全 文 ：天然产物研究与开发 NatProdResDev2007, 19:524-528, 544
文章编号:1001-6880(2007)03-0524-06
　
　
　收稿日期:2006-04-14　　　接受日期:2006-06-21
＊通讯作者 Tel:86-311-86266335;E-mail:xykf@hebum.ed.cn
假马齿苋的生物活性及其临床研究
张嫡群＊ ,梅和珊 ,石晓伟
河北医科大学新药开发研究室 ,石家庄 050017
摘　要:假马齿苋(Bacopamonniera, BM)具有提高记忆 , 镇静 ,抗癫痫和抗炎 , 镇痛 , 退烧 , 强心等生物活性。假
马齿苋皂苷(bacosides)是主要的益智活性成分。
关键词:假马齿苋;假马齿苋皂苷;生物活性
中图分类号:R28;Q949.9 文献标识码:A
BiologicalActivityandClinicalResearchofBacopamonniera
ZHANGDi-qun＊ , MEIHe-shan, SHIXiao-wei
DepartmentofDrugDevelopment, HeibeiMedicalUniversity, Shijiazhuang050017 , China
Abstract:Bacopamonniera(BM)hasbeenusedforcenturiesasamemoryenhancing, anti-inflammatory, analgesic, an-
tipyretic, sedativeandantiepilepticagent.Theplant, plantextractandisolatedbacosides(themajoractiveprinciples)
havebeenextensivelyinvestigatedinseverallaboratoriesfortheirneuropharmacologicaleffectsandanumberofreports
areavailableconfirmingtheirnootropicaction.
Keywords:Bacopamonniera;bacoside;biologicalactivity
　　人的智力随着年龄的增长而明显降低 ,情绪应激
反应等因素也促使智力进一步降低。为了缓解精神
障碍 ,延缓神经退行性 ,选择药用植物研制益智药物。
在印度使用假马齿苋 Bacopamonniera(BM)滋补大
脑 ,改善记忆和智力 ,如焦虑 ,认知低下 ,精神不集中
等已有 3000年的历史 ,目前用于治疗精神病和癫痫。
印度已将 BM的化学标准提取物用于临床。BM是玄
参科植物 ,在我国主要分布于福建 ,台湾 ,广东 ,云南
和四川等地 。从 BM醇提取物中分离出的主要化学
成分是以酸枣仁苷元(jujubogenin)和伪酸枣仁苷元
作为苷元(aglycones)的达玛烷型(dammarane)三萜皂
苷。 BM促进记忆的主要化学成分是假马齿苋皂苷 A
和假马齿苋皂苷 B(bacosidesAandB),它们最重要
的作用是提高认知 、记忆功能 ,以及镇静抗焦虑和抗
惊厥抗癫痫等生物活性 。此外 ,还有抗炎 ,镇痛 ,退
烧 ,强心 ,和等生物活性。假马齿苋皂苷 B是右旋体 ,
而假马齿苋皂苷 A是左旋体 。
1　神经药理活性
1.1　对学习和记忆的有益作用
对假马齿苋皂苷广泛的神经药理学研究证实 ,
假马齿苋及其提取物具有健脑作用。 BM及其乙醇
提取物能明显提高大鼠的学习能力 ,促进认知功能
的作用主要源于乙醇提取物中的假马齿苋皂苷 A
和 B两种活性皂苷。活性成分除可以促进正常大
鼠学习和记忆功能外 ,还可以抑制东莨菪碱 、电休克
和束缚应激所引起的遗忘症(记忆缺失)[ 1] 。活性
成分的药理作用机制尚不清楚 ,有研究表明假马齿
苋皂苷可以诱导细胞膜去磷酸化 ,同时增加特定脑
区蛋白质和 RNA的更新 ,增加海马蛋白激酶的活性
可能与其健脑作用有关 ,给予大鼠口服富含假马齿
苋皂苷的 BM标准提取物 2周 ,可以逆转脑室内注
射秋水仙碱和基底大细胞核注射鹅膏蕈氨酸所引起
的认知缺陷。
通常认为 ,中枢胆碱能系统是调节认知功能最
重要的神经递质 ,海马胆碱能神经元的丢失是阿尔
茨海默病的主要特征 ,因此采用抗胆碱酯酶药增强
中枢胆碱能神经活性是目前药物治疗 AD老年性痴
呆的主要手段 。给予乙酰胆碱 2周可以逆转神经毒
素 ,秋水仙碱引起的乙酰胆碱的丢失 ,降低胆碱乙酰
化酶的活性 ,减少与额叶皮层和海马与毒蕈碱受体
的结合。
也有报道称[ 2] ,胆碱能功能减退所引起的行为
异常可以通过降低肾上腺素能神经功能而得到缓
DOI :10.16333/j.1001-6880.2007.03.040
解 。BM可以降低海马 、下丘脑和大脑皮层去甲肾
上腺素水平 ,增加 5-羟色胺水平;BM还可以间接通
过影响其它神经递质系统来调节 Ach的浓度。
近期一项研究 ,用成年雄性 Swiss小鼠评价了
BM标准提取物和银杏 (GB)的抗痴呆和抗胆碱酯
酶活性的作用 [ 3] 。采用被动回避实验以东莨菪碱
(3mg/kg, ip)诱发小鼠功能缺陷研究其抗痴呆作
用 。BM三种提取物 ,每天给予 30mg/kgBM和 15、
30和 60 mg/kgGB,连续 7天给药 ,最后一次给药在
给予东莨菪碱后 60 min,以回避潜伏时间(TLT)和
无回避反应次数(NTR)为标准评价其学习记忆功
能 , BM和 GB处理组都可以显著延长 TLT和增加
NTR,因此可以缓解痴呆症状 。在体外 ,所有提取物
都以剂量依赖的方式抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)活
性 ,但是 BM提取物的抑制作用均低于 50%,提示
GB和 BM提取物虽然都有较强的提高认知功能的
作用 ,但作用机制不同 。
1.2　抗焦虑作用
BM提取物与苯并二氮杂卓类抗焦虑药不同 ,
前者在产生抗焦虑作用的同时可以提高认知功能 ,
而后者有引起痴呆的副作用。采用大鼠抗焦虑实验
模型(高架十字迷宫模型)对 BM标准提取物和苯
并二氮杂卓类的抗焦虑作用进行比较研究 ,大鼠分
别口服 5、10和 20 mg/kgBM提取物和腹腔注射劳
拉西泮(LZP)0.5 mg/kg,与劳拉西泮相比 ,高剂量
BM提取物的抗焦虑作用较强 ,明显优于 LZP, BM
不但不会引起痴呆 ,反而可以增强痴呆动物和人的
记忆功能 , BM提取物的抗焦虑作用也被 Shanker和
Singh证实 [ 4] 。
1.3　抗抑郁作用
BM甲醇标准提取物对啮齿动物抑郁模型有很
强的抗抑郁作用 ,与抗抑郁药丙咪嗪(15 mg/kg)比
较 ,在强迫游泳和获得性无助抑郁模型中每天给予
BM20或 40mg/kg一次 ,连续给药 5 d,可以产生明
显的抗抑郁作用 [ 5] 。
1.4　抗惊厥作用
许多实验所室都证实 BM有抗惊厥作用 , BM水
提物可以控制实验动物的癫痫发作。小鼠和大鼠口
服 BM1 ～ 30 mg/kg,研究对戊巴比妥引起催眠 、运
动协调性 、缩尾反应时间 、电休克 、化学惊厥 ,氟哌啶
醇诱发强直性昏厥以及条件回避反射等中枢神经系
统的影响。 BM具有镇静作用 ,可以明显延长戊巴
比妥的催眠时间并阻断各种条件回避反射 , BM的
抗伤害性刺激作用及其对电休克癫痫和化学惊厥的
保护作用可以拮抗氟哌啶醇诱发的强直性昏厥 ,提
示 BM对中枢神经系统的调节作用与 GABA能神经
系统有关 , 因为兴奋 GABA能神经可以产生抗惊
厥 、缓解疼痛和镇静作用 [ 4] 。
BM单独应用或与苯妥英(引起认知功能障碍
的抗惊厥药)联合用药 ,用小鼠被动回避实验 、最大
电休克癫痫发作次数和运动功能进行评价 ,结果显
示 ,苯妥英可以损伤认知功能 ,而 BM可以逆转苯妥
英对认知功能的损伤 ,显著改善记忆获得并保持记
忆 ,但不影响苯妥英的抗惊厥作用;BM单独应用或
与其它抗癫痫药联合用药也证实了 BM具有很强的
抗癫痫作用 ,并可以纠正抗癫痫药对认知功能的损
伤[ 6] 。
2　抗氧化作用
不同实验室的研究结果显示 , BM促进认知功
能可能部分归因于假马齿苋的抗氧化作用 。BM乙
醇和己烷提取物对硫酸亚铁和氢过氧化枯烯引起的
大鼠肝脏匀浆脂质过氧化作用的影响 ,结果显示 ,
BM乙醇提取物对两种氧化诱导剂所引起的氧化反
应具有明显的保护作用 ,与已知的抗氧化剂 3-(2-氨
基-2羟甲基 -1 , 3-丙二醇)、EDTA和维生素 E比较
(100 mgBM乙醇提取物相当于 247mgEDTA和 58
mg维生素 E)。 EDTA和维生素对硫酸亚铁引起的
过氧化反应的保护作用是剂量依赖的 ,而 BM对还
原型谷胱甘肽的氧化作用的保护作用很弱 ,提示
BM的抗氧化作用机制可能是在自由基最初引起的
链反应阶段或在自由基链增长过程中通过金属螯合
作用而使自由基淬灭。
与神经抗氧化剂司来吉兰(deprenyl)比较 ,给
予 BM提取物 7、14、21 d,考察 BM对大鼠额叶皮
层 、纹状体和海马中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化
氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化酶(GPX)活性的影
响[ 7] 。结果显示 , 给予 BM 14或 21 d, 所有脑区
SOD, CAT和 GPX的活性剂量依赖性地增加;给予
司来吉兰 12或 21d,仅在额叶皮层和纹状体增加了
SOD, CAT和 GPX的活性 ,而对海马区各种酶活性
无影响。 Pawar等采用氮蓝四唑法测定结果显示 ,
BM全草的水 -醇提取物有明显抑制多形核细胞释放
超氧化物的作用 , 其有效成分是假马齿苋皂苷
A3[ 8] 。
Sumathy等研究了口服 BM乙醇提取物对吗啡
525Vol.19 张嫡群等:假马齿苋的生物活性及其临床研究
处理大鼠的抗氧化保肝作用 ,吗啡与 BM合用可以
对抗大鼠抗氧化酶活性和 GSH水平下降 [ 9] 。此外 ,
BM可以抑制吗啡引起的脂质过氧化物形成 ,因而
可以保护肝脏避免吗啡产生的肝毒性 。最近研究表
明 , BM提取物对吗啡引起的大鼠脑线粒体酶活性
的降低具有保护作用 [ 10] 。
为了验证 BM直接减少自由基产生的作用 ,采
用 Paoleti测定法(排除 Fenton-型反应和黄嘌呤 -黄
嘌呤氧化酶系统)进行研究。结果显示 , BM以剂量
依赖的方式直接抑制超氧阴离子的产生 ,通过对
1, 1-二苯基 -2-苦肼基自由基(DPPH)的淬灭能力评
价 BM甲醇提取物清除自由基活性的能力 。 BM对
紫外光分解 H2O2产生的· OH所引起的质粒 DNA
链断裂产生的保护作用也证实了 BM清除自由基的
能力。事实上 , BM甲醇提取物可以抑制 linDNA形
成 ,并诱导 scDNA部分恢复 。因而该提取物对
H2O2引起人的非无限增殖成纤维细胞的细胞毒性
和 DNA损伤显示了明显的保护作用 [ 11] 。
越来越多的事实表明 ,激活星形胶质细胞所产
生的高浓度 NO(经酶和非酶途径产生的)与 AD、缺
血和癫痫等多种神经退行性疾病有关 [ 12] 。用在培
养的大鼠星形胶质细胞评价了 BM甲醇提取物对
NO供体 , S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺(SNAP)引起细
胞毒性作用 ,结果如荧光标记物 2′, 7′-二氯二氢荧
光黄二乙酯的氧化证明的 ,与对照组相比 ,用 SNAP
处理 18 h可以明显增加细胞内氧化物的水平 ,并引
起基因组 DNA断裂(采用 COMET法),将 BM甲醇
提取物(3-6-12 g/mL)加到 SNAP处理的细胞中 ,可
以降低细胞氧化物的水平 ,防止 DNA的损伤[ 13] 。
3　其它生物活性
除了精神作用外 ,还对 BM制剂或提取物的抗
炎 、强心和其他药理作用进行了评价。 BM抑制实
验性炎症的作用与抗炎药吲哚美辛进行了比较 ,结
果显示 , BM通过抑制前列腺素合成和对溶酶体膜
的部分稳定作用而有效地抑制实验性炎症反应 ,且
在抗炎剂量下 BM不会引起胃肠道刺激。 BM提取
物可以治愈不同类型的炎症[ 14] 。
据报道 ,新鲜 BM汁(BMJ)有明显的抗溃疡作
用 [ 13] ,采用乙醇 、阿司匹林 、2 h冷束缚应激和 4 h
幽门结扎诱发的胃溃疡模型检查了 BMJ的抗溃疡
作用 , 100mg/kgBMJ除对了乙醇诱发的溃疡模型
无作用外 , 100 ～ 300mg/kgBMJ几乎对所有的溃疡
模型均有明显的抗溃疡作用 , BMJ(100 ～ 300 mg/
kg)几乎不影响胃酸-胃蛋白酶的分泌 。根据总碳水
化合物和蛋白质的比值(TC∶P),两种重要的防御参
数细胞脱落明显减少 ,粘蛋白分泌显著增加 ,表明
BM可以增强粘液的保护作用 , 根据 TC∶P比值 ,
BMJ(300 mg/kg)和作为参比对照物的 sucralphate
能增加粘膜糖蛋白分泌。因此 , BMJ的抗溃疡作用
可能是通过影响粘膜防御因子 ,增加粘蛋白和粘膜
糖蛋白的分泌 ,降低细胞脱落而起作用的 ,而对攻击
因子如胃酸和胃蛋白酶的分泌几乎无影响 。但
Sairam等 ,每天给予 2次 10 ～ 50 mg/kgBME(标准
含量的假马齿苋 A),连续给药 5d,各种胃溃疡模型
均显示剂量依赖性的抗溃疡作用 [ 15] 。 20 mg/kg
BME不影响胃酸-胃蛋白酶的分泌 ,但能增加粘蛋
白分泌 ,减少细胞脱落 ,而不影响细胞增殖 。据报
道 , BME能有效缓解应激反应引起的溃疡 ,明显降
低 LPO,增加 SOD和 CAT活性 。 Goel等报道 , 1000
g/mLBM标准提取物在体外具有抗螺旋杆菌属幽
门杆菌的作用 [ 16] 。
由于应激反应对多种疾病有重要影响 , Rai等
用大鼠急性(AS)和慢性(CS)应激模型评价了 BM
标准提取物的抗应激作用 ,预先口服 40 mg/kgBM
可明显减少 AS应激引起的肾上腺和脾脏重量 ,降
低了血糖 、谷丙转氨酶 、天冬氨酸转氨酶(AST)的变
化;对 CS应激可明显增加溃疡指数 、肾上腺重量 、
血浆 AST、肌酸激酶(CK)水平 ,而使胸腺和脾脏重
量 ,血浆甘油三脂和胆固醇水平明显降低 [ 17] 。用小
剂量 BM提取物(40 mg/kg)预处理 ,仅可逆转溃疡
指数和血浆 AST的变化 ,而大剂量的 BM可以逆转
CS应激引起的溃疡指数 、肾上腺重量 、CK和 AST
的变化 ,提示 BM标准提取物具有适应活性(adapto-
genicactivity)。
Dar和 Channa报道 , BME松弛家兔和豚鼠血管
和气管作用的部分原因是由于 β-肾上腺素受体和
前列腺素的作用。 BM对麻醉大鼠支气管的松弛作
用 ,为 BM传统治疗呼吸系统疾病提供了依据。
BME对支气管的松弛作用显然是由于 BM对支气
管的扩张作用和拮抗氨甲酰胆碱对吸气压和呼气压
作用的结果 ,此外 ,在 37 ～ 50mg/kg剂量下 ,提取物
也可以抑制氨甲酰胆碱引起的血压下降 , BM对氨
甲酰胆碱引起的支气管收缩具有双重作用 ,小剂量
(25和 37 mg/kg)主要抑制吸气压 , 而大剂量(50
mg/kg)则仅抑制呼气压。上述结果提示有多种机
526 天然产物研究与开发　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　Vol.19
制(包括激动 β-肾上腺素 -受体 、拮抗 M受体 、前列
腺素释放和干扰细胞 Ca2+稳态等)参与了 BM的支
气管松弛作用[ 18] 。
最新研究证实 , BM醇提物还具有 Ca2+拮抗作
用 , BM提取物抑制豚鼠回肠 [ IC50 =(24 ±4)g/
mL]和家兔空肠 [ IC50 =(136±9)g/mL]的自发运
动 。 260g/mLBM可以明显降低乙酰胆碱和组胺引
起的回肠反应 ,剂量依赖性地抑制 1 mM乙酰胆碱
引起的回肠收缩 , 10 ～ 700 g/mLBM提取物可以减
少 CaCl2引起的家兔血管和空肠反应 ,提示 BM提
取物直接作用于细胞 Ca2+内流 ,但并不影响去甲肾
上腺素和咖啡因引起的收缩反应 ,说明 BM提取物
对细胞内 Ca2+稳态无影响 ,因而推断 BM对平滑肌
的解痉作用主要是抑制了经细胞膜上电压依赖性
Ca2+通道和受体操纵性 Ca2+通道的 Ca2+内流 。
Channa证明 ,从 BM中分离出的各种流分明显抑制
氨甲酰胆碱引起的麻醉大鼠支气管收缩 、低血压和
心动过缓[ 19] 。 BM甲醇提取物和 CHCl3 /MeOH提
取物可以减弱 CaCl2引起的豚鼠回肠收缩 ,说明该
提取物可以干扰 Ca2+运动。
此外 ,还有报道 ,与色甘酸钠相比 , BM甲醇提
取物是活性更的强肥大细胞稳定剂 [ 20] ,提示 BM对
治疗变态反应具有很高的应用价值。
4　临床研究
有关 BM的临床前和临床研究概况见表 1,二
项单盲开放临床试验研究显示 ,长期应用 BM治疗
可以提高焦虑症患者和儿童的学习 、记忆功能。在
印度和其他一些国家用 BM单味或复方制剂治疗记
忆缺失和注意力障碍 ,用于年轻人健脑 。印度已完
成了志愿者临床试验 ,并将 BM标准提取物用于临
床。
Stough等采用安慰剂-对照 、双盲试验和一系列
公认的神经心理测试 ,评价了 BM提取物对健康受
试者认知功能的长期影响 ,结果显示 ,用 300 mg
BM, 12周治疗可以改善早期信息处理 、语言学习和
记忆巩固 [ 23] 。然而 ,对 GB提取物的研究结果显
示 ,短期给予小剂量 GB(300 mg),即使与 BM合用 ,
对认知功能也无改善作用 [ 26] 。因而作者建议长期
联合应用 GB和 BM改善认知功能的作用可能更
强。
表 1　BM的临床研究
Table1　ClinicalstudiesonBM
治疗药物 Drug 受试者或病人 Testeeorpatient 结果 Result
BM标准提取物 [ 21] 精神 ,智力发育迟缓的儿童 提高学习效率 ,控制行为异常
BM标准提取物(300mg),治疗 12周 [ 22] 成年健康受试者 提高人早期信息处理 、语言学习和巩固记忆
BM标准提取物(300mg),治疗 2h[ 23] 成年健康受试者 未发现明显变化
BM标准提取物(300mg)与银杏提取物(120mg)合用 ,急性治疗
90和 180min[ 24] 成年健康受试者 在任何试验中都未发现效果
BM标准提取物(300mg):一个试验在慢性治疗 3个月后 , 一个
试验在试验完成后 6周 [ 25] 成年健康受试者
对保留新信息有效果 ,对任务判断注意力 ,目
视短期记忆和对恢复试验前知识无影响
　　根据大鼠行为学研究的结果 , Roodenry等[ 27]考
察了 BM提取物对认知功能的影响 , 76名年龄在 40
～ 65岁的成年人参加了随机 、安慰剂对照双盲试
验 ,并各种记忆功能和焦虑水平测试 ,结果显示 , BM
对新信息记忆保留效果显著;随访试验显示 , BM对
学习速率无影响 ,提示 BM降低了可以减缓新知识
获取后的遗忘速度 ,对注意力 、语言和视觉短期记忆
以及实验前对知识的回忆能力无影响 ,问卷调查显
示 , BM对每天记忆功能和焦虑水平没有影响 。
5　毒理学研究
一般药理毒理学实验研究显示 , BM具有良好
的耐受性 ,未发现任何不适反应或副作用。大鼠腹
腔注射 BM的水或醇提物 ,其 LD50分别为 1000 mg
和 15 g/kg,口服 5g/kg水提物未出现毒性反应 ,口
服醇提物的 LD50为 17g/kg。
对健康成年男性志愿者 ,考察了假马齿苋皂苷
的药理安全剂量 , 31名健康受试者接受了 Ⅰ期单剂
量耐受性试验(安慰剂对照和无交叉的双盲试验),
假马齿苋皂苷 A和 B的剂量为 20 ～ 30 mg,其中安
慰剂组 6人 , 20、50、75、150和 200 mg组每组 4人 ,
300 mg组 1人 。 20名受试者完成了多剂量试验研
究 ,其中 10名受试者每日口服 100 mg假马齿苋皂
苷 A和 B,连续服用 4周 ,另 10名受试者接受了 200
527Vol.19 张嫡群等:假马齿苋的生物活性及其临床研究
mg假马齿苋皂苷 A和 B,给药前后进行的临床 、血
液学和生化检测未发现异常变化 ,受试者对单剂量
和重复给予假马齿苋皂苷 A和 B或安慰剂的耐受
性良好 ,未发现不良反应。
6　结论
BM传统用于提高记忆 ,镇静 ,抗癫痫 ,抗炎 ,解
热和镇痛 ,近年临床前研究证实 BM各种提取物具
有改善认知功能的作用 ,但作用的确切机制尚不清
楚 。近期还有报道称假马齿苋皂苷 A可以防止避
免吸烟伤害 [ 28-31] 。与 GB一样 , BM对的神经保护作
用和对认知功能的改善部分是由于他能调节胆碱能
系统和具有抗氧化应激作用 。尽管 BM同 GB一样
都具健脑作用 ,但临床试验有限 。有报道显示 ,长期
给予 BM可以提高人早期信息处理 、语言学习和巩
固记忆的功能。但短期使用 ,即使小剂量 BM与 GB
联合应用对认知功能也无改善作用 。因此 ,两种提
取物长期联合应用可能会更高地提高和改善认知功
能 。临床研究者有必要对 BM进行更深入的研究 ,
考察可能产生的副作用。很多研究表明 ,中药与合
成药间的相互作用在临床上可能引起严重的后果 ,
如 GB与噻嗪类合用可以使血压升高 ,服用小剂量
的曲唑酮(trazodon)的 AD患者 ,给予 GB会导致病
人昏迷 。因此 ,考察 BM与其它药物间的相互有是
非常必要的 。
参考文献
1　KishoreK, SinghM.Efectofbacosides, alcoholicextractof
BacopamonnieraLinn.(brahmi), onexperimentalamnesia
inmice.IndianJExpBiol, 2005, 43:640-645.
2　SaraSJ.Noradrenergic-cholinergicinteraction:itspossible
roleinmemorydysfunctionassociatedwithseniledementia.
ArchGerontolGeriatrSuppl, 1989, 1:99-108.
3　DasA, ShankerG, NathC, etal.Acomparativestudyinro-
dentsofstandardizedextractsofBacopamonnieraandGink-
gobiloba:anticholinesteraseandcognitiveenhancingactivi-
ties.PharmacolBiochemBehav, 2002, 73:893-900.
4　ShankerG, SinghHK.Anxiolyticprofileofstandardized
Brahmiextract.IndianJPharmacol.2000, 32:152.
5　SairamK, DorababuM, GoelRK, etal.Antidepressantactivity
ofstandardizedextractofBacopamonnierainexperimental
modelsofdepressioninrats.Phytomedicine, 2002, 9:207-211.
6　BhattacharyaSK, BhatacharyaA, KumarA, etal.Antioxi-
dantactivityofBacopamonnierainratfrontalcortex, stria-
tumandhippocampus.PhytotherRes, 2000, 14:174-179.
7　PawarR, GopalakrishnanC, BhutaniKK.Dammaranetriter-
penesaponinfromBacopamonnieraasthesuperoxideinhibi-
torinpolymorphonuclearcells.PlantaMed, 2001, 67:752-
754.
8　SumathyT, SubramanianS, GovidasamyS, etal.Protective
roleofBacopamonnieraonmorphineinducedhepatotoxicity
inrats.PhytotherRes, 2001, 15, 643-645.
9　SumathyT, GovindasamyS, BalakrishnaK, etal.Protective
roleofBacopamonnieraonmorphine-inducedbrainmito-
chondrialenzymeactivityinrats.Fitoterapia, 2002, 73, 381-
385.
10 RussoA, IzzoAA, BorreliF, etal.Freeradicalscavenging
capacityandprotectiveeffectonDNAdamageofBacopa
monnieraL..PhytotherRes, 2003, 17:870-875.
11 ColasantiM, SuzukiH.ThedualpersonalityofNO.Trends
PharmacolSci, 2000, 21:249-252.
12 RussoA, BorreliF, CampisiA, etal.Nitricoxide-related
toxicityinculturedastrocytes:efectofBacopamonniera.Life
Sci, 2003, 73:1517-1526.
13 RaoCHV, SairamK, GoelRK.Experimentalevaluationof
Bacopamonnieraonratgastriculcerationandsecretion.Indi-
anJPhysiolPharmacol, 2000, 44:435-441.
14 ChannaS, DarA, AnjumS, etal.Anti-inflammatoryactivity
ofBacopamonnierainrodents.JEthnopharmacol.2006,
104:286-289.
15 SairamK, RaoCV, BabuMD, etal.Prophylacticancurative
effectsofBacopamonnieraingastriculcermodels.Phyto-
medicine, 2001, 8:423-430.
16 GoelRK, SairamK, BabuMD, etal.Invitroevaluationof
Bacopamonnieraonanti-Helicobacterpyloriactivityandac-
cumulationofprostaglandins.Phytomedicine, 2003, 10:523-
527.
17 RaiD, BhatiaG, PalitG, etal.AdaptogenicefectofBacopa
monniera(Brahmi).PharmacolBiochemBehav, 2003, 75:
823-830.
18 DarA, ChannaS.Bronchodilatatoryandcardiovascular
effectsofethanolextractofBacopamonnierainanaesthetized
rats.Phytomedicine, 1997, 4:319-323.
19 ChannaS, DarA, YaqoobM, etal.Broncho-vasodilatatory
activityoffractionsandpureconstituentsisolatedfromBaco-
pamonniera.JEthnopharmacol, 2003, 86:27-35.
20 SamiullaDS, PrashanthD, AmitA.Mastcellstabilisingac-
tivityofBacopamonniera.Fitoterapia, 2001, 72:284-285.
21 DaveUP, ChauvanV, DalviJ.EvaluationofBR-16 A(Men-
tal)incognitiveandbehaviouraldysfunctionofmentallyre-
(下转第 544页)
528 天然产物研究与开发　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　Vol.19
phospholipaseA2isregulatedbyanovelproteinkinaseCin
humancoronaryarteryendothelialcells.AmJPhysiolCel
Physiol, 2005, 288:475-482.
11 SteerSA, WirsigKC, CreerMH, etal.Regulationofmem-
brane-associatediPLA2 activitybyanovelPKCisoformin
ventricularmyocytes.AmJPhysiolCelPhysiol, 2002, 283:
1621-1626.
12 ClarkKJ, MurrayAW.Evidencethatthebradykinin-induced
activationofphospholipaseDandofthemitogen-activated
proteinkinasecascadeinvolvedifferentproteinkinaseCiso-
forms.JBiolChem, 1995, 270:7097-7103.
13 EduardoL, PilarMC, Inmaculada.Signalingeventsmediating
activationofbrainethanolamineplasmalogenhydrolysisby
ceramideEurJBiochem, 2003, 270:36-46.
14 VomeshP, TylerL, TerenceS, etal.Perifosine, aNovelAl-
kylphospholipid, Inducesp21WAF1 Expressioninsquamous
carcinomacelsthroughap53-independentpathway, leading
tolossincyclin-dependentkinaseactivityandcellcyclear-
rest.CancerRes, 2002, 62:1401-1409.
15 PedronoF, MartinB, LeducC, etal.Naturalalkylglycerols
restraingrowthandmetastasisofgraftedtumorsinmice.Nutr
Cancer, 2004, 48:64-69.
(上接第 528页)
　tardedchildren:aplacebo-controledstudy.IndianJPediatr,
1993, 60:423-428.
22 StoughC, LloydJ, DowneyAL, etal.Thechronicefectsof
anextractof(BacopamonnieraBrahmi)oncognitivefunc-
tioninhealthyhumansubjects.Psychopharmacology, 2001,
156:481-484.
23 NathanPJ, ClarkeJ, LloydJ, etal.Theacuteefectofanex-
tractofBacopamonniera(Brahmi)oncognitivefunctionin
healthynormalsubjects.HumPsychopharmacol, 2001, 16:
345-351.
24 MaherBF, StoughC, ShelmerdineA, etal.Theacuteeffects
ofcombinedadministrationofGinkgobilobaandBacopa
monnieraoncognitivefunctioninhumans.HumPsychophar-
macol, 2002, 17:163-164.
25 RoodenrysS, BoothD, BulzoniS, etal.Chroniceffectsof
Brahami(Bacopamonnieri)onhumanmemory.Neuropsy-
chopharmacology, 2002, 27:279-281.
26 MaherBF, StoughC, ShelmerdineA, etal.Theacuteeffects
ofcombinedadministrationofGinkgobilobaandBacopa
monnieraoncognitivefunctioninhumans.HumLPsycho-
pharmacol, 2002, 17:163-164.
27 RoodenrysS, BoothD, BulzoniS, etal.Chronicefectsof
Brahami(Bacopamonnieri)onhumanmemory.LNeuropsy-
chopharmacology, 2002, 27:279-281.
28 AnbarasiK, VaniG, BalakrishnaK, etal.Effectofbacoside
Aonbrainantioxidantstatusincigarettesmokeexposed
rats.LifeSciences, 2006, 78:1378-1384.
29 AnbarasiK, KathirvelG, VaniG, etal.Cigarettesmokingin-
ducesheatshockprotein70 kDaexpressionandapoptosisin
ratbrain:ModulationbybacosideA.Neuroscience, 2006,
138:1127-1135.
30 AnbarasiK, SabithaKE, ShyamalaDCS.Lactatedehydrogen-
aseisoenzymepaternsuponchronicexposuretocigarette
smoke:ProtectiveeffectofbacosideA.EnvironmentalToxi-
cologyandPharmacology, 2005, 20:345-350.
31 AnbarasiK, VaniG, BalakrishnaK, etal.Creatinekinase
isoenzymepaternsupon chronic exposure to cigarette
smoke:protectiveefectofbacosideA.VascularPharmacolo-
gy, 2005, 42(2):57-61.
544 天然产物研究与开发　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　Vol.19