异无显著性意义。
2.4　对小鼠肝癌的影响　取昆明种小鼠 170 只 , 按常规方
法接种小鼠肝癌细胞(2×106)于各鼠右腋皮下 ,次日随机分
组给药 , 剂量和方法同 2.3。 结果 , AR2 中剂量组(1.38 ±
0.35)和环磷酰胺组(0.87±0.20), 小鼠平均瘤重明显低于
对照组(1.75±0.61), 抑瘤率分别为 21.1%和 50.3%,差异
有显著性意义 ,其它剂量组瘤重差异无显著性意义。
3　讨论
从川产九节龙中提取分离得到的二种新化合物:九节龙
皂甙 Ⅰ和Ⅱ ,经腹腔注射于小鼠体内 , 对小鼠肉瘤和小鼠艾
氏腹水癌肿瘤细胞的生长有抑制作用 , 使瘤体生长缓慢 , 瘤
重缩小 ,抑瘤率 16%～ 39%;九节龙皂苷Ⅰ对小鼠黑色素瘤
抑瘤率为 27.3%;九节龙皂甙 Ⅱ对小鼠肝癌的抑瘤率为
23.3%,实验表明九节龙皂甙有抗肿瘤作用。
恶性肿瘤是一类严重威协人类健康和生命的疾病 ,近几
十年来国内外许多学者对肿瘤的发病机制和防治研究颇多 ,
也取得较大进展 ,但仍有许多难点有待解决。 目前对恶性肿
瘤的治疗常采用手术 、放疗和化疗相结合措施 , 但由于放疗
和化疗过程中的副作用及肿瘤细胞耐药等问题 , 使得临床应
用受到一定的限制。从而采用不同的途径寻找高效低毒的
抗肿瘤药物仍是当务之急。
随着中药现代化的发展 , 中药制剂要走向国际化 , 要采
用现代化手段提取分离中草药有效成分 , 制备制剂防治肿
瘤。我们从川产九节龙中提取分离到的二个新的化合物:九
节龙皂甙Ⅰ和Ⅱ ,其成分确切 , 纯度高 , 抗肿瘤作用有效剂量
小 ,值得进一步开发研究。
参考文献
[ 1] 张清华 , 王晓娟 ,缪振春 , 等.川产九节龙皂甙的化学研
究[ J].药学学报 , 1993 , 28(9):673.
[ 2] 王四旺 ,谢艳华 ,刘　佳.川产九节龙皂甙 1 在小鼠体内
抗肿瘤作用[ J] .第四军医大学学报 , 2000 , (12):236 ～
237.
·12· Journal of Guangx i T raditional Chinese Medical University　　　　　　　　2004 , Vo l.7.No.2